관상동맥부전 환자의 경우, 이 약 투여를 갑자기 중단해서는 안된다. 허혈성 심질환 환자에서 β-차단제 투여를 갑자기 중단하면, 협심증의 발작 정도나 빈도가 증가되거나 심장 상태가 악화될 수 있다. 따라서 1~2주에 걸쳐 서서히 감량해야 한다. 협심증의 악화를 막기 위하여 필요한 경우에는 감량과 동시에 대체치료를 시작한다.

1) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민증인 환자

2) 디기탈리스제제에 불응성인 심부전 환자

3) 폐고혈압에 의한 우심부전 환자

4) 울혈성 심부전 환자

5) 심인성 쇽 환자

6) 2도 내지 3도 심차단 환자

7) 동기능부전증후군 환자(동방차단 환자 포함)

8) 현저한 서맥 환자

9) 저혈압환자

10) 천식발작 및 천식지속상태 환자

11) 치료되지 않은 크롬친화세포종 환자

12) 요독증 환자

13) 대사성 산증, 당뇨병성 케토산증 환자

14) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

15) 말기의 말초동맥 폐쇄질환 환자 혹은 레이노 증후군(Raynaud's syndrome)환자

1) 중증의 간장애 환자

2) 중증의 신장애 환자(혈청 크레아티닌 청소율이 15~40 mL/분일 경우 심박수를 모니터해야 하고 심박수가 50~55 회/분 미만인 서맥일 경우 치료를 재고해야 한다.)

(크레아티닌 청소율이 15 mL/분 미만인 환자에게는 본제의 투여가 권장되지 않는다.)

3) 심부전 환자

4) 1도 심차단 환자

5) 이형 협심증(Prinzmetal's angina) 환자

6) 말초 순환장애(레이노 증후군, 간헐성 파행 등) 환자

7) 건선 환자의 경우 증상 악화의 우려가 있으므로 신중히 고려후 ß-차단제를 투여하여야 한다.

8) 천식 및 기관지연축 환자

9) 치료된 크롬친화세포종 환자

10) 저혈당증, 조절이 불충분한 당뇨병, 장기간 절식 상태인 환자(저혈당증상이 나타나기 쉽고, 또한 증상을 은폐할 수 있다)

11) 당뇨병 환자 : 셀리프롤롤이 탄수화물 대사에 영향을 미치지는 않지만 잠복된 당뇨 증상을 발현시키거나 이미 존재하는 당뇨를 악화시킬 수 있으며 셀리프롤롤과 같은 ß-차단제의 경우 저혈당 증상을 은폐할 수 있다.

12) 갑상선 중독증 환자 : 이 약은 갑상선 중독의 임상적 증상 (예, 빈맥, 떨림 등)을 은폐할 수 있다.

13) 고령자

14) 소아

(다음 빈도는 CIOMS의 빈도에 따라 결정되었다. 매우 흔하게: 10%이상, 흔하게: 1%이상 ~ 10%미만, 흔하지 않게: 0.1%이상 ~ 1%미만, 드물게: 0.01%이상 ~ 0.1%미만, 매우 드물게: 0.01%미만, 빈도불명)

1) 과민증 : 때때로 발진 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

2) 피부 및 피하조직 이상 : 흔하게 다한증, 홍반, 발진, 가려움증이 나타나며 빈도불명으로 탈모증, 건선피부염, 건선의 악화가 나타날 수 있다.

3) 근육 및 결합조직 이상 : 흔하지 않게 근육 경련이 일어나며 빈도불명으로 전신성 홍반성 루프스, 관절통이 나타날 수 있다.

4) 신경계 이상 : 흔하게 떨림, 감각이상, 두통, 무력증, 졸림, 어지럼증이 나타날 수 있다.

5) 눈 : 이물성 결막염, 시각장애가 나타날 수 있다. 다른 β-차단제의 경우 눈물분비감소가 보고되어 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

6) 정신신경계 : 흔하게 우울, 흔하지 않게 불면, 빈도불명의 성욕감퇴, 환각, 악몽이 나타날 수 있으며 그밖에 두중감, 신경과민 등이 나타날 수 있다.

7) 소화기계 : 흔하게 구역, 구토, 복통, 구갈이 나타나며 빈도불명으로 설사가 나타날 수 있다.

8) 신장 : 때때로 단백뇨, BUN, 크레아티닌의 상승이 나타날 수 있다.

9) 대사 : 빈도불명의 저혈당이나 고혈당이 나타날 수 있다.

10) 심장 이상 : 흔하지 않게 심계항진, 빈도불명의 서맥, 실신, 심부전, 부정맥, 동정지*가 나타날 수 있다.

* 소인이 있는 환자(예, 노인 혹은 이전에 서맥, 동결절 기능이상, 방실차단이 나타난 환자)에서 동정지가 보고되었다.

11) 혈관계 이상 : 흔하게 안면홍조, 말초 혈관 장애(간헐적 사지파행증, 레이노 현상 등)악화가 나타나며, 흔하지 않게 저혈압, 말초 냉증이 나타날 수 있다.

12) 호흡기계, 흉강, 종격 이상 : 빈도불명의 기관지연축, 간질성 폐렴이 나타날 수 있으며, 흔하지 않게 호흡곤란이 보고된 바 있다. 때때로 코막힘, 기침, 천식이 나타날 수 있다.

13) 생식기계 : 흔하게 발기부전이 나타날 수 있다.

14) 검사: 흔하게 항핵항체, 빈도불명의 간아미노전이효소 증가가 나타날 수 있다.

15) 기타 : 때때로 권태감, 관절통, 부종, 백혈구 감소, 요산상승, 혈청 CPK치 상승이 나타날 수 있다. 때때로 종아리 경련이 나타날 수 있는데, 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

1) 잠재성 심부전 환자의 경우 β-차단제 투여전에 디기탈리스제제를 투여하는 것이 바람직하다.

2) 서맥(45회/분 이하)이 나타나는 경우에는 투여량을 감소하거나 의사의 지시에 따라 일정기간 투여를 중지한다.

3) 기관지 천식 환자의 경우 발작이 없는 시기의 투여는 폐기능장애를 일으키지 않으나 기관지 수축의 가능성이 있으므로 주의하여 투여하고 아드레날린성 기관지확장제(헥소프레날린)를 병용투여한다.

4) 중증의 간, 신기능 장애 환자는 투여량을 감소시킨다.

5) 인슐린을 필요로 하는 당뇨병 환자에 투여시 인슐린 요구량에는 영향을 미치지 않는다. 식이 및 경구용 혈당강하제로 조절이 가능한 당뇨병 환자의 경우에는 대사상태에 영향을 미치지 않고 더이상의 혈당조절을 필요로 하지 않으나 경구용 혈당강하제의 용량을 감량하는 기간에는 용량조절이 필요하다. 다른 β-차단제와 마찬가지로 저혈당증상을 은폐할 수 있다.

6) 스트레스 방어효과가 있으므로 외과적 처치시에 사용할 수 있다.

7) β-차단제 투여하에서 전신마취가 요구되는 환자는 가능한한 음성 근변력작용이 작은 마취제를 선택하며 심혈관기능을 세밀히 관찰한다. 수술 전에는 이 약의 투여를 중단하며 48시간 이상의 간격을 둔다.

8) 갑상선기능항진증 환자에서 갑자기 투여를 중지하면 증상이 악화될 수 있으므로 휴약을 요하는 경우에는 천천히 감량하고 관찰을 충분히 한다.

9) 항원에 대한 감수성과 타 약물에 의한 아나필락시 반응을 증가시킬 수 있으므로, 알레르기 반응이 관찰될 수 있다.

10) 이 약을 복용하는 동안 약물 스크리닝 검사에서 양성반응이 나타날 수 있다는 점을 환자에게 알려주어야 한다.

11) 떨림, 두통, 시각장애 등의 증상이 나타나는 환자는 운전이나 기계작업을 피해야 한다.

1) 병용투여가 권장되지 않는 경우

① 칼슘 채널 차단제(베라파밀, 딜티아젬(베라파밀에 비해 영향은 적음)) : 칼슘 채널 차단제 와 이 약은 모두 방실 전도를 늦추고, 심근수축력을 감소시키므로, 병용투여시(특히 초기에) 임상적 징후나 심전도를 주의깊게 모니터링해야 한다.

② 디기탈리스 배당체 : ß-차단제와의 병용은 방실전도 시간을 증가시킬 수 있다.

③ 핀골리모드 : 핀골리모드와 β-차단제와의 병용은 서맥 효과를 증가시킬 수 있어 권장되지 않는다. 병용투여가 필요하다고 판단되는 경우에는 치료 시작 시점부터 적절한 모니터링(예, 최소 하룻밤 모니터링 등)이 권장된다.

④ Floctafenine : Floctafenine으로 인해 쇽이나 저혈압이 발생하는 경우, β-차단제는 이 증상을 보상하기 위해 사용되는 약물의 효과를 감소시킬 수 있다.

⑤MAO 저해제 : 병용하지 않는 것이 바람직하다.

⑥클로니딘 : ß-차단제는 클로니딘 중단시 발생하는 반동성 고혈압을 악화시킬 수 있다. 만약 두 약이 병용되고 있다면, 클로니딘의 투여 중단 며칠 전에 ß-차단제가 먼저 중단되어야 한다.

⑦유기 음이온 수송 단백질(OATPs) 차단제 : 셀리프롤롤은 소장 흡수 수송체인 OATPs (특히 OATP1A2와 OATP2B1)의 기질로 OATP 차단제의 경우 셀리프롤롤 흡수를 저해할 수 있다. 오렌지주스 및 자몽주스는 위장관에서 OATP2B1의 수송체 활성을 저해함으로써 셀리프롤롤의 흡수를 저해하는 것으로 나타났으며 AUC와 Cmax를 약 90% 감소 시켰다. 환자들은 이 약을 복용하는 동안 오렌지주스 및 자몽주스를 섭취하면 안된다.

⑧P-glycoprotein(P-gp) 차단제/유도제 : 셀리프롤롤의 경우 P-gp 유출 수송체의 기질이다. P-gp를 저해하는 약물들 (예, 베라파밀, 에리트로마이신, 클래리트로마이신, 시클로스포린, 퀴니딘, 케토코나졸, 이트라코나졸)과 병용시 셀리프롤롤의 혈장 농도를 증가시킨다. 셀리프롤롤 100mg과 P-gp차단제인 이트라코나졸 200mg과 이 약의 병용은 셀리프롤롤의 AUC를 80% 증가시킨다. P-gp 차단 약물과 셀리프롤롤의 병용시 셀리프롤롤의 투여량 감소를 고려해야 한다.

P-gp를 유도하는 약물 (예, 리팜피신, 세인트 존스 워트)와의 병용은 셀리프롤롤의 혈장 농도를 감소시킬 수 있다. 셀리프롤롤 200mg 리팜피신 600mg을 5일간 1일 1회 병용 투여시 셀리프롤롤의 AUC는 56% 감소했다. 리팜피신과의 장기투여시 더욱 심각한 효과 발생 가능성에 대해서는 배제할 수 없으며 병용 하는 동안 P-gp 유도 약물의 투여 시작 혹은 투여 중지 시 셀리프롤롤의 용량 조절은 필요하다.

2) 병용투여시 주의해야 하는 경우

① Class I 항부정맥제제(디소피라미드, 퀴니딘) 과 병용투여시 임상 및 ECG 모니터링이 요구된다.

② 칼슘길항제(diltiazem, bepridil)와 이 약은 모두 A-V 전도를 늦추고, 심근수축력을 감소시키므로 주의하여 병용해야 한다.

③ β-차단제와 diltiazem 병용 시 우울증 위험이 증가할 수 있다는 보고가 있었다.

(‘4.이상반응’항 참조)

④ 인슐린 및 경구용 혈당강하제를 병용하는 경우, 이 약이 빈맥 등의 저혈당 징후를 은폐할 수 있다. Sulfonylurea계 약물을 투여하는 당뇨환자의 경우, 이 약의 효과가 증가될 수 있으므로 용량조절이 필요하다.

⑤  Amiodarone과 병용시 주의해야 한다.

⑥ 마취제 : 전신마취를 하기전, 이 약의 투여 여부를 알려야 한다. 이 약은 다른 β-차단제와 마찬가지로 빈맥 징후를 은폐시키고, 저혈압의 위험을 증가시킨다.

⑦ 카테콜아민 농도를 저하시키는 혈압강하제 (레세르핀, 구아네티딘 등)와 병용투여하는 경우에는 환자에 대한 세밀한 관찰을 한다.

⑧ 동정지를 유발한다고 알려져 있는 다른 약물과 β-차단제를 병용 투여 시 신중히 투여해야 한다.

3) 병용투여시 고려해야 하는 경우

① Nifedipine과 같은 dihydropyridine 유도체와 병용투여시 저혈압의 위험이 증가된다. 잠재적 또는 조절되지 않은 심부전이 병용투여에 의하여 악화될 수 있다. 따라서 병용투여 초기에 혈압을 세심히 관찰해야 한다.

② Prostaglandin synthetase 저해제 : β-차단제의 혈압강하 작용을 억제할 수 있다.

③ 혈압강하 작용이 있는 약물 (예, 삼환계 항우울제, 바르비트레이트류, phenothiazines) : 병용시 ß-차단제의 항고혈압 효과와 기립성 저혈압 위험을 증가시킬 수 있다.

④ Mefloquine과 병용투여시 서맥의 위험이 있다.

⑤ 중추신경억제제 및 알코올과 병용투여시 기립성 저혈압을 일으킬 수 있으므로 과다한 알코올 섭취를 피한다.

⑥ 클로르탈리돈, 히드로클로로치아짓, 테오필린과 병용투여시 이 약의 생체이용율은 감소하나 효과에는 영향이 없다. 투여후 환자의 반응을 관찰한다.

⑦ 교감신경 흥분제 : ß-차단제의 효과를 저해할 수 있다.

1) 임신중의 투여에 대한 안전성이 확립되지 않았다. 동물 실험에서 이 약이 생식, 배발생 또는 태자발생, 임신과정, 출산 전후에 직접적이거나 간접적으로 악영향을 미친다는 보고는 없었다. 그러나 이 약은 대체할 더 안전한 약물이 없는 경우가 아니라면 투여하지 않는 것이 바람직하다.

2) 이 약으로 치료받은 임산부에서 태어난 신생아인 경우, 생후 며칠동안은 β-차단제의 효과가 지속될 수 있다. 이러한 잔여 효과는 대부분 임상적인 예후가 나타나지는 않으나, 중환자실 입원이 필요한 정도의 심부전으로 발전할 가능성도 있다. 급성 폐부종의 위험이 존재하므로 혈장 용적을 증가시켜서는 안된다. 신생아에서 서맥, 호흡곤란, 저혈당이 보고된 바 있다.

이러한 이유로 생후 3~5일 동안은 주의깊은 임상 모니터링(심박수, 혈당)을 해야 한다.

3) 모유중으로의 β-차단제 이행이 보고되어 있고, 수유중 저혈당 및 서맥의 위험에 대하여 조사된 바 없으므로 수유중에는 이 약의 투여를 피하고 부득이한 경우에는 수유를 중단한다.

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

고령자에서는 다음 사항을 주의하여 저용량에서 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

1) 일반적으로 고령자에서의 과도한 혈압강하는 바람직하지 않다. (뇌경색 등이 나타날 수 있다.)

2) 휴약을 요하는 경우에는 천천히 감량한다.

β-차단제 과량투여시 서맥, 저혈압, 기관지 연축, 급성 심부전 및 동정지가 나타날 수 있다. β-차단제를 과량 투여한 경우, 증상을 완화시키는 처치를 하고 세밀히 관찰한다.

1) 서맥 및 현저한 저혈압이 나타나는 경우 다음과 같은 처치를 행한다.

① 아트로핀 1～2㎎ 정맥주사

② 글루카곤1㎎ 반복투여

③ 필요한 경우, 이소프레날린 25㎍을 천천히 정맥투여 또는 dobutamine을 1분당 2.5～10㎍/㎏으로 정맥주입

2) 전도장애가 나타나는 경우, 심장보조조정기 (cardiac pacing)의 사용을 고려한다.

3) 임산부가 β-차단제로 치료받아 신생아에게 심대상부전이 나타나는 경우, 다음과 같은 처치를 하고 주의깊게 관찰한다.

① 글루카곤 0.3㎎/㎏ 투여

② 중환자실 입원

③ 이소프레날린 고농도 투여

1) 부작용이 발생할 경우에는 의사와 상의한다.

2) 상태가 악화될 수 있으므로 환자 스스로 투여를 중지하지 않는다.

3) 스트레스를 감소하는 효과가 있으므로 고혈압 환자와 협심증 환자의 추진성 (driving ability)에 대한 장점을 가진다. 그러나 투여 초기에는 가벼운 피로감이 나타날 수 있다.