1) 이 약을 건강한 자원 피험자와 개에게 투여하였을 때 심근수축력 감소가 관찰되었다. 이 약 투여 중 울혈성 심부전의 징후나 증상이 나타날 경우, 이 약을 계속 투여할 것인지 다시 판단하여야 한다.

2) 이 약을 투여하였을 때 간부전 등 심각한 간독성이 관찰되었다. 간장애 징후나 증상이 나타날 경우 이 약을 계속 투여할 것인지 다시 판단하여야 한다.(‘5. 일반적 주의’ 참조)

3) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용 시 유리파편 혼입을 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용 시에는 각별히 주의할 것

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 염화나트륨 주사 투여가 금기인 환자(단, 염화나트륨 용액으로 희석해서 사용하는 제제에 한함)

3) 크레아티닌 청소율이 30 mL/min 이하인 중증 신장애 환자(이 약의 용해 보조제로 사용된 히드록시프로필베타사이클로덱스트린의 사구체 여과를 통해 소실된다.)(단, 히드록시프로필베타사이클로덱스트린 함유 제제에 한함)

4) 이 약과 많은 CYP3A4 기질의 병용투여는 금기이다. 이트라코나졸과 병용투여로 인한 약물들의 혈장농도 증가는 잠재적으로 중대한 상황을 유발시킬 수 있을 정도의 이상반응과 치료효과를 모두 증가 또는 지속시킬 수 있다. 예를 들면, 약물 중 일부의 혈장농도 증가는 잠재적으로 치명적인 부정맥인 torsade de pointes의 유발을 포함한 심실부정맥 및 QT 연장을 유발할 수 있다. 구체적인 약물은 ‘6. 상호작용’항에 기재되었으며, 이 약과 병용 금기 약물은 다음과 같다.

진통제: 레바세틸메타돌(레보메타딜), 메타돈

항부정맥제: 디소피라마이드, 도페틸리드, 드로네다론, 퀴니딘

항기생충 및 항원충제: 할로판트린

항히스타민제: 아스테미졸, 미졸라스틴, 테르페나딘

편두통약물: 맥각알칼로이드(디히드로에르고타민, 에르고메트린(에르고노빈), 에르고타민, 메틸르고메트린(메틸에르고노빈)

항암제: 이리노테칸

항정신병 및 항불안, 진정제: 루라시돈, 경구 미다졸람, 피모짓, 써틴돌, 트리아졸람

칼슘채널차단제: 베프리딜, 펠로디핀, 레르카니디핀, 니솔디핀

기타 심혈관계 약물: 이바브라딘, 라놀라진

이뇨제: 에플레레논

소화기계 약물: 시사프라이드

지질조절제: 로바스타틴, 심바스타틴

기타: 콜히친(신장애 또는 간장애환자의 경우), 바데나필(75세 이상 남성)

5) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

1) 간장애 환자 및 다른 약물로 인한 간독성을 경험한 환자 : 이 약은 주로 간에서 대사되므로 치료의 유익성이 간손상의 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여하며, 이러한 경우에는 간기능검사를 모니터한다.

2) 울혈성 심부전과 같은 심실기능 저하 환자 또는 울혈성 심부전 병력 환자

3) 신장애 환자(생체이용률이 감소되므로 용량조절을 고려한다.)

4) 이 약으로 인한 신경병증이 발생한 환자

5) 다른 아졸계 약물에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자

1) 임상시험 중 보고된 이상 반응

이 약(주사제)의 안전성은 열성호중구감소증 환자의 경험적 치료에 대한 임상시험에 참여한 192명의 환자에서 평가되었다. 이 환자들은 이약을 적어도 1번 투여 받고 안전성정보를 제공하였다. 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 1%이상에서 보고된 이상약물반응은 표 1에 나타내었다.

표 1. 이 약을 투여 받은 환자의 1%이상에서 보고된 이상약물반응

임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 1%미만에서 발생한 이상약물반응은 표 2.에 나열하였다.

표 2. 이 약을 투여 받은 환자의 1%미만에서 보고된 이상약물반응

다음의 이트라코나졸과 관련된 이상약물반응은 이 약의 경구액 및 캡슐제의 임상시험에서 보고된 것이다.

- 감염 및 기생충감염: 부비동염, 상기도감염, 비염

- 혈액 및 림프계장애: 백혈구감소증

- 대사 및 영양장애: 저칼륨혈증

- 신경계장애: 말초신경병증, 지각이상

- 귀 및 미로장애: 이명

- 소화기계장애: 고창

- 간담도계장애: 간부전, 간기능이상

- 근골격 및 결합조직장애: 관절통

- 신장 및 비뇨기계장애: 빈뇨증

- 생식계 및 유방장애: 발기기능장애, 월경장애

소아

이 약(주사제)의 안전성은 임상시험에 참여한 6개월부터 17세 사이의 환자 36명에서 평가되었다. 환자들은 진균감염에 대해 이약을 적어도 한번 투여 받고 안전성정보를 제공하였다. 임상시험의 통합된 안전성 정보에 의하면, 소아환자에서 가장 흔하게 보고된 이상약물반응은 발열(16.7%), 구토(11.1%)이었다. 소아환자에서 발생한 이상약물반응의 양상은 성인환자와 유사하게 관찰되었지만, 전체적으로 발현율은 성인환자에서 더 높았다.

2) 기타 이상반응

(1) 혈액계 : 백혈구 증가, 때때로 호산구 증가, 드물게 빈혈이 나타날 수 있다.

(2) 과민반응 : 드물게 맥관부종, 드물게 혈청병, 혈관신경성 부종, 아나필락시스, 아나필락시 쇽, 알러지 반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(3) 눈 : 드물게 복시를 포함하는 시각장애가 나타날 수 있다.

(4) 귀 : 드물게 일시적 또는 영구적 청력소실이 나타날 수 있다.

(5) 순환기계 : 심실성기외수축, 심방차단, 심계항진이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(6) 소화기계 : 때때로 변비, 장운동증가, 드물게 트림, 혀염, 구내염, 복부요배부통증, 미각장애, 췌장염이 나타날 수 있다.

(7) 간장 : 드물게 혈청 총단백, 총 빌리루빈, LAP의 상승등이 나타날 수 있으므로 식욕부진, 구역, 구토, 권태감, 황달, 복통, 갈색뇨와 같은 증상이 나타나는 것에 주의하면서 정기적으로 간기능검사를 실시하여 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 드물게 가역적인 간효소 수치 증가가 나타날 수 있다.

(8) 피부 및 피하조직 : 드물게 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 중독성표피괴사용해(리엘증후군)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 다형홍반, 때때로 탈모, 광과민반응, 박탈성피부염, 백혈구파괴성혈관염이 나타날 수 있다. 드물게 급성전신발진성농포증이 나타날 수 있다.

(9) 신장 및 비뇨기계 : 때때로 BUN 상승, 드물게 요단백과 요당의 양성반응이 나타날 수 있다.

(10) 정신신경계 : 성욕감소, 졸음, 때때로 권태감, 드물게 어깨결림, 불면이 나타날 수 있다.

(11) 기타 : 흉통, 때때로 혈청트리글리세리드치 상승, 드물게 화끈감, 혈청요산치, 혈청칼륨치의 상승이 나타날 수 있다.

3) 시판 후 경험

이 약(모든 제형)의 시판 후 경험에서 확인된 이상약물반응을 표 3에 나타내었다(단, 임상시험에서 보고된 이상약물반응은 제외하고 표기하였다). 빈도는 아래의 분류를 따른다.

- 매우 흔하게: ≥1/10

- 흔하게: ≥1/100 이고 <1/10

- 흔하지 않게: ≥1/1000 이고 <1/100

- 드물게: ≥1/10000 이고 <1/1000

- 매우 드물게: <1/10000, 단발적인 보고서 포함

표 3. 자발적인 보고율로부터 추정된 이 약의 시판 후 경험에서 확인된 이상약물반응

※ 국내 시판 후 조사결과

1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 2,475명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 21.33%(528/2,475명)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 배제할 수 없는 것으로 조사된 것은 8.69%(215/ 2,475명)이다. 보고된 약물유해반응은 간효소 상승이 2.22%(55명)으로 가장 많았고, 그 다음으로 저칼륨혈증 1.29%(30), 발진 0.81%(20명), 설사 0.61%(15명), 고빌리루빈혈증 0.53%(13명), 구역 0.44%(11명), 간독성 0.36%(8명), 가려움 0.28%(7명), 구토 0.28%(7명), 복통 0.24%(6명), 두통 0.16%(4명), 혈중 요소질소 상승 0.16%(4명), 혈중 크레아티닌 상승 0.16% (4명) 기침 0.12%(3명), 발열 0.12%(3명), 변비, 부종, 어지러움, 폐렴이 각각 0.08%(2명), 가슴답답, 간부전, 경막외출혈, 고혈압, 두드러기, 소화불량, 스티븐스-존슨증후군, 아나필락시스양반응, 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증, 저알부민혈증, 저칼슘혈증, 질소혈증, 폐부종, 혈관부종, 혈소판감소증, 혈압저하, 황달이 각각 0.04%(1명) 순으로 나타났다. 이 중 예상하지 못한 약물유해반응은 총 34건으로, 고빌리루빈혈증 13건(0.53%), 혈중 요소질소 상승 4건(0.16%), 혈중 크레아티닌 상승 4건 (0.16%), 발열 3건(0.12%), 폐렴 2건(0.08%), 가슴답답, 경막외출혈, 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증, 저알부민혈증, 저칼슘혈증, 질소혈증, 혈압저하가 각각 1건(0.04%)으로 조사되었다. 중대한 유해사례 중 본제와의 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례로는 고빌리루빈혈증 13건(0.53%), 간독성 5건(0.20%), 간효소상승 2건(0.08%), 간부전, 경막외출혈, 발진, 아나필락시스양반응, 질소혈증, 황달 각 1건(0.04%)씩 이었다.

2) 타 질환이 있는 환자군에서 이상반응 발현율이 그렇지 않은 환자군에서 보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.

1) 이 약을 15일 이상 투여하는 것에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

2) 건강한 지원자를 대상으로 이 약 정맥주사제를 투여하는 시험에서, 좌심실심박출률의 일시적인 무증상저하가 관찰되었으며, 이것은 다음 주사제 투여 전에 회복되었다. 이 약은 심근수축력 감소를 나타내며, 울혈성심부전과의 관련성도 보고되었으므로, 이 약의 유익성이 위험성을 상회할 경우를 제외하고는 울혈성 심부전 환자 또는 병력자에게는 이 약을 투여하지 않는다. 1일 총 투여량이 400 mg일때, 이보다 적게 투여하는 경우보다 더 빈번한 심부전이 보고되므로, 심부전의 위험성은 이 약의 1일 총 투여량에 따라 더 증가할 수도 있다. 각 환자에 있어서의 유익성/위험성에 대한 평가는 질환의 심각성, 용법(1일 총 투여량 등), 그 환자의 울혈성심부전에 대한 위험요인을 고려해서 평가해야 한다. 이러한 위험요인에는 허혈성 및 판막질환과 같은 심질환, 만성폐쇄성폐질환과 같은 심각한 폐질환, 신부전 및 다른 부종성 질환이 포함된다. 위험요인이 있는 환자는 울혈성심부전의 징후 및 증상에 대해 주지시키고, 치료기간 동안 주의깊게 관찰해야 하며, 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지한다.

칼슘채널차단제가 이 약의 심근수축력 감소를 증가시킬 수 있다. 이 약이 칼슘채널차단제의 대사를 억제할 수 있으므로, 이 약과 칼슘채널차단제 병용 투여시 울혈성 심부전의 위험성 증가에 대한 주의를 기울여야 한다.

3) 이 약 투여 시 매우 드물게 치명적인 급성 간부전을 포함하는 중대한 간독성이 보고되었다. 간독성이 나타난 환자들은 대부분 기존에 간질환이 있었던 환자들이었고, 전신 질환의 치료목적이었으며, 심각한 다른 질환을 동반하거나 다른 간독성 약물을 복용하고 있었다. 일부는 간질환에 대한 뚜렷한 위험요인이 없었다. 간독성은 치료시작 1개월(1주일 이내에 나타난 것 포함)이내에 나타난 경우도 있다. 그러므로 이 약을 투여할 때에는 정기적인 간기능검사를 실시해야 한다.

이 약은 주로 간에서 대사되므로 간경변 환자는 이 약의 배설 반감기가 다소 연장된다. 경구 생체이용률이 다소 감소하므로 필요 시 용량조절을 고려한다.

간장애 환자에서 정맥투여 이트라코나졸의 연구는 수행되지 않았고, 경구 이트라코나졸의 사용에 대한 제한적인 정보가 있다. 이 환자군에 이약을 투여할 때는 주의해야 한다. 손상된 간기능을 가진 환자에게 이트라코나졸 투여시 면밀하게 모니터링 하는 것이 권장된다. 간경변환자에서의 이트라코나졸 캡슐의 단회 경구투여 임상시험에서 이트라코나졸의 소실반감기 지연이 관찰되었고, 따라서 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 약물과 함께 치료 시작을 결정할 때 이러한 부분을 고려해야 한다. 간효소상승, 간효소이상 또는 활성간질환 그리고 다른 약에 간독성을 경험한 환자는 기대되는 유익성이 위험성을 상회하는 중대한 또는 생명을 위협하는 상황이 아니라면, 이약으로 치료하지 않아야 한다. 기존의 간기능 이상을 가지고 있거나 다른 약물에 대해 간독성을 경험한 환자에서는 간기능을 관찰하는 것을 권장한다.

4) 경증(크레아티닌 청소율이 50~80 ml/min으로 정의)에서 중등도(크레아티닌 청소율이 30~49 ml/min으로 정의) 신장애 환자에게 이 약을 사용할 때에는 혈청크레아티닌을 모니터링하면서 신중히 투여한다. 신독성이 의심되는 경우에는 캡슐제로의 전환을 고려한다.

5) 이트라코나졸 투여 환자에서 일시적 또는 영구적 청력 소실이 보고되었다. 이들 보고 중 몇몇은 병용 금기인 퀴니딘을 병용 투여한 경우를 포함하였다(6. 상호작용항 - 이트라코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있는 약물 참조). 청력 소실은 일반적으로 투여가 중단되면 해소되나 일부 환자에서는 지속될 수 있다.

6) 이트라코나졸과 특정약물의 병용투여는 이트라코나졸 그리고/또는 병용약물의 효과 변화, 생명의 위협 그리고/또는 급사의 결과를 초래할 수도 있다. 이트라코나졸과 병용금기 또는 병용이 권장되지 않는 약물, 병용시 주의하여 사용해야하는 약물은 ‘6. 상호작용’항에 기재하였다.

7) 전신 칸디다증에서, 플루코나졸 저항성 칸디다종 균주가 의심되는 경우 이트라코나졸에 감수성이 있다고 가정할 수 없다. 따라서 이트라코나졸 치료를 시작하기 전에 감수성을 테스트하는 것이 권장된다.

8) 운전 및 기계조작에 미치는 영향에 대한 연구가 수행되지 않았다. 운전하거나 기계를 조작할 때, 어지러움이나 시력장애, 청력소실과 같은 이상약물반응 발생의 가능성은 고려되어야 한다.

9) 이트라코나졸과 다른 아졸계 항진균제 사이의 교차 과민성에 대한 정보는 제한적이다. 다른 아졸계 약물에 과민성이 있는 환자에게 이 약의 처방은 주의를 기울여야 한다.

10) 이 약이 원인이 될 수 있는 신경병증이 발생했다면, 치료는 중단되어야 한다.

1) 이트라코나졸은 CYP3A4에 의해 주로 대사된다. 이 대사경로를 공유하거나 CYP3A4 활동을 변화시키는 기질들은 이트라코나졸의 약물동력학적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 이와 유사하게, 이트라코나졸은 이 대사경로를 공유하는 다른 기질의 약물동력학적 특성을 변화시킬 수 있다. 이트라코나졸은 강력한 CYP3A4 억제제이고, P-당단백질 억제제이다. 병용약물을 사용할 때, 대사경로에 대한 정보 및 용량 조절의 필요성에 대해 해당되는 설명을 참고하는 것이 권장된다.

(1) 이트라코나졸의 혈장농도를 감소시킬 수 있는 약물

강력한 CYP3A4 효소유도제와 이트라코나졸의 병용투여는 치료효과를 크게 감소시킬 정도로 이트라코나졸과 히드록시-이트라코나졸의 생체이용률을 낮출 수 있다.

강력한 CYP3A4 효소유도제 예

- 항균제: 이소니아짓, 리파부틴, 리팜피신

- 항경련제: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인

- 항바이러스제: 에파비렌즈, 네비라핀

따라서, 이약과 강력한 CYP3A4 효소유도제의 병용투여는 권장하지 않는다. 잠재적으로 이트라코나졸 효과를 감소시키는 위험성보다 유익성이 상회하지 않는다면, 이트라코나졸 치료 기간동안 또는 투여 2주전부터 이러한 약물은 투여하지 않도록 권장한다. 병용투여시에는 항진균제효과를 관찰하고, 필요한 경우 이트라코나졸 용량을 증량하는 것을 권장한다.

(2) 이트라코나졸의 혈장농도를 증가시킬 수 있는 약물

강력한 CYP3A4 억제제는 이트라코나졸의 생체이용률을 증가시킬 수 있다.

강력한 CYP3A4 억제제 예

- 항균제: 시프로플록사신, 클래리스로마이신, 에리스로마이신

- 항바이러스제: 리토나비르와 다루나비르 병용(ritonavir-boosted darunavir), 리토나비르와 포삼프레나비르 병용(ritonavir-boosted fosamprenavir), 인디나비르, 리토나비르, 텔라프레비르

따라서, 이약과 병용투여 시 주의하여야하며 이트라코나졸의 약물학적 효과가 증가되거나 지속되는 징후나 증상에 대해 면밀히 관찰하는 것이 권장된다. 필요한 경우 이트라코나졸의 용량은 감량되어야 하며 적절한 경우 이트라코나졸 혈장농도를 측정하는 것이 권장된다.

(3) 이트라코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있는 약물

이트라코나졸 및 그 주요 대사체, 히드록시-이트라코나졸은 CYP3A4에 의해 대사되는 약물의 대사를 억제시킬 수 있고, P-당단백질에 의한 약물수송을 억제시킬 수 있다. 이로 인해 이트라코나졸과 병용투여시, 이들 약물 및 활성대사체의 혈장농도가 증가될 수 있다. 이렇게 상승된 혈장농도는 약물들의 치료효과 및 이상반응을 모두 증가시키거나 지속시킬 수 있다. QT간격을 연장시킨다고 알려진 CYP3A4 대사약물과 이트라코나졸의 조합은 잠재적으로 치명적인 부정맥인 torsade de pointes 유발을 포함한 심실부정맥을 유발할 수 있으므로, 이는 병용금기일 수 있다. 치료가 중단되었을 때, 이트라코나졸 혈장농도는 7~14일 이내(치료 용량 및 기간에 따라)에 거의 감지할 수 없는 농도로 감소된다. 간경변환자 또는 CYP3A4 억제제를 받은 환자에서 혈장농도 감소는 더 서서히 일어날 수 있다. 이는 이트라코나졸에 의해 대사에 영향을 받는 약물들로 치료를 시작할 때 특히 중요하다.

이트라코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있는 약물을 다음과 같이 분류하였다.

- 병용금기: 어떠한 경우에도 이트라코나졸 중단 후 2주까지 또는 이트라코나졸과 병용투여하지 않는 약물

- 권장하지 않음: 잠재적으로 부작용의 위험성을 유익성이 상회하지 않는다면 이트라코나졸 중단 후 2주까지 및 치료기간동안 투여를 피하도록 권장되는 약물. 병용지투여를 피할 수 없다면, 상호작용하는 약물의 부작용이나 효과가 증가 또는 지속되는 징후나 증상에 대해 임상적인 관찰이 권장됨. 용량은 감소되거나 필요시 일시중단하고, 적절한 경우, 혈장농도 측정을 권장함.

- 주의하여 사용: 이트라코나졸과 병용투여시 주의하여 관찰하는 것이 권장됨. 병용투여시, 상호작용하는 약물의 부작용이나 효과가 증가 또는 지속되는 징후나 증상에 대해 면밀히 관찰하는 것을 권장함. 필요시 용량은 감소시키거나 적절한 경우, 혈장농도 관찰이 권장됨.

a 이트라코나졸의 혈장농도를 감소시킬 수 있는 약물 참조

b 이트라코나졸의 혈장농도를 증가시킬 수 있는 약물 참조

(4) 이트라코나졸에 의해 혈장농도가 감소될 수 있는 약물

이트라코나졸과 NSAID인 멜록시캄을 병용 투여시 멜록시캄의 혈장농도가 감소될 수 있다. 이트라코나졸과 멜록시캄을 병용할 때는 주의하도록 하며, 그 효과 또는 부작용이 관찰되어야 한다. 필요한 경우 멜록시캄의 용량을 조절하는 것이 권장된다.

2) 이 약과 지도부딘(AZT) 및 플루바스타틴과의 어떤 상호작용도 보고된 바 없다.

3) 이 약은 에치닐, 에스트라디올 및 노르에치스테론의 대사를 유도하지 않는다.

4) 단백결합에 대한 영향 : In vitro 연구에서 이 약은 이미프라민, 프로프라놀롤, 디아제팜, 시메티딘, 인도메타신, 톨부타마이드, 설파메타진과 혈장단백결합에 대한 상호작용을 일으키지 않았다

5) 75세 이상의 남성에서 이 약과 바데나필을 병용투여 시 저혈압의 위험과 함께 바데나필의 혈장농도가 증가하므로 병용투여하지 않으며, 75세 미만의 남성은 신중히 투여한다.

6) 이 약과 실데나필의 병용투여 시 실데나필의 Cmax, AUC가 증가하는 것으로 보고되었다.

7) 상호작용에 대한 연구는 성인에서만 수행되었다.

1) 동물실험에서 이 약의 고용량 투여 시(랫트 : 1일 40 mg/kg 이상, 마우스 : 1일 80 mg/kg 이상) 태자 기형 발생률의 증가가 나타났으며 배자독성이 유발되었다.

2) 임신 중 이 약의 사용에 대해서는 제한된 정보만 있다. 시판후 사용조사에서 염색체이상, 복합기형, 골격, 비뇨생식기, 심혈관계, 눈의 기형과 같은 선천성기형의 사례가 보고되었으나, 이 약과의 상관관계는 확립되지 않았다. 역학조사에서 임신 초기 3개월(1st trimester)에 이 약에 노출된 경우(대부분 칸디다성 질염으로 단기간 투여함), 다른 기형유발물질에 노출되지 않은 대조군과 비교 시 기형의 위험이 증가되지는 않았다.

3) 이 약은 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않으며, 임신할 가능성이 있는 여성에게 이 약을 투여할 시 투여종료 후 다음 생리기간까지 적당한 방법으로 피임한다.

4) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 이 약 투여 중에는 수유를 중단한다.

5) 이 약은 랫트 모델에서 태반을 통과하는 것으로 나타났다.

소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 치료의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

고령자에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 치료의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 일반적으로 고령자에 대한 용량설정은 간장, 신장 또는 심장기능의 저하 및 동반질환이나 다른 약물치료의 빈도가 높음을 반영하여 고려하는 것을 권장한다.

제한된 정보에 의하면, 과량투여 시에도 추천투여용량을 투여한 경우와 비슷한 이상반응의 양상을 보인다. 과량투여 시에는 대증요법을 실시한다. 이 약은 혈액투석에 의하여 제거되지 않으며 특별한 해독제는 없다.

이 약 25 ml을 0.9% 염화나트륨주사액 50 ml 이외의 용액에 희석할 때 이트라코나졸은 침전될 가능성이 있다.

이 약 전용인 염화나트륨 주입백(infusion bag)에 이 약 1 앰플(25 mL) 전량을 희석 하여 사용한다. 이 약의 판매 구성품(예. 염화나트륨 주입백, 양방향 주입조절꼭지(2-way stopcock)와 0.2μm 인라인 필터(in-line filter)가 장착된 연결관 및 이 약 1 앰플)만을 사용하도록 한다. 이 약은 다른 약물 또는 수액과 함께 투여하여서는 안된다(이 약은 첨부된 용제로만 희석해야 한다.)

혼합 전, 이 약과 용제(염화나트륨)는 육안으로 관찰하여 이물질이 없는 깨끗한 용액만을 혼합에 사용한다.

이 약 전 용량은 염화나트륨 주입백에 천천히 한 번에 주입한다(60초 이내). 혼합 과정에서 유백광이 나타날 수 있으나 부드럽게 혼합시 맑아진다. 혼합 후와 투약 전, 주입백을 육안으로 관찰하였을 때 제품 고유의 군집이 관찰될 수 있다. 이 군집은 제품의 품질에 영향을 미치지 않는다. 군집이 환자의 순환계에 도달하는 것을 방지하기 위하여, 반드시 0.2μm 인라인 필터(in-line filter)를 장착한 전용 연결관을 사용하도록 한다.

이 약은 반드시 다음 지시에 따라 투여한다: 오직 다음 지시에 따라 준비된 혼합액만 투여한다.

1) 앰플을 연다.

-아래 그림과 같이 앰플을 연다:

2) 염화나트륨 주입백을 연다.

- 랩을 벗기고 주입백을 꺼낸다.

3) 이 약과 0.9% 염화나트륨 주사액을 섞는다.

- 각각의 구성품은 실온에서 보관한다.(25℃ 이하)

- 제공된 주입백에만 혼합한다.

- 무균 조작하고, 적절한 길이의 별도의 바늘(판매 구성품에 포함되지 않음)을 사용하여 앰플에서 모든 액을 뽑아 이 약을 염화나트륨주입백의 주입구를 통하여 주입한다. 이 약의 전 용량(25ml)을 염화나트륨주입백에 천천히 한 번에 주입한다(60초 이내). 혼합 과정에서 일부 유백광이 나타날 수 있다. 이것은 제품의 정상적인 현상이며, 이 약 25 mL 전 용량을 염화나트륨 주입백에 희석 후 부드럽게 혼합시 맑아진다. 염화나트륨주입백에 이 약을 주입 후 바늘을 제거한다.

- 이 약이 완전히 염화나트륨주입백에 주입되면, 주입백의 내용물을 부드럽게 섞어준다. 혼합액에 제품 고유의 군집(섬유모양이나 조각 같은, 반투명~흰색의 입자물질)이 관찰될 수도 있지만, 투명해진다. 이 군집은 제품의 품질에 영향을 미치지 않는다.

- 혼합액은 직사광선을 피하여 즉시 사용한다. 투여하는 동안, 일반적인 실내 불빛에의 노출은 허용된다.

4) 주입 전 세척 과정

주입 전에, 다른 약물의 잔류물과 이트라코나졸의 잔류물 사이에서 발생할 수 있는 문제를 피하기 위하여 카테터를 세척해야 한다.

- 판매 구성품에 포함된 0.2μm 인라인 필터(in-line filter)와 연결관을 멸균 0.9% 염화나트륨 용액으로 채우고 정맥내 카테터에 직접 연결한다.

- 판매 구성품에서 제공된 연결관과 정맥내 카테터를 멸균 0.9% 염화나트륨 용액으로 세척한다.

5) 주입

- 혼합액은 1회 투여량이다. 만약 용액이 부드럽게 섞어도 사라지지 않는 우유빛 흰색을 띄거나, 이물을 포함하거나, 주입백이 손상되면 투여하지 않는다.

- 주입백은 이 약 25ml와 0.9% 염화나트륨 주사액 50ml을 함유하여야 한다.

- 점적통(drip chamber)이 있는 주입관은 판매 구성품에서 제공되지 않는다. 주입관의 유량조절기(예. 회전식 잠금장치(clamp))를 닫는다. 주입백 유출구(flexible outlet)의 마개를 제거한다. 무균 조작으로, 주입관의 핀으로 주입백의 신축성 있는 유출구(flexible outlet port)를 누른다.

- 천천히 유량조절기를 풀고 꾹꾹 눌러서 점적통(drip chamber)을 반 정도 채운다.

- 주입관으로부터 모든 공기가 배출될 때까지 유량조절기를 연다.

- 주입관을 연결관의 양방향 주입조절꼭지(2-way stopcock)에 연결한다.

- 유량조절기 (예. 회전식 잠금장치(clamp) 또는 주입 펌프)를 통해 주입속도를 1ml/분 (약 25방울/분)으로 조정한다.

- 약 1시간에 걸쳐 60ml의 용액을 환자에게 점적투여한다.

- 60ml이 투여되면 투입을 중지한다.

6) 주입 후 세척 과정

- 주입 후, 카테터를 세척하는 것에서부터 완벽한 세척 과정이 시작된다. 이것은 같은 카테터를 추후에 사용하였을 때 이트라코나졸과 다른 약물의 잔류물 사이에서 발생할 수 있는 문제를 피하기 위하여 수행된다.

- 연결관과 카테터를 15-20ml의 멸균 0.9% 염화나트륨액으로 0.2μm 인라인 필터(in-line filter) 바로 전인 양방향 주입조절꼭지(2-way stopcock)까지 세척한다.

- 세척은 30초에서 15분 간 지속적으로 수행한다.

- 세척 후, 주입백, 주입관과 연결관을 분리하여 폐기한다.

- 이 약 주입 세트를 재살균 또는 재사용하지 않는다.

침전형성을 피하기 위하여, 다른 약물은 오직 세척 된 카테터를 통해서만 투여한다.

만약 멀티루멘(multi-lumen) 카테터를 사용한다면, 다른 약물은 이 약의 주입이 완료되고 카테터가 세척될 때까지 투여해서는 안된다.

희석된 용액은 2～8℃에서 보관하고, 가능한 빨리 사용하되, 최대 24시간 이내에 사용한다.