1) 건염, 건파열, 말초신경병증, 중추신경계 효과, 중증 근무력증 악화를 포함한 중대한 이상반응

ㆍ이 약을 포함한 플루오로퀴놀론계 약물은 다음과 같은 증상과 함께 나타나는 장애와 잠재적으로 비가역적인 중대한 이상반응과 관련이 있다.

- 건염 및 건파열

- 말초신경병증

- 중추신경계 효과

ㆍ만약 이와 같은 중대한 이상반응이 나타나는 환자는 이 약을 즉시 중단하고 이 약을 포함한 플루오로퀴놀론계 약물을 투여하지 않는다.

이 약을 포함한 플루오로퀴놀론계 약물은 중증근무력증 환자의 경우 근위약이 더 심해질 수 있다. 중증근무력증의 병력이 있는 환자에게 투여하지 않는다.

‧ 이 약을 포함한 플루오로퀴놀론계 약물은 중대한 이상반응과 관련이 있으므로 개별 약물마다 허가된 효능․효과 중 다음과 같은 적응증에 대해 다른 치료 방법이 없는 환자에게 사용한다.

- 급성세균성비부비동염(Acute bacterial rhinosinusitis)

- 만성기관지염 및 만성폐쇄성폐질환의 급성 세균성 악화(Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis and of chronic obstructive pulmonary disease)

- 단순요로감염(Uncomplicated urinary tract infections, UTI)

- 급성중이염(Acute otitis media)

2) 이 약을 포함한 플루오로퀴놀론계 항균제를 투여받은 환자 중에서 외과적 수술이 필요하거나 또는 장애기간의 연장을 유발하는 어깨․손․아킬레스건 등의 힘줄파열이 보고되었다. 시판후 조사에서는 이러한 위험성은 고령자, 신장애 환자, 고형장기이식 환자이거나 코르티코스테로이드와 병용 시 더 증가한다. 따라서 코르티코스테로이드와 병용투여는 피해야 한다. 환자가 통증, 염증, 힘줄파열을 경험하면 이 약의 투여를 중지해야 하며, 코르티코스테로이드를 사용해서는 안된다. 그리고 힘줄염 또는 힘줄파열이 아님을 확실히 진단받을 때까지 휴식을 취하고 운동을 삼가야 한다. 힘줄염과 힘줄파열(특히 아킬레스건)은 때때로 양쪽에 나타나고, 이 약 투여 후 처음 48시간 이내에 나타날 수 있다. 또한 이 약을 중단한 후 몇 달까지도 나타날 수 있다.

3) 퀴놀론계 항균제는 신경근육차단 작용이 있어 중증 근무력환자의 경우 증상이 더 심해 질 수 있다. 시판 후 조사에서는 퀴놀론계　항균제를 복용한 중증근무력 환자에게서 사망과 호흡 보조기가 필요한 경우를 포함한 심각한 이상반응이 보고되었다(신중투여항 참조).

1) 이 약 또는 다른 퀴놀론계 제제에 대한 과민반응의 병력이 있는 사람

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

3) 유·소아 및 18세 이하의 성장 중인 청소년

4) 퀴놀론계 항생물질과 관련된 과민반응, 힘줄염, 힘줄파열의 병력이 있는 환자

1) 중증의 신장애 환자

신장애 환자를 대상으로 한 제1c상 임상시험에서 이 약 100 mg을 일주일간 반복투여시 크레아티닌청소율이 20 mL/min이하 환자에서 혈청 크레아티닌이 15례중 7례에서 20 %이상 증가하였으므로 심한 신장애 환자는 투여 중 또는 투여 후 신기능 관련 검사수치에 대한 지속적인 모니터링이 필요하며 임상적으로 유의한 변동이 있는 경우 투약을 중지한다.

2) 간질 등 경련성 질환 혹은 이 질환의 병력이 있는 환자(다른 퀴놀론계 항균제가 경련을 일으키는 경우가 있다.)

3) 뉴퀴놀론계 항균제에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 고령자

5) 중증 근무력증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

6) 대동맥류 또는 대동맥 박리가 있거나 또는 대동맥류 또는 대동맥 박리의 과거력이 있는 환자, 대동맥류 또는 대동맥 박리의 가족력이나 위험 인자 (예. 말판증후군 등)가 있는 환자

7) 심장판막 역류/부전이 있거나 또는 심장판막 역류/부전의 과거력이 있는 환자, 심장판막 역류/부전의 가족력이나 위험 인자(예. 감염성 심내막염 등)가 있는 환자

1) 쇼크 : 드물게 쇼크가 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하여 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 두드러기, 드물게 발진, 발적, 안면부종, 가려움 등이 나타나는 경우가 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

3) 신장 : 때때로 BUN, 크레아티닌 상승 등이 나타나는 경우가 있다. 또한 다른 뉴퀴놀론계 항균제에서 드물게 급성 신부전이 나타났다는 보고가 있다.

4) 간장 : 때때로 AST, ALT, LDH, ALP의 상승, 총빌리루빈의 상승이 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하여 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 한다.

5) 혈액계 : 때때로 빈혈, 백혈구 감소, 혈소판 감소, 호산구 증가 등이 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지한다.

6) 소화기계 : 때때로 식욕부진, 복통, 설사, 구역, 연변, 변비, 복부불쾌감, 위불쾌감, 복부팽만감, 소화불량, 구토, 구갈 등이 나타나는 경우가 있다. 다른 뉴퀴놀론계 항균제에서 드물게 위막성 대장염 등의 혈변을 수반하는 대장염이 나타나는 경우가 보고된 바 있다. 복통, 빈번한 설사가 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하는 등 적절한 조치를 한다.

7) 정신신경계 : 때때로 어지럼, 드물게 두통, 불면 등이 나타나는 경우가 있다. 이 약을 포함한 퀴놀론을 최초 투여한 후에는 정신질환적 반응들(환각, 편집증, 우울증, 불안, 초조, 신경과민, 혼돈, 섬망, 지남력상실, 주의력장애, 불면, 악몽, 기억력장애)이 나타날 수 있다. 매운 드문 예로 우울감이나 정신병적 반응들이 자살을 생각하거나 자살 시도같은 자해성 행동들로 발전하기도 했다. 환자가 이런 반응들을 경험한다면 이 약의 투여를 중단하고 적절한 방법을 찾아야 한다. 이 약을 정신질환자나 정신질환병력이 있는 환자에게 사용할 때는 주의해야 한다. 동일계열약물(플루오로퀴놀론계 항균제)을 투여받은 환자에서 감각신경 또는 감각운동 축색의 다발신경병증의 결과로 감각이상, 감각저하, 감각장애 및 쇠약 등이 보고되었다.(‘일반적주의 항’ 참조)

8) 기타 : 때때로 열감, 심계항진이 나타나는 경우가 있다. 다른 뉴퀴놀론계 항균제에서 드물게 저혈당이 나타나는 (고령자, 특히 신장애 환자에서 나타나기 쉬움) 경우가 보고된 바 있으므로 신중히 투여한다.

9) 요로감염증 환자 283명에 대한 무작위배정·이중맹검 제3상 임상시험에서 시험약과 관련이 있다고 추정되는 이상반응은 다음 표와 같다.

10) 산부인과 감염증 환자 288명에 대한 무작위배정, 이중맹검 제3상 임상시험에서 시험약과 관련이 있다고 추정되는 이상약물반응은 다음 표와 같다.

11) 국내 시판 후 조사결과국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,174명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현 증례율은 인과관계 여부와 상관없이 1.2 %(38명/3,174명, 총 53건)로 보고되었고, 보고된 이상반응 중 약과의 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 1.0 %(31명/3,174명, 총 42건)이다. 보고된 이상반응은 약과의 인과관계 여부와 상관없이 위불쾌감 0.2 %(6명/3,174명), 설사, 두통, 소화불량 각 0.2 %(5명/3,174명), 안면부종 0.1 %(4명/3,174명), 구토, 복통 각 0.1 %(3명/3,174명), 질 가려움, 가려움, 구역, 식욕부진, 가슴쓰림 각 0.1 %(2명/3,174명), 피로, 발열, 빈혈, 부종, 호흡곤란, 기침, 어지럼, 졸음, 불면, 복부불쾌감, 복부팽만감, 변비 각 0.1 %(1명/3,174명)로 보고되었다. 이 중 예상하지 못한 이상반응은 졸음, 질 가려움, 기침, 호흡곤란, 부종, 피로, 발열이고, 이 중 중대 이상반응은 호흡곤란, 전신부종, 빈혈이다.

12) 대동맥류 또는 대동맥 박리, 심장판막 역류/부전 : 대동맥류 또는 대동맥 박리, 심장판막 역류/부전이 발생할 수 있다. 이상이 발견되면 적절한 조치를 취해야 한다.

1) 이 약의 사용에 있어서 내성균의 발현 등을 방지하기 위하여 감수성을 확인하고 치료상 필요한 최소 기간만 투여하는 것이 바람직하다.

2) 위험요인이 있는 환자에는 발작 또는 다른 중추신경계 이상반응이 나타날 수 있음을 주지시킨다.

3) 퀴놀론 투여로 인하여 특히 고령자와 코티코스테로이드를 사용중인 사람에게서 건염과 건파열이 외국에서 보고된 바 있다. 통증, 염증, 건파열이 나타날 경우에는 치료를 중지하고 의사에게 알리고 건염 또는 건파열이 아님이 확실히 진단될 때까지 휴식을 취하고 운동을 삼가야 한다. 이 약의 사용으로 건파열은 보고되지 않았다.

4) 다른 퀴놀론계 항균제에서 QTc 간격 연장이 보고되므로 심질환(부정맥, 허혈성 심질환 등), 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증이 있는 환자, 항부정맥제(Ia군 또는 III군 항부정맥제) 투여중에 QTc 간격 연장을 일으킬 우려가 있는 환자에게 투여시에는 주의해야 한다. 이 약의 사용으로 QTc 간격 연장은 보고되지 않았다.

5) 말초신경병증 동일 계열 약물(플루오로퀴놀론계 제제)을 투여받은 환자에서 감각신경 또는 감각운동 축색의 다발신경병증의 결과로 감각이상, 감각저하, 감각장애 및 쇠약 등이 보고되었다. 증상은 이 약의 치료 시작 후 빠르게 나타날 수 있고 비가역적일 수 있다. 작열감, 저림, 무감각, 가벼운 촉각, 통각, 온도, 위치, 진동감각 등의 변화가 수반되는 신경병증의 증상을 경험한 환자는 비가역적인 상태로 진행하는 것을 예방하기 위해 이 약의 투약을 중단해야 한다.

6) 시각장애

이 약의 투여와 관련하여 시각 장애가 나타날 시에는 안과의사와 즉시 상담하여야 한다. 몇 개의 관찰연구에서 플루오로퀴놀론계 약물을 투여하였을 때 망막박리 발생 위험의 경미한 증가가 보고되었다. 그러나 인과관계는 명확하게 확립되지 않았다.

7) 이 약을 포함한 플루오로퀴놀론계 약물은 발작(경련) 위험 증가, 두개내압상승(가성뇌종양), 어지러움 및 떨림과 관련이 있다. 다른 플루오로퀴놀론계 약물과 마찬가지로 이 약의 투여는 발작을 유발하거나 발작의 역치를 낮추는 것으로 알려져 있다. 간질 및 중추신경계 질환(예, 경련 역치 저하, 경련 병력, 뇌혈류 감소, 뇌구조 변화 또는 뇌졸중)의 위험요인이 있는 환자는 중추신경계 이상반응이 나타날 수 있으므로, 이를 주지시키고 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 이 약을 투여하여야 한다. 다른 플루오로퀴놀론계 항균제에서 간질지속증의 경우가 보고되었다. 발작이 발생하면 이 약은 중단되어야 한다.

8) 대동맥류 또는 대동맥 박리가 발생할 수 있다. 환자들은 복부, 가슴 등의 통증 증상이 있으면 즉시 주의 깊게 관찰하고 의사의 진찰을 받도록 지시해야 한다. 대동맥류 또는 대동맥박리가 있거나 과거 병력이나 가족력, 또는 대동맥류나 대동맥박리 위험 요인이 있는 환자는 대체치료제가 없는 경우에 한하여 사용해야 하며, 필요한 경우, 영상 진단 평가를 고려해야 한다.

9) 이 약을 포함한 플루오로퀴놀론계 약물은 힘줄염, 힘줄파열, 근골격계 장애, 정신계 장애 및 감각이상을 포함한 신경계 장애와 같은 중대한 이상반응이 발생할 수 있으며 이는 30일 이상 지속되거나 영구적일 수 있다.

10) 플루오로퀴놀론계 항균제는 경구용 혈당강하제 또는 인슐린을 병용투여하는 당뇨환자에서 고혈당증 또는 저혈당증을 포함한 혈당장애를 유발할 수 있다. 따라서 이러한 환자들의 혈당을 주의깊게 모니터링해야 한다. 혼수 또는 사망을 일으킨 중증의 저혈당증 사례가 보고되었다. 만약 이 약으로 치료 중인 환자에게 저혈당증이 발생하면 이 약 투여를 중단하고 즉시 적절한 치료를 시작해야 한다.

11) 심장판막 역류/부전이 발생할 수 있다. 환자들은 복부, 가슴 등의 통증 증상이 있으면 즉시 주의 깊게 관찰하고 의사의 진찰을 받도록 지시해야 한다. 심장판막 역류/부전의 위험이 있는 환자의 경우 대체치료제가 없는 경우에 한하여 사용해야 한다. 환자는 급성 호흡곤란이 발생하거나, 심계항진이 새로 발생하거나 복부 또는 하지 부종이 발생하는 경우 즉시 진료받아야 한다.

1) 알루미늄 또는 마그네슘을 함유하는 제산제와의 병용에 의해 이 약의 흡수가 저하되고 효과가 감소되는 경우가 있으므로 병용을 피하는 것이 바람직하다.

2) 유사화합물(에녹사신 등)에서 펜부펜 등의 페닐초산계 혹은 프로피온산계 비스테로이드소염진통제와의 병용에 의해 흡수가 저하하고 드물게 경련이 나타난다는 보고가 있으므로 신중히 투여한다.

3) 다른 퀴놀론 항균제에서 테오필린과의 병용에 의해 테오필린 혈중 농도를 상승시킨다는 보고가 있으므로, 병용하는 경우에는 테오필린을 감량하는 등 신중히 투여한다.

4) 퀴놀론계 항균제는 당뇨약인 클리벤클라이드와 병용투여 시 심각한 저혈당증을 유발할 수 있으므로 병용투여하는 경우에는 적절한 혈당 모니터링이 필요하다.

1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유중인 여성에는 안전성이 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는다.

2) 동물을 사용한 생식독성실험 결과, 랫트의 수태능력실험 및 기형발생실험에서 고용량(300 mg/kg)군 태자의 유의한 골화 지연, 토끼의 기형발생실험에서 중용량(10 mg/kg)군 및 고용량(50 mg/kg)군 태자의 유의한 사망율 증가, 고용량군 태자의 유의한 체중감 소와 골화 지연, 랫트의 기형발생실험에서 저용량(30 mg/kg)군 및 고용량(300 mg/kg)군 태자의 유의한 체중감소, 랫트의 주산 수유기 실험에서 고용량(300 mg/kg)군에서 분만일이 다소 지연되는 경향이 있음이 관찰되었다.

1) 다른 퀴놀론계 항균제는 몇몇 어린 동물종에서 관절병증, 뼈연골증을 유발하였다.

2) 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는다.

1) 이 약은 주로 신장에서 배설되는데 고령자는 신기능이 저하된 경우가 많기 때문에 높은 혈중농도가 지속되는 경우가 있으므로 용량 및 투여간격 등에 유의하여 신중히 투여한다.

2) 역학연구에 따르면 플루오로퀴놀론계 항균제 사용 후 2개월 이내에, 특히 고령자에서 대동맥류 또는 대동맥 박리 발생률이 증가하였다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

1) 다른 뉴퀴놀론계 항균제의 동물실험(어린 개, 어린 랫트)에서 관절 이상이 인정되고 있다.

2) 외국에서 다른 뉴퀴놀론계항균제의 투여에 의하여 드물게 아킬레스건염, 건단열 등의 건장애가 보고되어 있으므로 관찰을 충분히 행하고 이상이 인정될 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.