1) 이 약의 주성분 또는 다른 성분에 과민증이 있는 환자 (이 과민증은 아나필락시스, 혈관부종, 기관지연축, 급성간질신장염, 두드러기를 포함할 수 있다.)

2) 페니실린계 항생제에 과민반응 환자 (헬리코박터필로리 박멸을 위해 아목시실린과 병용요법시)

3) 마이크로라이드계 항생제 과민반응 환자 (헬리코박터필로리 박멸을 위해 클래리트로마이신과 병용요법시)

4) 테르페나딘, 피모지드, 아스테미졸을 투여 받고 있는 환자(헬리코박터필로리 박멸을 위해 클래리트로마이신과 병용시에 한함) [「5. 상호작용」 참고]

5) 악성종양의 가능성이 있는 위궤양 환자 (악성종양 환자에게 이 약을 투여하는 경우 그 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있다.)

6) 간장애 및 신장애 환자

7) 19세 미만 청소년 및 소아

8) 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다(「5. 상호작용」 참조).

9) 수유부

10) 릴피비린 함유제제를 투여중인 환자 [「5. 상호작용」 참고]

1) 고령자

2) 이 약은 황색4호(타르트라진), 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

1) 위·십이지장 궤양 임상연구

(1) 다음은 4주 또는 6주간 오메프라졸 대조 임상시험에서 총 1399명으로부터의 안전성 자료이다. 이 환자들 중에서 790명이 이 약 1일 5mg 또는 10mg 용량을 투여받았다. 임상시험에서 나타난 이상반응의 대부분은 경증 내지 중등도였으며 2% 이상 나타난 이상반응은 두통(3.7%), 설사(2.4%), 발열(2.3%)이었다.

(2) 임상시험 중 이 약을 투여받은 환자에서 보고된 이상반응을 약물과의 인과관계 고려없이 신체 기관계 및 절대 빈도수에 따라 나열하였으며, 보고된 이상반응들은 아래 표와 같다(아래 표 중 아주 흔하게, 드물게, 매우 드물게, 미정(예측할 수 없음)은 없었다.).

아주 흔하게(≥1/10) ; 흔하게(≥1/100, ＜1/10) ; 흔하지 않게(≥1/1,000, ＜1/100) ; 드물게(≥1/10,000, ＜1/1,000) ; 매우 드물게(＜1/10,000) ; 미정(예측할 수 없음)

2) 미란성 식도염 임상연구

(1) 다음은 미란성 식도염 8주간 란소프라졸 대조 임상시험에서 총 1123명으로부터의 안전성 자료이다.

이 환자들 중에서 764명이 이 약 1일 5mg 또는 20mg 또는 40mg 용량을 투여 받았다. 이 약과 관련하여 임상시험에서 나타난 이상반응의 대부분은 경증 내지 중등도였으며, 2% 이상 나타난 이상반응은 식도열공탈장(3.3%), 두통(2.9%) 위염(2.7%), 설사(2.6%) 이었다.

(2) 임상시험 중 이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 이상반응을 약물과의 인과관계 고려 없이 신체 기관계 및 절대 빈도수에 따라 나열하였으며, 보고된 이상반응들은 아래 표와 같다(아래 표 중 아주 흔하게, 드물게, 매우 드물게, 미정(예측할 수 없음)은 없었다.).

아주 흔하게(≥1/10) ; 흔하게(≥1/100, ＜1/10) ; 흔하지 않게(≥1/1,000, ＜1/100) ; 드물게(≥1/10,000, ＜1/1,000) ; 매우 드물게(＜1/10,000) ; 미정(예측할 수 없음)

3) 헬리코박터필로리 제균요법 임상연구

(1) 다음은 헬리코박터필로리 제균요법 판토프라졸 대조 임상시험에서 총 320명으로 부터의 안전성 자료이다. 이 환자들 중에서 161명이 이 약 10mg과 클래리트로마이신 500mg, 아목시실린 1000m을 1일 2회 7일간 병용투여하였다. 임상시험에서 나타난 이상약물반응의 대부분은 경증 내지 중등도였으며, 2%이상 나타난 이상약물반응은 설사(4.3%), 미각장애(3.1%) 이었다.

(2) 임상시험 중 이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 이상반응을 약물과의 인과관계 고려 없이 신체 기관계 및 절대 빈도수에 따라 나열하였으며, 보고된 이상반응들은 아래 표와 같다(아래 표 중 아주 흔하게, 드물게, 매우 드물게, 미정(예측할 수 없음)은 없었다.).

아주 흔하게(≥1/10) ; 흔하게(≥1/100, ＜1/10) ; 흔하지 않게(≥1/1,000, ＜1/100) ; 드물게(≥1/10,000, ＜1/1,000) ; 매우 드물게(＜1/10,000) ; 미정(예측할 수 없음)

4) 시판 후 조사에서 나타난 이상반응

(1) 감염

빈도 불명 : 클로스트리듐 디피실레성 설사

(2) 대사 및 영양계

빈도 불명 : 저마그네슘혈증

(3) 시판 후 외국에서 동일계열약물(프로톤펌프억제제)에서 범혈구감소증, 무과립구증이 보고되었다.

(4) 다음은 프로톤펌프억제제의 시판 후 조사를 통해 보고된 이상반응이다. 이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 항상 발생률을 신뢰성 있게 예측하거나 약물 투여와의 인과관계를 확립할 수 있지는 않다.

- 면역계 : 전신홍반루푸스

- 피부 및 피하조직계 : 피부홍반루푸스

- 위장관계: 위저선 용종

5) 국내 시판 후 조사결과

(1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 7,617명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.29%(22/7,617명, 총 23건)로 보고되었다. 중대한 유해사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.01%(1/7,617명, 총 1건)로 보고되었으며, 유해사례는 가슴쓰림 0.01%(1/7,617명, 총 1건)으로 조사되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 유해사례 발현율은 0.01%(1/7,617명, 총 11건)로 가슴쓰림 0.01%(1/7,617명, 총 1건)이 보고되었다.

(2) 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례는 없었다.

1) 이 약으로 인해 악성종양의 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있으므로 악성종양이 의심되는 경고 증상(의도하지 않은 현저한 체중 감소, 재발성 구토, 부전실어증, 토혈이나 흑토증 등)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 검사를 실시하여 악성종양 여부를 확인하여야 한다.

2) 위종양이 의심되는 경우에는 초기 단계에서 X-ray나 위내시경 검사 등을 실시하여야 하며, 위암으로 확인될 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.

3) 십이지장궤양 및 위궤양에 대해서는 장기간의 사용경험이 없으므로(십이지장궤양 최대 4주, 위궤양 최대 6주 투약), 유지요법에는 사용하지 않는 것이 바람직하다.

4) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

5) 3개월 이상 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료를 받은 환자들에게서 저마그네슘혈증이 드물게 보고되었으며, 1년 이상 치료를 받은 경우에 가장 많이 나타났다. 대부분의 환자들에게 저마그네슘혈증의 치료로서 마그네슘보충 및 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 투여 중단이 필요하다. 장기간 치료가 필요하거나 디곡신 또는 저마그네슘혈증을 유발하는 약물(예, 이뇨제)을 병용투여하는 환자들은 치료 시작을 포함한 주기적 마그네슘 수치 모니터링이 필요하다. 중대한 이상반응은 강직, 부정맥, 발작을 포함한다.

6) 메토트렉세이트: 프로톤펌프 억제제와 메토트렉세이트(주로 고용량을 사용하는 경우, 메토트렉세이트의 「사용상의 주의사항」 참조)를 병용하는 경우 메토트렉세이트 그리고/또는 그 대사체의 혈청 농도가 상승 및 지속되어 메토트렉세이트의 독성이 나타날 수 있다는 문헌보고가 있었다. 고용량의 메토트렉세이트를 사용하는 경우, 프로톤펌프 억제제의 일시적인 투여 중단을 고려할 수 있다.(「5. 상호작용」 참조)

7) 프로톤펌프억제제로 인해 위내 산도가 감소하면 위장관에 보통 존재하는 세균의 수가 증가한다. 이 약으로 치료할 때 살모넬라, 캄필로박터, 클로스트리듐 디피실레와 같은 세균에 의한 위장관의 감염 위험이 약간 증가할 수 있다. 이것은 클로스트리듐 디피실레성 설사 위험성 증가와 연관이 있으며 특히 입원환자에서 이러한 위험성이 증가되었다는 여러 관찰연구 결과가 보고되었다. 이러한 진단은 설사증세가 개선되지 않았을 때 고려되어야 한다. (「3.이상반응」 참고)

8) 치료시 경과를 충분히 관찰하고 증상에 따라 이 약을 최소용량 및 적절한 치료기간으로 투여하여야 한다.

9) 이 약의 장기투여로 인해 저염산증 또는 무위산증에 의해 비타민 B12(시아노코발라민) 흡수장애가 나타날 가능성이 있다.

10) 헬리코박터필로리 박멸을 위한 항생제 병용요법으로 이 약과 같이 투여 하는 경우 항균제의 사용설명서를 참조해야 한다. 클래리트로마이신은 강력한 CYP3A4억제제이므로 시사프리드와 같이 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 약물을 복용하고 있는 환자에게 박멸요법을 실시할 경우에는 클래리트로마이신의 금기 및 상호작용을 고려해야 한다.

11) 피부 및 전신홍반루푸스 : 프로톤펌프억제제를 복용한 환자에서 피부홍반루푸스(Cutaneous lupus erythematosus, CLE)와 전신홍반루푸스(Systemic lupus erythematosus, SLE)가 보고되었다. 이러한 사례들은 새로 발생하거나 기존의 자가면역질환의 악화로 발생하였다. 프로톤펌프억제제로 유발되는 홍반루푸스 사례는 대부분 피부홍반루푸스였다.

프로톤펌프억제제를 복용한 환자에서 보고된 피부홍반루푸스의 가장 흔한 형태는 아급성피부홍반루푸스이며, 영아부터 노인에 이르기까지 지속적인 약물 치료 후 수주에서 수년 이내에 발생하였다. 일반적으로 조직학적 결과는 장기침습이 없는 상태로 관찰되었다.

프로톤펌프억제제를 복용한 환자에서 전신홍반루푸스는 피부홍반루푸스보다 덜 흔하게 보고되었다. 프로톤펌프억제제 관련 전신홍반루푸스는 보통 비약물유발성전신홍반루푸스보다 더 가벼운 증세를 보인다. 전신홍반루푸스는 주로 젊은층의 성인부터 노인에 이르기까지 초기 약물 치료 후 수일에서 수년 이내에 발생한다. 대다수의 환자는 발진이 나타났으나, 관절통과 혈구감소증도 보고되었다.

의학적으로 지시된 것 보다 더 오랫동안 프로톤펌프억제제를 투여하지 않는다. 만약 이 약을 복용한 환자에서 피부홍반루푸스 또는 전신홍반루푸스와 일치하는 증상이나 징후가 나타나는 경우, 약물 복용을 중단하고 적절한 전문의에게 환자 평가를 의뢰한다. 대부분의 환자들은 4 ~ 12주 내로 프로톤펌프억제제 중단만을 통하여 개선되었다. 혈청학적 검사(예, 항핵항체(Antinuclear antibody, ANA))에서 양성으로 나타날 수 있으며, 높은 혈청학적 검사결과는 임상 증상보다 해결되는데 시간이 더 소요될 수 있다.

12) 이 약의 투여로 인한 위내 산도의 감소는 혈청 크로모그라닌 A(serum chromogranin A, CgA)의 농도를 증가시킨다. 따라서 이 약을 투여 중인 사람은 신경내분비종양 진단검사에서 위양성 결과를 야기할 수 있다. CgA검사 전 최소 14 일 전에는 이 약의 투여를 일시적으로 중단해야 하며, 검사치가 참고 상한치를 초과한 경우 재검사 시행을 고려하도록 한다. 반복적으로 검사를 실시할 경우(예, 모니터링), 실험실간 참고 범위가 다르므로 농도의 측정은 동일한 실험실에서 실시해야 한다.

13) 위저선 용종(Fundic gland polyps): 프로톤펌프억제제 사용은 위저선 용종의 위험 증가와 관련이 있으며 특히 1년 이상 장기간 사용 시 위험이 증가한다. 프로톤펌프억제제를 사용하는 환자 중 위저선 용종이 발생한 대부분의 환자들은 무증상이었으며 내시경 검사를 통해 우연히 발견하였다. 프로톤펌프억제제는 치료하고자 하는 증상에 맞게 최단 기간 사용해야 한다.

1) 위산의 pH가 생체내 이용율의 중요한 결정 요인이 되는 약물(케토코나졸, 철염, 암피실린에스테르 등)인 경우에는 이 약에 의한 장기적인 위산분비억제작용 때문에 이론적으로 약물의 흡수가 저해될 수 있다. 다른 산분비 억제제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여 중에는 케토코나졸과 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있다.

2) 다른 프로톤 펌프 저해제와 마찬가지로 이 약은 간에서 싸이토크롬 P450을 통해 대사되며 주로 CYP3A4에 의해 대사된다. 사이클로스포린, 디설피람, 벤조디아제핀 등과 같이 싸이토크롬 P450을 통해 대사되는 약물과 병용시 상호작용을 일으킬 수 있다. 이들 약물과 병용투여시 환자를 주의깊게 모니터링하고 필요시 이들 약물의 용량을 조정한다.

3) 음식물과 함께 이 약을 투여시 이 약의 흡수가 11시간 이상까지 지연되었으므로, 식사 1시간 전에 복용한다.

4) 이 약과 동일계열 약물인 오메프라졸을 건강한 자원자에게 아타자나비어/리토나비어와 병용투여했을 때 아타자나비어의 노출이 감소했다(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소). 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

5) 이 약과 동일계열 약물인 오메프라졸과 타크로리무스의 병용투여는 타크로리무스의 혈청 농도를 높일 수 있다. 이 약을 투여하기 시작하거나 중단할 때 타크로리무스의 혈장 농도를 모니터링하도록 한다.

6) 부작용 사례 보고, 집단약동학 연구(population pharmacokinetic studies) 및 후향적 연구 등에서 메토트렉세이트(주로 고용량을 사용하는 경우, 메토트렉세이트의 「사용상의 주의사항」 참조)와 프로톤펌프 억제제를 병용하는 경우 메토트렉세이트 그리고/또는 그 대사체인 히드록시메토트렉세이트의 혈청 농도가 상승 및 유지되어 메토트렉세이트의 독성이 나타날 수 있다고 보고되었다. 그러나 고용량의 메토트렉세이트와 프로톤펌프 억제제에 대한 정식 약물상호작용연구는 수행되지 않았다.(「4. 일반적 주의」 참조)

7) 헬리코박터필로리 박멸을 위한 항생제병용요법 : 클래리트로마이신 및/또는 에리트로마이신을 피모지드와 병용 투여시 심부정맥(QT연장, 심실성 빈맥, 심실세동, Torsades de pointes 포함)이 나타나고 이는 클래리트로마이신 및 에리트로마이신에 의해 이들 약물의 간대사가 방해를 받기 때문인 것으로 외국의 시판후 조사결과 보고되었으며 치명적인 사례도 보고되었다.

8) 항생제와의 병용 치료 : 28명의 건강한 자원자에게 이 약 10 mg과 아목시실린 1,000 mg, 클래리트로마이신 500 mg을 단독 혹은 병용 투여하고 평행 시험을 시행하였다. 일라프라졸은 클래리트로마이신 및 아목시실린과의 3제 병용투여시 일라프라졸 단독 투여시에 비해 AUClast가 약 1.07배 증가하였으며, Cmax는 약 0.93배로 감소하였다. 클래리트로마이신은 아목시실린, 이 약과의 3제 병용투여 시 아목시실린과의 2제 병용투여 시에 비해 AUC_last가 약 1.09배 증가하였으며, C_max는 약 0.90배로 감소하였다. 아목시실린은 클래리트로마이신, 이 약과의 3제 병용투여 시 클래리트로마이신과의 2제 병용투여 시에 비해 C_max가 약 0.86배로 감소하였으나, AUC는 유사하였다.

9) 이 약과 릴피비린의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 감소할 수 있으므로(위장 pH 증가) 병용 투여해서는 안된다. 이는 릴피비린의 치료효과를 저하시킬 수 있다.

1) 임부에 대한 투여

동물실험(임신 토끼 240 mg/kg/day 경구투여시)에서 태자독성이 보고되고 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 수유부에 대한 투여

동물실험에서 유즙 중으로 이행하는 보고되었고 랫드의 출생 전ㆍ후의 경구투여시 출생자의 체중 저하, 간 중량 감소가 관찰되었으므로, 이 약을 수유부에는 투여하지 않는다.

이 약은 주로 간에서 대사되므로 고령자는 간기능이 저하되어 있는 경우가 많고 이상반응이 나타난 경우에는 휴약하는 등 신중히 투여한다.

소아를 대상으로 투여한 경험이 없다.

사람을 대상으로 한 과량복용시의 증상에 대하여는 보고된 바 없다. 특별한 해독제에 대해 알려진 바 없다. 일라프라졸은 단백결합율(98.9%)이 높기 때문에 투석되지 않는다. 따라서 과량투여시 대증요법 및 지지요법을 사용하여야 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의합니다.

가. 임상시험 정보

1) 헬리코박터필로리 제균을 위한 항생제 병용요법

헬리코박터필로리 제균에 대해 이 약 10mg 또는 판토프라졸 40mg과 항생제 병용요법의 안전성과 유효성을 비교 평가하는 다기관, 무작위 배정, 평행, 양측 눈가림 3상 임상시험을 상부 위장관내시경으로 확인한 위 또는 십이지장 궤양(반흔기 포함)을 가진 성인 320명을 대상으로 실시하였다. 일라프라졸과의 항생제 병용요법의 투여후 7주 시점에 요소호기검사와 조직검사로 확인한 헬리코박터필로리 제균율이 판토프라졸과의 항생제 병용요법의 제균율 대비 비열등하였다.

표1 헬릭코박터필로리 제균율

+항생제 병용요법 : 클래리트로마이신 500mg, 아목시실린 1g 1일 2회 7일 투여

나. 독성시험 정보

1) 랫드에서 수태능 및 초기배 발생시험 결과, 모동물의 무해용량은 320 mg/kg/day이었으며, 320 mg/kg/day 투여군의 태자에서 내부 장기의 기형, 골형성 이상이 나타났다.

랫드 및 토끼에서 배태자 독성시험이 수행되었다. 랫드에서는 모자 독성 및 태자 독성이 관찰되지 않았다. 토끼에서는 80, 240 mg/kg/day에서 배자사망 증가, 생존태자수 감소, 태자의 체중저하가 관찰되었고, 240 mg/kg/day에서 태자의 골화지연이 관찰되었다.

랫드에서 수행된 출생전후발생 및 모체기능시험 결과 모동물(F0)과 차세대 동물(F1)에서 200 mg/kg/day에서 독성이 관찰되었으며, 1000 mg/kg/day의 차세대 자손에서 황체수, 착상수 및 산자수의 감소가 관찰되었다.

2) 세균을 이용한 복귀돌연변이시험, CHL 세포의 염색체이상시험, 마우스 림포마세포의 유전자변이 시험에서 유전독성을 나타내었다. 마우스 소핵시험에서는 유전독성을 나타내지 않았다.

3) 일라프라졸을 104주간 랫드에 138 mg/kg/day까지 경구투여 한 결과 43 mg/kg/day 이상에서 위의 양성 신경내분비세포 종양 또는 악성 신경내분비세포 종양 및 간종양의 발생이 관찰되었다.