1) 이 약을 혈관으로 투여하거나 또는 압박해서는 안 된다. 또한 혈액이 흘러나오고 있지 않은 부위 (예, 겸자로 막아놓은 혈관 또는 우회 혈관)에 투여해서는 안 된다. 이 경우 광범위한 혈관 내 응고 및 사망까지도 유발할 수 있다.

2) 지혈에 사용되는 정확한 수술 기법 및 결찰 또는 다른 일반적인 지혈 절차의 대용으로 사용되어서는 안 된다. 이 약은 수술시 삼출성 출혈에 효과적이고, 이는 예방적인 지혈제로서 사용되어서는 안 된다.

3) 감염이 있는 부위에 사용해서는 안 되고 신체의 오염된 부위에는 주의깊게 사용하여야 한다. 이 약이 적용된 부위에 감염이나 농양의 징후가 나타나면 감염된 것을 제거하고 배출시키기 위해서 재수술이 필요할 수 있다.

4) 소유래 트롬빈제제의 국소사용 시 때때로 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분트롬보플라스틴시간(PTT)과 같은 실험실적 검사치의 이상에서부터 드물지만 사망에 이를 수 있는 심각한 출혈 또는 혈전증에 이르는 지혈반응의 비정상성을 나타낼 수 있다(‘4. 약물이상반응’, “2) 응고이상.이상출혈” 참조).

1) 이 약은 응고 장애의 1차적인 치료법으로 사용해서는 안 된다.

2) 생명을 위협할 수도 있는 알레르기-아나필락시스양 반응 및/또는 혈전색전성 사례의 위험성을 피하기 위해 혈관이나 조직에 적용하지 않는다.

3) 응고촉진제, 항플라스민제, 아프로티닌제제를 투여 중인 환자에 사용해서는 안 된다.

4) 심한 동맥출혈이 일어난 환자에 적용시 압력 때문에 이 제품이 안전하게 붙어있지 못하여 출혈이 계속될 가능성이 커질 수 있으므로 적용하지 않는다.

5) 눈 수술 부위에 사용하지 않는다.

6) 산후 출혈 또는 과다월경출혈의 지혈목적으로 사용하지 않는다.

7) 소유래 물질에 알레르기가 있는 환자에는 이 약을 사용하지 않는다.

1) 중증의 간장애, 파종혈관내응고(DIC)등 섬유소용해계 활성의 저하가 우려되는 질환이 있는 환자(미량의 트롬빈의 혈관내 유입으로 인해 혈관내 혈전을 형성시킬 수 있다.)

2) 임부 또는 임신의 가능성이 있는 여성

1) 쇼크 : 드물게 호흡곤란, 청색증, 혈압강하등의 쇼크증상을 일으키는 경우가 있으므로, 관찰을 충분히 하고, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 응고이상.이상출혈 : 소유래 트롬빈 투여에 의해, 항 소트롬빈항체 및 항 제V인자항체를 생성하여 응고이상 또는 이상출혈이 나타났다는 보고가 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

3) 과민반응 : 발진, 발열, 두드러기, 가려움증, 부종 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

4) 기타 : 구역, 구토, 두통이 나타날 수 있다.

5) 척추/정형외과 수술 시 일반적인 절차로 효과적으로 조절이 되지 않거나 조절이 불가능한 삼출형태의 출혈에 대한 지혈이 필요한 환자를 대상으로 플로실 헤모스테틱 매트릭스를 대조군으로 한 이 약의 임상시험(BMI1001-SIT-01)에서 발현된 중대한 이상반응 발현율은 투여군별로는 시험군 7.14%(6/84명, 6건), 대조군 6.98%(6/86명, 9건)였으며, 두 군간 발현율의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 임상시험용 의약품과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 시험군 2.38%(2/84명)에서 2건(수술 후 상처 감염) 확인되었고, 2건 모두 중대한 약물이상반응이었으며, 2건의 중대한 약물이상반응 모두 중등증(Grade 2), 임상시험용 의약품과의 인과관계는 ‘관련성 적음’으로 평가되었다. 두 군에서 시험 중지를 야기한 이상반응은 없었다.

임상시험에서 인과관계와 상관없이 보고된 이 약의 이상사례 및 약물이상반응(* 표시)은 아래 표.1에 MedDRA 기관계 분류(SOC and Preferred Term Level) 및 다음 빈도 분류에 따라 기술하였다.

- 매우 흔하게 : ≥10% (≥1/10)

- 흔하게 : ≥1% 이고 <10% (≥1/100 이고 <1/10)

- 흔하지 않게 : ≥0.1% 이고 <1% (≥1/1,000 이고 <1/100)

- 드물게 : ≥0.01% 이고 <0.1% (≥1/10,000 이고 < 1/1,000)

- 매우 드물게 : <0.01% (<1/10,000), 단발적인 보고서 포함

표 1. 임상시험(BMI1001-SIT-01)에서 보고된 이 약의 이상사례

(MedDRA version 27.0)

1) 한 번만 사용하고 재멸균하지 않는다.

2) 트롬빈 용액은 알코올, 요오드 또는 중금속이온을 함유하는 용액과 접촉시 변성될 수 있기 때문에, 그런 물질을 포함하는 어떤 항균제를 제거하기 위해 투여 부위가 세척되기 전에는 이 약을 투여하지 말아야 한다.

3) 지혈 응괴에 혼입되지 않은 과량의 내용물을 조심스럽게 세척하여 제거하여야 한다. 특히 뼈에 있는 구멍 안이나 근처 또는 근접한 부위, 뼈와의 경계부위, 척수, 뇌 그리고/또는 뇌신경에 사용한 경우 꼼꼼히 과량의 이 약을 세척할 필요가 있다.

4) 강(cavity) 또는 폐쇄된 조직 공간에 투여할 경우, 완만한 접근(approximation)이 권장된다. 출혈 부위에 투여할 경우, 이 약의 입자가 0.9% 생리식염수와 접촉 시 약 10분까지 약 26.1% 팽창하고, 약 20분 후에 최대 팽창 부피(약 28.7%)에 도달한다.

5) 수술 종류에 관계없이 의사는 이 약을 적용한 후 약 28.7%인 최대 팽창 부피와 그것이 주위 해부 조직에 미치는 잠재적인 영향을 고려해야 한다. 최대 팽창 부피는 약 20분 후에 나타난다.

6) 이 약과 항생제 용액 또는 분말과의 혼합 사용에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

7) 무작위 임상 시험을 통한 신경외과 및 비뇨기과 수술시 사용, 분출형 출혈에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다(‘11. 전문가를 위한 정보’, “2) 임상시험 정보” 참조).

8) 비뇨기과 수술에서, 결석 형성의 잠재적 병소를 제거하기 위해서는 신우 또는 요관에 이 약을 남기지 말아야 한다.

9) 발암성, 변이원성, 생식능력 장애: 이 약의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기 동물 시험 또는 생식능력에 미치는 영향을 측정하기 위한 시험은 수행되지 않았다.

10) 이 약의 안과 수술시 사용에 대해서는 안전성 유효성이 확립되어 있지 않다.

11) 산후 출혈 또는 월경과다의 관리에는 사용하지 않는다.

12) 소아 및 임부에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

13) 타 지혈제와 마찬가지로 말초 정맥압이 음압이 되는 상황(예. 환자의 자세에 따라)에서는 이 약이 혈관계로 유입될 수 있고, 이로 인해 생명에 위협이 되는 혈전색전증(thromboembolic events)이 발생할 가능성이 있다.

1) 다음 제제와의 병용에 의해 혈전형성경향이 나타날 우려가 있으므로 병용하지 않는다. : 응고촉진제(장기추출제제, 사독제제), 항플라스민제(아미노카프론산, 트라넥사민산), 아프로티닌제제

2) 요오드, 과산화수소와 같은 산화제, 알코올과 같은 단백변성제 또는 치메로살 같이 중금속을 함유하는 물질은 이 약의 효능을 감소시킬 수 있다.

3) 강심배당제를 복용하는 환자에서, 이 약이 혈관내로 투여될 경우 이 약에 함유되어 있는 칼슘에 의해 상승작용이 나타날 수 있다.

임산부, 임신가능성이 있는 여성 및 수유부에 대한 안전성․유효성은 확립되어 있지 않다.

소아에 대한 안전성, 유효성은 확립되어 있지 않다.

1) 개봉 후에는 가능한 한 신속히 사용한다.

2) 범용카테터캐뉼러에 남아있는 이 약을 제거하기 위해 에어(air)를 사용하지 말 것.

3) 범용카테터캐뉼러를 절단하지 말 것

4) 기타 : 용액은 산, 알칼리, 열, 중금속염에 대하여 불안정하므로 주의한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 개봉 후 사용기간 : 트롬빈과 가교히알루론산 구성품은 혼합 후 최대 8시간 안정하지만, 일단 범용카테터캐뉼러로 유입시킨 경우 즉시 사용되어야 한다.