기본정보
| 제품명 | 크리스비타주사액30밀리그램(부로수맙,유전자재조합) |
|---|---|
| 성상 | 투명에서 유백광을 띄는 무색에서 옅은 황갈색의 용액이 무색 투명한 유리 바이알에 든 주사제 |
| 업체명 | |
| 위탁제조업체 | |
| 전문/일반 | 전문의약품(희귀) |
| 허가일 | 2020-09-17 |
| 품목기준코드 | 202006465 |
| 표준코드 | 8806663003707, 8806663003714 |
생동성 시험 정보
원료약품 및 분량
30밀리그램(1 밀리리터) 중-
| 순번 | 성분명 | 분량 | 단위 | 규격 | 성분정보 | 비교 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 부로수맙 | 30 | 밀리그램 | 별규 | 숙주: CHO KP#2064, 벡터: N5Kg1_111C10_FGF23 |
첨가제 : L-히스티딘,L-메티오닌,폴리소르베이트80,D-소르비톨,염산10%,주사용수
경구 인산 제제 또는 활성형 비타민 D3 제제를 투여하고 있는 경우, 이 약의 투여를 시작하기 1주일 전에는 이들 약물의 투여를 중단하고, 혈청 인 농도가 기준 하한값 이하로 떨어짐을 확인한 다음에 이 약의 투여를 시작해야 한다.
1. FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 (종양성골연화증 제외)
성인: 이 약 1 mg/kg을 4주에 한 번씩 피하 투여한다. 다만, 1회 투여량은 90 mg을 초과해서는 안 되고, 혈청 인 농도와 증상에 따라 필요 시 투여량을 줄일 수 있다.
소아: 이 약 0.8 mg/kg을 2주에 한 번씩 피하 투여한다. 혈청 인 농도와 증상에 따라 필요 시 투여량을 증감할 수 있으며, 1회 최대 용량은 2 mg/kg 이어야 하고, 1회 투여량은 90 mg을 초과해서는 안된다.
이 약의 투여 시작 용량과 용량 조정은 다음의 표를 참고하여 결정해야 한다. 이 약의 투여 용량은 체중에서 환산한 값을 10 mg 단위로 반올림하여 결정할 수 있다.
일반적으로 성인에서 환자의 체중에 따라 다음 표를 참고하여 투여를 시작한다. 이후 혈청인 농도 및 증상에 따라 적절히 감량한다.
FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 (종양성골연화증 제외) 성인 환자의 시작 용량
| 체중 |
시작 투여 량 |
| 35 - 44 kg |
40 mg |
| 45 - 54 kg |
50 mg |
| 55 - 64 kg |
60 mg |
| 65 - 74 kg |
70 mg |
| 75 - 84 kg |
80 mg |
| ≥ 85 kg |
90 mg |
일반적으로 소아에서는 환자의 체중에 따라 다음 표를 참고하여 투여를 시작한다. 이후 혈청인 농도와 증상에 따라 적절히 증량 또는 감량한다. 예를 들어 혈청 인 농도가 기준 하한값 이하로 떨어질 때와 같이 증량이 필요한 경우, 단계적으로 용량을 증가시키되 최대 용량은 1회 2 mg/kg 또는 90 mg 중 적은 양이어야 한다. 단, 증량 시에는 4 주 이상의 간격을 두어야 한다.
FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 (종양성골연화증 제외) 소아 환자의 시작 용량
| 체중 |
시작 투여 량 |
| 7 - 18 kg |
10 mg |
| 19 - 31 kg |
20 mg |
| 32 - 43 kg |
30 mg |
| 44 - 56 kg |
40 mg |
| 57 - 68 kg |
50 mg |
| 69 - 81 kg |
60 mg |
| 82 - 93 kg |
70 mg |
| 94 - 106 kg |
80 mg |
| ≥ 107 kg |
90 mg |
이 약의 투여를 시작하고 용량 조절 시에 혈청 인 농도가 안정될 때까지 매 투여 시마다 2주 혹은 4주에 한 번씩 혈청 인 농도를 측정해야 한다.
혈청 인 농도가 기준 상한값 이상으로 증가하면 하한값 이하가 될 때까지 이 약 투여를 중단해야 한다. 투여 재개를 위해서는 투여 중단 전 용량의 약 절반으로 줄여서 투여를 재시작한다.
이 약을 FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 환자에게 투여할 때, 골 연령이 남성은 만 17세, 여성은 만 15세에 도달하면 환자의 상태에 따라서 성인과 동일한 투여 용량을 적용해야 한다.
2. 종양성골연화증
성인: 이 약 0.3 mg/kg을 4주에 한 번씩 피하 투여한다. 혈청 인 농도와 증상에 따라 필요 시 투여량을 증감할 수 있으며, 1회 최대 용량은 2 mg/kg이어야 한다.
이 약의 투여 시작 용량과 용량 조정은 다음의 표를 참고하여 결정해야 한다. 이 약의 투여 용량은 체중에서 환산한 값을 10 mg 단위로 반올림하여 결정할 수 있다.
일반적으로 환자의 체중에 따라 다음 표를 참고하여 투여를 시작한다. 이후 혈청인 농도와 증상에 따라 적절히 증량 또는 감량한다. 예를 들어 혈청 인 농도가 기준 하한값 이하로 떨어질 때와 같이 증량이 필요한 경우, 단계적으로 용량을 증가시키되 최대 용량은 1회 2 mg/kg이어야 한다.
종양성골연화증 환자의 시작 용량
| 체중 |
시작 투여량 |
| 17 – 49 kg |
10 mg |
| 50 – 83 kg |
20 mg |
| 84 – 116 kg |
30 mg |
이 약의 투여를 시작하고 용량 조절 시에 혈청 인 농도가 안정될 때까지 매 투여 시마다 2주 혹은 4주에 한 번씩 혈청 인 농도를 측정해야 한다.
혈청 인 농도가 기준 상한값 이상으로 증가하면 하한값 이하가 될 때까지 이 약 투여를 중단해야 한다. 투여 재개를 위해서는 투여 중단 전 용량의 약 절반으로 줄여서 투여를 재시작한다.
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 인산(phosphorus) 제제 또는 활성 비타민 D3 제제를 경구 투여하는 환자 (‘5.상호작용’ 참고)
2) 중증의 신장 손상 또는 말기 신부전증이 있는 환자. 고인산혈증 및 신장과 같은 기관에 석회화가 발생할 위험이 높다. 이 환자 집단에서는 임상시험이 수행되지 않았다.
3) 이전에 이 약의 성분에 대한 과민성이 있는 환자
4) 사카레이티드산화철(saccharated iron oxide)과 폴리말토오스철(polymaltose iron), 카르복시말토오스제이철(ferric carboxymaltose)과 같은 철분제제의 투여와 관련된 FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 환자. 과도한 FGF23의 생산을 유발할 수 있는 약물의 치료 중단을 고려해야 한다.
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
아래의 질병에 대한 이력이나 합병증이 있는 환자
1) 고칼슘혈증 환자 : 고칼슘혈증이 악화될 수 있다.
2) 중등증 또는 경증의 신부전증 환자 : 이 약의 투여 중에는 정기적으로 신장 기능을 확인하여, 투여의 적절성을 검토해야 한다. 또한 혈청인 농도의 변화를 주의하여 관찰해야 한다.
3. 약물이상반응
다음과 같은 약물이상반응이 발생할 수 있으므로 환자의 상태를 적절히 관찰하고 이상이 발견되면 투여를 중단하는 등 적절한 조치를 취해야 한다.
<약물이상반응>
| 기관 |
≥ 10% |
≥5, <10% |
< 5% |
| 투여 부위 |
투여 부위 반응(예, 발진/ 가려움/통증) (29.5%) |
|
|
| 근골격계 |
근골격계통증 |
하지불편감 |
근육경련 |
| 피부 |
|
|
발진, 가려움, 두드러기 |
| 위장관 |
|
|
오심, 설사, 복통, 치아고름집, 치통 |
| 신장 |
|
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신장결석, 신장석회화, 신장초음파이상 |
| 내분비/ 대사 |
|
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혈중인증가, 비타민D이상, 비타민D결핍, PTH1)증가, 혈중칼슘감소 |
| 기타 |
|
|
권태, 두통, 통증, 어지러움, ALP2) 증가 |
1) PTH: Parathyroid hormone
2) ALP: Alkaline phosphatase
4. 일반적 주의
1) 고인산혈증이 발생할 수 있으므로, 이 약의 투여 중에 혈청 인 농도를 주기적으로 측정하고 혈청 인 농도의 변화에 주의를 기울여야 한다.
2) 이 약의 투여로 인하여 신장과 같은 기관에서 석회화가 발생할 수 있으므로, 고인산혈증이 지속되면 필요에 따라 초음파 촬영 및 PTH 측정을 수행해야 한다.
3) 이 약은 단백질 제제이므로 아나필락시스와 같은 중증의 알러지 반응을 일으킬 수 있다. 이상반응이 나타나면 이 약의 투여를 즉시 중단하고, 적절한 조치를 취해야 한다.
4) 이 약의 투여는 의료기관에서 의사에 의해 또는 의사의 직접적인 감독하에 시작되어야 한다. 이 약의 자가 투여 시에는 아래의 주의 사항을 준수해야 한다.
• 의사는 신중히 자가 투여 적용의 타당성(즉각적인 용량 변경이 필요 없는 경우 등)을 검토하며, 환자 또는 보호자에게 필요한 교육 및 훈련을 제공해야 한다. 또한 자가 투여를 허용하기 전에 환자 또는 보호자가 의사의 관리 및 지침에 따라 확실히 약을 자가 투여할 수 있는지 확인해야 한다.
• 자가 투여 중에도 혈청 인 농도의 측정을 포함한 환자의 모니터링을 충분히 해야 한다.
• 또한 이 약의 투여 후 약물이상반응이 의심되거나 자가 투여를 지속하기 어려울 경우에는 즉시 중단하며, 의사의 관리 하에 모니터링과 같은 적절한 조치를 취해야 한다.
• 환자 또는 보호자는 약물이상반응과 그 대처 방법에 설명을 받아야 한다. 어떠한 약물이상 반응이 의심되는 경우에는 의료 기관에 연락하도록 안내받아야 한다.
• 환자 또는 보호자는 사용한 주사기를 재사용하지 않고, 안전하게 폐기하는 방법에 대해서 확실히 인지해야 한다.
5) 면역원성
X염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 환자를 대상으로 한 국제 임상시험에서, 6%의 성인 환자 (8/134명) 및 8.5%의 소아 환자 (8/94명)에서 이 약 투여 후, 항부로수맙 항체를 보였다. 이 중, 3.2%의 소아 환자 (3명)에서 중화 항체 반응을 보였다. 종양양성골연화증 환자를 대상으로 한 국제 임상시험에서, 7.4%의 성인 환자 (2/27명)에서 이 약 투여 후, 항부로수맙 항체를 보였으나, 중화항체 반응은 없었다. 이 약의 항체 형성 반응과 약동학, 안전성 및 유효성 간의 상관관계에 대해서는 아직 밝혀지지 않았다.
5. 상호작용
이 약은 다음 약물과 함께 투여하지 않는다.
| 약물명 |
임상 증상 / 측정 |
작용 기전 / 위험인자 |
| 인산이수소나트륨일수화물, 무수인산수소이나트륨, 알파칼시돌, 칼시트리올, 엘데칼시톨, 팔레칼시트리올, 막사칼시톨 |
고인산혈증 발생 가능 |
이 약물들은 혈청 인 농도를 높이는 작용을 하므로 혈청 인 농도를 높이는 작용이 강화될 수 있다. 이 약물들과 함께 투여 시의 안전성은 확립되지 않았다. |
6. 임부, 수유부, 가임 여성에 대한 투여
1) 임신 또는 임신이 의심되는 여성에게는 이 약의 치료 상의 이익이 예상되는 위험성보다 크다고 생각되는 경우에만 투여해야 한다. 원숭이를 이용한 생식 및 발달 독성 연구 결과, 임상 최대 노출 용량의 3.7 배에 해당하는 용량에서 조기 분만율의 증가, 임상 최대 노출 용량의 32배에 해당하는 용량에서 태반의 무게와 미네랄 축적의 증가, 유산율 및 배태아 사망률의 증가가 확인되었다.
2) 모유 수유의 지속 또는 중단은 이 약의 치료 상의 이익과 모유 수유의 이익을 고려하여 판단하여야 한다. 이 약이 모유로 이행되는지에 대해서는 아직 밝혀지지 않았다.
7. 신생아, 영아에 대한 투여
1세 미만의 신생아 및 영아에 대한 이 약의 유효성과 안전성 임상 연구는 수행되지 않았다.
8. 적용상의 주의
1) 약품 준비 시 주의사항
(1) 이 약은 사용 전에 냉장고에서 꺼내어 실온 상태로 만든다.
(2) 정확한 양의 약물 투여를 위해 적절한 규격의 작은 주사기를 선택한다.
(3) 주사 시 다른 약물과 섞지 않는다.
2) 투여 시 주의사항
(1) 적절한 투여 부위는 복부, 팔 상부, 대퇴부 또는 엉덩이이다. 같은 부위에 반복적인 주사를 피하고 투여할 때마다 주사 부위를 바꾼다.
(2) 주사 부위에 회당 최대 주사량은 1.5 mL이다.
(3) 이 약은 1회용이며, 남은 약액은 다시 사용하지 않는다.
9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 사용할 때까지 냉장 조건에 원포장을 유지하여 차광하여 보관해야 한다.
2) 동결하거나 흔들지 않는다.
3) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
4) 상자를 개봉한 이후에는 차광하여 보관한다.
5) 보관 시 혼동이 일어나지 않도록 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.
10. 전문가를 위한 정보
10.1 약리작용 정보
1) 작용 메커니즘
FGF23은 신장에서 인의 재흡수를 억제하고 혈청 1,25 (OH)2D 농도의 감소로 인한 장에서의 인 흡수를 억제함으로써 혈청 인 농도를 감소시킨다. 이 약은 FGF23에 결합하여 과도한 작용을 중화시킴으로써 혈청 인 농도를 상승시킨다.
2) 작용 및 효능
(1) 혈청 인 농도 상승 작용
이 약은 정맥 내 또는 피하에 단회 투여할 경우, 그리고 토끼 또는 성숙한/어린 게잡이 원숭이 피하에 반복 투여 시 혈청 인 농도가 상승하였다.
(2) 혈청1,25(OH)2D 농도 상승 작용
이 약은 토끼 또는 성숙/어린 게잡이 원숭이의 정맥 내 또는 피하 단회 투여 시, 혈청 1,25(OH)2D 농도가 상승하였다.
10.2 약동학적 정보
10.2.1 혈중 농도
1) 단회 투여
(1) X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 환자 (성인)
한국인과 일본인 중 X 염색체 우성 저인산성혈증성 구루병과 골연화증을 가진 성인 환자에서 0.3, 0.6, 1 mg/kg으로 이 약의 단회 피하 주사 후의 혈청 농도 변화 및 약동학적 파라미터는 다음과 같다. Cmax 와 AUC0-∞은 투여량에 비례하여 증가하였다.
X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 환자(성인)에게 이 약을 단회 피하 투여 후의 혈청 농도 변화 (평균 + 표준편차)
X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 환자(성인)에게 이 약을 단회 피하 투여 후의 약동학적 파라미터
| 투여 량 (mg/kg) |
대상자 수 (한국인, 일본인) |
tmax (h) |
Cmax (μg/mL) |
AUC0-∞ (μg·h/mL) |
t1/2 (h) |
| 0.3
|
6 (3, 3) |
166 (46.5-168) |
1.71 ±0.51 |
1180a ±370a |
289a ±121a |
| 0.6 |
5 (2, 3) |
167 (165-334) |
2.95 ±0.67 |
2220 ±920 |
315 ±131 |
| 1.0 |
7 (3, 4) |
166 (93.5-168) |
5.19 ±2.12 |
3770 ±1670 |
336 ±85 |
평균 ± 표준편차; tmax는 중간 값을 나타냄 (최소 – 최대)
a) 5명의 대상자 (2명의 한국인과 3명의 일본인)
2) 반복 투여
(1) X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 환자 (성인)
X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증을 가진 68명의 성인 환자 (한국인 4명, 일본인 6 명을 포함)에서 이 약 1.0 mg/kg을 4 주에 1 회 반복 피하 투여한 후 혈청 농도 (평균 ± 표준편차)는 3804 ± 1622 ng/mL, 6 회째 투여에서 5832 ± 3434 ng/mL이었다.
(2) X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병과 골연화증 환자 (소아)
X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증을 가진 1~12세의 일본인 소아 환자 15명에서 이 약 0.8 mg/kg을 2 주에 1 회 반복 피하 투여한 후(투여 시작 후 6주부터 최대 1.2 mg/kg까지 증가할 수 있음) 혈청 농도의 변화는 다음과 같이 나타났다.
X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 환자(소아)에게 이 약을 반복 피하 투여 후의 혈청 농도 변화 (평균 + 표준편차)
비고) 혈청 농도는 이 약의 투여 시작 전과 투여 시작 후 1 주 (tmax 부근)에 측정되었다.
(3) 종양성골연화증(성인)
종양성골연화증이 있는 13명(한국인 4명, 일본인 9명)의 성인 환자에서 이 약을 4 주에 1 회 반복 피하 투여(원칙적으로 시작 용량은 0.3 mg/kg으로 시작하여, 4주차부터 0.1 mg/kg에서 최대 2.0 mg/kg까지의 범위에서 용량을 조정하고, 20주부터는 16주와 동일한 용량을 유지함) 한 후의 혈청 농도 변화는 다음과 같다. 20 주에서 44 주까지의 평균 용량은 0.71~0.89 mg/kg이었다.
종양성골연화증 환자에게 이 약을 4주 1회 반복 피하 투여 후의 혈청 농도 변화 (평균 + 표준편차)
비고) 혈청 농도는 투여 시작 후 1일, 1주와 21주차(투여 후 1주 시점), 2주와 22주차(투여 후 2주 시점), 다른 시점으로서 이 약 투여 전에 측정되었다.
10.2.2 흡수 (생체이용률)
X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증을 가진 성인 환자에서 이 약 0.1 및 0.3 mg/kg을 피하 투여한 후의 생체 이용률(한국인 이외의 데이터)은 각각 90 % 및 128 %로 확인되었다.
10.2.3 분포
X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증이 있는 한국인과 일본인 성인 환자에서 이 약 0.3~1.0 mg/kg으로 1 회 피하 투여한 후의 분포는 107~143 mL/kg이었고 혈관 외 분포는 제한적이었다.
10.2.4 대사
이 약은 인간 IgG1 단일클론항체로 펩타이드와 내인성 IgG와 같은 아미노산으로 분해되는 것으로 여겨진다.
10.3. 임상시험 정보
10.3.1 유효성 및 안전성 임상 연구
<X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증>
1) 3상 글로벌 임상 연구 (성인)
X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증을 가진 134 명의 성인 환자(한국인 7명, 일본인 11명 포함)를 대상으로 위약 대조의 이중 눈가림 연구에서 이 약 1 mg/kg (최대 90mg) 또는 위약을 24 주 동안 4 주에 1 회 (위약 대조 기간) 투여하였다. 그 후 이 약 1 mg/kg을 4 주에 1 회, 24 주간 (연속 투여 기간) 모든 환자에게 투여하였다. 일차 평가변수로 정한 위약 대조 기간에서 투여 24 주간의 평균 혈청 인 농도주 1)가 기준 하한치를 초과한 환자의 비율은 이 약 투여군에서 94.1 % (68 명 중 64 명)이었고 위약군에서는 7.6 % (66 명 중 5 명)였다. 이 약 투여군에서 위약군보다 유의하게 높은 수치를 보였다 (p <0.0001).
24주간 투여에서의 BPI주 2)-Q3 (극심한 통증) 점수, WOMAC주 3) 경직 점수와 WOMAC 신체 기능 점수는 아래와 같다.
|
|
이 약 (68 명) |
위약 (66 명) |
| BPI-Q3 (극심한 통증)점수 |
||
| 기준치a) |
6.81±1.31 |
6.54±1.43 |
| 투여 후 24주 후a) |
5.82±1.92 |
6.09±2.01 |
| 변화량b) |
−0.79 (0.21) |
−0.32 (0.22) |
| WOMAC 경직 점수 |
||
| 기준치a) |
64.71±20.25 |
61.36±20.77 |
| 투여 후 24주 후a) |
53.73±20.76 |
60.38±21.83 |
| 변화량b) |
−7.85±3.03 |
0.46±3.14 |
| WOMAC 신체 기능 점수 |
||
| 기준치a) |
50.79±19.66 |
43.89±19.94 |
| 투여 후 24주 후a) |
43.43±19.51 |
42.65±22.76 |
| 변화량b) |
−3.11±2.55 |
1.79±2.72 |
a) 평균 ± 표준편차(SD)
b) 최소제곱평균값 ± 표준편차(SD)
2017년 6월 데이터 컷 오프 시점에서 이 약을 투여한 환자의 약물이상반응 빈도는 55.2 % (74/134명)였다. 주요 약물이상반응으로는 하지불안증후군 10.4 % (14/134 명), 주사부위반응 8.2 % (11/134 명), 주사부위홍반 6.0 % (8/134 명), 허리통증 4.5 % (6/134 명), 통증과 고인산혈증이 각각 3.7 % (5/134 명)였다.
주 1) 투여 후 2, 6, 10, 14, 18, 22 주 째의 평균 혈청 인 농도
주 2) Brief Pain Inventory
주 3) Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index
2) 3상 글로벌 연구 (소아)
1~12세의 X 염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증을 가진 61 명의 소아 환자 (한국인 2명, 일본인 5 명 포함)를 대상으로 한 활성 대조 공개 라벨 연구에서 64 주간 이 약주 1) 또는 대조약주 2)을 투여했다. 일차평가변수로 정한 투여 40주에서의 RGI-C주 3) 전체 점수 (최소제곱평균±표준오차(SE))는 이 약 투여군에서 1.92 ± 0.11, 대조군에서 0.77 ± 0.11로 그룹 간 차이(이 약 투여군 - 대조군)는 95% 신뢰구간에서 1.14 (0.83-1.45) (p <0.0001)로 나타났다.
투여 이후 40주에서의 RSS주4)의 변화, 선 키/누운 키의 Z점수, 혈청 인 농도 및 혈청 ALP 농도의 변화는 다음과 같다.
|
|
이 약 (29명) |
대조 (32명) |
| RSS 전체 점수 |
||
| 기준치a) |
3.16±0.99 |
3.19±1.14 |
| 투여 40주 후a) |
1.13±0.72 |
2.47±1.09 |
| 변화량b) |
−2.04±0.15 |
−0.71±0.14 |
| 선 키/누운 키의 Z 점수 |
||
| 기준치a) |
−2.32±1.17 |
−2.05±0.87 |
| 투여 40주 후a) |
−2.12±1.22 |
−2.02±0.85 |
| 변화량b) |
0.16±0.05 |
0.03±0.03 |
| 혈청 인 농도 |
||
| 기준치a) |
2.42±0.24 |
2.30±0.26 |
| 투여 40주 후a), c) |
3.38±0.37 |
2.55±0.29 |
| 변화량b) |
1.00±0.06 |
0.23±0.06 |
| 혈청ALP 농도 |
||
| 기준치a) |
510.76±124.90 |
523.44±154.42 |
| 투여 40주 후a) |
380.76±99.46 |
488.69±189.07 |
| 변화량b) |
−130.72±12.37 |
−34.78±18.13 |
a) 평균±표준편차(SD)
b) 최소제곱평균값 ± 표준오차(SE)
c) 투여 후 1, 4, 8, 16, 24, 32 , 40 주 에서의 평균값
이 약 투여군의 2018 년 7 월 데이터 컷 오프 시점에서의 약물이상반응 빈도는 58.6% (17/29명)였다. 주요 약물이상반응으로는 다음과 같다: 주사부위홍반 27.6% (8/29명), 주사부위반응, 팔다리통증 각 24.1% (7/29명), 관절통 20.7% (6/29명), 치아고름집 13.8% (4/29명), 주사부위가려움증, 주사부위발진, 주사부위부기 각 10.3% (3/29명), 주사부위두드러기, 충치 각 6.9% (2/29명)
주 1) 0.8 mg/kg (1.2 mg/kg까지 증가 가능 [최대 1회 90 mg])로 2주에 1회
주 2) 경구 인 제형과 활성형 비타민 D 제제는 의사의 조정 하에 투여됨
주 3) Radiographic Global Impression of Change
주 4) Rickets Severity Scoring
<종양성골연화증>
1) 2상 글로벌 임상 연구 (성인)
종양성골연화증 환자 13 명 (한국인 4명, 일본인 9 명)을 대상으로 한 공개 라벨 연구에서 이 약을 4 주에 1 회, 88 주간 투여[시작 용량은 0.3 mg/kg, 4주 이후에는 필요에 따라 0.2 mg/kg씩 증량하여 0.1~2 mg/kg 범위로 조정(단, 용량이 처음에 0.3 mg/kg 증량한 경우에 한하여 다음 용량을 0.6 mg/kg로 함)] 한 후의 혈청 인 농도의 변화는 다음과 같다.
종양성골연화증 환자에게 이 약을 4주 1회 반복 피하 투여 후의 혈청 인 농도 변화량 (평균 + 표준편차)
2018 년 5 월 데이터 컷 오프 시점에서의 약물이상반응 빈도는 38.5% (5/13명) 였다. 관절통, 피로, 근육통, 발진, 복통, 백내장, 안구건조, 녹내장, 감각저하, 주사부위과민반응, 불면증, 치통 및 어지러움이 각각 7.7 % (1명)에서 나타났다.
10.4 비임상 정보
원숭이를 사용한 반복투여 독성 연구 결과, 비생리학적 혈청인 농도(＞8 mg/dL)에서 심근 섬유, 심근 혈관 및 대동맥 중간막에서의 이소성 미네랄 축적이 확인되었다.
의약품 적정 사용 정보 (DUR)도움말
| 단일/복합 | DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) | DUR유형 | 제형 | 금기 및 주의내용 | 비고 |
|---|---|---|---|---|---|
| 단일/복합단일 | DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 부로수맙 | DUR유형 용량주의 | 제형용액주사제 | 금기 및 주의내용 부로수맙 90밀리그램밀리그램 | 비고 |
재심사, RMP, 보험, 기타정보
| 저장방법 | 밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8℃) 보관 | |
|---|---|---|
| 사용기간 | 제조일로부터 36 개월 | |
| 재심사대상 | 재심사대상(11년) [2020-09-17 - 2031-09-16] | |
| RMP대상 |
RMP대상
|
|
| 포장정보 | 1 바이알/상자(바이알(30mg/1mL)) | |
| 보험약가 | 666300371 ( 7999595원-2023.05.01~) | |
| ATC코드 |
|
변경이력
| 순번 | 변경일자 | 변경항목 |
|---|---|---|
| 순번1 | 변경일자2024-02-14 | 변경항목사용상의 주의사항 |
특허정보
| 순번 | 특허권등재자 | 특허권자 | 특허번호 | 등재일자 | 존속기간만료일자 | 상세보기 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 순번1 | 특허권등재자한국쿄와기린(주) | 특허권자쿄와 기린 가부시키가이샤 | 특허번호 10-0886276-0000 | 등재일자2020-12-11 | 존속기간만료일자2021-08-10 | 상세보기 상세보기 |
| 순번2 | 특허권등재자한국쿄와기린(주) | 특허권자쿄와 기린 가부시키가이샤 | 특허번호 10-1016476-0000 | 등재일자2020-12-11 | 존속기간만료일자2023-01-06 | 상세보기 상세보기 |
| 순번3 | 특허권등재자한국쿄와기린(주) | 특허권자쿄와 기린 가부시키가이샤 | 특허번호 10-1462291-0000 | 등재일자2020-12-11 | 존속기간만료일자2031-09-12 | 상세보기 상세보기 |
관련검토서정보
| 순번 | 제목 | 첨부파일명 | 다운로드 |
|---|---|---|---|
| 1 | [신약, 희귀] 크리스비타주사액10밀리그램(부로수맙,유전자재조합) 외 2건 | 허가보고서_크리스비타주사액(부로수맙)3건.pdf |