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레프라갈주(아갈시다제알파)

레프라갈주(아갈시다제알파)

레프라갈주(아갈시다제알파) 포장/용기정보 이미지
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기본정보

의약품정보 - 성상, 업체명, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드
제품명 레프라갈주(아갈시다제알파)
성상 무색투명한 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제
업체명
위탁제조업체
전문/일반 전문의약품(희귀)
허가일 2014-08-21
품목기준코드 201403903
표준코드 8800528000405, 8800528000412, 8806447042700, 8806447042717, 8806963006200, 8806963006217

원료약품 및 분량

유효성분 : 아갈시다제알파

총량 : 1 바이알(3.5mL) 중   |  성분명 : 아갈시다제알파  |  분량 : 3.5  |  단위 : 밀리그램  |  규격 : 별규  |  성분정보 :   |  비고 : (숙주 : HT-1080, 벡터 : pGA213C)

첨가제 : 폴리소르베이트20,수산화나트륨,염화나트륨,주사용수,인산이수소나트륨일수화물

효능효과

파브리병(α-galactosidase A결핍)으로 확진된 환자의 장기간 효소 대체요법

용법용량

이 약은 체중 1 kg당 0.2 mg을 정맥주입으로 2주에 1회씩 40분 이상에 걸쳐 투여한다. 이 약은 반드시 파브리병 또는 다른 유전성 대사 질환을 가진 환자의 관리에 숙련된 의사의 감독 하에 투여되어야 한다.

재택투여는 이 약의 주입에 순응한 환자들에서 고려될 수 있다.

사용방법

1) 필요한 용량 및 바이알의 수를 계산한다.

2) 0.9 % 염화나트륨용액 100 mL에 필요한 양의 약을 넣고 희석한다. 이 약은 보존제 또는 세균발육저해제를 전혀 포함하지 않고 있으므로 무균절차를 준수해야 한다. 희석한 용액은 흔들지 말고 부드럽게 혼합해야 한다.

3) 투여 전에 입자성 물질 및 변색에 대해 육안검사를 실시한다.

4) 희석한 주사액을 40분 이상 정맥 주입한다. 주입 시에는 0.2 μm in-line 필터를 사용한다. 보존제가 포함되어 있지 않기 때문에 가능한 빨리 투여한다. 그러나 무균상태를 유지한다면, 희석된 주사액은 2∼8 ℃에서 24시간 저장 가능하다.

5) 동일한 주입선에 다른 약물을 동시투여하지 않는다.

사용상의주의사항

1. 경고

1) 특이 주입관련 이상반응

임상시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 13.7 %가 특이 주입관련 이상반응을 경험했다. 임상시험에 등록된 7세 이상 소아환자 17명 중 4명(23.5 %)이 4.5년(평균 약 4년)의 치료기간에 걸쳐 1회 이상의 주입관련 이상반응을 경험했다. 7세 미만의 소아환자 8명 중 3명(37.5 %)은 4.2년의 평균 관찰기간에 걸쳐 1회 이상의 주입관련 이상반응을 경험했다. 가장 흔한 증상은 오한, 두통, 메스꺼움, 발열, 홍조, 피로였다. 심각한 주입관련 이상반응이 드물게 보고되었다; 발열, 오한, 심박 급속증, 두드러기, 메스꺼움/구역, 인후 답답함을 동반한 혈관성 부종, 그렁거림, 대설증을 포함한 증상이 보고되었다. 기타 주입관련 증상은 어지러움, 다한증 등을 포함할 수 있다. 심장 관련 약물유해반응 검토결과 주입관련 이상반응이 파브리병의 선재성 심장 징후를 가진 환자에서 혈역학적 부하 심장 관련 약물유해반응과 관련이 있을 수 있음이 나타났다. 주입관련 반응 시작은 대체적으로 이 약 치료개시 후 첫 2~4개월 이내에 발생하였다(시작 1년 이후로 나중에 나타난 경우도 보고되었음). 이러한 반응은 시간이 지남에 따라 감소되었다. 경미 또는 중등도의 급성 주입반응이 발생한 경우, 즉시 응급처치를 모색해야 하고 적절한 처치가 이루어져야 한다. 증상이 가라앉을 때까지 주입이 일시(5~10분) 중단될 수 있고, 후에 다시 재개될 수 있다. 경미하거나 일시적인 반응은 응급처치 또는 주입 중단을 요하지 않을 수 있다. 또한 주입 1~24시간 전에 항히스타민 및 코르티코스테로이드를 경구 또는 정맥투여하여 추후 증상치료가 필요한 위와 같은 사례를 예방할 수 있다.

2) 알레르기 과민반응

정맥주입을 하는 단백질 의약품의 경우 알레르기 과민반응이 일어날 수 있다. 심각한 알레르기 과민반응 또는 아나필락시스 반응이 나타난다면, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다. 응급치료에 대한 현행 의료기준을 준수해야 한다.

3) 단백질에 대한 IgG 항체

모든 단백질 의약품과 마찬가지로, 환자가 단백질에 대한 IgG 항체를 발현할 수 있다. 이 약을 투여한 남성환자의 약 24 %에서 낮은 역가의 IgG 항체반응이 관찰되었다. 제한된 결과에 기초한 이 비율은 남성소아환자군에서 더 낮게(7 %) 나타났다. 이 IgG 항체는 치료 약 3~12개월 후에 발현되는 것으로 나타났다. 치료 12~54개월 후, 이 약을 투여한 환자 17 %가 여전히 항체 양성이었다(7 %는 시간이 지남에 따라 IgG 항체가 소실되고 면역내성이 나타남). 나머지 76 %는 치료 전 기간에 걸쳐 항체 음성이었다. 임상시험 중 7세 이상 소아환자에서 1/16명의 남아환자가 IgG 항-아갈시다제 알파 항체에 대해 양성으로 나타났다. 이 환자에서 이상반응이 더 많이 발생하지는 않았다. 7세 미만 7명의 남아 환자에서는 IgG 항-아갈시다제 알파 항체에 대해 양성 반응을 나타낸 환자가 없었다. 아나필락시스반응과 연관되지 않은 IgE 항체 양성반응이 임상시험에서 2명/721명에서 보고되었으며 이 반응은 경계수치였다.

4) 신장손상 환자

광범위한 신장손상이 있는 경우 기저의 비가역적인 병리학적 변화로 인하여 효소대체요법에 대한 신장반응을 제한할 수 있다. 이런 경우, 자연적인 질병 진행의 예측되는 범위 내에서 신장 기능의 손실이 남는다.

5) 심장기능손상 환자

파브리병이 진행된 환자는 심장기능이 손상될 수 있으며, 주입반응으로 인하여 환자를 심부정맥(심방세동, 심실기외수축, 빈박성 부정맥), 심근허혈 및 심부전과 같은 중대한 합병증을 불러일으킬 수 있다. 이러한 환자들은 이 약을 투여하는 경우 면밀히 관찰해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

아갈시다제 알파 또는 이 약의 첨가제 성분에 과민증이 있는 환자

3. 약물유해반응

가장 일반적으로 보고된 약물유해반응은 임상시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 13.7 %에서 발생했던 주입관련 이상반응이었다. 대부분의 약물유해반응은 경미 내지 중등도였다. 표 1에 말기 신장질환 이력이 있는 환자 21명, 소아 환자(7~17세) 24명, 여성환자 17명을 포함한 임상시험과 시판 후 조사보고로부터 이 약을 투여 받은 177명의 환자에 대해 보고된 약물유해반응이 요약되어 있다. 시스템 조직등급, 빈도(매우 흔함>1/10, 흔함>1/100, 드묾>1/1000, <1/100)에 따라 자료를 나타냈다. ‘불명’으로 분류된 약물유해반응이 시판 후 조사보고에서 얻어져 이탤릭체로 표기하였다. 각 빈도군 내에서는 약물유해반응 심각성이 줄어드는 순서로 정리되어 있다. 투여된 환자 수에 대비하여 한 명의 환자에서 나타나는 약물유해반응은 ‘흔하지 않음’의 빈도로 나타났다. 한 명의 환자는 몇 가지 약물유해반응이 나타날 수 있다.

이 약에서 나타난 약물유해반응은 아래와 같다.

표 1

대사 및 영양 이상

흔하게

 

말초 부종

신경계 이상

매우 흔하게

흔하게

드물게

 

두통

어지러움, 미각이상, 신경통, 떨림, 수면과다, 감각저하, 감각이상

이상후각

눈 이상

흔하게

 

눈물증가

귀, 미로 이상

흔하게

 

이명, 이명악화

심장 이상

흔하게

불명

 

빈맥, 두근거림

심장부정맥(심방세동, 심실주기외수축, 부정빈맥), 심근허혈증, 심부전

혈관계 이상

매우 흔하게 :

흔하게

불명

 

홍조

고혈압

저혈압

호흡기계, 흉부 및 종격 이상

흔하게

 

감기, 쉰소리, 인후 답답함, 호흡곤란, 코인두염, 인두염,

인후분비액증가, 비루

위장관계 이상

매우 흔하게

흔하게

 

오심

설사, 구토, 복부 통증/불안

피부 및 피하조직 이상

흔하게

드물게

불명

 

여드름, 홍반, 가려움증, 발진, 그물울혈반

혈관신경부종, 두드러기

다한증

근골격계, 결합조직 및 뼈 이상

흔하게

드물게

 

 

근골격계 불편, 근육통, 요통, 사지통증, 말초부종, 관절통, 관절부종

무기력감

전신 이상 및 투여부위 상태

매우 흔하게

흔하게

 

 

 

오한발열, 통증 및 불쾌감, 피로

피로악화, 열기, 한기, 천식, 무력증, 흉통, 가슴 답답함, 인플루엔자 유사질환, 주사부위 발진, 권태감

조사

흔하게

드물게

 

각막 반사 감소

산소포화도 감소

면역계 이상

드물게

 

아나필락시스 반응, 과민성 반응

시판 후 조사에서 보고된 주입관련 약물유해반응(1. 경고 참조)은 파브리병 환자에서 심장구조를 포함한 심장 부정맥(심방세동, 심실주기외수축, 부정빈맥), 심근허혈, 심부전 등의 심장 이상반응을 포함할 수 있다. 주입관련 증상은 어지러움, 고혈압, 저혈압을 포함할 수 있다. 가장 빈번한 것은 주로 오한, 발열, 홍조, 두통, 메스꺼움이 포함된 경미한 주입관련 이상반응이었다. 주입관련 이상반응에는 현기증, 다한증, 저혈압, 기침, 구토, 피로감도 포함되어 있으며, 아나필락시스를 포함한 과민반응도 보고되었다.

1) 신장손상 환자

말기 신장병 이력이 있는 환자에서 보고된 약물유해반응은 일반 환자 군에서 보고된 것과 유사했다.

2) 소아 환자

소아 환자(어린이, 청소년)에서 보고된 약물유해반응은 일반적으로 성인에서 보고된 것과 유사했다. 그러나 주입관련 이상반응(발열, 호흡곤란, 흉통)과 통증 악화는 더 빈번하게 발생했다.

4. 상호작용

클로로퀴닌, 아미오다론, 베노퀸 또는 겐타마이신은 세포내 알파-갈락토시다제 활성을 저해할 가능성이 있으므로 이 약과 병용투여해서는 안 된다.

알파-갈락토시다제 에이는 그 자체가 효소이므로 약물-약물 상호작용 매개 사이토크롬 P450에 대한 영향을 미칠 가능성이 거의 없을 것이다. 임상시험에서 카바마제핀, 페니토인, 가바펜틴 등의 신경병증 통증 약물이 병용투여 되었고, 상호작용의 증거는 없었다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약에 노출된 임부는 매우 제한적이다. 동물시험 결과 기관 형성기에 노출하였을 때, 임신 또는 배/태자 발생에 대한 직접 또는 간접적인 유해 영향은 없었다. 임부에게 처방 시 주의해야 한다.

2) 수유부

이 약이 유즙으로 배설되는지 여부는 알려지지 않았다. 수유부에게 처방 시 주의해야 한다.

6. 소아에 대한 투여

소아에 대한 경험은 제한적이다. 0~6세의 소아환자에서는 아직 안전성과 유효성이 충분히 확립되지 않았으므로 권장할만한 투여용량은 없다. 현재 7~18세의 소아환자에 대한 임상데이터로는 최적의 용법용량을 결정하는 것에 무리가 있다. 7~18세의 소아 환자를 대상으로 1년~6.5년 동안 수행한 임상연구에서 이 약을 격주로 0.2mg/kg으로 투여하였을 때 예상하지 못한 안전성 문제가 발생하지 않았기 때문에 이 용량으로 7~18세의 소아환자에게 투여하는 것이 제안된다.

7. 고령자에 대한 투여

65세 이상의 환자에 대한 연구는 수행되지 않았고, 이 환자군에서 아직 안전성과 유효성이 확립되지 않았으므로 현재로서는 권장할 수 있는 투여용량은 없다.

8. 신장손상 환자에서의 투여

신장기능이 손상된 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.

광범위한 신장기능 손상(eGFR <60mL/분)이 있는 경우 효소대체요법에 대한 신장반응을 제한할 수 있다. 투석 또는 신장 이식환자에 대한 제한된 데이터가 있으며, 투약 조절은 권장되지 않는다.

9. 간손상 환자에서의 투여

간기능이 손상된 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다.

10. 과량투여시의 처치

과량투여의 사례가 보고된 바 없다.

11. 운전 및 기계 조작 시의 영향

운전 및 기계를 사용하는 능력에 미치는 영향은 없거나 무시해도 될 정도이다.

12. 사용방법

1) 필요한 용량 및 바이알의 수를 계산한다.

2) 0.9 % 염화나트륨용액 100 mL에 필요한 양의 약을 넣고 희석한다. 이 약은 보존제 또는 세균발육저해제를 전혀 포함하지 않고 있으므로 무균절차를 준수해야 한다. 희석한 용액은 흔들지 말고 부드럽게 혼합해야 한다.

3) 투여 전에 입자성 물질 및 변색에 대해 육안검사를 실시한다.

4) 희석한 주사액을 40분 이상 정맥 주입한다. 주입 시에는 0.2 μm 필터를 사용한다. 보존제가 포함되어 있지 않기 때문에 가능한 빨리 투여한다. 그러나 무균상태를 유지한다면, 희석된 주사액은 2∼8 ℃에서 24시간 저장 가능하다.

5) 동일한 주입선에 다른 약물을 동시투여하지 않는다.

13. 취급상의 주의사항

1회만 사용한다. 이 약은 보존제가 포함되어 있지 않기 때문에 가능한 빨리 투여한다. 그러나 무균상태를 유지한다면, 희석된 주사액은 2∼8 ℃에서 24시간 저장 가능하다. 사용되지 않은 제품이나 폐기물질은 관련 규정에 따라 폐기하여야 한다.

14. 보관조건 및 유효기간

냉장보관(2∼8 ℃)

제조일로부터 24개월

15. 기타(여성환자에 대한 반응)

파브리병은 X염색체와 연관된 유전질환이다. 여성은 X염색체와 연관된 파브리병 돌연변이를 부모 중 한 명으로부터 물려받을 수 있으며, 남성(hemizygotes)보다 보인자(heterozygotes)를 가질 확률이 약 2배 많다.

15명의 여성 환자를 대상으로 55주 동안의 공개연구에서 이 약은 일반적으로 안전하고 내약성이 우수하였으며, 안전성 수치는 남성 환자를 대상으로 실시한 이전의 임상결과와 비슷하였다. 연구기간동안 여성 환자에서 주입관련 이상반응은 보고되지 않았으며, 항체반응에 대한 증거도 나타나지 않았다. 또한 이번 연구에서 여성 환자를 대상으로 한 약동학 결과는 이전에 관찰된 남성 환자를 대상으로 실시한 약동학연구와 비교하였을 때 큰 차이가 없었으며, 또한 기준치와 비교하였을 때 심장 무게의 두드러진 감소, 심장 기능의 향상, 삶의 질의 향상 및 대사기능의 향상 등이 있었다.

재심사, RMP, 보험, 기타정보

재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상, RMP대상, 포장 정보, 보험 약가
저장방법 냉장보관 (2℃~8℃), 밀봉용기
사용기간 제조일로부터 2 년
재심사대상
RMP대상
포장정보 1 바이알(3.5mL) x 제조원포장단위
보험약가 696300621 ( 2403718원-2016.12.01) ,( 2403718원-2020.09.01)
ATC코드
A16AB03 (agalsidase alfa)

수입실적(단위 : $) ※ 외환은행에서 제공한 년도별 평균환율 적용으로 인해 약간의 오차가 있을 수 있습니다.

수입실적 - 년도, 수입실적
년도 수입실적
2019 1,857,889
2018 1,756,091
2017 1,168,208
2015 688,100

변경이력

변경이력 - 순번, 변경일자, 변경항목
순번 변경일자 변경항목
순번1 변경일자2019-06-12 변경항목용법용량변경
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