기본정보
| 제품명 | 인보사케이주 |
|---|---|
| 성상 | 제1액 바이알(HC 바이알): 무색 투명한 바이알에 담긴 흰색 또는 미백색의 동결액. 해동 시 흰색 또는 미백색의 세포 현탁 주사제 제2액 바이알(TC 바이알): 무색 투명한 바이알에 담긴 흰색 또는 미백색의 동결액. 해동 시 흰색 또는 미백색의 세포 현탁 주사제 |
| 업체명 | |
| 위탁제조업체 | |
| 전문/일반 | 전문의약품 |
| 허가일 | 2017-07-12 |
| 품목기준코드 | 201705581 |
| 취소/취하구분 | 행정(취소) |
| 취소/취하일자 | 2019-07-09 |
| 표준코드 | 8800513000106, 8800513000113 |
생동성 시험 정보
원료약품 및 분량
1 키트(제1액 바이알(2mL), 제2액 바이알(1mL)) 중 - 제1액 1바이알(2mL) 중
| 순번 | 성분명 | 분량 | 단위 | 규격 | 성분정보 | 비교 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 동종연골유래연골세포 | 1.35 x 10^7 | 개 | 별규 |
첨가제 : 크라이오스토 10
1 키트(제1액 바이알(2mL), 제2액 바이알(1mL)) 중 - 제2액 1바이알(1mL) 중
| 순번 | 성분명 | 분량 | 단위 | 규격 | 성분정보 | 비교 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | TGF-β1 유전자 도입 동종연골유래연골세포 | 4.5 x 10^6 | 개 | 별규 |
첨가제 : 크라이오스토 10
3개월 이상의 보존적 요법 (약물치료, 물리치료 등)에도 불구하고 증상 (통증 등)이 지속되는 중등도 무릎 골관절염 (Kellgren & Lawrence grade 3) 의 치료
성인의 대상 무릎 관절강 내에 제 1액과 제 2액을 혼합한 1키트(1.8x107 cells/3mL)를 투여한다. 이 약은 무릎 강 내에 투여되는 주사제이므로, 철저한 소독을 통해 감염에 주의하여 조제하고 투여한다. 자세한 투여방법은 다음과 같다.
1) 제 1액 과 제 2액 바이알 각각을 35 ~ 37℃ (항온수조, 항온 블록, 항온 배양기 등 이용 가능)에서 3 ~ 5분간 두어 해동시킨다.
2) 바이알 상부 캡을 제거하고 고무전 부위를 베타딘 또는 유사 소독제를 이용하여 소독한다.
3) 5mL 주사기 한 개와 새로운 주사침(18~21G) 2개를 별도로 준비한다.
4) 제 1액을 5mL 주사기에 전량 충진한다.
5) 장착된 주사침을 제거한 후 새로운 주사침(18~21G)을 제 1액이 충진된 주사기에 장착한다.
6) 제 1액이 충진된 5mL 주사기로 제 2액을 전량 충진한다.
7) 주사기를 손으로 조심스럽게 탭핑하여 세포가 고르게 부유될 수 있도록 하며, 가급적 거품이 나지 않게 조심 한다.
8) 장착된 주사침을 제거한 후 새로운 주사침(18~21G)을 장착한다.
9) 전체 충진량 중에서 3mL만 남기고 나머지는 버린다.
10) 이렇게 준비된 인보사®-케이주(INVOSSA®-K inj.) 3mL를 무릎 관절강 내에 천천히 주사한다.
11) 하루 입원을 하면서 경과를 지켜보는 것을 권장하며, 입원 여건이 안되는 경우, 최소한 2시간은 휴식을 취하면서 신중히 관찰해야 한다.
1. 경고
1) 이 약은 충분한 경험이 있는 의사의 판단 하에 무릎 관절강 내에 직접 주사하고, 혈관에 투여하지 않도록 주의한다.
2) 이 약 투여 후 아주 드물게 아나필락시스 반응이 보고되었다. 투여 후 하루 입원을 하면서 경과를 지켜보는 것을 권장하며, 입원 여건이 안되는 경우, 2시간 동안 무릎을 움직이지 않고 휴식을 취하면서, 아나필락시스와 같은 과민반응 발생 시 적절한 조치를 취할 수 있도록 관찰한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 대상 무릎에 염증성 관절질환(류마티스 관절염, 통풍, 재발성 가성통풍 등), 감염성 관절질환(패혈성 관절염 등), 원발성 골연골증 등의 타관절질환 환자 또는 관절골절 환자
2) 심각한 알러지 병력을 가진 환자 또는 아나필락시스 경험이 있는 환자 (디메틸설폭사이드(DMSO), 만니톨, 덱스트란40 또는 우(牛) 단백질을 포한 이 약의 구성성분에 과민반응 병력이 있는 환자 포함)
3) 대상 무릎에 과거 3개월 이내에 주사제를 투여하거나 관절경 수술(반월상 연골 절제술, 반월상 연골 봉합술, 인대 재건술, 줄기세포 연골재생술 등)을 한 환자
대상 무릎에 과거 6개월 이내에 그 외의 수술 과거력이 있는 환자
4) 인보사Ⓡ-케이주(INVOSSAⓇ-K inj.) 투여에 의해 악화 가능성이 있는 백혈병, 뼈연골종, 연골모세포종, 연골점액 유사섬유종, 연골종, 연골육종과 같은 악성종양의 현증이나 병력자
5) 골관절염 Kellgren & Lawrence grade 4인 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
다음 질환의 현증이나 병력자
① 심장 질환(심근경색, 관상동맥 우회술 환자, 부정맥 및 기타 심각한 심장질환 등)
② 조절되지 않는 고혈압(좌위 수축기 혈압이 160 mmHg 초과 또는 이완기 혈압 100 mmHg를 초과하는 경우)
③ 신장 질환(사구체신염, 만성 신부전 등)
④ 만성 폐질환
⑤ 간 질환(지방간 등 급성 및 만성 간 질환, 간경화 등)
⑥ 내분비 질환(갑상선 기능 저하/항진증, 갑상선염, 요붕증, 쿠싱병 등)
⑦ 인슐린 의존성 당뇨병
⑧ 파제트병, 조직흑변증, 말단거대증, 혈색소증, 윌슨병
⑨ 유전 질환(마르판 증후군, 콜라겐 유전자 이상 등)
⑩ 후천성 면역 결핍증, B형 및 C형 간염을 포함한 감염성 질환
⑪ 투여관절 부위에 중등도 이상의 피부 질환
4. 이상반응
본 제품으로 시행한 국내 임상시험 결과(1상 1건, 2상 2건, 3상 1건)에서 관찰된 모든 이상반응 및 약물이상반응(시험약과 관계있는 이상반응)는 아래 표와 같다.
【표1】발현빈도와 기관계에 따라 분류한 이상반응 – 국내 임상시험, n = 145명
| 기관계 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
| ≥ 1/10 |
≥ 1/100 - < 1/10 |
≥ 1/1000 - <1/100 |
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| 감염 및 감염균 |
비인두염, 상기도감염 |
만성편도염, 비염, 인플루엔자, 치주염, 편도염 |
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| 귀 및 미로 장애 |
귀불편감 |
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| 근골격계 및 결합 조직 장애 |
관절통, 근골격통증, 사지통증, 허리통증 |
골감소증, 골다공증, 관절부기, 근골격불편감, 근긴장, 근섬유통, 목통증, 발변형, 사지불편, 척추관협착, 추간판탈출증 |
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| 대사 및 영양 장애 |
고지혈증 |
고혈당, 당뇨병 |
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| 면역계 장애 |
아나필락시스성쇼크 |
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| 손상, 중독 및 처치 합병증 |
관절손상, 다발성골절, 반달연골손상, 상지골절, 손골절, 쇄골골절, 안면골골절 |
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| 신경계 장애 |
두통 |
경동맥협착증, 뇌출혈, 신경통, 얼굴마비, 편두통 |
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| 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함) |
방광암 |
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| 신장 및 비뇨기계 장애 |
고혈압성신증, 신부전 |
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| 안구 장애 |
각막염, 건성안, 백내장, 안검염 |
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| 위장 장애 |
상복부통, 소화불량 |
설사, 설염, 소장염, 식중독, 위궤양, 위염, 침샘덩어리 |
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| 임상 검사 |
혈당증가 |
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| 전신 장애 및 주사투여부위상태 |
주사부위부기, 주사부위부종, 주사부위통증 |
말초부종, 발열, 부기, 주사부위불편감, 주사부위열감, 주사부위운동장애 |
압통, 열감, 주사부위가려움, 주사부위손상 |
| 정신 장애 |
불면증 |
자살시도 |
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| 피부 및 피하조직 장애 |
가려움증 |
두드러기, 비대성흉터, 자색반, 탈모, 홍반 |
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| 혈관 장애 |
고혈압, 말초한랭, 하지정맥류 |
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| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
객혈, 천식 |
【표2】발현빈도와 기관계에 따라 분류한 약물이상반응 – 국내 임상시험, n = 145명
| 기관계 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
| ≥ 1/10 |
≥ 1/100 - < 1/10 |
≥ 1/1000 - <1/100 |
|
| 감염 및 감염균 |
편도염 |
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| 귀 및 미로 장애 |
|||
| 근골격계 및 결합 조직 장애 |
관절통 |
근긴장, 사지불편 |
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| 대사 및 영양 장애 |
고지혈증, 당뇨병 |
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| 면역계 장애 |
아나필락시스성쇼크 |
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| 손상, 중독 및 처치 합병증 |
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| 신경계 장애 |
두통 |
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| 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함) |
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| 신장 및 비뇨기계 장애 |
고혈압성신증, 신부전 |
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| 안구 장애 |
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| 위장 장애 |
설사 |
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| 임상 검사 |
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| 전신 장애 및 주사투여부위상태 |
주사부위부기, 주사부위부종, 주사부위통증 |
말초부종, 발열, 부기, 주사부위불편감, 주사부위열감, 주사부위운동장애 |
압통, 주사부위가려움 |
| 정신 장애 |
|||
| 피부 및 피하조직 장애 |
가려움증, 두드러기, 자색반, 탈모 |
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| 혈관 장애 |
말초한랭 |
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| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
5. 일반적 주의
1) 투여 후 환자가 심한 운동, 활동 등을 하는 경우 효과가 떨어질 수 있으며, 의사가 권하는 재활방법에 따라 신체활동을 수행하는 것이 바람직하다.
2) 이 약의 주성분 중 하나인 형질 전환된 TGF-β1 유전자도입 동종연골유래연골세포 (레트로바이러스를 이용한 TGF-β1 단백질 발현 세포)의 장기적인 효과 및 안전성은 알려지지 않았다.
6. 상호작용
1) 무릎 관절강에 투여되는 다른 의약품(히알루론산 등)과의 병용에 대해서 상호작용이 연구된 바 없다.
2) 소염진통제(NSAIDs 등), 면역억제제, 부신피질호르몬제(corticosteroid)와 상호작용에 대해서 연구된 바 없다.
3) 무릎 골관절염 환자의 주 연령대인 50대 이상의 고령자에서 유병률이 높은 질환(고혈압, 당뇨병, 고지혈증 등)의 치료약과의 상호작용에 대해서 연구된 바 없다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
임부 및 수유부에 대한 안전성 및 유효성은 확인되지 않았으므로 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
8. 소아에 대한 투여
만 19세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성 및 유효성은 확인되지 않았으므로 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
9. 반복 투여
반복 투여에 대한 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다.
10. 적용상의 주의
1) 이 약의 내용물이 엉켜 있거나 변색 또는 세포 이외의 이물질이 관찰될 경우에는 사용하지 않는다.
2) 이 약은 포함된 구성품(제 1액 및 제 2액) 외에 다른 약물과 혼합 주사하지 않는다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 영하 135℃ 이하에서 별도 표기된 유효기간 동안 보관이 가능하다.
2) 이 약은 영하 70℃ 이하, 96시간 내에 제조소에서 병원으로 운송하여 투여되어야 한다.
3) 이 약은 무균 상태에서 제조된 제품으로, 별도의 멸균을 시행하지 말고 조제 전까지 무균상태를 유지하여야 하며, 이 약의 용기가 손상된 경우에는 사용하지 않는다.
4) 이 약은 살아있는 동종연골유래연골세포가 포함되어 있으므로, 항온수조, 항온 블록, 항온 배양기 등을 이용하여 신속히 해동해야 한다. 투여를 위해 해동 및 조제된 혼합액은 상온(15 ~ 25℃)에서 15분 이내에 사용하는 것이 바람직하며, 조제된 혼합액은 상온에서 1시간까지 안정하다.
5) 이 약을 해동한 후 다시 동결해서는 안 된다.
재심사, RMP, 보험, 기타정보
| 저장방법 | 밀봉용기, 액체 질소 기체상(영하 135 ℃ 이하)에서 보관 | |
|---|---|---|
| 사용기간 | 제조일로부터 24 개월 | |
| 재심사대상 | ||
| RMP대상 |
RMP대상
|
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| 포장정보 | 제1액 바이알(2ml), 제2액 바이알(1ml)/ 키트 | |
| 보험약가 | ||
| ATC코드 |
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생산실적(단위 : 천원)
| 년도 | 생산실적 |
|---|---|
| 2020 | 0 |
| 2019 | 2,016,000 |
| 2018 | 19,556,000 |
변경이력
| 순번 | 변경일자 | 변경항목 |
|---|---|---|
| 순번1 | 변경일자2019-02-27 | 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함) |
| 순번2 | 변경일자2018-01-19 | 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함) |