기본정보
| 제품명 | 에너제어흡입용캡슐150/50/80마이크로그램 |
|---|---|
| 성상 | 흰색 내지 거의 흰색의 가루가 든 상부 녹색 투명, 하부 무색투명한 흡입용 캡슐(흡입기인 브리즈헬러 첨부) |
| 모양 | 장방형 |
| 업체명 | |
| 위탁제조업체 | |
| 전문/일반 | 전문의약품 |
| 허가일 | 2020-12-24 |
| 품목기준코드 | 202009237 |
| 표준코드 | 8806536033701, 8806536033718 |
| 기타식별표시 | 식별표시 : NK030126 장축크기 : 15.4mm 단축크기 : 5.4mm 두께 : 5.6mm |
| 첨부문서 | |
| * 첨부문서는 수집된 자료로 허가사항과 다를 수 있습니다. |
생동성 시험 정보
원료약품 및 분량
1캡슐(74.0 밀리그램) 중-
| 순번 | 성분명 | 분량 | 단위 | 규격 | 성분정보 | 비교 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 인다카테롤아세트산염 | 0.173 | 밀리그램 | 별규 | 인다카테롤로서(으)로서 0.150 밀리그램 | 전달용량 114 ug(인다카테롤로서) |
| 2 | 글리코피로니움브롬화물 | 0.063 | 밀리그램 | 별규 | 글리코피로니움(으)로서 0.050 밀리그램 | 전달용량 46 ug(글리코피로니움으로서) |
| 3 | 모메타손푸로에이트 | 0.080 | 밀리그램 | EP | 전달용량 68 ug입자도(중간값 0.9~1.3um, <0.5um 15~20%, <3um 92% 이상, <5um 99% 이상) |
첨가제 : 유당수화물,스테아르산마그네슘,경질캡슐
지속성 베타2 효능약과 흡입 코르티코스테로이드제의 병용 유지 요법으로 적절히 조절되지 않는 성인 천식 환자의 1일 1회 천식 유지 치료
1. 성인: 1일 1회 이 약 150/50/80 마이크로그램 또는 150/50/160 마이크로그램 용량 1캡슐을 흡입한다.
이 약은 지속성 베타2 효능약과 흡입 코르티코스테로이드제의 병용 요법으로 적절히 조절되지 않는 환자에
게 권장된다.
이 약 흡입 시, 환자는 대개 5분 이내에 폐 기능 개선을 경험한다. 그러나 천식 증상 조절을 유지하기 위
해서는 매일 규칙적으로 사용하고, 증상이 없을 때도 지속적으로 사용해야 한다. 최대 권장 용량은 1 일 1
회 이 약 150/50/160 마이크로그램이다.
2. 용량조절
1) 신장애 환자: 경증 내지 중등증 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신 장애 또는 투석
을 필요로 하는 말기 신장 질환(ESRD) 환자의 경우, 이 약은 예상되는 유익성이 잠재적 위해성을 상회하
는 경우에만 사용되어야 한다.
2) 간장애 환자: 경증 내지 중등증 간 장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약을 중증 간 장애 환
자에게 시험한 자료는 없으므로, 이러한 환자에서 예상되는 유익성이 잠재적 위해성을 상회하는 경우에만 사
용되어야 한다.
3) 소아 및 청소년 환자: 만 18세 미만 소아 및 청소년 환자를 대상으로 한 이 약의 안전성 및 유효성은
확립되지 않았다.
4) 고령자 (만 65세 이상): 용량 조절은 필요하지 않다.
3. 용법: 이 약 1캡슐을 첨부된 흡입기에 장착하여 입을 통해 흡입한다. 이 약은 흡입용으로만 사용하고,
캡슐을 삼켜서는 안 된다. 환자에게 이 약을 올바르게 투여하는 방법을 교육하고, 호흡의 개선을 경험하지
못한 환자의 경우 캡슐을 흡입하지 않고 삼켜왔는지 여부를 확인하여야 한다.
이 약은 반드시 첨부된 이 약의 브리즈헬러 흡입기를 사용하여 투여하며, 각각 새로운 처방으로 제공된 흡
입기를 사용한다.
이 약은 매일 동일한 시간대에 투여하도록 하며, 이는 하루 중 시간에 관계없이 정한다. 캡슐을 습기와 빛
을 피해 항상 블리스터 안에 보관하고, 사용 직전에 개봉한다.
흡입 후, 물로 입을 헹구고 헹군 물은 삼키지 않는다.
투여를 놓친 경우 같은 날에 최대한 빨리 투여한다. 하루에 1회를 초과하여 투여하지 않는다.
사용상의주의사항 PDF다운로드 XML다운로드 HTML다운로드 환자용설명서(RMP)
1. 경고
1) 질병의 악화: 이 약은 속효성 기관지확장제가 필요한, 급성 기관지 연축을 포함하는 급성 천식 증상의 치료에 사용되어서는 안된다. 천식 증상 완화를 위해 속효성 기관지확장제를 이전보다 자주 사용한다면 이는 천식 조절의 악화를 의미하고 환자는 임상의의 검토를 받아야 한다. 이 약의 치료 중단 이후 천식 증상이 재발할 수 있으므로, 환자는 임상의의 감독 없이 이 약 치료를 중단해서는 안된다.
이 약의 치료 기간 동안 천식 관련 이상사례 및 천식 증상 악화가 발생할 수 있다. 환자는 치료를 지속해야 하나, 이 약으로 치료를 시작한 이후 천식 증상이 여전히 조절되지 않거나 악화되는 경우 의학적 조언을 구해야 한다.
2) 과민반응: 이 약 투여 이후 즉각적인 과민반응이 관찰되었다. 알레르기 반응을 나타내는 징후, 특히 혈관부종 (호흡곤란, 연하곤란, 혀/입술/얼굴 부종 포함), 두드러기 또는 피부 발진이 발생하는 경우 이 약 투여를 즉시 중단하고 다른 요법으로 대체해야 한다.
3) 역설적 기관지연축: 다른 흡입 치료와 마찬가지로, 이 약 투여는 치명적인 역설적 기관지연축 (paradoxical bronchospasm)을 일으킬 수 있다. 역설적 기관지연축이 발생하는 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단 하고 다른 요법으로 대체해야 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응을 보이는 환자
2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 현재 심혈관계 질환을 앓고 있거나 과거 병력이 있는 환자 (관상동맥 질환, 급성 심근경색증, 심 부정맥, 고혈압, 심부전, QT간격 연장 등)
2) 경련성 장애 환자
3) 갑상선중독증을 보이는 환자
4) 베타2 효능약에 비정상적으로 반응하는 환자
5) 저칼륨혈증 환자
6) 당뇨병 환자
7) 좁은앞방각녹내장 또는 요 정체를 보이는 환자
8) 투석이 필요한 말기신장질환(ESRD)을 포함하는 중증 신 장애 환자
9) 폐 결핵 환자 또는 만성 감염, 치료되지 않은 감염증이 있는 환자
4. 이상반응
1) 이 약의 안전성 프로파일은 이 약 150/50/80 마이크로그램 또는 150/50/160 마이크로그램으로 1 일 1 회, 52주까지 치료 받은 총 1233 명의 성인 천식 환자에 대한 제 3 상 임상시험(IRIDIUM)에 근거하였다. 이 약과 관련된 가장 흔한 약물 이상반응은 두통이었다.
2) 약물 이상반응은 MedDRA 기관계 분류에 따라 수록되었으며, 빈도는 IRIDIUM 임상시험에 근거한다 (표 1). 각 기관계 분류에서 약물 이상반응을 발현 빈도 및 중증도에 따라 내림차순으로 기재하였다. 빈도는 다음과 같이 정의된다 (CIOMS III): 매우 흔함 (≥ 1/10); 흔함 (≥ 1/100에서 <1/10); 흔하지 않음 (≥ 1/1,000에서 <1/100); 드묾 (≥ 1/10,000에서 <1/1,000); 매우 드묾 (< 1/10,000).
표 1. 52 주차 IRIDIUM임상시험에서의 약물이상반응 추정된 누적 발생률(%)
| 약물이상반응 |
에너제어 브리즈헬러 |
인다카테롤/모메타손 푸로에이트 |
빈도 범주
[두 군 간 더 높은 빈도에 근거함] |
||
| 1 일 1 회 150/50/80 마이크로그램 중간 용량 비율 (%) [발생 수] (95 % CI) N = 617 |
1 일 1 회 150/50/160 마이크로그램 고용량 비율 (%) [발생 수] (95 % CI) N = 616 |
1 일 1 회 150/160 마이크로그램 중간 용량 비율 (%) [발생 수] (95 % CI) N = 608 |
1 일 1 회 150/320 마이크로그램 고용량 비율 (%) [발생 수] (95 % CI) N = 613 |
||
| 감염 |
|||||
| 칸디다증*1 |
1.36 [10] (0.64, 2.56) |
0.33 [2] (0.07, 1.14) |
1.05 [9] (0.44, 2.18) |
0.86 [5] (0.33, 1.91) |
흔함 |
| 요로 감염*2 |
1.57 [9] (0.78, 2.86) |
3.57 [22] (2.28, 5.30) |
2.23 [15] (1.25, 3.69) |
2.57 [17] (1.50, 4.09) |
흔함 |
| 면역계 장애 |
|||||
| 과민반응*3 |
1.34 [10] (0.64, 2.54) |
1.17 [8] (0.53, 2.31) |
0.17 [1] (0.02, 0.94) |
0.69 [4] (0.23, 1.67) |
흔함 |
| 대사 및 영양 장애 |
|||||
| 고혈당증*4 |
0.50 [3] (0.14, 1.38) |
0.68 [4] (0.23, 1.64) |
0.35 [2] (0.07, 1.20) |
0.50 [3] (0.14, 1.39) |
흔하지 않음 |
| 신경계 장애 |
|||||
| 두통*5 |
5.20 [32] (3.59, 7.22) |
4.24 [35] (2.82, 6.09) |
5.95 [44] (4.21, 8.09) |
4.26 [28] (2.83, 6.11) |
흔함 |
| 심장 장애 |
|||||
| 빈맥*6 |
0.50 [3] (0.14, 1.38) |
1.34 [8] (0.63, 2.53) |
0.52 [3] (0.15, 1.45) |
1.18 [8] (0.53, 2.32) |
흔함 |
| 호흡, 흉부 및 종격 장애 |
|||||
| 입인두 통증*7 |
2.02 [12] (1.11, 3.41) |
3.02 [23] (1.86, 4.62) |
1.21 [10] (0.54, 2.38) |
2.07 [12] (1.13, 3.48) |
흔함 |
| 기침 |
3.24 [23] (2.02, 4.91) |
4.12 [30] (2.72, 5.96) |
2.43 [16] (1.39, 3.94) |
1.86 [13] (0.99, 3.21) |
흔함 |
| 발성장애 |
2.15 [13] (1.21, 3.55) |
3.99 [26] (2.63, 5.78) |
1.53 [9] (0.76, 2.80) |
1.66 [12] (0.85, 2.93) |
흔함 |
| 위장 장애 |
|||||
| 위장염*8 |
1.72 [11] (0.89, 3.05) |
3.23 [22] (2.01, 4.89) |
1.76 [10] (0.91, 3.11) |
2.07 [13] (1.13, 3.48) |
흔함 |
| 구강 건조*9 |
1.03 [6] (0.43, 2.14) |
0.67 [4] (0.23, 1.62) |
0.51 [4] (0.15,1.42) |
0.34 [2] (0.07,1.17) |
흔함 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|||||
| 발진*10 |
1.01 [7] (0.42, 2.10) |
0.33 [2] (0.07, 1.14) |
0 [0] |
0.16 [1] (0.02, 0.89) |
흔함 |
| 가려움증*11 |
0.35 [3] (0.07, 1.21) |
0.68 [4] (0.23, 1.65) |
0.34 [2] (0.07, 1.18) |
0.34 [2] (0.07, 1.17) |
흔하지 않음 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|||||
| 근골격 통증*12 |
4.99 [33] (3.42, 6.98) |
3.05 [19] (1.88, 4.67) |
4.69 [34] (3.17, 6.63) |
3.93 [26] (2.57, 5.73) |
흔함 |
| 근육 연축 |
1.36 [8] (0.65, 2.58) |
1.69 [11] (0.87, 2.99) |
0.33 [2] (0.07, 1.13) |
0.69 [5] (0.23, 1.68) |
흔함 |
| 신장 및 요로 장애 |
|||||
| 배뇨통 |
0.68 [4] (0.23,1.65) |
0.17 [1] (0.02, 0.92) |
0 [0] |
0 [0] |
흔하지 않음 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
|||||
| 발열 |
2.07 [12] (1.13, 3.48) |
2.90 [23] (1.76, 4.50) |
1.79 [12] (0.92, 3.17) |
1.86 [12] (0.99, 3.21) |
흔함 |
* 선호 용어(PT, Preferred Term) 분류.
1 구강 칸디다증, 구인두 칸디다증.
2 무증상 세균뇨증, 세균뇨증, 방광염, 요도염, 요로 감염, 바이러스성 요로 감염.
3 약물 발진, 약물 과민반응, 과민반응, 발진, 소양성 발진, 두드러기.
4 혈중 글루코오스 증가, 고혈당증.
5 두통, 긴장성 두통.
6 동성 빈맥, 심실상성 빈맥, 빈맥.
7 연하통, 입인두 불편감, 입인두 통증, 인후 자극.
8 만성 위염, 장염, 위염, 위장염, 위장관 염증
9 구강 건조, 인후 건조.
10 약물 발진, 발진, 구진성 발진, 소양성 발진.
11 안구 가려움증, 가려움증, 생식기 가려움증.
12 등의 통증, 근골격성 가슴 통증, 근골격 통증, 근육통, 목 통증.
3) IRIDIUM 임상시험에서 약물과의 인과관계가 분명히 밝혀지지 않은 이상사례 중 가장 흔한 것은 천식(악화) (41.8%), 비인두염(12.0%), 기관지염(8.3%), 상기도감염(6.6%)이었다.
5. 일반적 주의
1) 심혈관계 영향: 베타2효능약을 함유하는 다른 의약품과 같이, 이 약은 일부 환자에서 맥박수, 혈압 및/또는 관련 증상의 증가와 같은 임상적으로 유의할 만한 심혈관계 영향을 일으킬 수 있다. 이러한 증상이 발생하는 경우, 치료를 중단해야 할 수 있다. 이 약은 심혈관 질환 (관상동맥 질환, 급성 심근경색, 심 부정맥, 고혈압), 경련 질환 또는 갑상선중독증 환자, 그리고 베타2-효능약에 비정상적으로 반응하는 환자에서 주의 하에 사용되어야 한다.
베타2 효능약이 T 파의 편평화, QT 간격의 연장, 및 ST 분절 하강과 같은 심전도 (ECG)의 변화를 일으키는 것으로 보고되었지만, 그 임상적 유의성은 알려진 바 없다. 따라서 지속성 베타2 효능약(LABA) 혹은 이 약과 같이 LABA를 함유하는 복합제는 QT 간격의 연장을 보이거나 의심되는 환자, QT 간격에 영향을 미치는 약물로 치료받은 환자에게 주의하여 사용하여야 한다.
2) 저칼륨혈증: 베타2 효능약은 일부 환자에서 유의할 만한 저칼륨혈증을 유발할 수 있는데, 이는 심혈관계에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있다. 혈청 칼륨의 감소는 대개 일시적이고, 보충을 필요로 하지 않는다. 중증 환자에서 저칼륨혈증은 저산소증이나 심 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있는 병용 치료에 의해 악화될 수 있다 (5. 상호작용 참조). 권장되는 치료 용량의 이 약 임상시험에서 임상적으로 유의한 저칼륨혈증은 관찰되지 않았다.
3) 고혈당증: 고용량 베타2 효능약 및 코르티코스테로이드 흡입은 혈당을 증가시킬 수 있다. 이 약으로 치료를 시작할 때, 당뇨병 환자들의 경우 혈당을 더 면밀하게 모니터링하여야 한다.
4) 글리코피로니움 관련 항콜린 작용: 다른 항콜린 의약품과 같이, 이 약은 좁은앞방각녹내장 또는 요 정체를 보이는 환자에서 주의 하에 사용되어야 한다.
환자는 급성 좁은앞방각녹내장의 징후 및 증상에 대한 조언을 받아야 하고, 이러한 징후 또는 증상이 발생하는 경우 이 약 사용을 중단하고 담당의에게 즉시 연락하도록 한다.
5) 신장애 환자: 투석을 필요로 하는 말기 신장 질환 (ESRD)을 포함하여 중증 신 장애 환자의 경우 (추정사구체여과율 30 mL/min/1.73 m2 미만), 이 약은 예상되는 유익성이 잠재적 위해성을 상회하는 경우에만 사용되어야 한다 (11. 전문가를 위한 정보 참조).
6) 스테로이드의 전신작용: 흡입 코르티코스테로이드제 투여에서, 특히 고용량을 장기간에 걸쳐 사용 시 전신작용이 발생할 수 있다. 이러한 작용은 경구 코르티코스테로이드제를 투여하는 경우보다 발생 가능성이 훨씬 적으며, 환자 개인별 그리고 코르티코스테로이드 제제 별로 다양할 수 있다.
발생 가능한 전신작용은 쿠싱증후군, 쿠싱양증후군, 부신기능 저하, 성장지연, 골 무기질 밀도 감소, 백내장, 녹내장 및 드물게 정신·행동 영향(정신운동 과잉 항진, 수면장애, 불안, 우울, 공격성)을 포함하므로 흡입 코르티코스테로이드의 용량은 천식 증상 조절 유지에 효과적인 가장 적은 용량으로 정하는 것이 중요하다. 시야흐림 등의 시각 장애가 발생한 경우 백내장, 녹내장, 드물게 중심성장액맥락망막병증 등 전신 또는 국소 코르티코스테로이드 사용에 따라 보고된 안질환에 대해 안과의사의 진찰을 받아야 한다. 이 약은 폐 결핵 환자 또는 만성감염, 치료되지 않은 감염증이 있는 환자에서 주의하여 투여되어야 한다.
6. 상호작용
이 약의 특이적인 상호작용 시험은 수행된 바 없다. 잠재적인 상호작용 정보는 각 성분의 단독 요법에 근거한다.
이 약은 흡입 투여 후 혈장 농도가 낮기 때문에, 임상 용량에서 이 약으로 인하여 발생하는 임상적으로 유의한 약동학적 약물 상호작용은 없을 것으로 여겨진다. 항정 상태 (steady-state) 조건에서 경구 흡입된 인다카테롤, 글리코피로니움 및 모메타손 푸로에이트의 병용 투여는 어느 활성 성분의 약동학에도 영향을 미치지 않았다.
1) QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 의약품: 베타2 효능약을 함유하는 다른 의약품과 마찬가지로 이 약이 QT 간격에 미치는 영향이 심화될 수 있기 때문에, 모노아민 산화효소 억제제 (MAO 억제제), 삼환계 항우울제 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 의약품으로 치료 중인 환자에서 주의하여 투여되어야 한다. QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 의약품은 심실 부정맥의 위험도 증가시킬 수 있다.
2) 레보도파, 레보티록신, 옥시토신은 베타2-교감신경작용약물에 대한 심장내성에 장애를 일으킬 수 있다.
3) 교감신경작용약물 : 다른 교감신경작용 약물(단독 또는 병용 요법의 일부)과의 병용투여는 인다카테롤의 이상반응을 증강시킬 수 있다.
4) 저칼륨혈증 치료제: 메틸잔틴 (methylxanthine) 유도체, 스테로이드 또는 비-칼륨-보존 이뇨제와의 병용 치료는 베타2효능약으로 발생 가능한 잠재적 저칼륨혈증을 악화시킬 수 있다.
5) 베타 차단제: 베타 차단제는 베타2 효능약의 효과를 약화시키거나 길항 할 수 있다. 그러므로, 이 약은 베타 차단제를 사용해야만 하는 강력한 이유가 있지 않은 이상, 함께 투여될 수 없다. 필요한 경우 심장 선택적인 베타 차단제가 선호될 수 있으나, 이 역시 반드시 주의 하에 투여되어야 한다.
6) CYP3A4 및 P-당단백질 억제제와의 상호작용: CYP3A4 및 P-당단백질(P-gp) 억제는 치료 용량에서의 이 약의 안전성에 영향을 미치지 않는다. 인다카테롤의 청소율 (CYP3A4 및 P-gp) 또는 모메타손 푸로에이트의 청소율 (CYP3A4)에 영향을 미치는 핵심 요소의 억제는 인다카테롤 또는 모메타손 푸로에이트의 전신 노출을 2배까지 증가시킨다. 흡입 투여 이후의 혈장 농도가 매우 낮기 때문에, 모메타손 푸로에이트의 임상적으로 유의할 만한 약물 상호작용의 가능성은 낮다. 그러나, 강력한 CYP3A4 억제제 (예. 케토코나졸, 이트라코나졸, 넬피나비어, 리토나비어, 코비시스타트)와 병용 투여될 때, 모메타손 푸로에이트의 전신 노출이 증가될 가능성이 있다.
7) 시메티딘 또는 그 밖의 유기양이온수송체 (OCT) 억제제: 건강한 자원자를 대상으로 한 임상시험에서, 글리코피로니움의 신장 배설에 기여하는 것으로 생각되는 유기양이온수송체(Organic cation transport, OCT) 억제제인 시메티틴은 글리코피로니움에 대한 노출 (AUC)을 22 % 증가시켰고 신장 배설을 23 % 감소시켰다. 이러한 변화정도에 근거하였을 때, 글리코피로니움이 시메티딘 또는 그 밖의 OCT 억제제와 함께 투여될 때 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 예상되지 않는다.
8) 그 밖의 지속성 무스카린 수용체 길항제 및 지속성 베타2효능약: 이 약과 지속성 무스카린 수용체 길항제 또는 지속성 베타2효능약을 함유하는 다른 의약품과의 병용 투여는 연구된 바 없고 이상반응을 심화시킬 수 있기 때문에 권고되지 않는다.
7. 임부, 수유부에 대한 투여
1) 임부: 약물 관련 위험을 알리기 위한 목적으로서 이 약 또는 그 개별 성분(인다카테롤, 글리코피로니움 및 모메타손푸로에이트)의 임부 사용에 대한 자료는 불충분하다.
인다카테롤은 토끼를 대상으로 한 동물 시험에서 한개의 특정 골격 변이 건수 증가와 관련된 생식독성이 나타났다. 사람에 대한 잠재적 위험성은 알려진 바 없다. 랫드나 토끼에게 글리코피로니움을 흡입 투여시 기형은 나타나지 않았다. 임신한 마우스, 랫드 및 토끼를 통한 동물 생식 시험에서, 모메타손푸로에이트는 태자 기형 발생률 증가 및 태자 생존 및 성장 감소를 유발하였다. 이 약은 환자에 대해 예상되는 유익성이 태아에 대한 잠재적 위해성을 정당화하는 경우에만 사용되어야 한다.
① 질병 관련 모체 및/또는 배아, 태아 위험성: 잘 조절되지 않는, 또는 중등도로 조절되는 천식을 보이는 여성에서, 모체 및 미숙아의 전자간증, 출생 시 과소체중아, 및 임신 주수 대비 작은 신생아와 같은 일련의 출생 전후 부정적 결과에 대한 위험성이 증가한다. 천식이 있는 임부는 면밀하게 모니터링 되어야 하고 최적의 천식 조절을 유지하기 위해 필요에 따라 약물이 조절되어야 한다.
② 분만 및 출산: 인다카테롤은 베타2 효능약을 함유하는 다른 의약품과 마찬가지로 자궁 평활근의 이완 효과로 인해 분만을 억제할 수 있다.
2) 수유부: 사람 모유 내 인다카테롤, 글리코피로니움 또는 모메타손푸로에이트의 유무, 수유 아동에 대한 영향, 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없다. 모메타손 푸로에이트와 유사한 그 밖의 흡입 코르티코스테로이드제는 모유로 이행된다. 인다카테롤, 글리코피로니움 및 모메타손 푸로에이트는 수유 중인 랫드의 모유에서 검출되었다. 글리코피로니움은 정맥 내 투여 이후 수유 중인 랫드의 혈액보다 모유에서 최대 10 배 높은 농도에 도달했다. 모유 수유로 받는 발달 및 건강상의 이점은 이 약을 필요로 하는 산모의 임상적 필요성과 수유 아동이 이 약 또는 모체의 기저상태로부터 받는 모든 잠재적 이상반응과 함께 고려되어야 한다.
3) 수태능: 동물을 대상으로 한 생식 시험 및 그 밖의 자료는 수컷이나 암컷의 수태능에 대한 영향을 보이지 않았다.
8. 과량투여시의 처치
이 약의 임상시험에서 과량투여에 대한 경험은 제한적이다. 과량투여가 의심되는 경우 일반적인 지지 요법과 대증 치료가 시작되어야 한다.
과량투여는 개별 성분의 약리학적 작용과 관련된 징후, 증상 또는 이상반응을 일으킬 수 있다[예를 들어, 빈맥, 떨림, 심계항진, 두통, 오심, 구토, 졸음, 심실 부정맥, 대사성 산증, 저칼륨혈증, 고혈당증, 안압 증가 (통증, 시력 장애 또는 눈의 발적 유발), 변비, 배뇨 곤란, 시상하부 뇌하수체 부신 축 기능의 억제]. 베타2 아드레날린 영향을 치료하기 위해 심장선택적 베타 차단제의 사용이 고려될 수 있으나, 이러한 베타2차단제의 사용은 기관지연축을 유발할 수 있기 때문에 임상의의 감독 하에 각별한 주의 하에 사용되어야 한다. 심각한 경우 입원이 필요할 수 있다.
9. 적용상의 주의
1) 흡입용으로만 사용하고 캡슐을 삼켜서는 안된다. 환자에게 이 약을 올바르게 투여하는 방법을 교육하고, 호흡의 개선을 경험하지 못한 환자의 경우 캡슐을 흡입하지 않고 삼키는지 여부를 확인하여야 한다.
2) 이 약은 반드시 첨부된 브리즈헬러 흡입기를 사용하여 투여하며, 각각 새로운 처방으로 제공된 새 흡입기를 사용한다.
3) 이 약은 매일 동일한 시간대에 투여하도록 하며, 이는 하루 중 시간에 관계 없이 정한다.
4) 캡슐을 습기와 빛을 피해 항상 블리스터 안에 보관하고, 사용 직전에 개봉한다.
5) 흡입 후 물로 입을 헹구고, 헹군 물은 삼키지 않는다.
6) 투여를 놓친경우 같은 날에 최대한 빨리 투여한다. 하루에 1회를 초과하여 투여하지 않는다.
7) 브리즈헬러(흡입기) 사용 방법
①1단계: 흡입기 뚜껑을 위로 당겨 분리하여 흡입기를 연다. 블리스터 한 개를 뜯은 후 보호 필름을 벗기고 캡슐을 꺼낸다. 이 때 캡슐을 호일 쪽으로 눌러서는 안 되며, 캡슐을 삼켜서도 안 된다. 캡슐을 넣은 다음 흡입기를 닫는다. 절대 흡입구에 바로 캡슐을 넣지 않는다.
②2단계: 흡입기를 똑바로 세우고 측면 버튼을 동시에 완전히 눌러 캡슐을 뚫는다. 캡슐이 뚫릴 때 “딱” 소리가 나야 하며, 캡슐은 한 번만 뚫어야 한다. 눌렀던 측면 버튼에서 손을 뗀다.
2단계에서 캡슐을 뚫는 동작이 한번을 초과하였을 때 캡슐이 부서질 확률이 높다.
③3단계: 숨을 완전히 내쉰다. 이때, 흡입구로 숨을 내쉬어서는 안 된다. 흡입기를 잡고 흡입구를 입에 넣은 다음 그 주위를 입술로 꽉 문다. 이 때 측면 버튼을 눌러서는 안 된다. 약물을 깊이 흡입한다. 가능한 한 깊고 빠르게 호흡한다. 흡입하는 동안 윙 하는 소리가 나며, 약물의 맛을 느낄 수 있다. 최대 5초 동안 숨을 참는다. 1회 투약이 끝나면 물로 입을 헹구고 헹군 물은 뱉는다.
윙 하는 소리가 들리지 않을 때 : 캡슐이 캡슐 챔버에 고정되어 있을 수 있다. 이 경우 브리즈헬러를 열고 브리즈헬러를 톡톡 두드려 캡슐을 느슨하게 한다. 이 때 양 버튼을 눌러서는 안된다. 3단계를 반복하여 이 약을 흡입한다.
④4단계: 캡슐이 비어 있는지 확인한다. 흡입기를 열어서 캡슐 안에 분말이 남아 있는지 확인한다. 캡슐 안에 분말이 남아 있는 경우, 흡입기를 닫고 3단계를 반복한다. 비어있는 캡슐을 쓰레기통에 버린다. 흡입기를 닫고 뚜껑을 씌운다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 25 °C 이하의 장소에 습기와 빛을 차단하여 보관한다.
11. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
(1) 이 약은 지속성 베타2효능약(LABA)인 인다카테롤, 지속성 무스카린 수용체 길항제(LAMA)인 글리코피로니움, 그리고 흡입용 합성 코르티코스테로이드(ICS)인 모메타손푸로에이트의 조합이다. 경구 흡입 이후, 인다카테롤과 글리코피로니움은 별개의 기전을 통해 기도에 국소적으로 작용하여 기관지확장을 일으키고, 모메타손푸로에이트는 폐 염증을 감소시킨다.
(2) QTc 간격에 대한 영향: 이 약이 QTc 간격에 미치는 영향은 QT 정밀평가 시험 (TQT study)에서 평가되지 않았다. 모메타손 푸로에이트의 QTc 간격 연장은 알려진 바 없다.
2) 약동학적 정보
(1) 흡수: 이 약 흡입 이후, 인다카테롤, 글리코피로니움 및 모메타손 푸로에이트의 혈장 최고 농도 도달에 소요되는 시간의 중앙값은 각각 약 15 분, 5 분 및 1 시간이었다. 시험관 내 수행도 자료에 근거하여, 폐로 전달된 단일 성분 각각의 용량은 이 약과 단일요법 약물에 대해 유사할 것으로 예상된다. 이 약 흡입 이후 인다카테롤, 글리코피로니움 및 모메타손 푸로에이트에 대한 항정-상태 혈장 노출은 단일요법 약물인 인다카테롤 말레이트, 글리코피로니움 또는 모메타손 푸로에이트의 흡입 이후 전신 노출과 유사했다. 이 약 흡입 이후, 절대 생체이용률은 인다카테롤의 경우 약 45 %, 글리코피로니움의 경우 40 % 그리고 모메타손 푸로에이트의 경우 10 % 미만으로 추정되었다.
(2) 분포:
① 인다카테롤 – 정맥 내 점적 투여 이후 인다카테롤의 분포 용적(Vz)은 2,361-2,557 L였고 이는 광범위한 분포를 의미한다. 시험관 내 인간 혈청 및 혈장 단백결합은 각각 94.1-95.3 %, 그리고 95.1-96.2 %였다.
② 글리코피로니움 – 정맥 내 투여 이후, 글리코피로니움의 항정 상태 분포 용적 (Vss)은 83 L였고 종말단계의 분포 용적 (Vz)은 376 L였다. 흡입 이후 종말 단계의 겉보기 분포 용적 (Vz/F)은 7,310 L였고, 이는 흡입 이후 소실이 훨씬 더 느린 것을 반영한다. 글리코피로니움의 시험관 내 인간 혈장 단백결합은 1-10 ng/mL 농도에서 38-41 %였다. 이러한 농도는 50 마이크로그램 1 일 1 회 투여 요법에 대해 혈장에서 달성된 항정 상태 평균 최고 수준보다 최소 6 배 더 높았다.
③ 모메타손 푸로에이트 – 정맥 내 일시 투여 이후, Vd는 332 L이다. 모메타손 푸로에이트에 대한 시험관 내 단백 결합은 5-500 ng/ml 농도 범위에서 98-99 %에 달했다.
(3) 생체 내 변환/대사:
① 인다카테롤 – 사람 ADME시험에서 방사성표지 인다카테롤을 경구 투여한 후, 미변화 인다카테롤이 24시간에 걸쳐 전체 약물 관련 AUC의 약 3 분의 1을 차지하는 혈청 내 주요 성분이었다. 수산화 유도체가 혈청에서 가장 우세한 대사체였다. 추가적인 주요 대사체는 인다카테롤의 페놀 O-글루쿠로니드 (Phenolic O-glucuronide) 및 수산화 인다카테롤이었다. 수산화 유도체, 인다카테롤의 N-글루쿠로니드, 그리고 C- 및 N-탈알킬 산물의 부분입체이성질체 가 추가로 확인된 대사체였다. 시험관 내(in vitro)에서 UGT1A1이 인다카테롤을 페놀 O-글루쿠로니드로 대사시키는 유일한 UGT 아형이었다. 산화 대사체가 재조합 CYP1A1, CYP2D6, 및 CYP3A4와의 배양에서 발견되었다. CYP3A4가 인다카테롤의 수산화를 담당하는 우세한 동종효소인 것으로 결론 지어졌다. 시험관 내(in vitro) 시험은 인다카테롤이 유출 펌프 P-gp에 대한 낮은 친화성의 기질임을 추가로 보여 주었다. 시험관 내(in vitro) 시험에서 UGT1A1 동형이 인다카테롤 대사 청소율의 주요 기여인자이다. 그러나, 각기 다른 UGT1A1 유전형 집단을 대상으로 하는 임상시험에서 나타나는 바와 같이 인다카테롤에 대한 전신 노출은 UGT1A1 유전형에 유의한 영향을 받지 않는다.
② 글리코피로니움 – 시험관 내(in vitro) 대사 시험은 동물과 인간 사이에 글리코피로니움에 대한 일관된대사 경로를 보여 주었다. 인간 특이적 대사체는 발견되지 않았다. 다양한 1- 및 2-수산화 대사체에서 야기된 수산화 및 카르복실 간 유도체 (M9)의 형성으로부터 직접 가수분해가 관찰되었다. 시험관 내(invitro)에서 다양한 CYP 동종효소가 글리코피로니움의 산화 생체 내 변환에 기여함을 보여 주었다. M9으로의 가수분해는 콜린에스테라제 (cholinesterase) 계열의 효소를 통해 촉진되는 것으로 보인다. 흡입 이후, M9에 대한 전신 노출은 평균적으로 모 약물에 대한 노출과 동일한 규모였다. 시험관 내 시험이 폐 대사를 보이지 않았고 M9이 정맥 내 투여 이후 순환에서 중요하지 않았기 때문에 (모 약물 Cmax 및 AUC의 약 4 %), M9은 전신-전 가수분해 및/또는 초회 통과 대사를 통해 경구 흡입된 글리코피로니움 브로마이드의 삼켜진 투여량 일부에서 형성되는 것으로 가정된다. 정맥 내 투여와 더불어 흡입 이후, 소량의 M9만이 소변에서 발견되었다 (투여량의 ≤ 0.5 %). 글리코피로니움의 글루쿠로니드 및/또는 황산염 (sulfate) 결합체가 반복된 흡입 이후 인간의 소변에서 발견되었고, 투여량의 약 3 %를 차지했다.
시험관 내 억제 시험은 글리코피로니움이 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 또는 CYP3A4/5, 유출 전달체 MDR1, MRP2 또는 MXR, 그리고 흡수 전달체 OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 또는 OCT2를 억제하는 관련된 능력이 없음을 나타내었다.
시험관 내 효소 유도 시험은 UGT1A1, 전달체 MDR1 및 MRP2뿐만 아니라 시험된 사이토크롬 P450 동종효소에 대해 글리코피로니움에 의한 임상적으로 유의한 유도를 나타내지 않았다.
③ 모메타손 푸로에이트 – 삼킨 뒤 위장관 흡수된 흡입용 모메타손 푸로에이트 투여량의 일부는 다양한 대사체로 광범위한 대사를 받는다. 혈장에서 검출 가능한 주요 대사체는 존재하지 않는다.
인간의 간 미세소체에서, 모메타손 푸로에이트는 CYP3A4를 통해 대사된다.
(4) 제거:
① 인다카테롤 – 소변 수집을 포함한 임상시험에서, 뇨를 통해 배설된 미변화 인다카테롤의 양은 대개 투여량의 2 %보다 낮았다. 인다카테롤의 신 청소율은 평균적으로 0.46-1.20 L/h 사이였다.
18.8-23.3 L/h인 인다카테롤의 혈청 청소율과 비교하였을 때, 전신 인다카테롤의 제거에서 신 청소율이 적은 역할을 수행하는 것은 분명하다 (전신 청소율의 약 2에서 6 %). 인간 ADME 시험에서 인다카테롤이 경구 투여했을때 대변 배설이 뇨 배설보다 많았다.
인다카테롤은 주로 미변화체 (투여량의 54 %)와 이보다 적은 수산화 인다카테롤 대사체로 (투여량의 23 %) 대변 배설되었다. 질량 균형은 배설물에서 회수된 투여량의 ≥ 90%에서 완료되었다. 인다카테롤의 혈청 농도는 45.5-126 시간 범위의 평균 최종 반감기에서 다상적으로 감소했다. 반복 투여 이후 인다카테롤의 축적에서 계산된 유효 반감기는 40-52시간 범위였으며 이는 약 12-14 일의 항정상태로 관찰되는 시간과 일치한다.
② 글리코피로니움 – 사람에서 [3H]-표지 글리코피로니움을 정맥 내 투여한 후, 48 시간 이내에 방사능 평균 뇨 배설은 투여량의 85 %를 차지했다. 투여량의 추가 5 %는 담즙에서 발견되었다.
이에 따라, 질량균형은 거의 완료되었다. 모약물의 신 소실은 전신 글리코피로니움의 총 청소율에 대해 약 60에서 70 %를 차지한 반면, 비-신 소실 과정은 약 30에서 40 %를 차지한다. 담즙 청소율은 비-신 소실에 기여하나, 비-신 소실의 대부분은 대사에 기인한 것으로 여겨진다.
건강한 자원자 및 COPD 환자에게 50 및 200 마이크로그램 사이의 글리코피로니움을 단회 및 반복 1 일 1회 흡입 투여한 이후, 글리코피로니움의 평균 신장 청소율은 17.4- 24.4 L/h의 범위였다. 활성 세뇨관 분비는 신 소실에 기여한다. 투여량의 최대 20%가 뇨에서 모약물체로 발견되었다. 글리코피로니움의 혈장 농도는 다상적으로 감소했다. 평균 최종 소실 반감기는 정맥 내 (6.2 시간) 및 경구 (2.8 시간) 투여 이후보다 흡입 (33- 57 시간) 이후 훨씬 더 길었다.
이러한 소실 패턴은 지속적인 폐 흡수 및/또는 흡입 후 24 시간 이후까지 글리코피로니움이 전신 순환으로 이동함을 의미한다.
③ 모메타손 푸로에이트 – 정맥 내 일시 투여 이후, 모메타손 푸로에이트는 약 4.5 시간의 최종 제거 T1/2을 보인다. 방사성표지, 경구 흡입된 용량은 주로 분변으로 (74 %) 그리고 이보다 적은 정도로 소변으로 (8 %) 배설된다.
(5) 선형성/비선형성: 모메타손 푸로에이트의 전신 노출 (Cmax 및 AUC0-24h)은 건강한 시험대상자에서 이 약 150/50/80 및 150/50/160 마이크로그램의 단회 및 반복 투여 이후 용량에 비례하여 증가하였다.
천식 환자에서는 항정 상태 전신 노출의 비례 증가보다 적은 증가가 150/50/80 및 150/50/160 마이크로그램 용량 범위에서 관찰되었다. 인다카테롤 또는 글리코피로니움에 대한 용량 비례성 평가는 수행되지 않았는데 이는 이 약의 두 용량 중 1 가지 용량만이 사용되었기 때문이다.
(6) 특수 집단: 천식 환자에서 이 약 흡입 이후 진행된 집단 약동학 분석에서 베이스라인의 연령, 성별, 체중, 흡연 상태, 기저 추정 사구체 여과율 (eGFR) 및 기저 FEV1은 인다카테롤, 글리코피로니움 또는 모메타손 푸로에이트의 전신 노출에 유의할 만한 영향을 미치지 않았음을 보여 주었다.
-인종/민족성: 일본인 및 코카시안 시험대상자 사이에서 인다카테롤, 글리코피로니움 또는 모메타손 푸로에이트에 대한 총 전신 노출 (AUC)의 주요한 차이는 존재하지 않았다. 그 밖의 민족이나 인종에 대한 약동학 자료는 불충분하다.
-소아 환자 (만 18 세 미만): 만 18 세 미만인 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
-신 장애: 신 장애가 인다카테롤, 글리코피로니움 및 모메타손푸로에이트의 약동학에 미치는 영향은 이 약에 대한 시험에서 평가되지 않았다. 집단 약동학 분석에서, 추정 사구체 여과율 (eGFR)은 천식 환자를 대상으로 한 이 약 투여 이후 인다카테롤, 글리코피로니움 및 모메타손 푸로에이트의 전신 노출에 대해 통계학적으로 유의한 공변량이 아니었다. 인다카테롤 및 모메타손 푸로에이트의 뇨 배설량은 매우 낮기 때문에, 신 장애가 이들의 전신 노출에 미치는 영향은 조사되지 않았다. 신 장애는 단일요법으로 투여된 글리코피로니움의 전신 노출에 영향을 미친다. 경증 및 중등증 신 장애 시험대상자에서 1.4-배에 이르는 총 전신 노출 (AUC last)의 중등도 평균 증가가 관찰되었고 중증 신 장애 및 말기 신장 질환 시험대상자에서 2.2배에 이르는 증가가 관찰되었다.
경증 및 중등증 신 장애 (eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2)를 보이는 만성 폐쇄성 폐 질환 환자를 대상으로 한 글리코피로니움의 집단 PK 분석에 근거하여, 글리코피로니움은 권장 용량으로 사용될 수 있다.
-간 장애: 간 장애를 보이는 시험대상자에게 이 약을 투여한 이후, 간 장애가 인다카테롤, 글리코피로니움 및 모메타손 푸로에이트의 약동학에 미치는 영향은 평가되지 않았다. 그러나 단일 성분 시험은 수행되었다.
① 인다카테롤 -경증 및 중등증 간 장애 환자는 인다카테롤의 Cmax 또는 AUC에서 유의한 변화를 보이지 않았고, 경증 및 중등증 간 장애 시험대상자와 이들의 건강한 대조군 간 단백질 결합도 다르지 않았다. 중증 간 장애 시험대상자를 대상으로 한 시험은 수행되지 않았다.
② 글리코피로니움: 간 장애 환자 대상 임상시험은 수행되지 않았다. 글리코피로니움은 신장 배설을 통해 전신 순환에서 대부분 제거된다 (약동학적 정보 – 제거 참조). 글리코피로니움의 간 대사 장애는 임상적으로 유의미한 전신 노출 증가와 관련 있을 것으로 생각되지 않는다.
③ 모메타손 푸로에이트: 경증 (n = 4), 중등증 (n = 4), 및 중증 (n = 4) 간 장애를 보이는 시험대상자에 대한 건조 분말 흡입기를 통한 모메타손 푸로에이트 400 마이크로그램의 단회 흡입 용량 투여를 평가하는 시험에서, 검출 가능한 모메타손 푸로에이트 최고 혈장 농도는 각 그룹에서 1명 또는 2 명만이 관찰되었다(50에서 105 pcg/mL범위). 관찰된 최고 혈장 농도는 간 장애의 중증도에 따라 증가하는 것으로 보인다.
그러나, 검출 가능한 수준의 건수는 거의 없었다 (정량한계 하한값= 50 pcg/mL).
3) 임상시험정보
(1) 이 약과 LABA/ICS 고정용량 복합제의 비교
무작위 배정, 이중 눈가림, 3상 임상시험 IRIDIUM에서 성인 천식 환자를 대상으로 이 약의 안전성 및 유효성이 평가되었다. 시험은 각각 1 일 1 회 인다카테롤/모메타손 푸로에이트 150/160 마이크로그램 (N =617) 및 1 일 1 회 150/320 마이크로그램 (N = 618)과 비교하여, 1 일 1 회 이 약 150/50/80 마이크로그램 (N = 620) 및 1 일 1 회 150/50/160 마이크로그램 (N = 619)을 평가하는 다기관, 52 주 시험이었다.
3 번째 활성 대조군은 1 일 2 회 살메테롤지나포에이트/플루티카손프로피오네이트 (SAL/FP) 50/500 마이크로그램으로 치료 받은 시험대상자를 포함했다 (N = 618). 모든 시험대상자는 천식 증상을 보이고 시험 참여 전 최소 3 개월 동안 중간 또는 고용량 ICS + LABA 병용 요법을 사용한 천식 유지 치료를 받았다. 평균 연령은 52.2 세였다. 선별 단계에서, 환자의 99.9 %가 지난 해에 악화 이력을 보고했다.
시험 참여 시, 보고된 가장 흔한 천식 약물은 LABA와 중간 용량의 ICS (62.4 %) 그리고 LABA와 고용량의 ICS(37.0%)였다.
시험의 일차 목적은 26 주차 최저FEV1에 대해 1 일 1 회 인다카테롤/모메타손푸로에이트 150/160 마이크로그램 대비 1 일 1 회 이 약 150/50/80 마이크로그램의 우월성 또는 1 일 1 회 인다카테롤/모메타손푸로에이트 150/320 마이크로그램 대비 1 일 1 회 이 약 150/50/160 마이크로그램의 우월성을 입증하는 것이다.
1 일 1 회 이 약에 포함된 모메타손푸로에이트 (MF) 80 및 160 마이크로그램(중간용량 및 고용량)은 각각 단위 용량 건조 분말 흡입기를 통해 전달되는 인다카테롤/모메타손푸로에이트의 MF 160 및 320 마이크로그램 (중간용량 및 고용량)과 동등하다.
1 일 1 회 이 약 150/50/80 및 150/50/160 마이크로그램 모두 상응하는 용량의 인다카테롤/모메타손푸로에이트와 비교했을 때 26주차의 trough FEV1에서 통계학적으로 유의할 만한 개선을 입증했다. 상응하는 용량의 인다카테롤/모메타손푸로에이트와 비교했을 때 오전 및 오후 최고호기유속(peak expiratory flow, PEF)의 임상적으로 유의미한 개선이 관찰되었다. 1일 2회 살메테롤지나포에이트/플루티카손프로피오네이트 50/500 마이크로그램과 비교했을 때에도 폐 기능의 임상적으로 유의미한 개선이 관찰되었다 (베이스라인 대비 26 주의 최저 FEV1 변화, 오전 및 오후 PEF). 52 주의 결과는 26 주와 일치하였다 (표 2 참조).
폐 기능
표 2. 일차 및 이차 평가변수에 대한 결과
| 평가변수 |
시점/기간 |
에너제어 브리즈헬러 vs IND/MF* |
에너제어 브리즈헬러 vs SAL/FP* |
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|
|
|
중간 용량 (150/50/80 od) vs 중간 용량 (150/160 od) |
고용량 (150/50/160 od) vs 고용량 (150/320 od) |
중간 용량 (150/50/80 od) vs 고용량 (50/500 bid) |
고용량 (150/50/160 od) vs 고용량 (50/500 bid) |
| 폐 기능 |
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| 최저 FEV1 ** |
|||||
| 치료 차이 P 값 (95 % CI) |
26 주 (일차 평가변수) |
76 mL < 0.001 (41, 111) |
65 mL < 0.001 (31, 99) |
99 mL < 0.001 (64, 133) |
119 mL < 0.001 (85, 154) |
| 52 주 |
62 mL < 0.001 (27, 96) |
86 mL < 0.001 (51, 120) |
87 mL < 0.001 (52, 122) |
145 mL < 0.001 (111, 180) |
|
| 평균 오전 최대 호기 유량 (PEF) |
|||||
| 치료 차이 P 값 (95 % CI) |
1-52 주*** |
15.6 L/min < 0.001 (10.2, 20.9) |
18.7 L/min < 0.001 (13.4, 24.1) |
28.5 L/min < 0.001 (23.2, 33.8) |
34.8 L/min < 0.001 (29.5, 40.1) |
| 평균 오후 최대 호기 유량 (PEF) |
|||||
| 치료 차이 P 값 (95 % CI) |
1-52 주*** |
15.0 L/min < 0.001 (9.7, 20.2) |
17.5 L/min < 0.001 (12.3, 22.8) |
25.8 L/min < 0.001 (20.5, 31.0) |
29.5 L/min < 0.001 (24.2, 34.7) |
* IND/MF: 인다카테롤/모메타손 푸로에이트; SAL/FP: 살메테롤 지나포에이트/플루티카손 프로피오네이트
** 최저 FEV1: 오후 투여 이후 23 시간 15 분 및 23 시간 45 분에 측정된 수치인 두 FEV1의 평균.
*** 치료 기간에 대한 평균 수치.
ACQ-7 (Asthma Control Questionnaire)
IRIDIUM임상시험에서, 26 주 및 52 주에 핵심 이차 평가변수인 ACQ-7 점수의 기저치 대비 평균 변화는
모든 치료 그룹에서 약 –1이었다.
각기 다른 시점의 ACQ-7 반응자 비율 (≥ 0.5의 점수 감소로 규정됨)이 표 3에 기술되어 있다.
표 3. ACQ 반응자 (ACQ ≥ 0.5로 기저치 대비 임상적으로 중요한 최소 차이 (MCID)를 달성한 환자 백분율)
| 시점 |
|
에너제어 브리즈헬러 vs. IND/MF* |
에너제어 브리즈헬러 vs. SAL/FP* |
||
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|
|
중간 용량 (150/50/80 od) vs 중간 용량 (150/160 od) |
고용량 (150/50/160 od) vs 고용량 (150/320 od) |
중간 용량 (150/50/80 od) vs 고용량 (50/500 bid) |
고용량 (150/50/160 od) vs 고용량 (50/500 bid) |
| 4 주 |
백분율 |
60% vs 58% |
66% vs 63% |
60% vs 53% |
66% vs 53% |
| 오즈비 P 값 (95 % CI) |
1.14 0.277 (0.90, 1.46) |
1.21 0.140 (0.94, 1.54) |
1.28 0.045 (1.01, 1.63) |
1.72 < 0.001 (1.35, 2.20) |
|
| 12 주 |
백분율 |
66% vs 67% |
68% vs 67% |
66% vs 61% |
68% vs 61% |
| 오즈비 P 값 (95 % CI) |
1.03 0.836 (0.80, 1.32) |
1.11 0.435 (0.86, 1.42) |
1.19 0.173 (0.93, 1.52) |
1.35 0.019 (1.05, 1.73) |
|
| 26 주 |
백분율 |
72% vs 71% |
71% vs 74% |
72% vs 67% |
71% vs 67% |
| 오즈비 P 값 (95 % CI) |
1.13 0.380 (0.86, 1.48) |
0.92 0.535 (0.70, 1.20) |
1.20 0.172 (0.92, 1.57) |
1.21 0.151 (0.93, 1.57) |
|
| 52 주 |
백분율 |
73% vs 73% |
79% vs 78% |
73% vs 73% |
79% vs 73% |
| 오즈비 P 값 (95 % CI) |
1.05 0.744 (0.79, 1.38) |
1.10 0.510 (0.83, 1.47) |
0.99 0.922 (0.75, 1.29) |
1.41 0.017 (1.06, 1.86) |
|
*IND/MF: 인다카테롤/모메타손 푸로에이트; SAL/FP: 살메테롤 지나포에이트/플루티카손 프로피오네이트.
(2) 이 약과 살메테롤지나포에이트/플루티카손프로피오네이트(SAL/FP) + 티오트로피움 병용 요법의 비교
무작위 배정, 부분 눈가림, 활성약 대조, 비열등성시험(ARGON)에서 성인 천식 환자에서의 이 약의 안전성과 유효성이 추가적으로 뒷받침되었다. 시험에서는 24주의 치료 기간 동안 이 약 150/50/160 마이크로그램의 1일 1회 요법(N=476)과 150/50/80 마이크로그램 1일 1회 요법(N=474)을 살메테롤지나포에이트/플루티카손프로피오네이트(SAL/FP) 50/500 마이크로그램 1일 2회 + 티오트로피움 5 마이크로그램 1일 1회(N=475) 병용 요법과 비교하였다.
이 약 150/50/160과 150/50/80 마이크로그램은 모두 1차 평가변수[천식 환자 삶의 질 설문(AQLQ-S)의 베이스라인으로부터의 변화]에서 SAL/FP + 티오트로피움 병용 요법에 대해 비열등성을 입증했으며, 각각 0.073 [단측 하한 97.5% 신뢰 한계(CL): -0.027] 및 -0.038(단측 하한 97.5% 신뢰 한계(CL): -0.139)의 차이를 보였다.
재심사, RMP, 보험, 기타정보
| 저장방법 | 25℃ 이하에서 빛과 습기를 피해 보관, 기밀용기 | |
|---|---|---|
| 사용기간 | 제조일로부터 30 개월 | |
| 재심사대상 | 재심사대상(6년) [2020-12-24 - 2026-12-23] | |
| RMP대상 |
RMP대상
|
|
| 포장정보 | 30 캡슐/팩 | |
| 보험약가 | 653603370 ( 65502원-2021.09.01~) | |
| ATC코드 |
|
수입실적(단위 : $) ※ 외환은행에서 제공한 년도별 평균환율 적용으로 인해 약간의 오차가 있을 수 있습니다.
| 년도 | 수입실적 |
|---|---|
| 2022 | 1,132,615 |
| 2021 | 127,910 |
변경이력
| 순번 | 변경일자 | 변경항목 |
|---|---|---|
| 순번1 | 변경일자2022-06-09 | 변경항목사용상의 주의사항 |
| 순번2 | 변경일자2021-06-09 | 변경항목저장방법 및 유효기간(사용기간)변경 |
특허정보
| 순번 | 특허권등재자 | 특허권자 | 특허번호 | 등재일자 | 존속기간만료일자 | 상세보기 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 순번1 | 특허권등재자한국노바티스(주) | 특허권자노파르티스 아게 | 특허번호 10-0523541-0000 | 등재일자2021-10-20 | 존속기간만료일자2021-12-03 | 상세보기 상세보기 |
| 순번2 | 특허권등재자한국노바티스(주) | 특허권자노파르티스 아게 | 특허번호 10-0718615-0000 | 등재일자2021-10-20 | 존속기간만료일자2023-01-13 | 상세보기 상세보기 |
| 순번3 | 특허권등재자한국노바티스(주) | 특허권자(특허권자)벡투라 리미티드,/(전용실시권자)노파르티스 인터내셔널파마슈티칼 아게 | 특허번호 10-1287919-0000 | 등재일자2021-10-20 | 존속기간만료일자2025-04-29 | 상세보기 상세보기 |
| 순번4 | 특허권등재자한국노바티스(주) | 특허권자노파르티스 아게 | 특허번호 10-1402398-0000 | 등재일자2021-10-20 | 존속기간만료일자2027-07-02 | 상세보기 상세보기 |
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