의약품상세정보

티쎈트릭주(아테졸리주맙)

티쎈트릭주(아테졸리주맙)

기본정보

의약품정보 - 성상, 모양, 업체명, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드, 마약류구분, 기타식별표시, 첨부문서 정보 제공
성상 무색 내지 연한 노랑 액체가 충전된 바이알 주사제
업체명
전문/일반 전문의약품
허가일 2017-01-12
품목기준코드 201700266
표준코드 8806450014404, 8806450014411

원료약품 및 분량

유효성분 : 아테졸리주맙

총량 : 이 약 1바이알(20mL) 중  |  성분명 : 아테졸리주맙  |  분량 : 1200  |  단위 : 밀리그램  |  규격 : 별규  |  성분정보 :   |  비고 : 숙주: CHO-DP12 세포, 벡터: CMV.PD.xPD-L1

첨가제 : 아세트산무수물, L-히스티딘, 백당, 주사용수, 폴리소르베이트 20

효능효과

요로상피암

1. 시스플라틴 기반 화학요법제 치료에 적합하지 않은 PD-L1 발현 비율(종양침윤면역세포[IC]에서 염색된 PD-L1 비율) 5% 이상의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료

2. 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 백금 기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료

비소세포폐암

1. 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.

2. 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 이 약을 투여하기 전에 표적치료제로 치료를 해야 한다.

소세포폐암

확장병기의 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 카보플라틴, 에토포시드와의 병용요법

용법용량

권장용량

이 약의 초회 용량을 60분에 걸쳐 주입한다. 첫 주입에 내약성을 보일 경우, 이후 모든 주입은 30분 동안 투여할 수 있다. 이 약을 급속 정맥주입(IV push 또는 IV bolus)으로 투여해서는 안 된다. 이 약은 긴급 상황에 대응 가능한 의료시설에서 항암화학요법에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 투여되어야 한다.

단독요법

비소세포폐암의 2차 치료, 요로상피암의 1/2차 치료:

이 약 1200mg을 3주 간격으로 정맥 점적주입한다.

병용요법

병용약제의 처방 정보를 확인한다.

비편평 비소세포폐암의 1차 치료:

이 약과 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴 병용요법

유도기: 3주 간격으로 4주기 또는 6주기 동안 이 약 1200mg을 정맥 점적주입 후 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴을 투여한다.

유지기: 3주 간격으로 화학요법제 없이 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입 후 베바시주맙을 투여한다.

확장병기 소세포암의 1차 치료:

유도기: 제 1일에 이 약 1200mg을 정맥 점적주입 후 카보플라틴, 에토포시드를 투여한다. 제 2일, 3일에 에토포시드를 점적 주입한다. 매 3주마다 4주기 동안 치료한다.

유지기: 3주 간격으로 화학요법제 없이 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입한다.

치료기간

이 약은 임상적 이점이 없거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

투여 지연 또는 누락

이 약의 계획된 투여를 놓친 경우에는 가능한 빨리 투여해야 한다. 투여 일정은 투여간 3주 간격을 유지하도록 조정해야 한다.

용량조절

이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다.

특정 약물이상반응에 대한 권고 사항은 표1을 참고한다.

표1. 약물이상반응에 대한 용량 조절 지침

약물이상반응

중증도

용량 조절

면역 관련 폐렴

2등급

투여 보류1

3등급 또는 4등급

영구 중단

면역 관련 간염

2등급

(5-7일을 초과하여 ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배를 초과하거나 혈중 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 경우)

투여 보류1

3등급 또는 4등급

(ALT 또는 AST가 정상상한치의 5배를 초과하거나 혈중 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를  초과하는 경우)

영구 중단

면역 관련 대장염

2등급 설사 또는 대장염

투여 보류1

3등급 설사 또는 대장염

투여 보류1

정맥주사용 코르티코스테로이드를 시작하고, 증상이 개선되면 경구용 코르티코스테로이드로 전환한다

4등급 설사 또는 대장염

영구 중단

면역 관련 갑상선 기능 저하증

증상성

투여 보류2

갑상선 호르몬 대체 요법을 시작한다

면역 관련 갑상선 기능 항진증

증상성

투여 보류2

필요 시 항갑상선 요법을 시작한다

면역 관련 부신 기능 부전

증상성

투여 보류1

면역 관련 뇌하수체염

2등급 또는 3등급

투여 보류1

4등급

영구중단

면역 관련 제 1형 당뇨병

3등급 이상의 고혈당증 (공복 혈당이 250mg/dL를 초과하는 경우)

투여 보류2

인슐린 치료를 시작한다

면역 관련 수막염, 뇌염, 근무력 증후군, 중증 근무력증, 길랑바레 증후군

모든 등급

영구 중단

면역 관련 췌장염

2등급 또는 3등급

3등급 이상의 혈청 아밀라아제 또는 리파제 증가(정상 상한치의 2배 초과)

투여 보류1

4등급 또는 모든 등급의 재발성 췌장염

영구 중단

면역 관련 심근염

2등급

투여 보류

3등급 또는 4등급

영구 중단

면역 관련 근염

2등급 또는 3등급

투여 보류1

4등급 또는 3등급의 재발성 근염

영구 중단

면역 관련 신장염

2등급 (크레아티닌 수치가 기저치 또는 정상상한치의 1.5~3배를 초과하는 경우)

투여 보류1

3등급 (크레아티닌 수치가 기저치의 3배를 초과하거나 정상 상한치의 3~6배를 초과하는 경우) 또는 4등급 (크레아티닌 수치가 정상 상한치의 6배를 초과하는 경우)

영구 중단

주입 관련 반응

1등급 또는 2등급

주입 속도를 낮추거나 투여를 중단한다

3등급 또는 4등급

영구 중단

발진

3등급

투여 보류

4등급

영구 중단

1 코르티코스테로이드 요법(1일 1∼2 mg/kg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양) 치료를 시작해야 한다. 12주 이내에 약물이상반응이 부분 또는 완전 해소(0-1등급)되고, 코르티코스테로이드가 1일 10 mg 경구 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 양으로 감량된 환자는 이 약을 재개할 수 있다.

2 증상이 조절되고 환자가 임상적으로 안정되면 이 약을 재개할 수 있다.

기타 면역 관련 반응은 반응의 유형과 중증도에 따라 2등급 또는 3등급의 면역관련 약물이상반응의 경우 이 약의 투여를 보류하고, 코르티코스테로이드 요법(1일 1∼2 mg/kg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양)을 시작해야 한다.

증상이 1등급 이하로 개선되면, 임상적으로 필요 시 코르티코스테로이드를 서서히 감량한다. 12주 이내에 1등급 이하로 개선되고 코르티코스테로이드가 1일 10 mg 경구 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 양으로 감량되면 이 약의 투여를 재개할 수 있다.

4등급의 면역 관련 약물이상반응의 경우 또는 반응 발생 시점부터 12주 이내에 코르티코스테로이드 용량을 1일 10 mg 경구 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 양으로 감량할 수 없는 환자는 이 약을 영구 중단해야 한다.

사용상의주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자

3. 약물이상반응

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응

각 약물이상반응에 대한 빈도 분류는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)와 같은 규칙에 근거하였다.

단독요법

이 약 단독요법의 안전성은 다양한 암종의 환자 3,178명의 통합된 자료 및 모든 임상시험에 걸쳐 누적 노출된 것으로 추정되는 약 13,000명 이상의 환자에 대한 추가 자료에 근거한다. 표 2는 이 약의 사용과 관련 있는 것으로 보고된 약물이상반응(ADR)을 요약하였다.

표 2. 임상시험에서 이 약 단독요법으로 치료한 환자에서 발생한 약물이상반응 요약

약물이상반응(MedDRA)

이 약 (3,178명)

 

신체기관계

모든 등급 (%)

3∼4 등급 (%)

5 등급 (%)

빈도(모든 등급)

혈액 및 림프계 이상 

혈소판감소증n

115 (3.6%)

27 (0.8%)

0 (0%)

흔하게

심장 이상

심근염a

-

-

-

드물게

내분비계 이상 

갑상선기능저하증b

164 (5.2%)

6 (0.2%)

0 (0%)

흔하게

갑상선기능항진증c

30 (0.9%)

1 (<0.1%)

0 (0%)

흔하지 않게

부신기능부전d

11 (0.3%)

2 (<0.1%)

0 (0%)

흔하지 않게

뇌하수체염

2 (<0.1%)

0 (0%)

0 (0%)

드물게

당뇨병e

11 (0.3%)

6 (0.2%)

0 (0%)

흔하지 않게

위장관계 이상 

설사o

626 (19.7%)

36 (1.1%)

0 (0%)

매우 흔하게

연하장애

82 (2.6%)

16 (0.5%)

0 (0%)

흔하게

대장염f

34 (1.1%)

18 (0.6%)

0 (0%)

흔하게

오심

747 (23.5%)

35 (1.1%)

0 (0%)

매우 흔하게

구토

480 (15.1%)

26 (0.8%)

0 (0%)

매우 흔하게

복통

268 (8.4%)

34 (1.1%)

0 (0%)

흔하게

췌장염g

18 (0.6%)

13 (0.4%)

0 (0%)

흔하지 않게

구인두통q

130 (4.1%)

0 (0%)

0 (0%)

흔하게

전신 및 투여부위 이상 

오한

207 (6.5%)

2 (<0.1%)

0 (0%)

흔하게

피로

1,142 (35.9%)

109 (3.4%)

0 (0%)

매우 흔하게

무력증

461 (14.5%)

63 (2.0%)

0 (0%)

매우 흔하게

인플루엔자 유사 질병

186 (5.9%)

1 (<0.1%)

0 (0%)

흔하게

발열

638 (20.1%)

17 (0.5%)

0 (0%)

매우 흔하게

주입관련반응h

34 (1.1%)

5 (0.2%)

0 (0%)

흔하게

간담도계 이상 

ALT 증가

167 (5.3%)

46 (1.4%)

0 (0%)

흔하게

AST 증가

180 (5.7%)

46 (1.4%)

0 (0%)

흔하게

간염i

62 (2.0%)

25 (0.8%)

1 (<0.1%)

흔하게

면역계 이상

 

과민반응

36 (1.1%)

3 (<0.1%)

0 (0%)

흔하게

감염 및 감염증

요로감염p

368 (11.6%)

86 (2.7%)

0 (0%)

매우 흔하게

대사 및 영양 이상

식욕 감소

809 (25.5%)

35 (1.1%)

0 (0%)

매우 흔하게

저칼륨혈증

138 (4.3%)

32 (1.0%)

0 (0%)

흔하게

저나트륨혈증

169 (5.3%)

98 (3.1%)

0 (0%)

흔하게

고혈당증

103 (3.2%)

32 (1.0%)

0 (0%)

흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

관절통

443 (13.9%)

23 (0.7%)

0 (0%)

매우 흔하게

요통

487 (15.3%)

52 (1.6%)

0 (0%)

매우 흔하게

근골격통r

417 (13%)

19 (0.6%)

0 (0%)

매우 흔하게

근염t,u

12 (0.4%)

5 (0.2%)

0 (0%)

흔하지 않게

신경계 이상

길랑바레증후군j

5 (0.2%)

4 (0.1%)

0 (0%)

흔하지 않게

수막뇌염k

13 (0.4%)

6 (0.2%)

0 (0%)

흔하지 않게

근무력증후군

1 (<0.1%)

0 (0%)

0 (0%)

드물게

신장 및 비뇨기계 이상

신장염s

3 (<0.1%)

1 (<0.1%)

0 (0%)

드물게

호흡기, 흉곽 및 종격동 이상

기침

660 (20.8%)

9 (0.3%)

0 (0%)

매우 흔하게

호흡곤란

653 (20.5%)

117 (3.7%)

1 (<0.1%)

매우 흔하게

저산소증

73 (2.3%)

36 (1.1%)

0 (0%)

흔하게

비 충혈

101 (3.2%)

0 (0%)

0 (0%)

흔하게

폐렴l

87 (2.7%)

27 (0.8%)

1 (<0.1%)

흔하게

비인두염

141 (4.4%)

0 (0%)

0 (0%)

흔하게

피부 및 피하조직 이상

발진m

620 (19.5%)

34 (1.1%)

1 (<0.1%)

매우 흔하게

가려움증

401 (12.6%)

7 (0.2%)

0 (0%)

매우 흔하게

혈관 이상

저혈압

102 (3.2%)

20 (0.6%)

0 (0%)

흔하게

통합된 자료(pooled dataset)외 시험에서 보고되었다. 빈도는 프로그램 전반의 노출에 근거한다.

갑상선기능저하증, 혈중 갑상선자극호르몬 증가, 갑상선염, 혈중 갑상선 자극호르몬 감소, 점액부종, 갑상선 기능 검사 이상, 급성갑상선염, 티록신 감소, 자가면역 갑상선기능저하증, euthyroid sick syndrome를 포함한다.

갑상선기능항진증, 바세도우병, 내분비성 안구질환, 안구돌출증을 포함한다.

부신기능부전, 일차 부신기능부전을 포함한다.

당뇨병 및 제1형당뇨병, 당뇨병 케톤산증, 케톤산증을 포함한다.

대장염, 자가면역 대장염, 허혈성대장염, 미세대장염, 궤양성 대장염을 포함한다.

췌장염 및 자가면역 췌장염, 급성췌장염, 지질분해효소 증가, 아밀라아제 증가를 포함한다.

h 주입관련반응, 사이토카인 방출 증후군을 포함한다.

i 복수, 자가면역 간염, 간세포성 손상, 간염, 급성간염, 간독성, 간질환, 약물유도성 간손상, 간부전, 간지방증, 간병변, 식도정맥 출혈, 식도 정맥류를 포함한다.

j 길랑바레증후군, 탈수초성 다발성 신경병증을 포함한다.

k 뇌염, 수막염, 광선기피증을 포함한다.

l 폐렴, 폐침윤, 세기관지염, 간질성폐질환, 방사선 폐렴을 포함한다.

m 발진, 반점구진발진, 홍반, 가려운 발진, 여드름성피부염, 습진, 피부염, 홍반성 발진, 구진발진, 반점발진, 피부궤양, 모낭염, 피부탈락, 다형홍반, 농포성발진, 물집피부염, 여드름, 종기, 손발바닥홍반감각이상증후군, 지루성피부염, 알레르기피부염, 약물발진, 전신발진, 눈꺼풀홍반, 피부독성, 독성표피괴사용해, 독성피부발진, 탈락피부염, 박탈성 발진, 눈꺼풀발진, 고정발진, 전신 홍반, 구진비늘발진, 소포성발진을 포함한다.

n 혈소판 감소증, 혈소판수 감소를 포함한다.

o 설사, 잦은 대장운동, 과운동성 위장관을 포함한다.

p 요로감염, 방광염, 신우신염, 대장균성 요로감염, 세균성 요로감염, 신장감염, 급성신우신염, 진균성 요로감염, 녹농균성 요로감염을 포함한다.

q 구인두통, 구인두불편감, 인후 자극을 포함한다.

r 근골격통 및 근육통을 포함한다.

s 신장염 및 헤노흐-쇤라인자색반신장염을 포함한다.

t 근염, 횡문근융해, 류마티스성 다발근육통, 피부근염, 미오글로빈 뇨 출현

u 생명을 위협하는 사례가 통합된 자료(pooled dataset)외 시험에서 보고되었다.

병용요법

비편평비소세포폐암의 1차 치료

이 약과 파클리탁셀, 카보플라틴 병용요법 (베바시주맙 포함 또는 비 포함)

이 약과 파클리탁셀, 카보플라틴(베바시주맙 포함 또는 비 포함)의 병용요법의 안전성은 전이성 비편평비소세포폐암 환자 793명에 근거하였다. 표3은 베바시주맙을 포함 또는 비포함하여 파클리탁셀, 카보플라틴과 병용 시 이 약의 사용과 관련 있는 약물이상반응을 요약하였다. 단독요법과 비교하여 임상적으로 연관된 차이가 있는 약물이상반응을 표시하였다.

표 3. 임상시험에서 이 약과 파클리탁셀, 카보플라틴 병용요법(베바시주맙 포함 또는 비 포함)으로 치료한 환자에서 발생한 약물이상반응 요약

약물이상반응

이 약+베바시주맙+파클리탁셀+카보플라틴 (393명)

빈도(모든 등급)

이 약+파클리탁셀+카보플라틴 (400명)

빈도(모든 등급)

신체기관계

모든 등급 (%)

3∼4 등급 (%)

모든 등급 (%)

3∼4 등급 (%)

혈액 및 림프계 이상

빈혈*

112

(28.5%)

28

(7.1%)

매우 흔하게

144

(36.0%)

40

(10.0%)

매우 흔하게

열성호중구감소증*,+

40

(10.2%)

35

(8.9%)

매우 흔하게

29

(7.3%)

26 (6.5%)

흔하게

호중구감소증*.+.a

145

(36.9%)

112

(28.5%)

매우 흔하게

113

(28.3%)

80

(20.0%)

매우 흔하게

혈소판감소증*,‡, b

103

(26.2%)

36

(9.2%)

매우 흔하게

87

(21.8%)

21 (5.3%)

매우 흔하게

내분비계 이상

갑상선기능저하증*,‡,c

50

(12.7%)

1 (0.3%)

매우 흔하게

30 (7.5%)

1 (0.3%)

흔하게

감상선기능항진증

16 (4.1%)

1 (0.3%)

흔하게

11 (2.8%)

0 (0%)

흔하게

뇌하수체염

3 (0.8%)

1 (0.3%)

흔하지 않게

0 (0%)

0 (0%)

-

위장관계 이상

변비*

111 (28.2%)

0 (0%)

매우 흔하게

97 (24.3%)

2 (0.5%)

매우 흔하게

위염*

50 (12.7%)

4 (1.0%)

매우 흔하게

22 (5.5%)

1 (0.3%)

흔하게

대사 및 영양 이상

저마그네슘혈증*

51 (13.0%)

1 (0.3%)

매우 흔하게

35 (8.8%)

1 (0.3%)

흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

근골격통

41 (10.4%)

1 (0.3%)

매우 흔하게

30 (7.5%)

4 (1.0%)

흔하게

신경계 이상

말초신경병증*,d

170 (43.3%)

14 (3.6%)

매우 흔하게

166 (41.5%)

11 (2.8%)

매우 흔하게

비감염성뇌염‡,e

1 (0.3%)

1 (0.3%)

흔하지 않게

0 (0%)

0 (0%)

-

* 대조군(베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴)에 비해 모든 등급에서 발생 빈도가 5% 이상 또는 3-4등급에서 발생빈도가 2% 이상인 약물이상반응을 표시하였다

+ 이 약과 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴을 병용 시 치명적인 열성 호중구감소증이 관찰되었다.

이 약 단독요법과 비교하여 병용 요법에서 관찰된 약물이상반응의 발생율이 임상적으로 연관된 차이를 보였다.

a 호중구감소증, 호중구수 감소, 열성 호중구감소증, 호중구감소성 패혈증을 포함한다

b 혈소판감소증, 혈소판수 감소를 포함한다

c 갑상선기능저하증, 혈중 갑상선 자극호르몬 증가, 혈중 갑상선 자극 호르몬 감소, 자가면역 갑상선염, 갑상선종, 갑상선염, 유리 티록신 감소, T3 감소를 포함한다

d 말초신경병증, 말초감각신경병증, 다발성신경병증, 대상포진, 말초운동신경병증, 신경통성 근위축증, 말초감각운동신경병증, 독성신경병증을 포함한다

e 뇌염을 포함한다

소세포암의 1차 치료

카보플라틴과 에토포시드와 병용한 이 약의 안전성은 무작위, 다기관, 이중맹검, 위약대조 임상(IMpower 133)의 198명의 확장병기 소세포암환자에서 평가되었다.

표 4와 표 5에서 소세포암 환자에서 이 약을 카보플라틴 및 에토포시드와 병용 시 발생한 약물이상반응 및 임상검사치 이상을 요약하였다.

표 4. 이 약을 투여한 소세포암 환자의 20% 이상에서 발생한 약물이상반응

약물이상반응

이 약+ 카보플라틴+에토포시드

(198명)

위약+ 카보플라틴+에토포시드

(196명)

모든 등급(%)

3-4등급(%)

모든 등급(%)

3-4등급(%)

전신

피로/무력증

39

5

33

3

위장관계

오심

38

1

33

1

변비

26

1

30

1

구토

20

2

17

3

피부 및 피하 조직

탈모

37

0

35

0

대사 및 영양

식욕 감소

27

1

18

0

*등급 분류는 CTCAE 4.0에 따름

표 5. 이 약을 투여한 소세포암 환자의 20% 이상에서 발생한 기저치 대비 임상검사치 이상

임상검사치 이상

이 약+ 카보플라틴+에토포시드

위약+ 카보플라틴+에토포시드

모든 등급(%)

3-4등급(%)

모든 등급(%)

3-4등급(%)

혈액학적 검사

빈혈

94

17

93

19

호중구감소증

73

45

76

48

혈소판감소증

58

20

53

17

림프구감소증

46

14

38

11

화학적 검사

고혈당증

67

10

65

8

ALP 증가

38

1

35

2

저나트륨혈증

34

15

33

11

저알부민혈증

32

1

30

0

TSH 감소

28

해당사항없음

15

해당사항없음

저마그네슘혈증

31

5

35

6

저칼슘혈증

26

3

28

5

ALT 증가

26

3

31

1

AST 증가

22

1

21

2

혈중크레아티닌 증가

22

4

15

1

고인산혈증

21

해당사항없음

23

해당사항없음

TSH 증가

21

해당사항없음

7

해당사항없음

*등급 분류는 CTCAE 4.0에 따름. CTCAE 4.0에 해당 임상검사치가 포함되지 않은 경우 해당사항없음으로 표기하였다.

**검사치에 대한 발생율은 베이스라인과 시험 중 최소 한 건의 임상검사치가 있는 환자수를 근거로 산출되었다: 이 약군(범위: 181-193명), 위약군(181-196명)

2) 면역-매개 약물이상반응

이 약 단독요법의 유의한 약물이상반응에 대한 정보를 반영하였다. 이 약의 단독요법과 비교하여 병용 요법 시 임상적으로 연관된 차이를 보이는 경우 유의한 약물이상반응을 표시하였다.

① 면역 관련 폐렴

코르티코스테로이드 사용이 필요하고 명확한 다른 병인이 없는 면역매개폐렴 또는 간질성폐질환이 이 약을 투여한 환자에서 발생하였다. 이 약을 단독으로 투여한 환자의 2.7% (87/3,178)에서 폐렴이 발생했다. 87명 환자 중 1건은 치명적이었다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 3.4개월(범위: 0.1 ~24.8개월)이다. 지속기간 중앙값은 1.4개월(범위: 0~21.2+개월; +는 중도절단된 값을 나타낸다)이다. 12명(0.4%)의 환자가 폐렴으로 인해 이 약 투여를 중단했다. 이 약을 투여한 환자 중 1.6% (51/3,178)에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 폐렴이 발생했다.

② 면역 관련 간염

코르티코스테로이드 사용이 필요하고 명확한 다른 병인이 없는 면역매개간염이 이 약을 투여한 환자에서 발생하였다. 간기능 검사 이상이 이 약을 투여한 환자들에서 관찰되었다. 이 약을 단독으로 투여한 환자의 2.0% (62/3,178)에서 간염이 발생했다. 62명 환자 중 2 건은 치명적이었다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 1.5개월(범위: 0.2~18.8개월)이다. 지속기간 중앙값은 2.1개월(범위: 0~22.0+개월; +는 중도절단된 값을 나타낸다)이다. 6명 (0.2%)의 환자가 간염으로 이 약 투여를 중단하였다. 이 약을 투여한 환자 중 0.6% (18/3,178)에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 간염이 발생했다.

③ 면역 관련 대장염

코르티코스테로이드 사용이 필요하고 명확한 다른 병인이 없는 면역매개대장염 또는 설사가 이 약을 투여한 환자에서 발생하였다. 이 약을 단독으로 투여한 환자의 1.1% (34/3,178)에서 대장염이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 4.7개월(범위: 0.5~17.2개월)이다. 지속기간 중앙값은 1.2개월(범위: 0.1~17.8+개월; +는 중도절단된 값을 나타낸다)이다. 8명(0.3%)의 환자가 대장염으로 인해 이 약 투여를 중단했다. 이 약을 투여한 환자 중 0.6%(19/3,178)에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 대장염이 발생했다.

④ 면역 관련 내분비병증

이 약을 투여한 환자들에게 면역관련 갑상선질환, 부신기능부전, 뇌하수체염, 당뇨병성 케톤산증을 포함한 제1형 당뇨병이 발생하였다.

가. 뇌하수체염

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.1%(2/3,178) 미만에서 뇌하수체염이 발생하였다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 7.2개월(범위: 0.8~13.7개월)이었다. 1명의 환자가 코르티코스테로이드의 사용이 필요하였고 이 약의 치료를 중단하였다.

이 약과 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴을 병용한 환자의 0.8%(3/393)에서 뇌하수체염이 발생하였다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 7.7개월(범위: 5.0~8.8개월)이었다. 3명의 환자 모두 코르티코스테로이드의 사용이 필요하였다.

나. 갑상선질환

이 약을 단독으로 투여한 환자의 5.2% (164/3,178)에서 갑상선기능저하증이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 4.9개월(범위: 0~31.3개월)이다. 이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.9% (30/3,178)에서 갑상선기능항진증이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 2.1개월(범위: 0.7~15.7개월)이다. 지속시간 중앙값은 2.6개월(범위: 0+~17.1+개월; +는 중도절단된 값을 나타낸다)이다.

다. 부신기능부전

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.4% (12/3,178) 에서 부신기능부전이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 5.5개월(범위: 0.1~19.0개월)이었다. 반응지속기간 중앙값은 16.8개월(범위: 0~16.8개월)이었다. 이 중 1명(<0.1%)의 환자가 부신기능부전으로 치료를 중단하였다. 이 약을 투여한 환자 중 0.3%(9/3,178) 에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 부신기능부전이 발생했다.

라. 당뇨병

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.3%(11/3,178)에서 당뇨병이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 3.6개월(범위: 0.1~9.9개월)이었다. 반응지속기간 중앙값은 2.4개월(범위: 0.1~15.2+개월;+는 중도절단된 값을 나타낸다)이었다. 당뇨병으로 인해 3명(<0.1%)의 환자가 이 약을 중단했다.

⑤ 면역 관련 수막뇌염

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.4% (13/3,178)에서 수막뇌염이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 0.5개월(범위: 0~12.5개월)이었다. 반응지속기간 중앙값은 0.7개월(범위: 0.2~14.5+개월; +는 중도절단된 값을 나타낸다)이었다. 이 약을 투여한 환자 중 0.2% (6/3,178)에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 수막뇌염이 발생했고 4명(0.1%)의 환자가 이 약을 중단하였다.

⑥ 면역 관련 신경병증

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.2% (5/3,178)에서 길랑바레증후군 및 탈수초성 다발성 신경병증을 포함하는 신경병증이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 7.0개월(범위: 0.6~ 8.1개월)이고, 지속기간 중앙값은 8.0개월(0.6일~8.3개월+; +는 중도절단된 값을 나타낸다). 1명(<0.1%)의 환자가 길랑바레증후군으로 이 약 투여를 중단했고, 0.1% 미만(2/3178)의 환자에서 코르티코스테로이드 사용이 필요했다.

⑦ 면역 관련 췌장염

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.6%(18/3,178)에서 아밀라아제 증가 및 리파제 증가를 포함한 췌장염이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 5.0개월(범위: 0.3~16.9개월) 이다. 지속기간 중앙값은 0.8개월(범위: 0.1~12.0+개월; +는 중도절단된 값을 나타낸다)이다. 3명(<0.1%)의 환자가 췌장염으로 이 약의 투여를 중단했다. 이 약을 투여한 0.1%(4/3,178)의 환자에서 코르티코스테로이드 사용이 필요한 췌장염이 발생했다.

⑧ 면역 관련 근염

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.4%(12/3,178)에서 근염이 발생하였다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 5.4개월(범위: 0.7~11.0개월) 이다. 지속기간 중앙값은 3.5개월(범위: 0.1~22.6+개월; +는 중도절단된 값을 나타낸다)이다. 1명(<0.1%)의 환자가 근염으로 이 약의 투여를 중단했다. 이 약을 투여한 0.2%(7/3,178)의 환자에서 코르티코스테로이드 사용이 필요한 근염이 발생했다.

⑨ 면역 관련 신장염

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.1% 미만(3/3,178)에서 신장염이 발생하였다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 13.1개월(범위: 9.0~17.5개월)이다. 지속기간 중앙값은 2.8일(범위: 0.5~9.5+개월; +는 중도절단된 값을 나타낸다)이다. 2명(<0.1%)의 환자가 신장염으로 이 약의 투여를 중단했다. 1명의 환자가 코르티코스테로이드 사용이 필요했다.

3) 감염

이 약을 투여한 환자들에게 패혈증, 헤르페스뇌염, 후복막 출혈을 초래하는 마이코박테리아 감염 등의 중증 감염이 발생하였다.

임상시험 환자의 38.4%(759/1,978)에서 감염이 발생하였다. 이 약을 투여한 요로상피암 환자 523명중 197명(37.7%)의 환자에서 감염이 발생하였다. 60명(11.5%)의 환자에서 3등급 또는 4등급의 감염이 발생하였고, 3명의 환자가 감염으로 사망하였다. 가장 흔한 3등급 이상의 감염은 요로감염으로, 37명(7.1%)의 환자에서 발생하였다.

비소세포폐암환자의 무작위배정 임상시험에서 도세탁셀을 투여한 군(33%)에 비해 이 약을 투여한 환자군(42%)에서 감염이 더 흔하게 발생하였다. 3등급 또는 4등급의 감염이 이 약을 투여한 환자군의 9.2%, 도세탁셀을 투여한 군의 2.2%에서 발생하였다. 이 약을 투여한 1명(0.7%)의 환자가 감염으로 사망하였고 도세탁셀을 투여한 2명(1.5%)의 환자가 사망하였다. 폐렴이 3등급 이상 감염의 가장 흔한 이유였고 이 약을 투여한 환자의 6.3%에서 발생하였다.

4) 주입관련반응

이 약의 임상시험에서 중증 주입반응이 발생하였다. 임상시험 환자의 1.3%(25/1978), 요로상피암 환자의 1.7%(9/523)에서 주입관련반응이 발생하였다.

5) 면역원성

모든 치료용 단백질과 마찬가지로 이 약은 면역원성을 유발할 수 있는 잠재적 가능성이 있다. 소세포폐암 임상시험(GO30081)에서 이 약을 투여한 환자 중 18.6%(35/188명)에서 치료 발현 항약물항체(ADA)가 나타났다. ADA 양성 및 음성 환자 군 모두 4-8주기 사이에 평균 최저 혈청 농도(Cmin)가 항정상태에 도달하였다. ADA 양성 환자에서 다소 낮은 노출을 보였으나 환자 모두 목표 혈청 농도치 6μg/mL을 초과하여 임상적으로 약동학에 미치는 영향은 없는 것으로 간주된다. ADA 양성 환자에서 ADA 음성 환자와 비교하여 OS 중간값이 수치적으로 더 낮은 경향이 나타났으나 95% 신뢰 구간 (CI)이 중복되었다. 전반적으로 두 투여군 간에 이상반응 발생율은 유사하여 ADA 양성 및 음성 환자 사이의 치료 유익성은 유사한 것으로 시사되었다.

4. 일반적 주의

1) 면역-매개 이상사례

① 면역 관련 폐렴

폐렴의 방사선학적 영상의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

② 면역 관련 간염

간염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 이 약의 투여 전 및 투여 기간 정기적으로 AST, ALT, 빌리루빈을 모니터링 한다. 베이스라인에서 간기능 검사 이상을 보인 환자에게 적절한 관리를 고려한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

③ 면역 관련 대장염

설사 또는 대장염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

④ 면역 관련 내분비병증

내분비병증의 임상적 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 이 약의 투여 전, 투여 기간 정기적으로 갑상선 기능을 모니터링 한다. 베이스라인에서 갑상선 기능 검사 이상을 보인 환자에게 적절한 관리를 고려한다. 갑상선 기능 검사 이상을 보이나 증상이 없는 환자들은 이 약을 투여할 수 있다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑤ 면역 관련 수막뇌염

수막염 또는 뇌염의 임상적 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑥ 면역 관련 신경병증

운동 및 감각신경병증의 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑦ 면역 관련 췌장염

급성췌장염을 암시하는 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑧ 면역 관련 심근염

심근염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑨ 면역 관련 근염

근염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑩ 면역 관련 신장염

신기능 변화에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

2) 감염

감염의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 하고, 세균성 감염이 의심되거나 확인된 경우 항생제로 치료한다. 3등급 이상의 감염 시 이 약의 투여를 보류한다.

3) 주입관련반응

용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

4) 특수 환자군

자가면역질환이 있는 환자는 이 약의 임상시험에서 배제되었다. 자료가 불충분하므로 자가면역질환이 있는 환자는 잠재적인 위해성-유익성을 평가하여 이 약을 주의하여 투여해야 한다.

5. 상호작용

약물-약물 상호작용에 관한 공식적인 약동학 연구는 실시되지 않았다. 이 약은 이화작용을 통해 혈류에서 소실되므로 대사성 약물-약물 상호작용은 예상되지 않는다.

6. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여

1) 임부 및 가임여성: 작용기전에 따르면, 이 약을 임부에게 투여할 경우 태아에게 위험을 초래할 수 있다. 임부에 대한 이 약의 사용에 관한 자료는 없다. 동물실험 결과, PD-L1/PD-1 경로 억제가 발생 중인 태아에 대한 면역관련 거부 위험을 증가시켜 태아 사망을 초래할 수 있다. 만약 이 약이 임신기간 동안 사용되거나 이 약 투여 중 임신할 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 한다. 가임여성에게 이 약 투여기간 및 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 것을 알려야 한다.

2) 수유부: 이 약의 사람 모유 내 존재 여부, 수유 중인 유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 관한 정보는 없다. 인간 IgG는 모유 중으로 분비되며, 유아에서의 흡수 및 유해 가능성에 대해서는 알려지지 않았다. 이 약의 수유 중인 유아에 대한 중증 약물이상반응 가능성 때문에 수유부에게 이 약 투여기간 및 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 수유를 중단할 것을 알려야 한다.

7. 소아 등에 대한 투여

만18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

전반적으로 고령자(만65세 이상)와 만65세 미만 성인 간에 안전성 또는 유효성의 차이는 보고되지 않았다. 집단 약동학 분석 결과 만65세 이상의 환자에게 용량 조절은 권장되지 않는다.

9. 신장애 환자에 대한 투여

집단 약동학 분석 결과 신장애 환자에게 용량 조절은 권장되지 않는다.

10. 간장애 환자에 대한 투여

집단 약동학 분석 결과 경증의 간장애 환자에게 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등증 또는 중증의 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다.

11. 과량투여 시의 처치

이 약의 과량 투여에 대한 정보는 없다.

12. 적용상의 주의

1) 조제 시

-투여 전에 이 약 바이알을 육안으로 검사하여 이물과 변색 여부를 확인한다. 이 약은 무색 내지 연한 노란색의 액체이다. 육안으로 용액의 혼탁, 변색, 또는 이물이 확인되면 바이알을 폐기한다.

-이 약 바이알을 흔들지 않는다.

-바이알에서 이 약 20 mL를 취한 후, 이를 0.9 % 생리식염수를 함유한 250 mL 폴리염화비닐(PVC), 폴리에틸렌(PE), 또는 폴리올레핀(PO) 정맥수액백에 희석한다.

-0.9 % 생리식염주사액으로만 희석한다.

-희석된 용액을 천천히 위아래로 뒤집어서 잘 섞으며, 흔들지 않는다.

-부분적으로 사용되거나 빈 바이알은 폐기한다.

2) 점적주입액의 저장

-이 약에는 보존제가 함유되지 않아 모든 바이알은 단회 사용 목적이다.

-주입을 위해 희석된 용액은 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않을 경우, 2~8 °C에서 최대 24시간 또는 실온에서 조제 시부터 최대 6시간(정맥수액백 내 점적주입액의 실온 저장 및 실온에서의 투여 시간을 포함)까지 보관할 수 있다.

-점적주입액을 얼리지 않으며, 흔들지 않는다.

3) 투여 시

-이 약의 첫 용량을 60분 동안 점적 정맥주입한다.

-첫 주입에 내약성을 보일 경우 이후 모든 주입은 30분 동안 투여할 수 있다.

-이 약은 0.2-0.22 µm 크기의 멸균, 비발열성, 저단백결합 인라인 필터를 사용하거나 또는 사용하지 않고 점적주입 라인을 통해 투여한다.

-같은 점적주입 라인으로 다른 약물을 함께 투여하지 않는다.

13. 보관 및 취급상의 주의

1) 바이알은 2~8 °C 에서 보관한다. 빛으로부터 보호해야 한다. 얼리지 않고 흔들지 않는다.

2) 사용기한이 지난 제품은 사용하지 않는다.

재심사, RMP, 보험, 기타정보

재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상 및 기간, RMP대상 및 기간, 포장 정보, 보험 코드, 보험 약가, 보험 적용일
저장방법 밀봉용기, 2-8℃에서 보관
사용기간 제조일로부터 36개월
재심사대상 재심사대상(6년) [2017-01-12 - 2023-01-11]
RMP대상
RMP대상
포장정보 1바이알 / 박스
보험약가 645001441 ( 2307577원-2018.01.12)

수입실적(단위 : $) ※ 외환은행에서 제공한 년도별 평균환율 적용으로 인해 약간의 오차가 있을 수 있습니다.

수입실적 - 년도, 생산실적
년도 수입실적
2018 7,927,748
2017 2,234,476

변경이력

변경이력 - 순번, 변경일자, 변경항목
순번 변경일자 변경항목
순번1 변경일자2019-09-19 변경항목효능효과변경
순번2 변경일자2019-09-19 변경항목용법용량변경
순번3 변경일자2019-09-19 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번4 변경일자2019-02-20 변경항목효능효과변경
순번5 변경일자2019-02-20 변경항목용법용량변경
순번6 변경일자2019-02-20 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번7 변경일자2018-03-20 변경항목저장방법 및 유효기간(사용기간)변경
순번8 변경일자2018-03-14 변경항목효능효과변경
순번9 변경일자2018-03-14 변경항목용법용량변경
순번10 변경일자2018-03-14 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)
순번11 변경일자2017-05-02 변경항목효능효과변경
순번12 변경일자2017-05-02 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함)

특허정보

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