이 약은 사람 혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술 수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로는 CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없다. 또한 사람혈액을 원재료로 하고 있는 것에 의한 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 투여 시 환자에게 충분히 설명을 하고 질병 치료 상의 필요성을 충분히 검토한 후에 필요한 최소한의 사용에 그치도록 한다.

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성이 있는 환자

1) 사람 혈장유래 제 8인자 제제에서 발생될 수 있는 이상반응;

과민성 또는 알레르기 반응(혈관부종, 주입 부위 작열감 및 자통, 오한, 홍조, 전신 두드러기, 두통, 두드러기, 가려움증, 발진, 저혈압, 졸음증, 오심, 불안, 빈맥, 가슴 답답함, 저림, 호흡곤란, 구역, 구토, 혈압강하, 쌕쌕거림을 포함)이 드물게 나타났으며, 제 8인자 제제와 폰 빌레브란트 인자를 포함한 제제에서 아나필락시스(쇼크 포함)이 보고된 바가 있어 경우에 따라서 이 약 또한 아나필락시스를 유발할 수 있다. 환자에게 이러한 증상이 발생하면 의사와 상의하도록 권고한다.

제 3형 폰 빌레브란트 환자에게서 폰 빌레브란트 인자에 대한 중화항체(억제인자)가 매우 드물게 발생할 수 있다. 이러한 억제인자 발생 시, 불충분한 임상적 반응으로서 확인될 수 있다. 이러한 억제인자는 아나필락시스 반응과 밀접하게 관련되어 발생할 수 있다. 따라서 아나필락시스 반응이 나타난 환자에게 억제인자의 존재 여부에 대한 검사를 하도록 한다. 이러한 경우 혈우병 전문 의료기관을 방문하도록 한다. 혈액형 A, B, AB형의 환자에게 과량투여 시 용혈현상이 발생할 수 있다.

2) 임상시험 및 시판 후 조사의 이상반응;

아래 표는 MedDRA 인체 부위 분류(SOC 및 Preferred Term Level)에 따른 것이다. 빈도 범주는 다음과 같이 정의된다. 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100-＜1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000-＜1/100), 드물게(≥1/10,000-＜1/1,000), 매우 드물게(＜1/10,000), 알려지지 않음(자료에서 평가가 불가능)

이상반응표에서 과민반응은 임상시험에서 보고되었고, 다른 이상반응은 시판 후 조사에서 보고되었다.

* 한 건의 임상시험에서 5명의 환자에게 총 329회 주입 중 1건의 과민반응이 발생함.

1) 이 약과 관련된 과민반응이 일어날 수 있다. 과민반응의 증후가 있는 경우, 환자는 즉시 이 약의 사용을 중단하고 심각하지 않는 과민 반응은 항히스타민계 약물로 처치가 가능하며 의사와 상의해야 한다. 환자에게 두드러기, 전신 두드러기, 발진, 홍조, 가려움증, 부종 (안면 및 눈꺼풀 부종 포함), 가슴 답답함, 쌕쌕거림, 호흡곤란, 가슴통증, 빈맥, 저혈압, 아나필락시스, 알레르기 쇼크 등을 포함하는 과민반응의 초기 증상들을 주지시켜야 한다. 쇼크가 발생한 경우에는 현재의 방법에 따라 치료한다.

2) 이 약에는 소량의 혈액형 특이 항체가 존재한다. 경증 또는 중등도의 출혈 치료에 투여하는 일상적인 용량으로는 임상적으로 연관성이 없다. 하지만 이 약은 혈액형 별 동종 응집소(항-A형 및 항-B형)를 함유하고 있다. 혈액형이 A, B, AB형 환자의 경우에는 짧은 간격으로 반복적인 투여를 한 후 또는 과량 투여 또는 장기간 동안 일반적인 용량으로 투여할 경우 혈액형 A, B, 및 AB형 환자의 용혈현상 발생을 관찰해야 한다.

3) 이 약의 투여에 효과가 없는 출혈 및 폰 빌레브란트 병의 특정 아형에 대해 이 약의 투여 효과가 보장되지 않는 경우에는 냉침전물의 투여가 고려될 수 있다.

4) 사람 혈장에서 유래된 제 8인자 제제를 정기적 및 반복적으로 투여 받는 환자에게 적절한 백신(A형, B형 간염)의 투여를 고려해야 한다.

5) 폰 빌레브란트 병을 가진 환자, 특히 제 3형 환자들은 폰 빌레브란트 인자에 대한 중화항체(억제인자)가 발생될 수 있다. 만약 기대하는 혈장 내 vWF:RCo 활성 수준이 확보되지 않거나 적절한 용량으로 출혈이 조절되지 않으면, 폰 빌레브란트 인자에 대

한 억제인자의 존재 여부를 확인하기 위해 적절한 분석을 실시해야 한다. 고농도의 억제인자가 있는 환자에게는 이 약의 투여가 효과를 나타내지 못할 수 있으므로 다른 치료방법을 고려해야 한다.

6) 임상적 또는 실험실적으로 확인될 수 있는 위험 요인을 가진 환자에서 특히 혈전증의 발생 위험이 있다. 그러므로 환자에게 혈전증의 초기 징상이 나타나는지 관찰해야 한다. 정맥 혈전색전증에 대한 예방은 최신 권장사항에 따른다. 이 약은 폰 빌레브란트 인자 보다 제 8인자를 상대적으로 많이 포함하므로, 의료진은 이 약의 지속적인 투여시 VIII:C인자가 과도하게 상승할 수 있음을 인지하여야 한다. 이 약을 투여받는 환자의 경우, 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 제 VIII:C인자의 혈장농도가 지속적으로 상승되지 않도록 VIII:C인자의 혈장농도를 관찰하여야 한다.

7) 이 약 1일 최대 용량에 들어있는 나트륨의 양이 200mg을 초과할 수 있으므로, 나트륨 식이 조절환자의 경우, 이를 고려하여야 한다.

8) 만 6세 미만 소아환자에 대한 임상 자료가 제한적이므로, 제8인자 제제의 노출 경험이 제한적인 만 6세 미만 소아 환자에게는 이 약을 주의하여 사용해야 한다.

9) 사람의 혈액이나 혈장에서 제조된 의약품의 사용으로 인한 감염을 방지하기 위한 표준 방법으로서 공혈자의 선별, 특정 감염 마커에 대한 개별 공혈 및 수집 혈장의 스크리닝, 바이러스의 불활화 및 제거에 효과적인 제조과정의 도입 등이 있다. 그럼에도 불구하고, 사람의 혈액이나 혈장에서 제조된 의약품을 투여할 때, 감염원의 전파 가능성을 완전히 배제할 수는 없다. 이것은 신생 또는 알려지지 않은 바이러스 및 기타 병원균도 해당된다. 이러한 방법은 인간 면역 결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV)와 같은 외피보유바이러스와, 비외피 A형 간염 바이러스(HAV)에는 효과적일 것으로 간주된다. 그러나 파보바이러스 B19와 같은 비외피 바이러스에 대해서는 효과가 제한적일 수 있다. 파보바이러스 B19 감염은

임산부(태아감염), 면역이 결핍되었거나 적혈구 생성이 증가(용혈성 빈혈)된 환자에게는 심각할 수 있다.

이 약과 다른 의약품과의 상호작용은 알려진 바 없다. 다른 의약품과 혼합하여 사용할 경우 약효 및 안전성이 약화될 수 있으므로 이 약은 투여 전 다른 의약품과 혼합하여 사용하지 않는다.

이 제제를 대상으로 한 동물에 대한 생식독성시험은 수행되지 않았다. 사람 혈액응고 제8인자를 임산부에 대해 사용하는 것의 안전성은 대조시험으로 밝혀진 것이 없다. 동물시험에서 생식에 관한 안전성의 평가, 배의 발생 혹은 태아, 임신의 과정, 출생

전후의 발달에 대해서는 부적합한 것으로 나타났다. 그러므로 임신과 수유 기간에 명확히 요구될 때에만 사용되어야 한다. 또한 이 약의 생식 능력에 미치는 영향은 확인되지 않았다.

과량투여로 인한 특정한 이상반응은 알려지지 않았다. 과량투여시 혈전증이 발생할 수 있으며, 혈액형 A, B, AB형 환자에서 용혈현상이 발생할 수 있다.

1) 이 약은 사용하기 직전에 첨부용제로 용해해야 한다.

2) 이 약은 일단 용해된 후 신속히 투여한다(이 약은 보존제를 포함하지 않는다.).

3) 용해물을 육안으로 관찰할 때 혼탁하거나 침전물이 있는 경우에는 사용해서는 안된다.

4) 사용 후 남은 용액은 재사용하지 않는다.

5) 이 약을 투여하는 환자는 제품명과 제조번호를 반드시 기록할 것을 권장한다.