이 약의 구성성분에 과민반응 환자

1) 가장 흔하게 보고된 이상반응은 약 25%의 환자에서 발생한 점안 후 경증의 미각변화였다. 이 외에 2-5%의 환자에서 눈 자극, 두통, 비인두염의 이상반응이 발생하였다.

2) 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 624명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.56%(16/624명, 총 16건)로 보고되었다.

이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다. 또한 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례로 ‘결막부종’이 0.32%(2/624명)로 보고되었으나 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

3) 첨가제 : 이 약은 인산염을 포함하고 있다.

상당한 각막 손상이 있는 일부 환자에서 인산염 함유 점안액의 사용과 연관되어 각막 석회화의 사례가 매우 드물게(0.01% 미만) 보고된 바 있다.

1) 눈이 충혈되었을 경우에는 콘택트렌즈를 착용하지 않아야 한다. 이 약은 콘택트렌즈와 관련된 자극의 치료에 사용해서는 안 된다.

2) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 소프트렌즈에 흡착될 수 있으므로 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 10분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다.

1) 임부에서 이 약에 대한 적절하고 잘 관리된 연구는 수행되지 않았다. 동물시험으로 항상 사람의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로, 이 약은 오직 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다.

2) 동물에서 최기형성에 관한 연구가 실시되었다. 베포타스틴베실산염은 랫트에서 경구로 200 mg/kg/day (사람에서 국소 안과용으로 사용 시 예상되는 전신 노출량의 약 3300배)까지 기관형성과 태아발육 과정에서 최기형성을 발견하지 못했다. 그러나 1000 mg/kg/day에서 골 기형의 원인이 될 수 있는 몇가지 잠재성을 보였다. 토끼에서 경구로 500 mg/kg/day까지 증량하였을 때 기관형성과 태아발육 과정에서 최기형성을 보이지 않았다(사람의 mg/kg 에 기초하여 13,000배 이상의 용량). 경구로 베포타스틴베실산염을 1000 mg/kg/day 을 투약한 랫트에서 불임의 증거가 관찰되었으나, 200 mg/kg/day (사람에서 국소 안과용의 약 3300배)를 투약한 랫트에서 불임의 증거가 관찰되지 않았다. 3mg/kg 의 단회 경구 투여에서 방사능 표식된 베포타스틴베실산염의 농도는 태아의 간(肝)과 모체의 혈장에서 유사하였다. 그 외의 태아 조직에서 농도는 모체 혈장의 농도의 1/3~1/10 이었다.

3) 출산 전후와 수유기 동안에 랫트에서 1000 mg/kg/day 의 용량의 경구투여에서 사산(死産)의 증가와 성장 및 발달의 감소가 관찰되었으나 100 mg/kg/day 를 투약한 랫트에서는 관찰되지 않았다.

4) 이 약이 사람의 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다. 수유부에게 이 약을 사용할 경우 특히 주의해야 한다.

5) 출산 11일 이후의 수유 중인 랫트에 방사능 표식된 베포타스틴베실산염 3 mg/kg의 단회 경구 투약하였을 때, 모유에서 최대 방사능 농도가 투약 1시간 후에 0.40 μg eq/mL 였고, 투약 48시간 후에 검출한계 이하였다. 모유 내 농도는 매 측정시기에서 모체 혈중 농도보다 높았다.

1) 만 2세 이하의 소아환자에 대한 이 약의 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다.

2) 만 10세 이하의 소아환자에 대한 유효성은 만 10세 이상의 소아환자와 성인에서 수행된 임상시험으로부터 예측되었다.

고령자와 젊은 환자에서 안전성ㆍ유효성의 전반적인 차이는 없는 것으로 관찰되었다.

1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

2) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다.

3) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

4) 개봉 후 4주가 지났을 경우 남은 액을 사용하지 않는다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

1) 장기적인 식이 연구가 마우스와 랫트에서 베포타스틴베실산염의 발암성을 평가하기 위해 수행되었다. 베포타스틴베실산염을 21개월동안 마우스에 200 mg/kg/day까지의 용량으로 투약하고 랫트에 24개월동안 97 mg/kg/day 까지의 용량으로 투약한 경우 발암성을 나타내지 않았다.

이 용량수준은 사람의 국소 안과용으로 사용 시 전신 노출량의 350배와 200배에 해당한다. 발암성 시험에서 실제투여용량에 기초하여 베포타스틴베실산염의 이상반응이 발생하지 않는 수준(NOAEL)은 마우스에서 18.7 ~ 19.9 mg/kg/day, 캣트에서 9.6 ~ 9.8 mg/kg/day 이다(사람 국소용제로 사용 시 예상되는 전신노출량의 각 60배, 20배에 해당하는 양).

2) 세균역변이시험(Ames test), CHO 세포(염색체 이상), 마우스 간세포(미예정 DNA 합성), 마우스 소핵시험에서 유전독성의 증거는 없었다.

3) 경구로 베포타스틴을 암컷과 수컷의 랫트에 1,000 mg/kg/day 용량까지 투약하였을 때, 경미한 수태능의 감소와 태아생존률의 감소가 있었다. 랫트에 200 mg/kg/day (사람에서 국소 안과용으로 사용 시 예상되는 전신 노출량의 약 3300배)을 경구투약 하였을 때까지 불임은 관찰되지 않았다.