의약품상세정보

엘록테이트주[에프모록토코그알파(혈액응고인자VIII-Fc융합단백, 유전자재조합)]

엘록테이트주[에프모록토코그알파(혈액응고인자VIII-Fc융합단백, 유전자재조합)]

기본정보

의약품정보 - 성상, 모양, 업체명, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드, 마약류구분, 기타식별표시, 첨부문서 정보 제공
성상 흰색 내지 미황색의 동결건조분말이 무색투명한 바이알에 든 주사제로, 첨부용제로 용해 시 입자가 보이지 않는 미황색의 약간 불투명한 액
업체명
전문/일반 전문의약품
허가일 2017-08-29
품목기준코드 201706864
표준코드 8806520011609, 8806520011616, 8806520011708, 8806520011715, 8806520011807, 8806520011814, 8806520011906, 8806520011913, 8806520012002, 8806520012019, 8806541009302, 8806541009319, 8806541009401, 8806541009418, 8806541009500, 8806541009517, 8806541009609, 8806541009616, 8806541009708, 8806541009715

원료약품 및 분량

유효성분 : 에프모록토코그알파(혈액응고인자VIII-Fc융합단백, 유전자재조합)

총량 : 1)분말주사제 1 바이알 중 2)첨부용제 1 프리필드시린지 중 3)첨부물 중 - 분말주사제 각 1 바이알(표시역가 250, 500, 1000, 2000, 3000 IU)  |  성분명 : 에프모록토코그알파(혈액응고인자VIII-Fc융합단백, 유전자재조합)  |  분량 : 250, 500, 1000, 2000, 3000  |  단위 : 아이.유  |  규격 : 별규  |  성분정보 :   |  비고 : 숙주 : HEK 293H 세포, 벡터: pSYN-FVIII-013

첨가제 : 멸균반창고(1회용), 염화나트륨, 백당, 윙드인퓨전 세트, 바이알어댑터, L-히스티딘, 염화칼슘이수화물, 주사용수, 폴리소르베이트 20, 멸균거즈

효능효과

A형 혈우병(선천성 VIII 인자 결핍) 환자에서의

- 출혈 억제 및 예방

- 수술전후 관리 (외과적 수술 시 출혈 억제 및 예방)

- 출혈의 빈도 감소 또는 예방을 위한 일상적인 예방요법

이 약은 본 빌레브란트 인자를 함유하고 있지 않으므로 본 빌레브란트 (von Willebrands disease) 환자의 치료에는 사용하지 않는다.

용법용량

이 약은 재구성한 후 정맥주사용으로만 사용한다.

이 약은 A형 혈우병에 대한 치료경험이 있는 의사의 감독 하에 투여하여야 한다.

이 약 한 바이알은 라벨에 표시된 국제단위 역가에 해당하는 재조합 VIII인자 (recombinant FVIII)를 함유한다. 이 약 1 IU는 정상사람 혈장 1 mL당 VIII인자의 활성과 동등하다.

이 약의 투여 용량 및 기간은 VIII인자 결핍정도, 출혈 부위 및 범위, 환자의 임상적 상태에 따라 결정된다. 생명을 위협하는 출혈이나 대수술의 경우에는 주의 깊은 대체요법의 조절이 특히 중요하다 (표1 참고).

투여용량은 아래 지침에 따라 추정할 수 있으나, VIII인자의 활성 분석과 같은 일상적인 표준 실험실적 검사를 수행할 것을 권장한다.

투여량 계산

이 약 1 IU는 체중 kg 당 VIII인자의 혈중활성도를 2 % [IU/dL]까지 증가시킬 것으로 예상한다. 이 약은 연장된 순환 반감기를 갖는 것으로 나타났다.

IU/dL(또는 정상 %)로서 표현되는 VIII인자 활성에 대해 예상되는 생체 내 피크의 증가 및 필요한 용량은 다음의 식을 사용하여 계산한다.

IU/dL(또는 정상 %) = [총 용량(IU)/체중(kg)] x 2 (IU/kg 당 IU/dL)

또는

용량(IU) = 체중(kg) x 필요한 VIII인자 증가치 (IU/dL 또는 정상 %)
x 0.5 (IU/dL당 IU/kg)

환자의 약동학적 반응(반감기, 회복률(in vivo) 등) 및 임상적 반응은 다양할 수 있다. 이 약의 용량 및 투여빈도는 개별 환자의 임상적 반응에 따라 조정한다.

12세 미만의 소아에서 용량 조절이 필요할 수 있다. 12세 이상의 환자의 경우 용량 조절은 대체로 필요하지 않다.

출혈의 억제·예방 및 수술전후 관리

이 약의 용량 및 투여빈도는 환자의 임상적 상태에 따라 결정한다. 최대 활성 시간이 연장될 것으로 예상하지 않는다.

아래 표에 나타난 출혈이 발생하는 경우, VIII인자 활성이 주어진 시간 동안 제시된 혈장 내 활성 수준 (정상의 % 또는 IU/dL) 이하로 떨어져서는 안 된다. 출혈이 발생한 경우와 수술 용량 결정에 아래 표를 참조한다.

표1: 출혈이 발생한 경우와 수술 시 용량 결정

출혈의 정도 / 수술 유형

필요한 혈중 VIII인자 농도 (% 또는 IU/dL)

투여 빈도 (시간) /

치료 기간 (일)

출혈

조기 혈관절증, 근육 출혈

또는 구강 출혈

20 ~ 40

출혈이 해소되거나(통증을 통해 판단) 치료될 때까지 적어도 하루 동안, 매 12 ~ 24시간마다 반복투여 한다.1

보다 심한 혈관절증, 근육

출혈 또는 혈종

30 ~ 60

통증과 급성 기능장애가 해소될 때까지, 3 ~ 4일 또는 그 이상 동안, 매 12 ~ 24시간마다 반복투여 한다.1

생명을 위협하는 정도의

출혈

60 ~ 100

위협이 해소될 때까지 매 8 ~ 24시간마다 반복투여 한다.

수술

경미한 수술, 발치 포함

30 ~ 60

치료될 때까지 적어도 하루 동안, 매 24시간마다 반복투여 한다.

대수술

80 ~ 100

(수술 전/후 모두)

어느 정도 상처가 회복될 때까지 매 8 ~ 24시간마다 반복투여하고, 그 후로는 적어도 추가 7일 동안 VIII인자 활성을 30 ~ 60 % (IU/dL)로 유지할 수 있도록 치료를 계속한다.

1 일부 환자 및 상황에서는 투여 간격을 최대 36 시간까지 연장할 수 있다.

일상적 예방요법

권장용량은 3 ∼ 5일 간격으로 1회 50 IU/kg이다. 용량은 25 ~ 65 IU/kg의 범위 내에서 환자의 임상반응에 기초하여 결정한다. 12세 미만의 소아에 대해서 투여 횟수를 증가시키거나 80 IU/kg까지 증량하는 것이 필요할 수 있다.

사용상의주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 이 약의 성분에 아나필락시스를 포함한 중증 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 아나필락시스 및 과민반응: 아나필락시스를 포함한 알레르기성 과민반응은 혈액인자의 대체치료법에서 나타날 수 있다. 이 약에서 과민반응이 보고되었다. 과민성 증상으로 병원을 방문하거나 즉각적인 응급처치가 요구될 경우, 이 약의 중단을 고려한다.

2) 중화항체(저해제): 저해제는 A형 혈우병의 치료에서 혈액인자 대체치료법으로 보고되었다. 이 약을 사용하는 환자는 적절한 임상적 관찰 및 실험실적 검사를 통해 VIII인자 저해제의 형성을 모니터링 해야 한다. 이전에 치료 경험이 없는 환자를 포함한 A형 혈우병 치료 시 이 약에서 중화항체(저해제)의 형성이 보고되었다. 만약 혈장 내 VIII인자의 값이 예상대로 증가하지 않거나, 이 약의 투여 후 출혈이 멈추지 않으면 저해제(중화항체)의 존재여부를 검사해야 한다(‘3) 실험실적 검사’ 참고)

3) 실험실적 검사:

• 적절한 VIII인자 농도를 확인하기 위해 1단계응고시간분석법(one-stage clotting assay)을 통한 혈장 내 VIII인자의 활성농도를 확인하고 유지시킨다(‘용법 용량’ 참고)

• 혈장에서 예상된 VIII 인자 활성이 나타나지 않거나 권고된 양으로 이 약의 투여 시에도 출혈이 조절되지 않을 경우 VIII인자 저해제의 형성을 모니터링 한다. VIII 인자 저해제를 확인하기 위해 베데스다 분석(Bethesda assay)을 수행한다.

3. 약물이상반응

임상시험에서 일반적으로 보고된 약물이상반응(발현율 ≥0.5%)은 관절통, 권태, 근육통, 두통, 발진이었다. 이 약을 투여 받은 환자에서 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.

임상적 경험:

2건의 임상연구(1상 및 2상) 및 기존 치료를 받고 있는 중증의 A형 혈우병(중증의 A형 혈우병에 해당하는 유전적변이를 갖거나 내인성 FVIII활성이 1% 미만)환자를 대상으로 한 1건의 임상연구에서 평가하였다. 총 233명의 임상시험 대상자가 이 약을 투여 받았다. 69명(29.6%)은 12세 미만의 소아환자였고, 13명(5.6%)은 청소년(12세∼18세 미만), 151명(64.8%)은 성인(18세 이상)이었다. 136명의 대상자가 최소 104주 동안 투여 받았다. 총 노출일은 34,746 일이며, 대상자 당 중앙값 129(범위: 1∼326)을 갖는다. 총 주입 횟수는 35,248 회이며, 대상자 당 중앙값 136(범위: 1∼328)을 갖는다.

약물이상반응(ADRs)은 일상적인 예방 또는 출혈 발생 시 치료에 따른 약물 투여를 받은 대상자 233명 중 11명(4.7%)에서 보고되었다. 약물이상반응은 이 약의 투여와 관련이 있는 것으로 평가 되었다. 약물이상반응에서 소아와 성인 대상자에 대한 나이에 따른 차이는 관찰되지 않았다. 약물이상반응은 아래 표에 요약하였다. 1명의 대상자는 약물이상반응인 발진으로 인하여 연구를 중단 하였다. 연구 중에 저해제는 검출되지 않았고 아나필락시스도 보고되지 않았다.

표 1: 이 약에 대해 보고된 약물이상반응

기관 분류(MedDRA2)

약물이상반응

임상시험 대상자 수 = 233명*

임상시험

대상자 수(%)

빈도 분류3

흔하지 않게

(≥1/1,000 ~ <1/100)

신경계 이상

두통

어지러움

미각이상

2(0.9)

1(0.4)

1(0.4)

흔하지 않게

흔하지 않게

흔하지 않게

심장 이상

서맥

1(0.4)

흔하지 않게

순환기계 이상

고혈압

얼굴홍조

혈관병증1

1(0.4)

1(0.4)

1(0.4)

흔하지 않게

흔하지 않게

흔하지 않게

호흡기계, 흉부, 종격 이상

기침

1(0.4)

흔하지 않게

위장계 이상

하복부통

1(0.4)

흔하지 않게

피부 및 피하조직 이상

발진

2(0.9)

흔하지 않게

근골격 및 결합조직 이상

관절통

근육통

요통

관절 부종

2(0.9)

2(0.9)

1(0.4)

1(0.4)

흔하지 않게

흔하지 않게

흔하지 않게

흔하지 않게

전신이상 및 투여부위 이상

권태

흉통

한랭감

더운느낌

2(0.9)

1(0.4)

1(0.4)

1(0.4)

흔하지 않게

흔하지 않게

흔하지 않게

흔하지 않게

부상, 중독 및 시술 후 합병증

시술 관련 저혈압

1(0.4)

흔하지 않게

* 이 약의 임상 프로그램은 일상적인 예방 또는 출혈 발생 시 치료법으로 치료 받은 233명의 환자를 포함한다.

1 임상 연구자 용어: 이 약의 주입 후 혈관통증

2 MedDRA version 15.0

3 이상약물반응 빈도는 다음의 등급으로 분류한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ∼ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ∼ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ∼ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000)

국외 시판 후 경험

시판 후 경험에서 아래의 약물이상반응이 보고되었다.

• FVIII 저해제 형성

• 과민반응

4. 일반적 주의

1) 이 약에서 알레르기성 과민반응이 나타날 수 있다. 과민반응의 증상이 나타나면, 이 약 사용을 즉시 중단하고 병원을 방문하여야 한다. 과민반응의 증상은 두드러기, 전신적인 두드러기, 가슴 압박감, 천명, 저혈압 및 아나필락시스를 포함하며, 아나필락시스 쇼크인 경우 쇼크에 대한 표준 치료요법이 시행되어야 한다.

2) 이 약에 대한 임상반응은 매우 다양하다. 만약 권장 용량으로 출혈이 멈추지 않으면 혈장 내 VIII인자 활성농도를 측정하고, 만족스러운 임상반응을 얻기 위해서 충분한 용량을 투여하여야 한다. 만약 환자의 혈장 내 VIII인자가 예상대로 증가하지 않거나, 이 약의 투여 후 출혈이 멈추지 않으면 저해제(중화항체)가 존재하는지 검사해야 한다(‘2. 다음환자에는 신중히 투여할 것 3) 실험실적 검사의 모니터링’ 참고)

5. 상호작용

이 약에 대한 약물 상호작용에 대해서는 알려진 바 없다. 약물 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약에 대해서 동물의 수태능 및 생식연구는 수행되지 않았다: 이 약은 마우스에서 태반을 통과하는 것으로 나타났다. 임신 및 수유기간 동안 VIII인자의 사용과 관련한 경험은 없다. 이 약을 임부에게 투여했을 때 생식능에 영향을 주거나 태아에게 해를 끼칠 수 있는지에 대해서는 알려지지 않았다. 이 약은 잠재적인 이익이 위험을 상회하는 경우에만 임산부에게 사용해야 한다.

2) 수유부

이 약은 수유에 대한 연구가 수행되지 않았다. 이 약이 모유로 분비되는지에 대해서는 알려지지 않았다. 이 약을 수유 중인 여성에게 투여하는 경우 주의하여야 하며, 반드시 필요한 경우에만 투여한다.

7. 소아에 대한 투여

이 약의 안전성, 유효성 및 약동학이 이전에 이 약을 투여 받은 12세 이상의 청소년 환자를 포함하여 평가 되었고 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 청소년 및 성인과 비교하여 12세 미만의 소아는 더 높은 제거율과 더 짧은 반감기를 보였다. 그러므로 이 약을 투여할 때에 이와 같은 차이를 고려해야 한다. 12세 미만의 소아 환자들에게는 더 빈번하고 높은 용량의 투여가 필요할 수 있다.

8. 고령자에 대한 투여

65세 이상 고령자가 그보다 젊은 임상시험 대상자와 다르게 반응하는지를 판단하기 위한 이 약의 임상시험에서는 충분한 65세 이상의 임상시험 대상자가 포함되지 않았다. 65세 이상 고령자에 대한 용량은 개별적으로 고려되어야 한다.

9. 적용상의 주의

1) 주사 준비(주사액 조제)

① 주사액 조제는 무균조작으로 수행되어야 하며 평평한 작업대를 사용해야 한다.

② 사용 전에 이 약의 바이알과 첨부용제의 프리필드시린지를 상온에 방치한다.

③ 바이알의 플라스틱 캡을 제거하고 알코올로 바이알의 고무마개를 닦은 후, 고무마개가 마를 때까지 기다린다.

④ 바이알어댑터 포장물의 뚜껑을 완전히 제거한다. 바이알어댑터를 포장에서 꺼내거나 어댑터 포장의 안쪽을 만지지 말아야 한다.

⑤ 바이알을 평평한 작업대 위에 두고 한손으로 바이알을 안정적으로 잡는다. 다른 손으로는 바이알어댑터를 바이알 위로 든다. 어댑터의 스파이크(뾰족한 부분)를 고무마개 바로위에 두고 직각으로 눌러 바이알의 마개 중심에 구멍이 나게 하여 완전히 끼워 넣는다.

⑥ 바이알어댑터로부터 포장 커버를 들어내어 제거한다.

⑦ 플런저 막대의 끝 둥근부분을 잡고, 플런저의 뾰족한 부분을 시린지 끝방향으로 시계방향으로 돌려서 완전히 장착한다. 이 약에 첨부된 주사액만 사용해야 한다.

⑧ 한쪽 손으로 볼록하게 솟은 부분이 캡 바로 아래에 오도록 용제가 든 시린지를 잡고 캡을 위로 향하게 한다. 만약 캡이 제거되었거나 완전하게 부착되어있지 않으면 사용하지 않는다.

⑨ 다른 한손으로는 캡을 잡고 90도의 각도로 구부려서 캡을 제거하면 시린지의 유리팁이 보인다. 시린지의 유리끝 또는 캡의 내부를 만지지 않는다.

⑩ 평평한 작업대위에 바이알을 두고 시린지의 끝을 첨부의 어댑터 입구에 끼운다. 시린지를 시계방향으로 어댑터에 완전히 부착될 때까지 돌린다.

⑪ 천천히 플런저 막대를 밀어 용제를 바이알에 모두 주입한다. 플런저 막대는 이 과정 이후에 약간 상승할 것이다. 이것은 일반적인 현상이다.

⑫ 시린지가 어댑터에 여전히 연결되어 있는 상태에서, 부드럽게 바이알을 빙빙 돌려 제품을 완전히 용해시킨다. 최종 용액은 투명하거나 약간 불투명한 무색의 액이어야 한다. 흔들지 말아야 하며, 미립자 등이 관찰되면 조제된 이 약을 사용하지 않는다.

⑬ 플런저 막대를 완벽하게 밀어 넣고 바이알을 거꾸로 돌려 세운다. 천천히 플런저 막대를 빼내어 용액을 시린지로 끌어당긴다. 이 때 플런저 막대가 시린지 밖으로 완전히 빠져나오지 않도록 주의한다.

⑭ 시린지를 바이알어댑터로부터 부드럽게 돌려 제거한다. 이 때 시린지 끝 또는 캡의 내부를 만지지 않는다.

⑮ 조제된 주사액은 가능한 빨리 사용하되 조제 후 3시간 이내에 투여한다. 직사광선을 피해야 하며 조제 후 냉장보관해서는 안된다.

이 약 2개 이상을 합하기 위해서는 위의 ⑫단계 후 다음 절차에 따른다.

① 빈 시린지를 반 시계 방향으로 돌려 바이알어댑터로부터 제거한다. 큰 루어락(luer lock) 시린지가 다른 바이알(바이알어댑터가 부착되어 있는 부분)에 부착될 준비가 될 때까지 용제 시린지 또는 큰 루어락 시린지를 분리하지 않는다.

② 큰 루어락 시린지 부착에 필요하므로 바이알에 부착되어 있는 바이알어댑터를 그대로 둔다.

③ 분리된 큰 루어락 시린지를 시계방향으로 완전히 안쪽에 자리잡을 때까지 돌려 부착한다.

④ 천천히 플런저 막대를 밀어 용액을 시린지로 밀어 넣는다.

⑤ 이러한 합하는 과정을 필요한 각 바이알만큼 반복하여 필요한 용량을 준비한다. 합하는 과정을 통해 필요한 용량이 준비되면, 큰 루어락 시린지를 이용하여 투여한다.

2) 주사 방법

이 약은 정맥주사용으로만 사용한다.

조제한 용액은 투여 전 육안으로 입자가 보이지 않는 무색의 용액임을 확인하고, 입자나 색상이 관찰될 경우 사용하지 않는다. 또한, 조제된 이 약은 동일한 튜브나 용기에 타약제와 함께 투여하지 않는다.

① 제자리에 고정될 때까지 시계방향으로 돌려 주입세트관의 연결부 끝에 시린지를 부착한다.

② 플런저를 모든 공기가 시린지에서 제거될 때까지 밀어 넣어 이 약의 주입세트관의 끝에 다다르게 하되, 이 약이 바늘을 통해 빠져나가지 않게 한다.

③ 주입세트 관에서 바늘 보호 커버를 제거한다.

④ 이 약을 정맥 주입한다. 투여속도는 환자가 편안한 수준에서 결정되어야 하고, 분당 10 mL보다 빨라서는 안 된다.

⑤ 이 약을 주입 후 주입세트를 제거하고 적절히 폐기한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 차광하여 2 ∼ 8 ℃에 보관한다.

2) 냉동보관하지 않는다.

3) 조제된 주사액은 직사광선을 피하여 30 ℃ 이하 실온에서 6시간 이내로 보관 가능하다. 주사액 조제 후 6시간 이내에 사용되지 않은 약은 폐기해야 한다.

재심사, RMP, 보험, 기타정보

재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상 및 기간, RMP대상 및 기간, 포장 정보, 보험 코드, 보험 약가, 보험 적용일
저장방법 밀봉용기, 냉장(2∼8℃), 차광보관
사용기간 제조일로부터 36개월
재심사대상 재심사대상(6년) [2017-08-29 - 2023-08-28]
RMP대상
포장정보 250IU , 500IU, 1000IU ,2000IU , 3000IU × 1 바이알
보험약가 654100971 ( 675원-2018.06.01) ,( 675원-2018.06.01) ,( 675원-2018.06.01) ,( 675원-2018.06.01) ,( 675원-2018.06.01)

변경이력

변경이력 - 순번, 변경일자, 변경항목
순번 변경일자 변경항목
순번1 변경일자2019-01-10 변경항목저장방법 및 유효기간(사용기간)변경
top 이전 뒤로