의약품상세정보

서튜러정100밀리그램(베다퀼린푸마르산염)

서튜러정100밀리그램(베다퀼린푸마르산염)

서튜러정100밀리그램(베다퀼린푸마르산염) 낱알이미지
  • 서튜러정100밀리그램(베다퀼린푸마르산염) 낱알이미지

기본정보

의약품정보 - 성상, 모양, 업체명, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드, 마약류구분, 기타식별표시, 첨부문서 정보 제공
성상 흰색 내지 거의 흰색의 양면이 볼록한 원형 정제
모양 원형
업체명
위탁제조업체 Recipharm Pharmaservices Private Limited
전문/일반 전문의약품(희귀)
허가일 2014-03-21
품목기준코드 201401310
표준코드 8806469018905, 8806469018912, 8806469018929
기타식별표시 식별표시 : JK010076 장축크기 : 11mm 단축크기 : 11mm 두께 : 3.5mm

원료약품 및 분량

유효성분 : 베다퀼린푸마르산염

총량 : 이 약 1정 (약 460.0 mg) 중  |  성분명 : 베다퀼린푸마르산염  |  분량 : 120.89  |  단위 : 밀리그램  |  규격 : 별규  |  성분정보 : 베다퀼린으로써 100mg  |  비고 :

첨가제 : 유당일수화물, 옥수수전분, 폴리소르베이트20, 스테아르산마그네슘, 미결정셀룰로오스, 정제수, 크로스카르멜로오스나트륨, 콜로이드성이산화규소, 히프로멜로오스

첨가제 주의 관련 성분: 유당일수화물

첨가제주의사항

효능효과

○ 유효균종

결핵균 (Mycobacterium tuberculosis)

○ 적응증

18세 이상 성인의 다제내성 폐결핵에 대한 병용요법

다제내성 폐결핵이란 환자로부터 분리한 균주가 이소니아지드와 리팜피신에 대해 생체 외 내성을 갖는 것으로 정의된다. 이 약은 다른 효과적인 치료 요법을 제공할 수 없을 경우에 사용하며, 직접 복약 확인 치료(Directly Observed Therapy, DOT)로 투여하는 것을 권장한다. 이 약을 처방하는 의사는 병용약물의 선정 및 사용 기간에 대한 결핵진료지침을 참조해야 한다.

이 약의 적응증은 치료적 탐색 임상시험에서 객담 배양 음성 전환까지의 시간을 근거로 하고 있다.

제한적 사용

결핵균으로 인한 잠복감염 치료, 약제 감수성 결핵치료, 폐외 결핵(예, 중추신경계) 치료 및 비 결핵성 항산균(non-tuberculous mycobacteria, NTM)에 의한 감염 치료에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 따라서 이러한 조건에서 이 약의 사용은 권장되지 않는다.

용법용량

이 약은 환자로부터 분리한 균주가 생체 외에서 감수성을 보인 적어도 3가지 이상의 약물과의 병용요법으로만 사용되어야 한다. 생체 외 약물 감수성 검사 결과를 이용할 수 없다면, 환자로부터 분리한 균주가 감수성을 보일 가능성이 있는 적어도 4가지 이상의 다른 약물과 병용하여 치료를 시작할 수 있다.

이 약을 사용한 치료 전반에 걸쳐, 그리고 이 약의 마지막 복용 후 환자는 결핵진료지침에 따라 해당 병용 약물 복용을 지속해야 한다.

다제내성 폐결핵에 대한 이 약의 권장용량은 다음과 같다.

• 제 1-2주: 1일 1회 400mg (100mg 4정)

• 제 3-24주: 일주일에 3회, 매 회 200mg (100mg 2정) (투여 간격은 최소 48시간 이상)

이 약의 총 치료 기간은 24주이다. 이 약은 생체이용률을 높이기 위해 음식과 함께 복용해야 한다. 이 약은 물과 함께 정제 그대로 복용해야 한다. 이 약으로 치료하는 동안, 알코올을 피해야 한다.

복용을 잊었을 경우

환자에게 이 약을 처방에 따라 복용하도록 권고해야 한다. 치료 전체 과정에 대한 순응도는 반드시 강조되어야 한다.

치료 첫 2주 동안에 복용을 잊은 경우, 환자는 잊은 약을 보충하지 않고 원래의 투여일정대로 복용한다. 치료 3주 이후 200mg 용량의 복용을 잊은 경우, 환자는 잊은 약을 가능한 신속하게 복용하고 주당 3회 투여 요법을 재개한다. 7일 간 투여용량이 600mg을 넘지 않도록 투여일정을 조정한다(최소 24시간 간격을 두고 1일 200mg 씩 3회 복용).

사용상의주의사항

1. 경고

1) 사망률 증가: 이 약과 기저약물을 24주 동안 병용 투여한 120주의 C208 위약 대조 임상시험에서, 이 약 투여군에서 위약군 대비 사망 위험성 증가가 관찰되었다. 이 약은 다른 효과적인 치료 요법을 제공할 수 없을 경우에 사용한다(3. 이상반응 및 4. 일반적 주의 항 참조).

2) QT 연장: 이 약의 투여로 QT간격 연장이 발생할 수 있다. QT간격을 연장시키는 다른 약물과의 병용은 QT연장 상가효과를 일으킬 수 있다. 심전도를 모니터링한다. 유의한 심실부정맥 또는 500ms보다 큰 QT간격 연장이 발생한 경우 이 약을 중단한다. (4. 일반적 주의 항 참조)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약은 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 이상반응

이 항에서는 약물이상반응을 기술하였다. 약물이상반응이란 활용 가능한 이상사례 정보의 포괄적인 분석에 근거하여 이 약의 사용과 합당하게 관련이 있다고 간주되는 이상사례를 의미한다. 개별 사례에서 이 약과의 인과관계는 신뢰성 있게 추정할 수 없다. 또한, 임상시험은 상당히 다양한 조건에서 수행되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발현율을 반영하지 않을 수 있다. 개별 병용 약물에 대한 이상반응 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

이 약의 약물이상반응은 2b상 임상시험(대조 및 비대조 모두)에서 결핵 치료요법 약물과 이 약을 병용투여한 335명 환자들의 통합 안전성 결과를 통해 확인되었다. 이 약과 약물이상반응 사이의 인과관계 평가는 해당 임상시험뿐 아니라 1상 및 2a상 임상시험에서 얻어진 안전성 자료를 통합하여 검토하였다.

C208 1단계 및 C208 2단계는 새롭게 진단받은 다제내성 폐결핵 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험이었다. 각각의 투여군에서 환자들은 이 약 또는 위약을 다제내성 폐결핵 치료에 사용되는 다른 약물과 병용투여 받았다. C209는 이전 치료경험이 있는 환자를 대상으로 이 약을 다제내성 폐결핵 치료 요법의 일부로써 투여한 공개라벨, 비비교 임상시험이었다.

대조 임상시험에서 이 약 투여군에서 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응(>10.0%)은 구역, 관절통, 두통, 구토 및 어지러움이었다.

이 약의 약물이상반응은 표 1과 같다. 약물이상반응은 기관계 분류 및 빈도 별로 나열되었다:

매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1000이고 <1/100)

표 1: 대조 임상시험에서 이 약 투여중 발생한 약물이상반응

전신기관계

빈도

약물이상반응

신경계 장애

매우 흔하게

두통, 어지러움

심장 장애

흔하게

심전도 QT연장

위장관 장애

매우 흔하게

오심, 구토

흔하게

설사

간담도 장애

흔하게

아미노전이효소 증가*

근골격계 및 결합 조직 장애

매우 흔하게

관절통

흔하게

근육통

* 아미노전이효소 증가, AST 증가, ALT 증가, 간 효소 증가 및 간 기능 이상 포함.

비대조 임상시험 C209(N=233), 1상 및 2a 상 임상시험에서 추가적인 약물이상반응은 확인되지 않았다.

사망

120주의 C208 위약 대조 임상시험에서, 이 약 투여군에서 위약군 대비 많은 사망 사례가 보고되었다(4. 일반적 주의 항 참조). 이 약 투여군에서 가장 흔한 사망원인은 결핵(5명)이었다. 결핵으로 사망한 환자들은 모두 마지막 방문 시 객담 배양 결과가 ‘전환되지 않음’이었다. 나머지 환자들의 사망원인은 다양하였다. 사망사례의 불균형에 대한 원인은 밝혀지지 않았다. 사망과 객담 배양 음성 전환, 재발, 결핵 치료에 사용되는 다른 약물에 대한 감수성, 사람 면역결핍바이러스(HIV) 상태 또는 질병의 중증도 사이의 식별할 수 있는 패턴은 관찰되지 않았다. 연구기간 동안, 사망한 환자들에게서 선행된 유의한 QTcF 연장 또는 임상적으로 유의한 심장박동장애와의 명백한 상관관계는 없었다.

공개라벨 C209 시험에서, 6.9%(16/233)의 환자가 사망하였다. 연구자가 보고한 가장 흔한 사망원인은 결핵(9명)이었다. 결핵으로 사망한 환자는 1명을 제외하고는 음성으로 전환되지 않았거나 재발한 경우였다. 나머지 환자들의 사망원인은 다양하였다.

심혈관계 안전성

C208 2b상 대조 임상시험에서, 투여 첫 주에 프리데리시아법으로 보정한 QTcF 평균 증가가 이 약 투여군에서 위약군보다 더 큰 것으로 나타났다(제 1주에 이 약 투여군의 경우 9.9ms, 위약군의 경우 3.5ms). 이 약으로 치료하는 24주 동안 가장 큰 QTcF 평균 증가는 제 18주에 이 약 투여군에서 15.7ms, 위약군에서 6.2ms였다. 이 약 투여군의 QTcF 연장은 이 약 투여가 종료된 후(예, 제 24주) 점차 감소되었다.

C209 임상시험에서, 클로파지민과 같이 QT간격을 연장시키는 다른 항결핵제를 이 약과 함께 병용투여 받은 환자들은, 기저약물에 포함된 QT연장 약물 개수에 비례하여 QTcF 연장 상가작용을 나타냈다. QT간격을 연장시키는 다른 약물의 병용 없이 이 약을 단독으로 투여받은 환자는 480ms 초과하는 QT 분할 지속 없이 치료 전 기저치로부터 평균 23.7ms QTcF 증가를 나타낸 반면, 최소 2가지 이상의 QT 연장 약물을 병용투여한 환자는 치료 전 기저치로부터 평균 30.7ms QTcF 증가를 나타냈고, 한 명의 환자에서 500ms 초과하는 QTcF 분할 지속을 초래하였다(4. 일반적 주의 항 참조).

안전성 자료에서 Torsade de Pointes가 보고된 사례는 없다(4. 일반적 주의 항 참조).

간 관련 약물이상반응(혈청 아미노전이효소 이상 포함)

C208 1단계 임상시험 및 C208 2단계 임상시험에서, 이 약 투여군에서 정상 상한치 최소 3배 이상의 가역적인 아미노전이효소 상승이 위약군보다 더 빈번하게 나타났다(이 약 투여군에서 11/102, 10.8%, 위약군에서 6/105, 5.7%). C209 시험에서 전체 치료 기간 동안 이 약 투여 환자의 22/230(9.6%)에서 정상 상한치 최소 3배 이상의 가역적인 아미노전이효소 상승이 나타났다.

보고된 이상반응 : C208 2단계 임상시험에서 이 약 투여군의 7/79 (8.9%), 위약군의 1/81 (1.2%)에서 아미노전이효소 상승이 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 사망률

120주의 C208 위약 대조 임상시험에서, 위약군(3/81, 3.7%)과 비교할 때 이 약 투여군(10/79, 12.7%)에서 사망 위험성 증가가 관찰되었다. 한 건의 사망사례는 이 약 치료기간인 24주 내에 발생하였다. 나머지 9명 환자의 사망까지 기간 중간값은 이 약 마지막 투여 후 344일이었다. 이 약 투여군의 사망사례 10건 중 한 건, 위약군의 사망사례 3건 중 한 건이 관찰기간 120주 이후에 발생하였다. 이 약 투여군에서 보고된 가장 흔한 사망원인(5명)은 결핵이었고, 나머지 환자들의 원인은 다양하였다. 사망사례의 불균형에 대한 원인은 밝혀지지 않았다. 사망과 객담 배양 음성 전환, 재발, 결핵 치료에 사용되는 다른 약물에 대한 감수성, 사람 면역결핍바이러스(HIV) 상태 또는 질병의 중증도 사이의 식별할 수 있는 패턴은 관찰되지 않았다. 이 약은 다른 효과적인 치료 요법을 제공할 수 없을 경우에 사용해야 한다(3. 이상반응 항 참조).

2) 심혈관계 안전성

이 약은 QT간격을 연장시킨다. 치료시작 전 및 이 약으로 치료시작 후 적어도 2, 12, 24주째에 심전도를 측정해야 한다. 치료 전의 혈청 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 수치를 측정하고, 만약 측정된 수치가 비정상이라면 보정되어야 한다. 만약 QT 연장이 발견되면 전해질 수치를 모니터링 해야 한다(3. 이상반응 및 5. 약물 상호작용 항 참조).

다음 조건의 환자에게 이 약 투여 시 QT 연장 위험성이 증가될 수 있으므로 이 약 투여 시작은 권장되지 않는다.

● Torsade de Pointes 병력

● 선천성 QT 연장증후군 병력 및 가족력

● 과거 또는 현재 갑상선기능저하증 병력

● 과거 또는 현재 서맥성부정맥 병력

● 심부전

● QTcF 간격이 450ms를 초과하는 경우 (반복 심전도 측정으로 확인)

● 혈청 칼슘, 마그네슘, 또는 칼륨 수치가 정상치 하한보다 낮음

필요 시, 이러한 환자에서 유익성이 위험성을 상회하는 경우 반복적인 ECG 모니터링을 통해 이 약 투여를 고려할 수 있다.

환자에게 다음 사항이 발생하면 이 약의 투여를 중단하여야 한다.

● 임상적으로 유의한 심실부정맥

● QTcF 간격이 500ms를 초과하는 경우(반복 심전도 측정으로 확인)

만약 환자가 실신하면 QT연장을 확인하기 위하여 심전도를 측정한다.

이 약을 QT간격을 연장시키는 다른 약물 (델라마니드 등) 과 병용투여 했을 때, 상가 또는 상승작용이 나타날 가능성이 있다(5. 약물 상호작용 항 참조). QT 연장 위험이 알려진 약물과 이 약을 병용투여하는 경우 주의한다. 이러한 약물과 병용투여가 필요한 경우, 빈번한 심전도 평가를 포함하는 임상적 모니터링이 추천된다.

플루오로퀴놀론(가티플록사신, 목시플록사신, 스파플록사신) 항생제와 이 약을 병용하는 것은 유의한 QT 연장 가능성이 있으므로 피해야 한다.

3) 간 관련 이상반응

다른 항결핵제에 이 약을 병용투여 했을 때, 이 약을 병용 투여하지 않을 때 보다 더 많은 간 관련 이상반응이 보고되었다. 임상시험에서 다른 치료요법 약제와 이 약을 병용투여하는 동안 총 빌리루빈의 정상상한치 2배 이상의 증가를 동반하는 아미노전이효소의 증가가 나타났다. 치료 기간 동안 환자를 모니터링 해야 한다. AST나 ALT가 정상상한치의 5배를 초과하는 경우, 치료요법을 검토하고 이 약 및/또는 다른 간독성 약물 투여를 중단해야 한다.

이 약으로 치료하는 동안, 특히 간 보존능력이 감소된 환자는 다른 간독성 약물 및 알코올을 피해야 한다.

● 치료 전, 치료기간 동안 매 달, 그리고 필요시 마다 임상증상과 검사실 검사(알라닌아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트아미노전이효소(AST), 알칼리인산분해효소(ALP), 빌리루빈)를 모니터링한다.

● 이 약 투여 환자에서 새롭거나 악화된 간기능이상의 증거가 관찰되면 바이러스간염 검사를 하고 다른 간독성 약물 투여를 중단해야 한다.

환자에게 다음 상황이 발생하면 이 약의 투여를 중단해야 한다.

- 아미노전이효소 상승을 동반하는 총 빌리루빈 상승이 정상치 상한 2배 초과인 경우

- 아미노전이효소 상승이 정상치 상한 8배 초과인 경우

- 아미노전이효소 상승이 정상치 상한 5배 초과이면서 2주 이상 지속되는 경우

4) 약물 상호작용

CYP3A4 유도제/억제제

이 약은 CYP3A4에 의해 대사되므로 이 약의 노출은 CYP3A4 유도제와 투여하는 경우 감소할 수 있고 CYP3A4 억제제와 투여하는 경우 증가할 수 있다(5. 약물 상호작용 항 참조).

이 약과 CYP3A4 유도제의 병용투여는 이 약의 혈중농도와 치료효과를 감소시킬 수 있다. 따라서 이 약과 리파마이신계 약물(리팜피신, 리파펜틴, 리파부틴)과 같은 강력한 CYP3A4 유도제 또는 에파비렌즈 같은 중등도 CYP3A4 유도제의 전신적 병용투여는 피해야 한다.

이 약과 중등도 이상의 CYP3A4 억제제의 병용투여는 이 약의 전신 노출을 증가시킬 수 있으며, 이는 잠재적으로 이상반응의 위험성을 증가시킬 수 있다. 따라서 병용투여의 치료적 유익성이 위험성을 상회하지 않는 한, 이 약으로 치료하는 동안 연속 14일 이상 중등도 이상 전신작용 CYP3A4 억제제와 병용은 피해야 한다(5. 약물 상호작용 항 참조). 이 약과 관련된 이상반응에 대한 적절한 임상적 모니터링이 권고된다.

5) 사람면역결핍바이러스(HIV)와 다제내성 폐결핵 동시감염 환자

사람면역결핍바이러스와 다제내성 폐결핵 동시감염 환자에서 항레트로바이러스 제제와 이 약의 병용투여에 대한 임상 자료는 없으며, 항레트로바이러스 치료를 받고 있지 않는 사람면역결핍바이러스와 다제내성 폐결핵 동시 감염 환자(n=22)에서의 이 약 사용에 대한 임상 자료는 제한적이다(5. 약물 상호작용 항 참조).

5. 약물 상호작용

CYP3A4는 이 약의 대사 및 항마이코박테리아 활성이 4-6배 약한 N-모노데스메틸 대사산물(M2) 형성에 관여하는 주요 CYP 동종 효소이다.

생체 외 시험에서 이 약은 CYP450 효소(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A4/5, CYP4A)의 활성을 유의하게 억제하지 않았으며, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4의 활성을 유도하지 않았다.

1) CYP3A4 유도제/억제제

이 약의 노출은 CYP3A4 유도제와의 병용 투여로 인해 감소될 수 있으며 CYP3A4 억제제와의 병용 투여로 인해 증가할 수 있다.

리팜피신(강력한 CYP3A4 유도제)

건강한 피험자를 대상으로 이 약 300mg 단회 투여와 리팜피신 600mg 1일 1회를 병용 투여한 약물 상호작용 시험에서, 이 약에 대한 노출(AUC)은 52% 감소했다. 전신 노출 감소로 인한 치료효과 감소 가능성으로 인해, 이 약과 리파마이신계 약물(리팜피신, 리파펜틴, 리파부틴)과 같은 강력한 CYP3A4 유도제 또는 에파비렌즈 같은 중등도 CYP3A4 유도제의 전신적 병용투여는 피해야 한다.

케토코나졸(강력한 CYP3A4 억제제)

건강한 피험자를 대상으로 14일간 이 약 400mg 1일 1회 및 4일간 케토코나졸 400mg 1일 1회 병용 투여한 임상시험에서, 이 약에 대한 노출(AUC)이 22% 증가했다. 전신노출 증가로 인한 이상반응의 잠재적 위험성으로 인해, 이 약과 중등도 이상 전신작용 CYP3A4 억제제의 연속 14일 이상의 지속적 병용투여는 유익성이 위험성을 상회하지 않는 한 피해야 한다. 이 약과 관련된 이상반응에 대한 적절한 임상적 모니터링이 권고된다.

2) 기타 항생제

건강한 피험자를 대상으로 14일간 이 약 400mg 1일 1회 및 5일간 이소니아지드 300mg 1일 1회 또는 5일간 피라진아미드 1000mg 1일 1회 병용투여로 인한 이 약, 이소니아지드 또는 피라진아미드에 대한 노출(AUC)의 임상적으로 유의한 변화는 나타나지 않았다. 이 약과의 병용투여 시 이소니아지드 또는 피라진아미드의 용량조절은 요구되지 않는다. 다제내성 폐결핵 환자의 위약-대조 임상시험에서 이 약 병용투여 시 에탐부톨, 카나마이신, 피라진아미드, 오플록사신 또는 시클로세린의 약동학에 대한 주요한 영향은 관찰되지 않았다.

3) 항레트로바이러스 제제

로피나비르 400mg/리토나비르 100mg

건강한 피험자를 대상으로 이 약 400mg 단회 투여와 로피나비르 400mg/리토나비르 100mg 반복 투여(24일간 1일 2회)와의 약물 상호작용 시험에서, 이 약에 대한 노출(AUC)은 22% 증가했다[90% CI(11;34)]. 이 약과 로피나비르/리토나비르를 지속적으로 병용 투여시 이 약에 대한 혈장 노출이 더욱 현저하게 관찰 될 수 있다. 다제내성 폐결핵 및 로피나비르/리토나비르 기반 항레트로바이러스 치료의 일부로 이 약으로 치료 받은 환자에 대한 자료에서 48시간 동안 이 약의 노출(AUC)이 약 2배 증가한 것으로 나타났다. 이러한 증가는 리토나비르에 의한 것으로 보인다. 유익성이 위험성을 상회하는 경우, 이 약은 로피나비르 400mg/리토나비르 100mg와 주의하여 병용투여 할 수 있다(4. 일반적 주의 항 참조). 다른 리토나비르-촉진 HIV 프로테아제 억제제와 병용 투여 될 때 이 약에 대한 혈장 노출의 증가가 예상된다. 로피나비르/리토나비르 또는 다른 리토나비르-촉진 HIV 프로테아제 억제제를 병용 투여하는 경우, 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다. 이러한 상황에서 이 약의 용량 저감을 뒷받침하는 자료는 없다. 사람면역결핍바이러스(HIV)와 다제내성 폐결핵 동시감염 환자에서 이 약과 로피나비르 400mg/리토나비르 100mg를 병용투여한 임상 자료는 없다.

네비라핀

사람면역결핍바이러스(HIV)감염 환자를 대상으로 이 약 400mg 단회 투여와 네비라핀 200mg 반복 투여(4주간 1일 2회)와의 약물 상호작용 시험에서, 이 약에 대한 노출(AUC)의 임상적으로 유의한 변화는 나타나지 않았다. HIV와 다제내성 폐결핵 동시감염 환자에서 이 약과 네비라핀을 병용투여한 임상 자료는 없다. 네비라핀과의 병용투여 시 이 약의 용량조절은 요구되지 않는다.

4) QT간격을 연장하는 약물

이 약과 QT간격을 연장하는 약물 간의 잠재적 약력학적 상호작용에 대해 알려진 바는 제한적이다. 이 약과 케토코나졸의 약물상호작용 시험에서 개별 약물을 반복투여 했을 때 보다 이 약과 케토코나졸을 병용하여 반복 투여 했을 때 QTc에 대한 영향이 더 큰 것으로 나타났다. 이 약과 QT간격을 연장하는 다른 약물과 병용투여 했을 때 상가효과 또는 상승효과가 관찰되었다.

C209 임상시험에서, 제 24주에 클로파지민을 사용했던 피험자 17명의 QTcF의 평균 증가(기준치로부터 평균 변화 31.9ms)는 제 24주에 클로파지민을 사용하지 않았던 피험자(기준치로부터 평균 변화 12.3ms)보다 더 컸다(3. 이상반응 및 4. 일반적 주의 항 참조).

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

랫트와 토끼에서 수행된 이 약의 생식발생독성시험에서 태자에 대한 유해한 영향의 증거는 나타나지 않았다. 이 시험에서 랫트에서의 혈장 노출(AUC)은 사람에 비해 2배 높았다. 임부를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구는 없다. 동물 생식발생독성시험이 항상 사람의 반응을 예측하지는 않기 때문에, 임신 중에는 이 약이 명백하게 필요한 경우에만 사용한다.

2) 수유부

이 약 또는 그 대사산물이 모유로 배출되는지에 대해서는 알려져 있지 않았지만, 랫트의 유즙 중에서 이 약이 높은 농도로 나타났다. 이 약 임상 용량(AUC 비교에 근거함)의 1~2배를 투여한 랫트에서, 유즙 중 이 약의 농도는 모체 혈장에서 관찰된 최고 농도보다 6-12배 더 높았다. 이러한 조건의 태자에서 대조군과 비교했을 때 수유기간 전반에 걸쳐 태자의 체중감소가 나타났다.

수유 중인 영아에서의 이상반응 발생 가능성 때문에, 산모의 약물치료 중요성을 고려하여 수유 중단 또는 이 약의 치료중단 여부에 대한 결정을 내려야 한다.

3) 수태능

사람의 수태능에 관한 자료는 없다. 이 약을 투여 받은 암컷 랫트에서, 짝짓기 또는 수태능에 대한 영향은 없었다. 이 약을 고용량으로 투여한 수컷 랫트 24마리 중 3마리가 수태능 시험에서 자손 생성에 실패했다. 정상적인 정자발생과 부고환내 정상적인 정자량이 확인되었다. 이 약 최대 6개월까지 투여 이후 고환 및 부고환의 구조적 이상이 나타나지 않았다.

7. 소아에 대한 투여(18세 미만)

18세 미만의 소아 및 청소년에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8. 노인에 대한 투여

65세 이상 노인 환자에서 이 약의 사용에 대한 임상자료는 제한적이다.

9. 간장애 환자에 대한 투여

이 약의 약동학은 중등증 간장애(Child-Pugh B) 환자에게 단회 용량 투여 후 평가되었다. 이러한 결과에 근거하여, 경증 또는 중등증 간장애 환자에게 이 약의 용량조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 간장애 환자에서는 연구되지 않았으며, 이러한 환자에서 이 약의 사용은 권장되지 않는다. 이 약과 관련된 이상반응에 대한 임상적 모니터링이 권장된다(4. 일반적 주의 항 참조).

10. 신장애 환자에 대한 투여

이 약은 신기능이 대부분 정상인 환자들을 대상으로 연구되었다. 미변화 베다퀼린의 신장배설은 유의하지 않다(<0.001%). 신장애 환자들을 대상으로 한 이 약의 연구는 실시되지 않았으나, 약동학 모델 분석 결과, 경증 또는 중등증의 신장애 환자에게 용량조절은 요구되지 않는다. 이 약은 혈액 투석이나 복막 투석을 요하는 중증 신장애 또는 말기 신장 질환 환자에서는 주의하여 사용하여야 한다.

11. 운전 및 기계 사용시의 주의사항

베다퀼린에 대하여 관련 연구는 수행된 바 없으나, 어지러움 같은 이상반응은 운전 및 기계 사용에 영향을 줄 수 있다. 이 약 복용 중 어지러움을 경험한 경우 운전이나 기계 사용 할 때 이러한 이상반응을 고려하도록 한다.

12 과량투여시의 처치

1) 증상 및 징후

이 약의 의도적 또는 우발적 급성 과량투여 사례는 임상시험 중 보고되지 않았다. 이 약 800mg을 단회 투여 받은 44명의 건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서, 이상반응은 권장용량으로 실시한 임상연구에서 관찰된 것과 유사하였다. (3. 이상반응 항 참조)

2) 치료

이 약의 급성 과량투여에 대한 치료 경험은 없다. 의도적 또는 우발적 과량투여의 경우 활력징후와 심전도(QT간격) 모니터링을 포함한 기본 생체기능을 유지하기 위한 조치를 취해야 한다. 흡수되지 않은 이 약 제거에는 활성탄 투여가 도움이 될 수 있다. 이 약은 단백결합률이 높기 때문에 투석을 통해서는 혈장으로부터 이 약을 유의하게 제거하기 어렵다. 임상적 모니터링이 고려되어야 한다.

의약품 적정 사용 정보 (DUR)도움말

의약품 적정 사용 정보 (DUR) - 단일/복합 DUR성분, DUR 유형, 제형, 금기 및 주의내용, 비고 정보 제공
단일/복합 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) DUR유형 제형 금기 및 주의내용 비고
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 돔페리돈[베다퀼린] DUR유형 병용금기 제형 금기 및 주의내용 비고 QTc 연장 효과 증대로 심각한 위험(Torsade de Pointes, 심각한 심실성 부정맥 포함) 가능성
단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 유당 DUR유형 첨가제주의 제형 금기 및 주의내용 비고 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당
-갈락토오스 흡수장애(glucose
-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

재심사, RMP, 보험, 기타정보

재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상 및 기간, RMP대상 및 기간, 포장 정보, 보험 코드, 보험 약가, 보험 적용일
저장방법 차광기밀용기, 실온보관(1~30℃)
사용기간 제조일로부터 36개월
재심사대상
RMP대상
포장정보 188정/병, 24정(6정*4PTP)/박스
보험약가 646901890 ( 158000원-2017.02.01)

수입실적(단위 : $) ※ 외환은행에서 제공한 년도별 평균환율 적용으로 인해 약간의 오차가 있을 수 있습니다.

수입실적 - 년도, 생산실적
년도 수입실적
2018 2,201,523
2017 1,030,591
2016 2,380,138
2015 2,464,331
2014 540,758

변경이력

변경이력 - 순번, 변경일자, 변경항목
순번 변경일자 변경항목
순번1 변경일자2018-10-05 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번2 변경일자2017-10-26 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번3 변경일자2017-08-23 변경항목저장방법 및 유효기간(사용기간)변경
순번4 변경일자2017-08-23 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번5 변경일자2016-09-07 변경항목용법용량변경
순번6 변경일자2016-09-07 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번7 변경일자2015-06-29 변경항목효능효과변경
순번8 변경일자2015-06-29 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번9 변경일자2014-04-28 변경항목저장방법 및 유효기간(사용기간)변경

특허정보

특허정보 테이블 - 순번, 특허권등재자, 특허권자, 특허번호, 등재일자, 존속기간만료일자, 상세보기 제공
순번 특허권등재자 특허권자 특허번호 등재일자 존속기간만료일자 상세보기
순번1 특허권등재자(주)한국얀센 특허권자얀센 파마슈티카 엔.브이. 특허번호 10-1371653-0000 등재일자2014-09-17 존속기간만료일자2025-06-12 상세보기 상세보기
순번2 특허권등재자(주)한국얀센 특허권자얀센 파마슈티카 엔.브이. 특허번호 10-0733577-0000 등재일자2014-09-17 존속기간만료일자2026-12-19 상세보기 상세보기
순번3 특허권등재자(주)한국얀센 특허권자얀센 파마슈티카 엔.브이. 특허번호 10-1514700-0000 등재일자2015-06-18 존속기간만료일자2027-12-03 상세보기 상세보기
top 이전 뒤로