1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

1) 인슐린 요구량의 변동이 심한 환자

2) 이 약과 약물상호작용이 있는 의약품을 투여중인 환자

3) 피오글리타존과 병용 환자 (4. 일반적주의 4)참고)

4) 피부 및 피하 조직 장애 :

환자는 지방이영양증 및 피부 아밀로이드증 발생 위험을 줄이기위해 반드시 주사 부위를 지속적으로 바꾸도록 교육받아야 한다. 이러한 반응이 일어난 부위에 인슐린을 주사할 경우 인슐린 흡수 지연 및 혈당 관리의 악화 등의 잠재적인 위험이 있다. 주사 부위를 영향을 받지 않은 다른 부위로 갑자기 바꾸는 것은 저혈당을 유발한다고 보고되었다. 주사 부위를 영향을 받은 부위에서 그렇지 않은 부위로 바꾼 뒤에는 혈당 모니터링이 권장되며 항 당뇨병 약물의 용량 조절이 고려될 수 있다.

1) 안전성 프로파일 요약

치료 중 가장 흔히 보고되는 이상사례는 저혈당이다(아래 3)의 저혈당 항목 참조).

2) 이상사례 목록 표

아래의 이상사례는 임상시험자료에 근거하였고, MedDRA 신체 기관계에 따라 분류되었다. 빈도 카테고리는 다음의 관례에 정의된다; 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 이고 < 1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 이고 <1/100); 드물게(≥1/10,000 이고 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)

^†시판 후 사용 경험에 따른 약물이상반응

3) 특정 이상사례에 대한 기술

① 면역계 이상 - 인슐린 제제에서 알레르기 반응이 나타날 수 있다. 인슐린 자체나 또는 첨가제에 대한 즉시형 알레르기 반응은 잠재적으로 생명을 위협할 수 있다.

이 약의 사용으로, 과민반응(혀와 입술의 부기, 설사, 구역, 피로, 가려움이 나타남 ) 및 두드러기가 드물게 보고되었다.

② 저혈당 - 저혈당은 인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 너무 높을 경우 나타날 수 있다. 중증 저혈당은 무의식 및/또는 경련으로 이어 질 수 있고 일시적 또는 영구적인 뇌 기능의 손상 또는 사망을 초래할 수 있다. 저혈당의 증상은 보통 갑자기 발생한다. 저혈당의 증상은 식은땀, 차고 창백한 피부, 피로, 신경과민 또는 진전, 불안, 비정상적 피로 또는 허약, 혼동, 집중력저하, 졸음, 심한 허기증, 시야 변화, 두통, 구역 및 심계항진을 포함한다.

③ 피부 및 피하 조직 장애 - 주사부위에 지방이영양증(지방비대증, 지방위축증 포함) 및 피부 아밀로이드증이 나타날 수 있고 이는 국소 인슐린 흡수를 지연시킬 수 있다. 주어진 주사부위 내에서 주사 위치를 지속적으로 바꾸어 가면서 주사하는 것이 이러한 반응의 발생 위험을 줄이거나 예방할 수 있다.

④ 주사부위반응 -이 약으로 치료받은 환자들에서 주사부위반응(주사부위 혈종, 통증, 출혈, 홍반, 결절, 부기, 변색, 가려움, 열감 및 주사부위 종괴 포함)이 나타났다. 이러한 반응은 보통 경증이고 일시적이며 일반적으로 치료를 계속하는 동안 사라진다.

4) 소아환자군: 이 약은 약동학적 특성을 연구하기 위해 만 18세까지의 소아 및 청소년에게 투여되었다. 만 1세~만 18세의 소아를 대상으로 진행된 장기 임상시험에서 안전성과 유효성이 입증되었다. 소아환자군에서의 이상사례의 빈도, 종류 및 중증도는 일반적인 당뇨 환자군에서의 경험과 비교하여 차이점을 나타내지 않았다.

5) 기타 특수 환자군: 임상시험결과에 근거할 때, 고령 환자와 신장애 및 간장애 환자에서 관찰된 이상사례의 발생빈도, 종류, 중증도는 일반 환자군에서의 보다 광범위한 경험에 비교하여 어떠한 차이점도 나타내지 않았다.

6) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 성인 및 소아 당뇨환자 3,225명(각각 제1형:211명, 제2형:3,014명)을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 22.95%(740/3,225명, 총 1,139건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

* 예상하지 못한 중대한 이상사례 또는 예상하지 못한 중대한 약물이상반응

또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

7) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2020.6.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

ㆍ대사 및 영양계: 체중증가

1) 저혈당: 식사를 거르거나 계획하지 않은 격렬한 운동은 저혈당을 유발할 수 있다. 저혈당은 인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 너무 높을 경우 발생할 수 있다. 소아 환자의 경우, 저혈당의 위험을 최소화하기 위해 인슐린 용량(특히 기저-볼루스 요법의 경우)과 음식물 섭취 및 신체 활동이 부합하도록 주의해야 한다. 혈당 조절이 현저하게 개선된 환자(예를 들어 인슐린 강화요법에 의해)에서 저혈당 전구증상의 변화를 경험할 수 있으므로 주의를 시켜야 한다. 장기간의 당뇨병을 가진 환자에서 일반적인 저혈당의 전구증상은 소실될 수 있다. 동반질환, 특히 감염과 발열성 질환이 있는 경우, 일반적으로 환자의 인슐린 요구량은 증가한다. 신장, 간에 동반질환이 있거나 부신, 뇌하수체 또는 갑상선에 영향을 주는 동반질환이 있는 경우 인슐린 용량의 변화가 요구될 수 있다. 다른 기저 인슐린 제품과 마찬가지로, 이 약의 연장된 효과는 저혈당에서의 회복을 지연시킬 수 있다.

2) 고혈당: 심각한 고혈당 상황에서 속효성 인슐린의 투여가 권장된다. 인슐린을 필요로 하는 환자에게 있어서 부적절한 용량의 투여 및/또는 투여의 중지는 고혈당과 잠재적으로 당뇨병성 케톤산증을 유발할 수 있다. 뿐만 아니라, 동반질환, 특히 감염은 고혈당을 유발할 수 있으며 이를 통해 인슐린 요구량을 증가시킬 수 있다.

일반적으로, 고혈당의 최초 증상은 수 시간 또는 수 일에 걸쳐 점차적으로 나타난다. 고혈당의 증상은 갈증, 빈뇨, 구역, 구토, 졸음, 상기된 건조한 피부, 구갈, 식욕저하 및 호흡시 아세톤냄새를 포함한다. 제1형 당뇨병에서, 고혈당 증상을 치료하지 않을 경우 당뇨병성케톤산증으로 이어져 잠재적으로 치명적일 수 있다.

3) 다른 인슐린의약품으로 부터의 전환: 다른 종류, 품목 또는 제조업소의 인슐린으로 전환할 경우 의료 감독 하에서 이루어져야 하고, 용량의 변경이 필요할 수도 있다.

4) 피오글리타존 및 인슐린 의약품과의 병용투여: 특히 심부전의 발병에 대한 위험인자를 가진 환자에서 인슐린과 병용하여 피오글리타존을 사용한 경우 심부전의 사례가 보고되었다. 피오글리타존과 이약의 병용을 고려한다면 이 사실을 주지하여야 한다. 만약 이약과 피오글리타존을 병용하여 사용한다면 심부전의 증상과 징후, 체중 증가 및 부종을 관찰하여야 한다. 심증상이 악화되면 피오글리타존의 투여를 중지해야 한다.

5) 눈의 이상: 장기간에 걸쳐 개선된 혈당조절은 당뇨병성 망막증의 진행 위험을 감소시키는 반면, 혈당조절의 갑작스런 개선을 동반하는 인슐린 치료의 강화는 당뇨병성 망막증의 일시적 악화와 관련이 있을 수 있다.

6) 투약오류 방지: 환자는 이 약과 다른 인슐린 제품들 뿐만 아니라 이 약의 서로 다른 용량의 제품들 간에 실수로 혼동하는 것을 피하기 위해 주사하기 전에 항상 라벨을 확인하도록 지시받아야 한다. 환자는 펜의 용량 카운터에 있는 단위를 눈으로 확인해야 한다. 따라서, 환자가 자가 투여를 하기 위해서는 펜에 있는 용량 카운터를 읽을 수 있어야 한다. 맹인이거나 시력이 약한 환자는 항상 시력이 좋고 인슐린 장치 사용 훈련을 받은 다른 사람의 도움을 받도록 주지시켜야 한다. 투약 오류 및 과다투여 가능성을 막기 위해서 환자와 의료전문가는 프리필드펜의 카트리지에서 약을 꺼내어 시린지에 넣어서 사용하지 말아야 한다. 주사침이 막힐 경우, 환자는 사용설명서의 지시사항에 따라야 한다.

7) 인슐린 항체: 인슐린 투여는 인슐린 항체 생성을 야기할 수 있다. 드문 경우에, 이러한 인슐린 항체의 생성에 따른 저혈당 혹은 고혈당의 경향을 바로잡기 위해 인슐린 용량의 조절을 필요로 할 수 있다.

수많은 의약품이 포도당 대사와 상호작용이 있는 것으로 알려져 있다.

1) 다음의 물질은 인슐린 요구량을 감소시킬 수 있다;

경구용 항당뇨병의약품, GLP-1 수용체 효능제, MAO억제제, 베타-차단체, 안지오텐신전환효소(ACE)억제제, 살리실레이트, 동화스테로이드, 설포닐아미드

2) 다음의 물질은 인슐린 요구량을 증가시킬 수 있다;

경구용 피임제, 치아짓계, 글루코코르티코이드, 갑상선호르몬, 교감신경흥분제, 성장호르몬, 다나졸

3) 베타-차단제는 저혈당의 증상을 은폐할 수 있다.

4) 옥트레오타이드/란레오타이드는 인슐린 요구량을 증가시키거나 혹은 감소시킬 수 있다.

5) 알코올은 인슐린의 혈당강하작용을 강화하거나 또는 감소시킬 수 있다.

1) 임부

당뇨병이 있는 임부에 대한 이 약의 투여는 중재시험에서 연구되었다. 임부에 대한 임상시험(EXPECT)^** 및 시판 후 자료(400건 이상의 임신 결과)에서 기형 또는 태아/신생아 독성의 위험 증가는 나타나지 않았다. 동물에서의 생식·발생 독성시험에서 배자독성과 최기형성과 관련하여 이 약과 휴먼 인슐린 간에 어떠한 차이점도 확인되지 않았다.

임상적으로 필요한 경우, 이 약의 투여를 고려할 수 있다.

일반적으로, 임신 전 기간 동안 그리고 임신을 계획할 때, 당뇨병이 있는 임부에 대한 혈당관리 및 모니터링의 강화가 권장된다. 인슐린 요구량은 보통 임신 1기동안 감소하고 임신 2기 및 3기 동안에는 증가한다. 출산 후 인슐린 요구량은 빠르게 임신 전 수치로 돌아간다. 주의 깊은 혈당 조절 모니터링이 권장되며 인슐린 용량은 개별적으로 조절한다.

^**이 약은 제1형 당뇨병이 있는 임부를 대상으로 기저-볼루스 치료 요법 하에 이 약(92명) 또는 인슐린 디터머(96명)를 기저 인슐린으로, 인슐린 아스파트를 식사 인슐린으로 병용 투여한 임상시험(EXPECT)에서 자간전증은 이 약을 투여받은 시험대상자 12명(13.2%) 및 인슐린 디터머를 투여받은 시험대상자 7명(7.4%)에서 보고되었다. 계획되지 않은 제왕절개는 이 약을 투여받은 시험대상자 23명(25.3%) 및 인슐린 디터머를 투여받은 시험대상자 15명(16.0%)에서 보고되었다.

주산기 사망 또는 신생아 사망은 보고되지 않았다. 산모 안전성 평가변수(저혈당, 조산, 임신 중 이상사례) 및 임신 평가변수(조기 태아 사망, 주요 기형 여부, 신생아 저혈당증, 주산기 사망률, 신생아 사망률, 태아 거구증, 임신 주수에 비해 크게 태어난 신생아 및 출생 후 30일간 신생아에서 관찰된 이상사례)에 있어 이 약과 인슐린 디터머 간의 임상적 차이는 관찰되지 않았다.

2) 수유부

수유부에서의 이 약의 임상 경험은 없다. 랫트에서, 이 약은 모유로 분비되었고, 모유에서의 농도는 혈장에서의 농도보다 낮았다.

이 약이 사람의 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않다. 수유 중인 신생아/영아에서의 대사효과는 예상되지 않는다.

3) 수태능

동물의 생식‧발생 독성시험에서 이 약은 수태능에 대해 유해한 영향을 나타나지 않았다.

저혈당의 결과로 환자의 집중력 및 반응력이 감소될 수 있다. 이는 이러한 능력이 필요한 특별한 상황(예, 자동자 운전 또는 기계 조작)에서 위험이 될 수 있다.

환자에게 운전 중 저혈당증을 피하기 위해 주의하도록 주지시켜야 한다. 특히 저혈당의 전구 증상을 인지하기 어렵거나 인지하지 못하는 경우 또는 저혈당증이 자주 나타나는 경우에는 주의하도록 해야 한다. 이러한 상황 하에서는 운전을 하는 것이 바람직한지 고려해야 한다.

과량의 인슐린에 대한 특별한 정의는 없지만, 환자의 요구량보다 많은 양이 투여되었을 때, 저혈당이 순차적단계를 거쳐 발생할 수 있다.

1) 경증의 저혈당 증상은 포도당의 경구 투여 또는 다른 당 함유 제제로 치료할 수 있다. 따라서, 당뇨병 환자들은 항상 포도당 함유 제품을 소지하는 것이 권장된다.

2) 환자가 스스로 처치할 수 없는, 중증의 저혈당 증상은 숙련된 사람에 의해 글루카곤(0.5∼1mg)을 근육 또는 피하주사하거나 의료 전문가에 의해 포도당을 정맥주사 함으로써 치료할 수 있다. 환자가 10∼15분 이내에 글루카곤에 반응하지 않는 경우, 포도당을 정맥주입 한다. 환자가 의식을 회복하면, 재발 방지를 위해 경구용 탄수화물을 투여하는 것이 권장된다.

1) 이 약에 첨가된 물질은 인슐린 데글루덱의 분해를 초래할 수 있다.

2) 이 약은 주입액에 추가해서는 안된다.

3) 이 약은 다른 약과 혼합해서는 안된다.

4) 프리필드펜(플렉스터치)은 최대 8mm 길이의 노보파인 주사침과 함께 사용하도록 고안되었다.

5) 이 약의 함량은 펜의 라벨 및 포장에 명확히 기재되어 있다. 이 약 트레시바플렉스터치주 100단위/밀리리터의 포장 및 라벨은 밝은 녹색이다. 이 약은 한번에 1∼80단위를 주사할 수 있고 1단위씩 단계를 조절할 수 있다. 프리필드펜에 함께 첨부된 자세한 지침에 따라 사용해야 한다.

6) 프리필드펜(플렉스터치)은 한 사람에 의해서만 사용되어야 한다. 프리필드펜은 재충진할 수 없다.

7) 투명하고 무색인 용액이 아닐 경우 사용해서는 안된다.

8) 냉동되었던 약은 사용할 수 없다.

9) 매 사용 전 새로운 주사침을 부착한다. 주사침이 재사용되어서는 안 된다. 환자는 매 주사 후 주사침을 폐기해야 하고, 주사침이 막힐 경우 환자는 사용설명서의 지시사항에 따라야 한다. 모든 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.

2) 처음 사용하기 전: 냉장보관(2℃-8℃)한다. 냉각제로부터 멀리 보관하고. 얼지 않도록 해야 한다. 빛으로부터 보호하기 위해 펜 뚜껑을 닫아서 보관한다.

3) 처음 개봉 후 또는 여분으로 소지할 때: 냉장보관(2∼8℃) 혹은 30℃ 이하에서 보관한다. 빛으로부터 보호하기 위해 펜 뚜껑을 닫아서 보관한다.

4) 처음 개봉 후, 최대 8주간 보관가능 하며, 냉장보관(2℃~8℃) 혹은 30℃ 이하에서 보관할 수 있다.