1) 이 약의 성분에 대해 과민반응이 있는 사람

1) QT/QTc 간격에 대한 영향

장기간의 안드로겐 차단요법은 QT 간격을 연장시킬 수 있다. 데가렐릭스와 류프로렐린의 ECGs을 비교하는 시험을 매달 수행하였다. 두 시험군 모두에서 20%의 환자에서가 450 msec 이상, 데가렐릭스 투여군의 1%와 류프로렐린 투여군의 2%에서 500 msec 이상의 QT/QTc를 보였다.

이 약은 450 msec 이상으로 QT 간격 연장을 교정받은 적 있는 환자, torsades de pointes의 위험 요소의 병력을 가지는 환자, QT 간격을 연장시키는 약물을 복용하는 환자에 대해 시험이 이뤄지지 않았다. 따라서 이러한 환자들에서, 이 약 치료에 의한 위험편익비가 철저히 고려되어야 한다.

건강한 사람을 대상으로 한 QT 연구에서 QT/QTc 간격에 대해서 이 약의 고유한 영향은 없는 것으로 나타났다.

2) 간장애

임상시험에서 경미하고 일시적인 ALT와 AST 상승이 관찰되었으나, 빌리루빈 상승 또는 임상적 증상은 관찰되지 않았다. 간장애가 의심되거나 경증 또는 중등증의 간장애 환자는 이 약으로 치료하는 동안 간기능 모니터링이 권고된다.

중증의 간장애 환자를 대상으로 한 임상 연구가 없으므로 주의가 필요하다.

3）신장애

중증의 신장애 환자를 대상으로 한 임상 연구가 없으므로 주의가 필요하다.

4）과민증

이 약은 치료하지 않은 심각한 천식이나 과민반응에 대한 병력이 있거나, 심각한 두드러기, 혈관부종이 있는 환자에 대해서는 연구되지 않았다. 중대한 과민반응이 나타나는 경우 즉시 투약을 중단하고 임상적 증상에 따라 처치 한다. 이 약에 중대한 과민반응을 나타낸 이력이 있는 환자에게는 이 약을 재투여 해서는 안된다.

5) 골밀도 변화

고환 절제술을 받은 남자 또는 GnRH 효능약으로 치료받은 남자에게서 골밀도가 감소하는 것이 보고되었다. 오랜 기간 동안 테스토스테론의 억제가 남성에게서 골밀도에 영향을 미친 것으로 추정된다. 데가렐릭스로 투여하는 동안 골밀도는 측정하지 않았다.

6) 당부하

고환 절제술을 받은 남자 또는 GnRH 효능약으로 치료 받은 남자에게서 당부하가 감소하는 것이 보고되었다. 당뇨의 진행 또는 악화가 발생되었다. 따라서 당뇨환자는 안드로겐 차단요법으로 치료를 받는 동안 혈당에 대한 모니터링이 필요하다. 인슐린과 혈당에 대한 이 약의 작용에 대해서는 현재까지 체계적인 연구가 이루어지지 않았다.

확증적 임상 3상(N=409)을 통해 관찰된 가장 흔하게 보고된 이상반응은 예상된 테스토스테론 억제 효과(홍조와 체중 증가가 1년 동안 투여 받았을 때 각각 25%, 7%의 환자에서 보고됨) 또는 투여부위 이상반응이었다. 일시적인 오한, 열 또는 독감유사증상이 투여 후 몇 시간 이내에 보고되었다(각각 3%, 2%, 1%의 환자).

주사 부위의 이상반응은 주로 통증과 발적이며 이는 각각 28%, 17%의 환자에서 보고되었다. 부종(6%), 경화(4%), 결절(3%) 등이 자주 보고되었다. 이러한 사례는 초기용량의 첫 투여와 관련이 있었다. 반면에 유지 용량 80mg 투여시 100회 투여 당 발생한 이상반응은 3례의 통증, 1례 이하의 발적, 부종, 결절, 경결 등이다. 보고된 사례는 대부분 일시적이었으며, 경증 또는 중등증이였으며 이에 의해 시험에서 제외된 경우는 적었다(<1%). 주사부위 감염, 농양, 괴사와 같은 중대한 이상반응은 매우 드물게 보고되었으며, 이 경우에는 수술적 처치가 필요할 수 있다.

기관과 발현빈도에 따라 분류한 이상반응

다음의 표에서 이상반응은 중대함이 큰 것부터 작은 것 순으로 기재하였다.

* 테스토스테론 억제의 결과로 알려져 있는 이상반응

기타 이 약의 치료와 관련된 것으로 보고된 증상 : 열성 호중구 감소증, 심근경색, 울혈성 심부전

실험실적 수치의 변화

확증적 임상 3상(N=409)에서 이 약과 GnRH-agonist(leuprorelin)를 1년 동안 투여하면서 나타난 실험실 수치 비교에 대한 실험에서 변화는 두 군 모두 동일한 범위 내에 있었다. 두 군 모두 투여 전에는 정상 수치를 가지고 있던 2-6%의 환자에서 명백히 비정상적인(>3*ULN) 간 transaminase(ALT, AST and GGT) 값이 관찰되었다. 투여 전에는 정상 수치를 가지고 있었으나, 급격한 혈액학적 수치의 감소가 관찰되었다[hematocrit(≤0.37)과 hemoglobin(≤115 g/L), 각각 40%와 13-15%]. 이러한 혈액학적 수치의 감소에 기저질환으로서 전립선암과 안드로겐 차단요법이 각각 어느 정도 범위까지 영향을 미쳤는지는 알 수 없다. 이 약물 투여전에는 정상수치를 가지고 있던 사람에서 명백하게 비정상인 칼륨(≥5.8 mmol/l), creatinine(≥177 μmol/l)과 BUN(≥10.7 mmol/l) 수치가 관찰되었다.(데가렐릭스에서 각각 6%, 2%, 15%, 류프로렐린 투여 그룹에서 각각 3%, 2%, 14%)

ECG 변화

확증적 임상 3상(N=409)에서 1년 동안 데가렐릭스와 GnRH-agonist(leuprorelin) 투여하였을 때 ECG 수치의 변화는 두 군 모두 동일한 범위 내에 있었다. 데가렐릭스 투여군의 409명의 환자 중 3(<1%)명과 류프로렐린 투여 그룹 201명 중의 4(2%)명에게서 QTcF≥500msec가 보고되었다. 기저치에서 이 임상 시험의 종료 시까지 QTcF의 변화값의 중간값은 데가렐릭스는 12.0msec, 류프로렐린은 16.7msec이었다. 건강한 사람(N=80)에게 이 약을 60분이상 투여하여 평균 Cmax가 222 ng/mL (전립선암 환자 치료용량의 약 3-4배)에 도달하도록 한 QT 시험에서, 심장재분극(QTcF), 심박수, 방실전도, 심장탈분극 또는 T파나 U파의 형태에 대한 이 약의 고유한 영향은 없는 것으로 확인 되었다.

※ 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 367명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 30.79%(113/367명, 201건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상 사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

약물상호작용에 대한 임상시험은 실시되지 않았다.

안드로겐 차단요법이 QTc 간격을 연장시킬 수 있기 때문에 QTc 간격을 연장시킬 수 있는 약물과 함께 데가렐릭스를 복용하거나 torsades de pointes를 일으킬 수 있는 약물[class IA(즉, quinidine, disopyramide) 또는 class III(즉, amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)] 항부정맥제, methadone, moxifloxacine, antipsychotics 등을 사용할 때는 주의 깊게 사용해야 한다.

이 약은 사람 CYP450의 기질이 아니며, in vitro 실험에서 CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, 또는 CYP3A4/5를 크게 유도하거나 저해하지 않았다. 따라서, 임상적으로 유의한 약물-약물 상호작용은 명확하지 않다.

이 약은 여성에게 투여하는 약이 아니며, 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에 대해 금기이다.

소아에 대한 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않다.

임상시험에서 83%가 65세 이상이었으며 42%가 75세 이상이었다. 이러한 피험자들과 더 젊은 피험자들 사이에서 안전성 및 유효성의 차이는 관찰되지 않았으나 일부 고령 환자에서 나타난 더 큰 민감성은 배제할 수 없다.

운전과 기계조작 능력에 대한 시험은 시행하지 않았다. 피로와 현기증이 이 약의 흔한 이상반응이기 때문에, 이 약의 투여는 운전과 기계 사용능력에 영향을 끼칠 수 있다.

이 약을 급성 과량으로 사용한 예는 아직 보고되지 않았다. 과량에 대한 사례가 발생하면 환자는 주의깊게 모니터링되어야 하며, 필요한 경우 적절한 대증요법을 시행하여야 한다.

다른 약과의 배합에 대한 시험이 실시되지 않았기 때문에, 이 약은 다른 약과 혼합해서는 안된다.

1) 이 약의 주제(동결건조분말) 바이알은 30℃이하(냉동 금지)에서 36개월 동안 안정하다.

2) 주사용 정제수 프리필드시린지는 30℃이하(냉동 금지)에서 36개월 동안 안정하다.

3) 퍼마곤주 조제시 본제에 첨부되어 있는 용매를 사용해야 하며, 격렬하게 흔들어서는 안되며, 조심스럽게 혼합해야 한다. 동결건조분말은 완전히 용해되어야 한다(눈으로 봤을 때, 용액에 덩어리가 없어야 한다). 조제 후 바로 사용해야 한다.