의약품상세정보

에듀란트정25밀리그램(릴피비린염산염)

에듀란트정25밀리그램(릴피비린염산염)

에듀란트정25밀리그램(릴피비린염산염) 낱알이미지 에듀란트정25밀리그램(릴피비린염산염) 포장/용기정보 이미지

기본정보

의약품정보 - 성상, 모양, 업체명, 위탁제조업체, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드 , 기타식별표시
제품명 에듀란트정25밀리그램(릴피비린염산염)
성상 백색 내지 미백색의 볼록한 원형정제
모양 원형
업체명
위탁제조업체 Janssen-Cilag S.p.A
전문/일반 전문의약품
허가일 2012-01-31
품목기준코드 201200677
표준코드 8806469018509, 8806469018516
기타식별표시 장축크기 : 6.48mm 단축크기 : 6.48mm 두께 : 3.5mm

생동성 시험 정보

생동성시험정보가 확인되지 않는 경우 '의약품상세정보'를 참조하시기 바랍니다.

원료약품 및 분량

유효성분 : 릴피비린염산염

총량 : 1정 (약 114.0 mg) 중  |  성분명 : 릴피비린염산염  |  분량 : 27.50  |  단위 : 밀리그램  |  규격 : 별첨규격(전과동)  |  성분정보 : 릴피비린으로서 25mg  |  비고 :

첨가제 : 유당,스테아르산마그네슘,규화미결정셀룰로오즈,폴리소르베이트20,크로스카멜로오스나트륨,포비돈(K30),흰색필름코팅제

첨가제 주의 관련 성분: 유당

첨가제주의사항

효능효과

항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 환자의 제 1형 인간면역결핍 바이러스 (HIV-1) 감염 치료을 위한 다른 항레트로바이러스제와의 병용요법

용법용량

이 약은 항상 다른 항레트로바이러스제와 병용투여하여야 한다.

성인

이 약의 권장용량은 1일 1회 1정이며 음식과 함께 복용한다.

용량조절

이 약과 리파부틴을 병용투여 하는 환자는 이 약의 용량을 1일 1회 2정으로 증량하여 음식과 함께 복용한다. 리파부틴의 병용투여가 중단되면, 이 약의 용량을 1일 1회 1정 으로 감량하여 음식과 함께 복용한다.

복용시간

환자가 이 약의 복용 시간을 잊은 지 12시간 이내인 경우 가능한 신속하게 이 약을 음식과 함께 복용하고, 다음 예정된 복용시간(정기적)에 이 약을 복용한다. 이 약의 복용을 잊은 지 12시간이 지난 경우라면 복용하지 못한 용량을 복용하지 말고 정기적인 투약 일정을 지켜 다음번 복용시간에 이 약을 복용하도록 한다.

노인

노인환자에서 이 약의 용량조절은 필요하지 않다.(이 약의 임상시험에서 65세 이상의 노인의 수는 충분하지 않았으므로 주의해야 한다.)

소아 (18세 이하)

청소년 및 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로 투여를 권장하지 않는다.

간장애

경미하거나 중등도의 간 장애 환자(Child‑Pugh 점수 A 또는 B)에서 이 약의 용량 조절은 필요치 않다. 중증 간 장애 환자(Child‑Pugh 점수 C)에서 이 약은 연구된 바 없다.

신장애

신 장애 환자에서 이 약의 용량조절은 필요하지 않다.

사용상의주의사항

1. 경고

1) 릴피비린의 혈중 농도를 감소시킬 수 있는 약물과 병용투여시 주의해야 한다.

2) Torsade de Pointes의 위험이 있는 약물과 병용투여시 주의해야 한다.

3) 우울장애 : 중증 우울장애(우울한 기분, 우울증, 불쾌감, 주요 우울증, 기분 변화, 부정적 사고, 자살 시도, 자살관념)가 보고되었다. 중증 우울장애의 경우 즉각적인 의학적 평가를 권장한다.

4) 환자에서 체지방의 재분포/축적 또는 면역 재구성 증후군이 나타날 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 릴피비린 및 이 약의 구성성분에 대하여 과민증이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자

3) 이 약과 병용할 경우, CYP3A를 유도시키거나 또는 위장 pH를 증가시켜서 릴피비린의 혈중 농도를 유의하게 낮춰, 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있는 다음과 같은 약물을 복용하고 있는 환자(해당 약물과의 병용 투여로 바이러스학적 반응이 소실됨에 따라 내성과 교차내성이 생길 가능성이 있음)(‘5. 상호작용’항 참조)

- 항경련제 : 카바마제핀, 옥스카바제핀, 페노바비탈, 페니토인

- 항마이코박테리아제:리팜피신, 리파펜틴

- Proton pump 저해제 : 오메프라졸, 에스오메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸

- 글루코코르티코이드제 : 1회 투여를 제외한 전신 덱사메타손 투여

- St John's wort(제절초)(Hypericum perforatum)

3. 이상반응

1) 임상시험에서 나타난 이상반응

안전성 평가는 이전에 항레트로바이러스 치료를 받지 않았던 HIV-1 감염 성인 피험자들을 대상으로 한 제 3상 시험 TMC278-C209 (ECHO) 및 TMC278&-C215 (THRIVE)에 참여한 1,368명의 96주 통합 자료를 기반으로 하며 이 중 686명이 이 약(25mg q.d.)을 투여받았다. 이 약 투여군과 에파비렌즈투여군에서 피험자들의 노출기간 중앙값은 각각 104.3주와 104.1주였다. 대부분의 이상약물반응은 이 약으로 치료하는 처음 48주 동안 나타났다.

제 3상 대조군 시험 ECHO와 THRIVE의 96주 동안, 중증도가 적어도 2등급인 가장 빈번하게 보고된 이상약물반응(ADR)(>2%)은 우울, 두통, 불면증, 아미노전이효소 증가 및 발진이었다 (표1 참조).

이 약 25mg 1일 1회 투여 치료 중 보고된 이상약물반응의 대부분은 중증도 1~2등급이었다. 3등급 또는 4등급의 이상약물반응은 이 약 및 에파비렌즈 투여군의 각각 3.6%와 5.9%에서 보고되었다. 가장 빈번하게 보고된(이 약 투여군의 피험자 1명 이상에서 보고) 3등급 또는 4등급 이상약물반응은 트랜스아미나제 증가(이 약 투여군 1.6%, 에파비렌즈 군 2.9%), 우울증(각각 0.7%, 0.7%), 복부 통증(각각 0.4%, 0.1%) 어지러움(각각 0.3%, 0.4%), 발진(각각 0.3%, 0.6%)이었다. 에파비렌즈 투여군 피험자의 4.0%가 이상약물반응으로 인해 치료를 중단했던 반면 이 약 투여군 중 이상약물반응으로 치료를 중단한 피험자는 1.7%였다. 이 약 투여군에서, 중단을 초래한 모든 이상약물반응의 발생률은 0.5% 미만이었다. 에파비렌즈 투여군에서, 투여중단을 야기한 가장 흔한 이상약물반응은 발진(1.5%), 트랜스아미나제 증가(0.7%), 우울(0.6%) 및 비정상적인 꿈(0.6%)이었다.

이 약을 투여한 성인 피험자에서 보고된, 최소한 2등급 이상, 즉 중등도 이상의 강도를 갖는 이상약물반응을 표 1에 요약하였다. 이상약물반응은 신체기관별(system organ class, SOC)과 빈도별로 열거하였다.

표 1. 항레트로바이러스 치료경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 보고된, 중등도 이상(최소 2등급 이상)의 강도를 갖는 이상약물반응

신체기관(SOC)

이상약물반응

제 3상 96주 ECHO 및 THRIVE 시험 통합 자료

이 약 + BR

N=686

에파비렌즈 + BR

N=682

투여군 간 차이 (95% 신뢰구간)

대사 및 영양 장애

식욕 감소

1.2%

0.6%

0.6 (-0.4; 1.6)

정신 장애

우울

4.1%

3.2%

0.9 (-1.1; 2.8)

불면증

3.5%

3.5%

0 (-2.0; 1.9)

비정상적인 꿈*†

1.6%

4.0%

-2.4 (-4.1; -0.6)

수면장애

1.3%

0.9%

0.4 (-0.7; 1.5)

우울한 기분

0.4%

0.3%

0.1 (-0.5; 0.8)

신경계 장애

두통*

3.5%

3.8%

-0.3 (-2.3; 1.7)

어지러움*#

1.0%

6.7%

-5.7 (-7.7; -3.7)

졸음

0.7%

1.3%

-0.6 (-1.7; 0.5)

위장관 장애

복통

2.0%

1.9%

-0.1 (-1.3; 1.6)

오심*

1.3%

2.8%

-1.5 (-3.0; 0)

구토

1.0%

2.1%

-1.0 (-2.3; 0.3)

복부 불편감

0.4%

0.1%

0.3 (-0.3; 0.9)

피부 및 피하조직 장애

발진*#

2.3%

9.5%

-7.2 (-9.7; -4.7)

전신 장애 및 투여부위상태

피로

1.6%

2.1%

-0.4(-1.9; 1.0)

검사수치 이상

트랜스아미나제 증가

2.8%

4.0%

-1.2 (-3.1; 0.7)

BR (background regimen) = 기저요법

* 미리 확인되어 투여군 비교된 이상약물반응 (Fisher’s Exact Test)

p-value < 0.01

# p-value < 0.0001

240주까지의 제2b상(TMC278-C204) 시험 또는 48주와 96주 사이의 제3상 ECHO 및 THRIVE시험의 성인 환자들에서 확인된 추가적 이상약물반응 용어는 없었다.

실험실 검사 이상

이상약물반응으로 생각되는, 이 약 치료 환자들에서 보고된 치료 중 나타난 임상검사이상(3등급 또는 4등급)은 표 2에 나타내었다.

표 2: 항바이러스제 치료경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 보고된 치료 중 나타난 실험실적 검사이상 (3등급 또는 4등급)

검사지표이상

DAIDS 독성 범위

제3상 96주 ECHO 및 THRIVE 시험 통합 자료

이 약 + BR

N=686

에파비렌즈 + BR

N=682

혈액학

헤모글로빈 감소

< 4.5 mmol/L

< 7.4 g/dL

0.1%

0.6%

혈소판수 감소

< 49999/mm3

< 49999 x 109/L

0.1%

0.3%

백혈구수 감소

< 1499/mm3

< 1.499 giga/L

1.2%

1.0%

생화학

크레아티닌 증가

> 1.8 x ULN

0.1%

0.1%

AST 증가

> 5.0 x ULN

2.3%

3.3%

ALT 증가

> 5.0 x ULN

1.6%

3.7%

빌리루빈 증가

> 2.5 X ULN

0.7%

0.3%

췌장아밀라아제 증가

> 2 x ULN

3.8%

4.8%

리파아제 증가

> 3 x ULN

0.9%

1.6%

총 콜레스테롤 증가 (공복)*

> 7.77 mmol/L

> 300 mg/dl

0.1%

3.3%

LDL 콜레스테롤 증가 (공복)*

> 4.91 mmol/L

≥ 191 mg/dl

1.5%

5.3%

트리글리세리드 증가 (공복)*

≥ 8.49 mmol/L

≥ 751 mg/dL

0.6%

3.3%

BR(background regimen)= 기저요법; ULN(upper limit of normal)= 정상 상한치

* p ≤ 0.001

DAIDS(Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome)

총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 중성지방의 기저치로부터의 변화는 표 3에 나타내었다. 기저치로부터의 평균 변화는 에피비렌즈 투여군과 비교시 이 약 투여군에서 더 적었다. 그러한 결과의 영향은 증명된 바 없다.

표 3: 기저치로부터의 지방 수치 평균 변화

 

제3상 96주 ECHO 및 THRIVE 시험 통합 자료

이 약 + BR

N=686

에파비렌즈 + BR

N=682

Baseline

Week 96

Baseline

Week 96

평균

(95% 신뢰구간)

평균

(mg/dL)

평균

(mg/dL)

평균 변화*

(mg/dL)

평균

(mg/dL)

평균

(mg/dL)

평균 변화*

(mg/dL)

총 콜레스테롤 (공복)

161

167

5

161

190

28

HDL-콜레스테롤(공복)

41

46

4

40

51

11

LDL-콜레스테롤 (공복)

96

98

1

96

110

14

트리글리세리드 (공복)

124

117

-7

133

148

12

* 기저치로부터의 변화값은 개개인의 환자에 대한 기저치와 96주 수치의 변화값의 평균이다.

p-value < 0.001

지방이상증

복합 항레트로바이러스 요법(CART)은 HIV 감염환자에서 말초 및 안면 피하지방 손실, 복부내부 및 내장 지방 증가, 유방비대 및 후경부 지방 축적(buffalo hump)을 포함한 체지방의 재분포와 연관이 있다 (‘4. 일반적 주의’항 참조).

면역 재구성 증후군

복합 항레트로바이러스 요법(CART) 시작 시점에 중증의 면역 결핍을 갖는 HIV 감염 환자들에서 무증상 또는 잔류 기회감염에 대한 염증성반응이 유발될 수 있다. 그레이브스병, 자가면역 간염과 같은 자가면역질환이 면역 재구성 염증 증후군의 일환으로써 보고된 바 있다.(‘4. 일반적 주의’항 참조).

특정 인구집단에 대한 추가적 정보

B형간염 및/또는 C형간염 바이러스 동반감염 환자

B또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 이 약 투여 환자에서, 간 효소 상승 발생률은 동시 감염되지 않은 이 약 투여 환자들에서보다 높았다. 이러한 관찰결과는 에파비렌즈 투여군에서와 동일한 것이었다. 동시 감염 환자들에서 릴피비린의 약동학적 노출은 동시 감염되지 않은 환자들에서와 유사했다.

※ 개별 사례에서 이 약과의 인과관계는 신뢰성있게 확립될 수 없다. 또한, 임상시험은 광범위하게 다양한 조건하에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상약물반응발생률은 또 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며 임상 경험에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있다.

2) 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 32명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례는 인과관계와 상관 없이 40.6%(13/32명, 23건)에서 보고되었다.

이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 25.0%(8/32명, 9건)로, 발진 6.3%(2/32명, 2건), 심부전, 복부 불편감, 설사, 어지러움, 탈모, 피부 미란, 피부 병변이 각 3.1%(1/32명, 1건)에서 보고되었다. 이 중 심부전은 중대한 약물이상반응이었다.

예상하지 못한 이상사례는 인과관계와 상관없이 31.3%(10/32명, 16건)에서 보고되었다. 이 중 항문생식사마귀(1/32명, 2건), 충치, 치질, 농포성 발진, 위장염, 코인두염, 근육 쇠약, 요통, 가려움증, 혈전정맥염은 각 1명에서 관찰되었고 이 약과 인과관계가 없는 것으로 평가되었다. 심부전, 설사, 탈모, 피부 미란, 피부 병변은 각 1명에서 관찰되었고 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응으로 평가되었다.

4. 일반적 주의

1) 현재의 항레트로바이러스 요법으로는 HIV를 치료하지 못하며, 혈액 또는 성적 접촉을 통해 타인에게 HIV가 전염되는 것을 방지하는 것으로 입증된 바 없음을 환자에게 반드시 알려야 한다. HIV 전염을 방지하기 위한 적절한 예방조치가 지속적으로 사용되어야 한다.

2) 바이러스학적 실패(virologic failure) 및 내성(resistance) 발생

3상 96주 시험으로부터 얻은 통합분석자료에서 기저상태의 바이러스 부하가 100,000 HIV-1 RNA copies/mL 을 초과하는 환자가 이 약을 투여받은 경우, 기저상태의 바이러스 부하가 100,000 HIV-1 RNA copies/mL 이하인 환자와 비교하여 바이러스학적 실패의 위험이 더 컸다. 처음 48주 동안 및 96주째에 이 약 투여군의 환자에서 더 높은 바이러스학적 실패 위험성이 관찰되었다. 바이러스학적 실패를 경험한 바이러스 부하가 100,000 HIV-1 RNA copies/mL를 초과하는 환자는 NNRTI 계열 약물에 대해 새로운 내성(treatment emergent resistance)을 나타내는 비율이 더 높았다. 이 약에 대해 바이러스학적으로 실패한 환자의 경우 에파비렌즈에 대해 바이러스학적으로 실패한 환자에 비해, 더 많은 환자에서 라미부딘/엠트리시타빈과 관련된 내성이 생겼다. 이러한 정보는 이 약으로 치료를 시작할 때 고려되어야 한다.

3) 약물 상호작용: 릴피비린 노출을 감소시킬 수 있는 약물과 함께 이 약을 처방할 때는 신중을 기해야 한다 (‘5. 상호작용’항 참조)

4) 지방 재분포: 중심부 비만, 후경부(dorsocervical) 지방비대 (buffalo hump), 말초성 소모, 안면 소모, 흉부 비대, “쿠싱형 외모”를 포함한 체지방의 재분포/축적이 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 관찰된 바 있다. 현재 이러한 증상의 기전 및 장기적인 결과는 알려져 있지 않으며, 인과관계도 확립되어있지 않다 (‘3. 이상반응’항 참조).

5) 면역 재구성 증후군 : 이 약을 포함하여 항레트로바이러스 병용 치료를 받는 환자에게서 면역 재구성 증후군이 보고되었다. 항레트로바이러스 병용 치료 초기 단계에서 면역계가 반응하는 환자는 무증상 또는 잔류성 기회감염(조류형 결핵균 감염, 거대세포바이러스, 주폐포자충 폐렴, 또는 결핵 등)에 대한 염증으로 발전할 수 있으며, 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있다. 또한 면역 재구성이 진행되는 동안 자가면역질환(그레이브스병, 자가면역 간염, 다발성근염, 길랑바레증후군 등)이 보고되었다. 그러나, 발병 시기는 다양하며, 치료 시작 후 몇 달 뒤에 발생할 수도 있다.

5. 상호작용

1) 릴피비린의 노출에 영향을 미치는 약물

릴피비린은 주로 사이토크롬 P450(CYP)3A에 의해 대사되며, 따라서 CYP3A를 유도 또는 저해하는 약물은 릴피비린의 청소율에 영향을 미칠 수 있다. 이 약과 CYP3A를 유도하는 약물의 병용은 릴피비린의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으며, 이는 잠재적으로 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있다. 이 약과 CYP3A를 억제하는 약물의 병용은 릴피비린의 혈장 농도 증가를 초래할 수 있다.

이 약과 위장 pH를 증가시키는 약물의 병용은 릴피비린의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으며 이는 잠재적으로 이 약의 치료 효과를 감소시킬 수 있다.

2) 릴피비린의 사용에 의해 영향을 받는 약물

이 약 25mg 1일 1회 투여 시 CYP 효소군에 의해 대사되는 약물 노출에 임상적으로 관련된 영향을 미칠 가능성이 없다.

선택적 항레트로바이러스제 및 비-항레트로바이러스제와의 확증되고 이론적인 상호작용은 아래 표 4과 표 5에 각각 나타냈다.

상호작용 표

릴피비린과 병용투여된 약물간 상호작용은 아래 표에 열거되었다.

※ 증가 “↑”, 감소 “↓”, 변화없음 “-”, 해당사항없음 “NA”, 1일 1회 투여 “q.d.”, 1일 2회 투여 “b.i.d.”

표 4. 약물 상호작용- 항레트로바이러스제 및 항바이러스제와 병용투여된 릴피비린

병용투여된 약물

병용투여약물

용량

평가된 약물

Cmax

AUC

Cmin

뉴클레오시드 또는 뉴클레오티드 역전사효소 억제제 (NRTIs/N[t]RTIs)

디다노신*#

400 mg q.d.

디다노신

-

↑12%

NA

릴피비린

-

-

-

이 약과 디다노신의 병용 시 용량조절이 필요하지 않다. 디다노신은 공복에 투여해야하며, 디다노신은 이 약 투여 (음식과 함께 복용하여야 한다) 최소 2시간 전 또는 4시간 후에 투여해야 한다.

테노포비르 디소프록실

푸마레이트*#

300 mg q.d.

테노포비르

↑19%

↑23%

↑24%

릴피비린

-

-

-

이 약과 테노포비르 디소프록실 푸마레이트의 병용 시 용량조절이 필요하지 않다.

다른 뉴클레오시드 역전사효소억제제(아바카비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 지도부딘)

이 약 및 이들 다른 뉴클레오시드 역전사효소 억제제의 배설 경로는 다르다는 것을 근거로, 이러한 약제와 이 약간의 임상적으로 유의한 약물상호작용은 예상되지 않는다.

비뉴클레오시드 역전사효소 억제제 (NNRTIs)

델라비딘, 에파비렌즈, 에트라비린, 네비라핀

다른 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다.

단백분해효소 억제제 (PIs) -저용량 리토나비르와 병용

다루나비르/리토나비르*#

800/100 mg q.d.

다루나비르

-

-

↓11%

릴피비린

↑79%

↑130%

↑178%

이 약과 다루나비르/리토나비르의 병용은 릴피비린의 혈장농도를 증가시킬 수 있다(CYP3A 효소 저해). 이 약과 다루나비르/리토나비르의 병용 시 용량 조절이 필요하지 않다.

로피나비르/리토나비르

(연질캡슐)*#

400/100 mg b.i.d.

로피나비르

-

-

↓11%

릴피비린

↑29%

↑52%

↑74%

이 약과 로피나비르/리토나비르의 병용은 릴피비린의 혈장농도를 증가시킬 수 있다(CYP3A 효소 저해).이 약과 로피나비르/리토나비르(연질캡슐)의 병용 시 용량 조절이 필요하지 않다.

리토나비르가 포함된 다른 PIs의 복합제제

(아타자나비르/리토나비르,

포삼프레나비르/리토나비르,

사퀴나비르/리토나비르,

티프라나비르/리토나비르)

이 약과 리토나비르가 포함된 다른 PIs의 복합제제의 병용은 릴피비린의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다(CYP3A 효소저해). 이 약은 병용투여하는 PI의 혈장 농도에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는다.

단백분해효소 억제제 (PIs) -저용량 리토나비르의 병용투여 없음

리토나비르가 포함되지 않는 PIs(아타자나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 피나비르)

이 약과 리토나비르가 포함되지 않는 PIs의 병용은 릴피비린의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다(CYP3A 효소저해). 이 약은 병용투여하는 PI의 혈장 농도에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는다.

CCR5 길항제

마라비록

이 약과 마라비록의 병용 시 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 예상되지 않는다.

인테그레이스 염색분체전달 억제제(Integrase Strand Transfer Inhibitor)

랄테그라비르

이 약과 랄테그라비르의 병용 시 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 예상되지 않는다.

다른 항바이러스제

리바비린

이 약과 리바비린의 병용 시 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 예상되지 않는다.

시메프레비르 150 mg q.d. 시메프레비르 ↑10 % - -
릴피비린 - - ↑25 %
이 약과 시메프레비르의 병용 시 두 약물 모두 용량 조절이 필요하지 않다.

* 임상시험에서 이 약과 다른 약물간의 상호작용이 평가되었다. 다른 약물과의 상호작용은 예측적으로 나타내었다.

# 약물상호작용에 관한 연구는 병용약물에 미치는 영향을 최대로 평가하기 위하여 이 약의 권장용량보다 높은 용량으로 평가하였다. 이 약의 권장 용량은 25 mg q.d.이다.

표 5. 약물 상호작용- 항레트로바이러스제가 아닌 약물과 병용투여된 릴피비린

병용투여된 약물

병용투여약물용량

평가된 약제

Cmax

AUC

Cmin

항경련제

카바마제핀

옥스카바제핀

페노바비탈

페니토인

이 약과 이들 항경련제의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 현저히 감소할 수 있으므로(CYP3A 효소 유도) 병용 투여해서는 안된다. 이는 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있다.

아졸계 항진균제

케토코나졸*#

플루코나졸

이트라코나졸

포사코나졸

보리코나졸

400 mg q.d.

케토코나졸

-

↓24%

↓66%

릴피비린

↑30%

↑49%

↑76%

이 약과 아졸계 항진균제의 병용은 릴피비린의 혈장농도를 증가시킬 수 있다(CYP3A 효소 저해). 이 약과 아졸계 항진균제의 병용 시 용량조절은 필요하지 않다.

항마이코박테리아제(Antimycobacterials)

리파부틴*#

300 mg q.d..

리파부틴

-

-

-

25-O-데사세틸리파부틴

-

-

-

릴피비린

150 mg q.d.

↓35%

↓46%

↓49%

300 mg q.d.

릴피비린

25 mg q.d.

↓31%

↓42%

↓48%

릴피비린

50 mg q.d.

↑43%

↑16%

-

릴피비린 25mg q.d 단독과 비교시

이 약과 리파부틴의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 현저히 감소할 수 있다(CYP3A 효소 유도). 이는 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있다. 이 약과 리파부틴의 병용 동안 이 약의 용량은 25mg 1일 1회에서 50mg 1일 1회 로 증가되어야 한다. 리파부틴의 병용투여가 중단되면, 이 약의 용량은 25mg 1일 1회로 감소되어야 한다.

리팜피신*#

리파펜틴

600 mg q.d.

리팜피신

-

-

NA

25-데사세틸 리팜피신

-

↓9%

NA

릴피비린

↓69%

↓80%

↓89%

이 약과 리팜피신 또는 리파펜틴의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 현저히 감소할 수 있으므로(CYP3A 효소 유도) 병용 투여해서는 안된다. 이는 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있다.

마크로라이드계 항생제(Macrolide antibiotics)

클래리트로마이신

에리트로마이신

트로렌도마이신

이 약과 클래리트로마이신, 에리트로마이신, 트로렌도마이신의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 증가할 수 있으므로(CYP3A 효소 저해) 병용 투여해서는 안된다. 가능하면 아지트로마이신 등의 대체약물을 고려해야 한다.

글루코코르티코이드제(Glucocorticoids)

덱사메타손(전신)

이 약과 전신적인 덱사메타손의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 현저히 감소할 수 있으므로(CYP3A 효소 유도) 병용 투여해서는 안된다. 이는 이 약의 치료효과를 저하시킬 수 있다. 특히 장기간 투여 시, 대체약물을 고려해야 한다.

Proton pump 저해제

오메프라졸*#

란소프라졸

라베프라졸

판토프라졸

에스오메프라졸

20 mg q.d.

오메프라졸

↓14%

↓14%

NA

릴피비린

↓40%

↓40%

↓33%

이 약과 proton pump 저해제의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 현저히 감소할 수 있으므로(위장 pH 증가) 병용 투여해서는 안된다. 이는 이 약의 치료효과를 저하시킬 수 있다.

H2-수용체 길항제

파모티딘*#

시메티딘

니자티딘

라니티딘

릴피비린 투여 12시간 전

40 mg 단회투여

릴피비린

-

↓9%

NA

릴피비린 투여 2시간 전

40 mg 단회투여

릴피비린

↓85%

↓76%

NA

릴피비린 투여 4시간 후

40 mg 단회투여

릴피비린

↑21%

↑13%

NA

이 약과 H2-수용체 길항제의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 현저히 감소할 수 있으므로(위장 pH 증가) 병용 투여해서는 안된다. H2-수용체 길항제는 이 약을 투여하기 최소 12시간 전이나 이 약의 투여 후 최소 4시간 이후에만 병용하여야 한다.

제산제

제산제

(예. 수산화알루미늄, 마그네슘알루미늄, 칼슘 카보네이트)

이 약과 제산제의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 현저히 감소할 수 있으므로(위장 pH 증가) 병용 투여해서는 안된다. 제산제는 이 약을 투여하기 최소 2시간 전이나 이 약의 투여 후 최소 4시간 이후에만 병용하여야 한다.

마약성 진통제

메타돈*

개체 용량 범위

60~100 mg/day

R(-) 메타돈

↓14%

↓16%

↓22%

S(+) 메타돈

↓13%

↓16%

↓21%

이 약과 메타돈을 병용하기 시작할 때 용량 조절은 필요하지 않다. 그러나 메타돈 유지요법은 특정 환자에서 용량 조절이 필요할 수 있으므로 임상적 모니터링이 권장된다.

생약제제

St. John's wort(제절초)(Hypericum perforatum)

이 약과 St. John's wort을 함유한 약물의 병용 시 릴피비린 혈장농도가 현저히 감소할 수 있으므로(CYP3A 효소 유도) 병용해서는 안된다. 이는 이 약의 치료효과를 저하시킬 수 있다.

진통제

아세트아미노펜*#

(파라세타몰)

500 mg

단회투여

아세트아미노펜

-

-

NA

릴피비린

-

-

↑26%

이 약과 아세트아미노펜(파라세타몰)의 병용 시 용량 조절은 필요하지 않다.

에스트로겐성 피임약

에티닐에스트라디올*

노르에틴드론*

0.035 mg q.d.

에티닐에스트라디올

↑17%

-

-

1 mg q.d.

노르에틴드론

-

-

-

이 약과 에스트로겐성 과/또는 프로게스테론성 피임약의 병용 시 용량 조절은 필요하지 않다.

HMG Co-A 환원효소 저해제

아토르바스타틴*#

플루바스타틴

로바스타틴

피타바스타틴

프라바스타틴

로수바스타틴

심바스타틴

40 mg q.d.

아토르바스타틴

↑35%

-

↓15%

릴피비린

↓9%

-

-

이 약과 HMG Co-A 환원효소 저해제의 병용 시 용량 조절은 필요하지 않다.

포스포디에스터레이스 5형(Phosphodiesterase Type 5, PDE-5) 저해제

실데나필*#

바데나필

타달라필

50mg 단회투여

실데나필

-

-

NA

릴피비린

-

-

-

이 약과 PDE-5 저해제의 병용 시 용량 조절은 필요하지 않다.

* 임상시험에서 이 약과 다른 약물간의 상호작용이 평가되었다. 다른 약물과의 상호작용은 예측적으로 나타내었다.

# 약물상호작용에 관한 연구는 병용약물에 미치는 영향을 최대로 평가하기 위하여 이 약의 권장용량보다 높은 용량으로 평가하였다. 이 약의 권장 용량은 25 mg q.d.이다.

† 약물상호작용에 관한 연구는 이 약의 권장용량보다 높은 용량에서 수행되었다.

3) QT 연장 약물

릴피비린과 심전도의 QTc간격을 연장하는 약물 간 약력학적 상호작용 가능성에 대해 이용가능한 정보는 제한적이다. 건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서, 치료용량 이상으로 (75mg q.d. 와 300mg q.d.) 릴피비린을 투여하는 경우 심전도 QTc 간격이 연장되는 것으로 나타난 바 있다. Torsade de Pointes의 위험도가 알려진 약물과 병용하는 경우 이 약은 신중하게 사용되어야 한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부: 임부를 대상으로 한 이 약의 약동학적 연구, 또는 잘 통제된 연구는 없다. 동물을 대상으로 한 연구들에서 관련 배아 및 태자 독성 또는 생식기능에 대한 영향의 증거는 없는 것으로 나타났다. 랫트와 토끼에서 릴피비린의 최기형성은 없었다. 랫트와 토끼에서 배아-태자 무독성량 (NOAEL) 노출은 사람에서의 권장용량 25mg q.d. 에 대한 노출보다 각각 15배, 70배 더 높았다 (‘8. 기타 (전임상 안전성 자료)항’ 참조). 임신 중 이 약의 사용은 가능한 한 피하고, 잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성보다 클 때에만 사용되어야 한다.

임신 중기 및 후기에 걸친, 19명의 임산부에 대한 임상 시험을 통하여 출산 후(6~12주 후) 대비 임신 기간 동안 이 약의 총 노출(AUC)이 약 30% 감소한 것이 관찰되었으므로 바이러스 양을 면밀히 모니터링해야 한다.

2) 수유부: 릴피비린이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 수유 영아에서 HIV 전파 및 이상반응 발생 가능성이 있으므로, 수유부에게 이 약 투여 시 수유를 하지 않도록 지도해야 한다.

3) 가임기 여성: 임부를 대상으로 한 이 약의 잘 통제된 임상 연구가 없으므로, 가임기 여성이 이 약을 복용하는 경우에는 적절한 피임법 사용이 권장된다.

7. 고령자에 대한 투여

이 약의 임상시험에서 65세 이상의 노인의 수는 충분하지 않았으므로 주의해야 한다.

8. 운전 및 기계조작에 대한 영향

이 약은 운전 및 기계사용 능력에 대해 영향을 미치지 않거나 극히 경미한 영향을 미친다.

9. 과량투여

이 약의 과량투여에 대한 특별한 해독제는 없다. 인체에서의 이 약의 과량투여에 대한 경험은 제한적이다. 이 약의 과량투여시 치료는 활력징후 및 ECG(QT 간격) 모니터링 뿐 아니라 환자의 임상적 상태 관찰을 포함한 일반적 지지요법으로 이루어진다. 릴피비린은 혈장 단백 결합률이 높기 때문에 투석으로 활성 물질이 완벽하게 제거될 가능성은 거의 없다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 차광을 위해 원래의 용기에 보관한다.

3) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.

11. 기타 (전임상 안전성 자료)

1) 전신독성 시험

릴피비린의 동물 독성시험은 마우스, 랫트, 토끼, 개 및 원숭이(Cynomolgus monkey)를 대상으로 수행되었다. 독성의 표적 기관 및 시스템은 부신피질 및 관련 스테로이드 생합성(마우스, 랫트, 개, 원숭이(Cynomolgus monkey)), 생식기관(암컷 마우스, 암컷 및 수컷 개), 간(마우스, 랫트, 개), 갑상선 및 뇌하수체(랫트), 신장(마우스, 개), 조혈시스템(마우스, 랫트, 개) 및 응고시스템(랫트)이었다.

2) 생식독성시험

랫트를 대상으로 수행된 시험에서, 모체 독성을 나타냈던 릴피비린 용량인 최대 400 mg/kg/day까지의 릴피비린은 교미 또는 생식능력에 어떠한 영향도 미치지 않았다. 이 용량은 권장용량 25mg q.d. 에서 사람에 대한 노출보다 약 40배 높은 노출과 관련된다. 동물시험은 관련 배-태자독성에 대한 근거 또는 생식기능에 대한 영향을 나타내지 않았다. 랫트와 토끼에서 릴피비린은 최기형성이 없었다. 랫트 및 토끼에서 배-태자 무독성량 (NOAEL)에서의 노출은 권장용량 25 mg q.d.에서 사람에서의 노출보다 각각 15 및 70배 높았다. 랫트에서 출산 전후 발달평가에서, 릴피비린은 모체가 최대 400 mg/kg/day까지 투여되었을 때 수유 중 또는 이유 후 자손의 발달에 어떠한 영향도 미치지 않았다.

3) 발암성 및 돌연변이원성

마우스와 랫트에 릴피비린을 최대 104주까지 경구식이를 통해 투여함으로써 릴피비린의 잠재적 발암성이 평가되었다. 마우스에는 일일 용량 20, 60 및 160 mg/kg/day이 투여되었고, 랫트에는 40, 200, 500 및 1500 mg/kg/day가 투여되었다. 간세포 샘종 및 암종의 발생율 증가가 마우스와 랫트에서 관찰되었다. 갑상선 난포세포 샘종 및/또는 암종의 발생율 증가가 랫트에서 관찰되었다. 릴피비린 투여는 마우스 또는 랫트에서 다른 모든 양성 또는 악성 신생물의 발생율을 통계적으로 유의하게 증가시키지 않았다. 마우스와 랫트에서 관찰된 간세포 결과는 간 효소 유도와 관련된 설치류 특이적인 것으로 평가된다. 유사한 기전이 사람에서는 존재하지 않는다; 따라서, 이러한 종양은 사람과는 관련되지 않는다. 난포세포 결과는 티록신(thyroxine)의 청소율 증가와 관련된 랫트 특이적인 것으로 평가되며 사람과의 관련성은 없는 것으로 간주된다. 발암성 시험의 가장 최저 시험용량에서 릴피비린에 대한 전신 노출(AUC를 토대로)은 권장용량(25mg q.d.)에서 사람에서 관찰된 것과 비교하여 21배 (마우스) 및 3배(랫트)였다.

릴피비린은 대사 활성시스템의 존재 및 부재 시 시험된 생체 외 Ames 복귀돌연변이 시험, 생체 외 사람 림프구에서 염색체이상 시험, 그리고 생체 외 마우스 림프종 구조이상 검사에서 음성으로 나타났다. 릴피비린은 마우스를 대상으로 한 생체 내 소핵시험에서 염색체 손상을 유발하지 않았다.

의약품 적정 사용 정보 (DUR)도움말

의약품 적정 사용 정보 (DUR) - 단일/복합, DUR유형, 제형, 금기 및 주의내용, 비고
단일/복합 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) DUR유형 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 오메프라졸[릴피비린] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 에스오메프라졸[릴피비린] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[카르바마제핀] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[포스페니토인] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[세인트존스워트] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[오메프라졸] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[란소프라졸] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[리팜피신] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[판토프라졸] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[일라프라졸] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[에스판토프라졸] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[에스오메프라졸] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[라베프라졸] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[레바프라잔] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[옥스카르바제핀] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[페노바르비탈] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[덱스란소프라졸] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 릴피비린[페니토인] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 유당 DUR유형 첨가제주의 제형 금기 및 주의내용 비고

재심사, RMP, 보험, 기타정보

재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상, RMP대상, 포장 정보, 보험 약가
저장방법 차광기밀용기, 실온(1~30℃)보관
사용기간 제조일로부터 36 개월
재심사대상
RMP대상
포장정보 30정/병
보험약가 646901850 ( 8412원-2020.01.01)
ATC코드
J05AG05 (rilpivirine)
J05AG05 (rilpivirine)

수입실적(단위 : $) ※ 외환은행에서 제공한 년도별 평균환율 적용으로 인해 약간의 오차가 있을 수 있습니다.

수입실적 - 년도, 수입실적
년도 수입실적
2020 547,425
2019 458,044
2018 334,994
2017 433,145
2016 562,162

변경이력

변경이력 - 순번, 변경일자, 변경항목
순번 변경일자 변경항목
순번1 변경일자2019-04-04 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번2 변경일자2019-02-25 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번3 변경일자2017-12-04 변경항목용법용량변경
순번4 변경일자2017-12-04 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번5 변경일자2014-04-24 변경항목용법용량변경
순번6 변경일자2014-04-24 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번7 변경일자2013-12-29 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번8 변경일자2013-11-21 변경항목저장방법 및 유효기간(사용기간)변경
순번9 변경일자2013-08-28 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번10 변경일자2012-05-23 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)

특허정보

특허정보 테이블 - 순번, 특허권등재자, 특허권자, 특허번호, 등재일자, 존속기간만료일자, 상세보기
순번 특허권등재자 특허권자 특허번호 등재일자 존속기간만료일자 상세보기
순번1 특허권등재자(주)한국얀센 특허권자얀센 파마슈티카 엔. 브이. 특허번호 10-1284361-0000 등재일자2013-12-23 존속기간만료일자2025-09-02 상세보기 상세보기
순번2 특허권등재자(주)한국얀센 특허권자얀센 파마슈티카 엔. 브이. 특허번호 10-0817453-0000 등재일자2013-05-02 존속기간만료일자2023-08-21 상세보기 상세보기
순번3 특허권등재자(주)한국얀센 특허권자아스트라제네카 아베 특허번호 10-0855258-0000 등재일자2013-05-02 존속기간만료일자2021-02-26 상세보기 상세보기
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