의약품상세정보

룸제브주100단위/밀리리터(인슐린라이스프로,유전자재조합)

룸제브주100단위/밀리리터(인슐린라이스프로,유전자재조합)

기본정보

의약품정보 - 성상, 업체명, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드
제품명 룸제브주100단위/밀리리터(인슐린라이스프로,유전자재조합)
성상 무색투명한 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제
업체명
위탁제조업체
전문/일반 전문의약품
허가일 2020-12-28
품목기준코드 202009276
표준코드 8806708012305, 8806708012312

생동성 시험 정보

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원료약품 및 분량

유효성분 : 인슐린라이스프로(숙주:EㆍcoliㆍK12RV308,벡터:pHKY694)

총량 : 1바이알(1 밀리리터) 중-  |  성분명 : 인슐린라이스프로(숙주:EㆍcoliㆍK12RV308,벡터:pHKY694)   |  분량 : 100  |  단위 : 유니트  |  규격 : 별규  |  성분정보 :   |  비고 :

첨가제 : m-크레솔,염화마그네슘,트레프로스티닐나트륨,글리세린,염산,산화아연,주사용수,시트르산수나트륨수화물,수산화나트륨

효능효과

인슐린 요법이 요구되는 성인 당뇨병

용법용량

이 약은 식사 시작 전 2분 이내에 피하 투여하는 식사 인슐린으로, 식사 시작 후 20분 이내에 투여할 수도 있다(사용상의 주의사항 15. 전문가를 위한 정보 항 참고).

이 약을 처방할 때에는 빠른 작용 발현이 고려되어야 한다(사용상의 주의사항 15. 전문가를 위한 정보 항 참고).

초회 용량은 당뇨병의 유형, 환자의 체중 그리고 환자의 혈당 수준을 고려하여 결정되어야 한다.

이 약의 용량 조절은 환자의 대사적 요구, 혈당 모니터링 결과 및 혈당 조절 목표에 근거해야 한다. 다른 인슐린으로부터의 전환, 신체 활동 변화, 병용 약물 변경, 식사 패턴(음식의 양과 종류, 음식 섭취 시간 등)의 변화, 신기능 또는 간기능의 변화 시, 또는 급성 질병 중 저혈당 또는 고혈당의 위험을 최소화하기 위해 용량 조절이 필요할 수 있다(사용상의 주의사항 4. 일반적 주의사항 및 5. 상호작용 항 참고).

이 약은 다른 인슐린 제제와 혼합해서는 안 된다.

다른 식사 인슐린 제제로부터의 전환 : 다른 식사 인슐린에서 이 약으로 전환하는 경우, 단위(unit) 대 단위(unit) 기준으로 변경할 수 있다. 이 약을 포함한 인슐린 유사체의 효력은 단위(unit)로 표현된다. 이 약 1 단위(unit)는 휴먼 인슐린 1 국제단위(IU) 또는 다른 초속효성 인슐린 유사체 1 단위(unit)에 해당한다.

투여를 잊은 경우 : 식사시간 투여를 잊은 환자들은 혈당 수치를 모니터링 하여 인슐린 투여가 필요한지를 결정하고, 다음 식사 시 평상시 투여 일정을 재개한다.

제형에 따른 투여 방법

○ 퀵펜 제형

피하주사

퀵펜 제형은 피하 주사용으로만 사용한다.

이 약은 일반적으로 중간형 또는 지속형 인슐린과 병용하여 피하 주사로 투여한다.

이 약은 복부, 상완, 대퇴 또는 둔부에 피하 주사해야 한다(사용상의 주의사항 15. 전문가를 위한 정 보 항 참고). 다른 인슐린과 같은 시간에 주사하는 경우 다른 주사부위를 사용해야 한다. 피하 주사 시 혈관으로 주사해서는 안 된다.

○ 바이알 제형

피하주사

바이알 제형은 일회용 주사기로 피하 투여한다. 이 때 주사기는 해당하는 단위 눈금(100 units/mL)이 표시된 인슐린 주사기를 사용한다.

이 약은 일반적으로 중간형 또는 지속형 인슐린과 병용하여 피하 주사로 투여한다.

이 약은 복부, 상완, 대퇴 또는 둔부에 피하 주사해야 한다(사용상의 주의사항 15. 전문가를 위한 정보 항 참고). 다른 인슐린과 같은 시간에 주사하는 경우 다른 주사부위를 사용해야 한다. 피하 주사 시 혈관으로 주사해서는 안 된다.

지속적 피하 인슐린 주입(Continuous subcutaneous insulin infusion , CSII)

바이알 제형은 인슐린 주입에 적합한 펌프를 사용하여 지속적 피하 인슐린 주입(CSII)으로 투여할 수 있으며, 식사 및 기저 인슐린 요구 모두에 사용될 수 있다.

정맥 주사

정맥 주사가 필요한 경우, 바이알 제형을 사용할 수 있다. 정맥 주사는 긴밀한 혈당 모니터링을 위 해 전문 의료인의 감독 하에 투여되어야 한다. 이 약은 생리식염 주사액 또는 5% 포도당 주사액을 이용하여 희석한다(사용상의 주의사항 13. 적용상의 주의 항 참고).

사용상의주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 저혈당증 환자

2) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민 반응이 있는 환자

2. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것

1) 인슐린 요구량의 변동이 심한 환자(수술, 외상, 임부, 감염증 등의 환자)

2) 저혈당을 일으키기 쉬운 다음 환자 또는 상태

(1) 중증의 간 또는 신기능 장애 환자

(2) 뇌하수체 또는 부신 기능 이상 환자

(3) 기아 상태, 불규칙한 식사섭취(탄수화물 섭취부족)를 하는 환자

(4) 심한 근육운동 및 심한 노동에 종사하는 환자

(5) 과도한 알코올 섭취 환자

(6) 고령자

(7) 체중 감소자

(8) 임부 또는 임신하고 있을 가능성 있는 부인

(9) 설사, 구토 등의 위장관 장애 환자

(10) 당뇨병이 오래된 환자

(11) 강화 인슐린 요법을 받는 환자

(12) 당뇨병신경병증, 자율신경 장애환자

(13) 상호작용 항목에서 1)에 해당하는 약물과의 병용투여 환자

3. 약물이상반응

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응

투여 중 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 저혈당이다(3. 약물이상반응 2) 특정 이상사례에 대한 기술 및 4. 일반적 주의 항 참고).

임상시험에서 발생한 약물이상반응을 MedDRA 대표용어 및 신체기관계(system organ class) 분류에 따라 표 1에 기술하였다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)

표 1. 임상시험에서 보고된 약물이상반응

MedDRA

SOC

매우 흔하게

흔하게

흔하지 않게

빈도불명

대사 및 영양 장애

저혈당

 

 

 

피부 및 피하 조직 장애

 

 

지방이상증

피부 아밀로이드증

발진

가려움증

전신 장애 및 투여 부위 상태

 

주사부위 반응

부종

 

 

알레르기 반응*

 

 

*3. 약물이상반응 2) 특정 이상사례에 대한 기술 항 참고

2) 특정 이상사례에 대한 기술

저혈당

저혈당은 인슐린을 사용하는 환자들에서 가장 흔하게 관찰되는 이상사례이다. 26주 제 3상 임상 시험에서 중증 저혈당 발생률은 제 1형 당뇨병 환자에서 5.5%, 제 2형 당뇨병 환자에서 0.9%였다(14. 전문가를 위한 정보 표 2와 3 참고). 대체로 저혈당의 증상은 갑자기 발생한다. 저혈당 증상은 무기력, 혼동, 심계항진, 발한, 구토 및 두통을 포함할 수 있다.

이 약 또는 대조약(인슐린 라이스프로를 함유한 다른 의약품)을 투여한 모든 임상시험들에서 저혈당의 빈도는 임상적으로 유의한 차이는 없었다.

알레르기 반응

이 약을 포함한 모든 인슐린에서 아나필락시스, 전신 피부 반응, 혈관 부종, 기관지 연축, 저혈압, 쇼크를 포함한 중증의, 생명을 위협하는 전신 알레르기가 발생할 수 있다.

주사부위반응

다른 인슐린 요법에서와 마찬가지로, 환자들은 이 약 투여 시 주사 부위 발진, 발적, 염증, 통증, 멍 또는 가려움증을 나타낼 수 있다. 이러한 반응들은 대체로 경증이며, 투여를 계속하는 동안 대개는 소실된다.

피부 및 피하 조직 장애

이 약 투여는 주사부위에 지방이상증 및 피부 아밀로이드증을 일으킬 수 있으며, 국소적 인슐린 흡수 지연이 있을 수 있다. 특정 주사부위 내에서 주사 위치를 지속적으로 바꾸면 이러한 반응을 줄이거나 예방할 수 있다.(4. 일반적주의 항 참고)

부종

인슐린 요법에서 부종 사례가 보고되었다. 특히 이전에 불량한 대사 조절이 강화 인슐린 요법으로 개선된 경우에서 나타났다.

3) 면역원성

인슐린 투여는 인슐린 항체를 형성시킬 수 있다. 항-약물 항체의 존재는 이 약의 약동학, 유효성 또는 안전성에 임상적으로 의미 있는 영향을 나타내지 않았다.

4. 일반적 주의

1) 인슐린 제제의 사용상 가장 중요한 것은 투여의 결정 및 환자의 교육에 있으며, 당뇨병의 치료를 위하여 인슐린을 사용할 경우 그 주사법 및 저혈당에 대하여 환자 스스로도 대처할 수 있도록 충분히 주지시킨다.

2) 당뇨병의 진단이 확립된 환자에 대해서만 투여를 고려하고 당뇨병 이외에도 내당능 이상, 요당양성 등 당뇨병 유사증상(신성당뇨, 노인성 당대사이상, 갑상선 기능이상 등)이 있는 환자에는 주의하 여 투여한다.

3) 위급을 요하는 경우를 제외하고는 미리 식사요법, 운동요법 등을 충분히 실시한 다음 투여를 고려한다.

4) 저혈당 : 저혈당은 인슐린 요법의 가장 흔한 이상사례이다. 일반적으로 저혈당 발생 시점은 투여된 인슐린 제형의 시간-작용 프로파일을 반영한다. 이 약은 작용 발현 시간이 더 빠르기 때문에 다른 식사 인슐린들과 비교하여 주사/주입 후 저혈당이 더 일찍 발생할 수 있다.(14. 전문가를 위한 정보 항 참고).

저혈당은 갑자기 발생할 수 있으며, 증상은 개인마다 다를 수 있고, 동일한 사람에서도 시 간의 경과에 따라 변할 수 있다. 중증 저혈당은 발작을 일으킬 수 있으며, 의식 소실을 야기할 수 있고 생명을 위협하거나 사망에 이를 수도 있다. 장기간 당뇨병을 앓고 있는 환자 에서 저혈당에 대한 증상 인지는 덜 나타날 수 있다. 강화인슐린요법 등에 의해 혈당이 급격히 개선된 환자의 경우 저혈당의 전구증상을 일부 또는 전부 간과할 수 있으므로 주의시켜야 한다.

5) 고혈당 : 부적절한 용량 사용 또는 치료의 중단은 고혈당과 당뇨병성 케톤산증을 유발할 수 있다; 이는 치명적일 잠재성이 있다. 환자들은 케톤산증의 징후 및 증상에 대해 인지하고, 케톤산증이 의심되는 경우 즉시 도움을 구하도록 교육을 받아야 한다.

6) 주사 방법 : 환자는 지방이상증 및 피부 아밀로이드증의 발생 위험을 줄이기 위해 지속적으로 주사 위치를 변경하도록 반드시 교육 받아야 한다. 이러한 반응이 있는 위치에 인슐린 주사 후 인슐린 흡수 지연의 잠재적 위험이 있으며, 혈당 조절이 악화될 수 있다. 주사 위치를 이러한 반응의 영향을 받지 않은 부위로 갑자기 변경하는 경우 저혈당증이 발생하는 것으로 보고되었다. 주사 위치 변경 후, 혈당 모니터링을 권장하며 항-당뇨약물의 용량 조절을 고려할 수 있다.

7) 인슐린 요구 및 용량 조절 : 인슐린, 인슐린 농도, 제조자, 유형, 또는 투여 방법의 변경 은 혈당 조절에 영향을 미칠 수 있고, 저혈당 또는 고혈당의 원인이 될 수도 있다. 이러한 변경은 철저한 의학적 감독 하에 신중하게 이루어져야 하며, 혈당 모니터링 빈도를 높여야 한다. 제 2형 당뇨병 환자들에서, 병용하는 항-당뇨 약물의 용량 조절이 필요할 수 있다.

동반 질환 또는 감정적 장애가 있는 동안 인슐린 요구가 증가할 수 있다. 환자의 신체 활동이 증가하거나 평소 식단을 변경한 경우에도, 용량 조절이 필요할 수 있다. 식사 직후의 운동은 저혈당 위험을 증가시킬 수 있다.

8) 인슐린 펌프 기구 고장으로 인한 고혈당 및 케톤산증 : 인슐린 펌프 또는 인슐린 주입 세트가 고장나면 고혈당 및 케톤산증이 빠르게 발생할 수 있다. 고혈당 또는 케톤산증의 원 인을 신속하게 확인하고 이를 교정하는 것이 필요하다. 피하 주사를 이용한 임시 치료가 필요할 수도 있다.

9) 티아졸리딘디온계 약물과 인슐린의 병용 : 티아졸리딘디온계 약물은 특히 인슐린과 병용 치료 시 용량과 관련된 체액 저류를 일으킬 수 있다. 체액 저류는 심부전으로 이어지거나 심부전을 악화시킬 수 있다. 인슐린과 티아졸리딘디온계 약물의 병용 치료를 받은 환자들에 대하여 심부전의 징후와 증상을 관찰해야 한다. 심부전이 발생하면, 티아졸리딘디온계 약물의 중단을 고려한다.

10) 과민반응 및 알레르기 반응 : 이 약을 포함한 인슐린 제품에서 아나필락시스를 포함하 여, 중증의 생명을 위협하는 전신 알레르기가 발생할 수 있다. 과민 반응이 발생하면, 이 약을 중단한다.

11) 투약 오류 : 이 약과 다른 인슐린 간 투약 오류를 피하기 위해, 환자는 매 주사 전 항 상 인슐린 라벨을 확인해야 한다. 시각 장애가 있는 환자는 훈련을 받은 사람의 도움 없이 이 약을 사용해서는 안 된다. 환자는 감염 및 막힌 주사바늘을 피하기 위해 매 주사 시 항상 새로운 주사바늘을 사용해야 한다. 막힌 주사바늘의 경우 새로운 주사바늘로 교체해야 한다.

5. 상호작용

1) 다음 약물들은 인슐린 요구량을 감소시킬 수 있다 : 항당뇨병 약물(경구 또는 주사), 살리실레이트, 설폰아미드계 약물, 특정 항우울제(모노아민 산화효소 저해제(monoamine oxidase inhibitors, MAOIs), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제), 안지오텐신 전환 효소(angiotensin converting enzyme, ACE) 저해제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 또는 소마토스타틴 유사제.

2) 다음 약물들은 인슐린 요구량을 증가시킬 수 있다 : 경구 피임약, 코르티코스테로이드, 갑상선 호르몬제, 다나졸, 교감신경흥분제, 이뇨제 또는 성장 호르몬.

3) 알코올 : 이 약의 혈당 강하 작용을 강화시키거나 감소시킬 수 있다. 많은 양의 에탄올을 인슐린과 병용 섭취할 경우 중증 저혈당으로 이어질 수 있다.

4) 베타 차단제 : 저혈당의 징후 및 증상이 은폐될 수 있다.

5) 티아졸리딘디온계(TZD) : 특히 인슐린과 병용 치료 시 용량과 관련된 체액 저류를 일으킬 수 있으며, 심부전을 악화시킬 수 있다(4. 일반적 주의 항 참조). 다른 인슐린에서와 같이, 이 약에서 임상적으로 유의한 약물 상호작용이 발생할 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약에 노출된 많은 수의 임부에 대한 자료는 인슐린 라이스프로의 기형 또는 태아/신생아 독성이 없음을 시사한다. 이 약은 임상적으로 필요한 경우 임신 중 사용될 수 있다.

임신 중 인슐린 치료를 받는(인슐린 의존성 또는 임신성) 당뇨병 환자에서 혈당량 조절을 잘 유지하는 것이 필수적이다. 인슐린 요구량은 보통 임신 1기 동안에는 감소하고 임신 2기 및 3기 동안에는 증가한다. 분만 후, 인슐린 요구량은 대체로 임신 전 수치로 신속하게 회복된다. 당뇨 환자는 임신을 하였거나 임신을 계획하고 있는 경우 담당의사에게 알리도록 지도를 받아야 한다. 임신한 당뇨 환자에서 혈당 조절에 대한 면밀한 모니터링이 필수적이다.

2) 수유

이 약은 수유 중 사용될 수 있다. 수유 중인 당뇨 환자들은 인슐린 용량, 식사 혹은 양자에 있어 조절을 필요로 할 수도 있다.

3) 수태능

인슐린 라이스프로는 동물 시험에서 수태력 손상을 유도하지 않았다.

7. 소아에 대한 투여

만 18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 이용 가능한 자료가 없다.

8. 고령자(만 65세 이상)에 대한 투여

제 1형 당뇨병 또는 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 2개의 26주 임상 시험에서, 이 약을 투여한 환자의 17%(187명/1,116명)가 만 65세 이상이었다. 만 75세 이상의 초고령 환자에 대한 치료 경험은 제한적이다(2%, 18명/1,116명). 고령의 환자와 젊은 환자 간에 안전성 또는 유효성에서 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

고령자는 면밀한 혈당 모니터링이 권장되며, 인슐린 용량은 개별적으로 조절되어야 한다.

9. 신장애 환자에 대한 투여

신장애는 환자의 인슐린 요구량을 감소시킬 수 있다. 신장애 환자들에서, 혈당 모니터링이 강화되어야 하며, 용량은 개별적으로 조절해야 한다.

10. 간장애 환자에 대한 투여

당 신생 능력 감소 및 인슐린 분해 감소로 인해 간장애 환자들에서 인슐린 요구량이 감소할 수 있다. 간장애 환자들에서, 혈당 모니터링이 강화되어야 하며, 용량은 개별적으로 조절해야 한다.

11. 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향

저혈당으로 인해 환자의 집중력 및 반응력이 손상될 수 있다. 이는 이러한 능력이 특히 중요한 상황(예. 운전 또는 기계 작동)에서 위험이 될 수 있다.

환자는 운전 중 저혈당을 피하기 위해 주의하도록 지도를 받아야 한다. 이는 저혈당의 전구 증상을 인지하기 어렵거나 인지하지 못하는 경우 또는 저혈당증이 자주 나타나는 경우에 특히 중요하다. 이러한 상황에서는 운전을 하는 것이 적절한지 여부를 고려해야 한다.

12. 과량투여 시의 처치

과량의 인슐린 투여는 무기력, 혼동, 심계항진, 발한, 구토 및 두통을 포함한 동반 증상이 있는 저혈당을 일으킨다. 저혈당은 음식 섭취, 열량 소비, 또는 이 두 가지 모두에 비해 인슐린 라이스프로가 상대적으로 과량일 때 발생할 수 있다. 경증의 저혈당 에피소드는 포도당 경구 투여로 치료될 수 있다. 혼수, 발작 또는 신경학적 손상이 동반된 더 중증의 에피소드는 글루카곤 또는 농축 포도당 정맥 주사로 치료를 받을 수 있다. 겉으로 보기에 임상적으로 회복한 후에도 저혈당이 재발할 수 있으므로, 지속적인 탄수화물 섭취 및 관찰이 필요할 수 있다. 약물 용량, 식사 패턴 또는 운동의 조정이 필요할 수 있다.

13. 적용상의 주의

1) 환자들은 이 약 치료를 시작하기 전 적절한 사용 및 주사 기술에 대해 교육을 받아야 한다. 환자들은 다음에 대한 지시를 받아야 한다:

⚫ 투여 전 인슐린 라벨을 항상 확인할 것

⚫ 사용 전 이 약을 육안으로 살펴보고, 미립자 또는 변색이 있는 경우 폐기할 것

⚫ 지방이상증 및 피부 아밀로이드증의 위험을 줄이기 위해 주사 또는 주입 위치를 동일 부위 내에서 바꿔가며 투여할 것

⚫ 전달 시스템이 고장 난 경우, 예비 또는 대체 투여 방법을 실시할 것

⚫ 이 약 프리필드펜에 보이는 용량 카운터는 주입할 이 약의 단위 수를 보여준다.

2) 퀵펜 제형 : 부품이 파손되거나 손상된 것으로 보이면 주사기구를 폐기해야 한다. 질병의 전염 가능성을 막기 위해, 각 펜은 주사바늘이 교체되었더라도 한 환자에게만 사용되어야 한다.

3) 바이알 제형 : 바이알 제형을 사용하는 환자는 주사바늘 또는 주사기를 공유해서는 안 된다.

4) 매 주사 후 주사바늘을 폐기해야 한다.

5) 이 약은 허용된 주입용액 외의 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.

6) 정맥 주사용 희석 용액의 조제 및 보관

① 희석 용액의 조제 : 이 약 100 units/mL 바이알 제형은 정맥 주사용 5% 포도당 주사액 또는 생리식염 주사액에서 0.1-1.0 unit/mL의 농도로 희석될 수 있다. 이 약은 에틸렌-프로필렌 공중합체(Ethylene-propylene copolymer) 및 폴리올레핀(polyolefin)과 폴리염화비닐(polyvinyl chloride) 백(bag)에서 사용 적합성이 입증되었다. 이 시스템은 환자에게 주입을 시작하기 전 준비 과정(priming)이 권장된다.

② 희석 용액의 보관 : 희석된 용액은 차광 보관 시 2–8 ℃에서 14일간, 그리고 20-25 ℃(실온)에서 20시간 동안 화학적, 물리적 사용 중 안정성이 입증되었다. 미생물학적 관점에서, 희석된 용액은 즉시 사용해야 한다. 통제되고 검증된 무균 조건에서 희석이 실시되지 않는 한 일반적으로 2-8 ℃에서 24시간을 넘어서는 안 된다.

7) 지속적 피하 인슐린 주입(CSII) :

이 약 100 units/mL 바이알 제형은 지속적 인슐린 주입 펌프에서 최대 9일간 사용할 수 있다.

지속적 피하 인슐린 주입 시, 인슐린 주입에 적절한 펌프를 사용해야 한다. 내부 표면 재질이 폴리에틸렌(polyethylene) 또는 폴리올레핀(polyolefin)으로 만들어진 튜브는 펌프 사용에 적합한 것으로 확인되었다.

펌프를 사용하는 환자들은 펌프 및 주입 세트와 함께 제공된 지침을 따라야 한다.

8) 이 약이 냉동된 경우 사용해서는 안 된다.

14. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 사용 전 : 냉장 보관(2 ℃ - 8 ℃)해야 한다. 냉동 보관하지 않는다. 차광을 위해 원래의 포장에 보관한다.

2) 첫 사용 후 : 28일간 사용 가능하다. 30 ℃를 초과하여 보관하지 않는다. 냉동 보관하지 않는다.

- 퀵펜 제형 : 냉장 보관하지 않는다. 차광을 위해 펜은 뚜껑을 닫아 둔다.

- 바이알 제형 : 차광을 위해 원래의 포장에 보관한다.

3) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

4) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하여야 한다.

15. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용 정보

① 작용 기전

이 약의 주요 활성은 포도당 대사의 조절이다. 이 약의 주성분인 인슐린 라이스프로를 포함하는 인슐린은 인슐린 수용체에 결합함으로써 특이적 활성을 나타낸다. 수용체에 결합된 인슐린은 골격근 및 지방에 의한 말초 포도당 흡수를 자극하고 간의 포도당 생산을 억제함으로써 혈당을 감소시킨다. 인슐린은 지방 분해 및 단백질 분해를 억제하고, 단백질 합성을 증가시킨다.

이 약은 시트레이트(citrate) 및 트레프로스티닐(treprostinil)을 함유하는 인슐린 라이스프로 제제이다. 시트레이트는 국소 혈관 투과성을 증가시키고, 트레프로스티닐은 국소 혈관 확장을 유도하여 인슐린 라이스프로의 신속한 흡수를 돕는다.

② 약력학적 정보

초기 및 후기 인슐린 작용

이 약 및 휴마로그를 15 단위 용량으로 단회 피하 투여받은 40명의 제 1형 당뇨병 환자를 대상으로 포도당 클램프 시험이 실시되었다. 결과는 그림 1과 같다. 이 약은 단위 기준으로 휴마로그와 동등한 효력을 나타내는 것으로 확인되었으나, 휴마로그에 비해 더 신속한 작용 발현 및 더 짧은 활성 지속 시간을 나타냈다.

⚫ 이 약의 작용 발현은 주사 후 20분으로, 휴마로그보다 11분 더 신속하였다.

⚫ 투여 후 처음 30분간, 이 약은 휴마로그에 비해 3배 더 큰 혈당 감소 효과를 나타냈다.

⚫ 이 약의 최대 혈당 감소 효과는 주사 후 1시간에서 3시간 사이에 나타났다.

⚫ 4시간부터 포도당 클램프 종료시까지의 후기 인슐린 작용은 이 약에서 휴마로그에 비해 54% 더 낮았다.

⚫ 이 약의 작용 지속 시간은 5시간으로, 휴마로그보다 44분 더 짧았다.

⚫ 클램프 중 주입된 총 포도당은 이 약과 휴마로그 간에 동등하였다.

그림 1. 이 약 또는 휴마로그(15 단위 용량)의 피하 주사 후 제 1형 당뇨병 환자에서 평균 포도당 주입 속도(GIR)

이와 유사하게 제 2형 당뇨병 환자들에서도 이 약 투여 시 더 신속한 초기 인슐린 작용 및 감소된 후기 인슐린 작용이 관찰되었다.

이 약의 총 및 최대 혈당 감소 작용은 치료 용량 범위 내에서 용량 증가에 따라 증가하였다. 초기 발현 및 총 인슐린 작용은 이 약을 복부, 상완 또는 대퇴에 투여하였을 때 유사하였다.

식후 혈당 감소

이 약은 완전 5시간 표준 시험식 기간 동안 식후 혈당[식전 AUC(0-5h)로부터의 변화]을 휴마로그에 비해 감소시켰다.

⚫ 제 1형 당뇨병 환자들에서, 휴마로그에 비해 이 약은 식사 시작 시 투여하였을 때 식후 혈당이 32% 감소하였고, 식사 시작 후 20분에 투여 시 18% 감소하였다.

⚫ 제 2형 당뇨병 환자들에서, 휴마로그에 비해 이 약은 식사 시작 시 투여하였을 때 식후 혈당이 26% 감소하였고, 식사 시작 후 20분에 투여 시 24% 감소하였다.

2) 약동학적 정보

① 흡수 : 건강한 시험대상자 및 당뇨 환자들에서 이 약 주사 후 인슐린 라이스프로의 흡수는 휴마로그에 비해 신속하였고, 노출 기간은 더 짧았다. 제 1형 당뇨병 환자들에서 결과는 다음과 같다 :

⚫ 인슐린 라이스프로는 이 약 주사 후 약 1분 뒤에 순환에서 나타났으며, 이는 휴마로그에 비해 5분 더 신속하였다.

⚫ 최대 농도의 50%까지 걸리는 시간은 이 약이 휴마로그에 비해 14분 더 짧았다.

⚫ 이 약 주사 후, 휴마로그에 비해 처음 15분간 순환 내 인슐린 라이스프로 노출은 7배 더 높았으며, 처음 30분간 인슐린 라이스프로 노출은 3배 더 높았다.

⚫ 이 약 투여 후, 인슐린 라이스프로의 최대 농도까지 걸리는 시간은 57분이었다.

⚫ 이 약 주사 후, 휴마로그에 비해 주사 후 3시간 이후 순환 내 인슐린 라이스프로 노출은 41% 더 낮았다.

⚫ 이 약에 대한 인슐린 라이스프로 노출 기간은 휴마로그에 비해 60분 더 짧았다.

⚫ 총 인슐린 라이스프로 노출(비 및 95 % CI는 1.03 (0.973, 1.09)) 및 최대 농도 (비 및 95 % CI는 1.06 (0.97, 1.16))는 이 약과 휴마로그 간에 동등하였다.

복부, 상완, 대퇴에 이 약을 피하 투여 후 인슐린 라이스프로의 절대 생체 이용률은 약 65%였다. 인슐린 라이스프로의 신속한 흡수는 주사부위에 관계없이(복부, 상완 및 대퇴) 유지된다. 둔부 주사 후 노출 자료는 이용 가능하지 않다.

최대 농도 및 최대 농도까지 걸린 시간은 복부 및 상완 부위에서 동등하였다; 대퇴에서 최대 농도까지 걸린 시간은 더 길었고, 최대 농도는 더 낮았다.

총 인슐린 라이스프로 노출 및 최대 인슐린 라이스프로 농도는 7U - 30U의 용량 범위 내에서 이 약 피하 용량 증가에 비례하여 증가하였다.

지속적 피하 인슐린 주입(CSII) : 제 1형 당뇨병 환자에게 CSII으로 이 약을 투여하였을 때 인슐린 라이스프로의 흡수는 신속하였다.

⚫ 50 % 최대 농도에 도달하는데 걸리는 시간은 14분이었으며, 휴마로그에 비해 9분 더 짧았다.

⚫ 이 약 투여 후, 휴마로그에 비해 처음 30분간 1.5 배 더 많은 인슐린 라이스프로가 이용 가능하였다.

② 분포 : 건강한 시험대상자에게 이 약 15 단위 용량을 볼루스 정맥 투여 후 인슐린 라이스프로의 기하 평균(% 분산 상관계수[CV %]) 분포 용적(Vd)은 34 L (30 %)였다.

③ 제거 : 건강한 시험대상자에게 이 약 15 단위 용량을 볼루스 정맥 투여 후 인슐린 라이스프로의 기하 평균(CV %) 청소율은 32 L/hour (22 %)였고, 인슐린 라이스프로의 반감기 중앙값은 44분이었다.

④ 특수 집단 :

성인 시험대상자에서, 연령, 성별, 인종은 이 약의 약동학에 영향을 미치지 않았다.

신장애 및 간장애는 인슐린 라이스프로의 약동학에 영향을 주는 것으로 알려지지 않았다.

3) 임상 시험 정보

제1형 당뇨병 – 성인

PRONTO-T1D는 매일 반복 주사 요법을 받는 1,222명의 성인 제 1형 당뇨병 환자에 대하여 이 약의 유효성을 평가한 26주, 무작위배정(4:4:3), 활성 대조 시험이었다. 환자들은 눈가림된 식사 이 약 투여군, 눈가림된 식사 휴마로그 투여군, 또는 공개된 식후 이 약 투여군에 무작위 배정되었으며, 모두 인슐린 글라진 또는 인슐린 데글루덱과 병용 투여하였다. 식사 이 약 또는 식사 휴마로그는 식전 0-2분에 주사되었으며, 식후 이 약은 식사 시작 후 20분에 주사 되었다.

임상시험의 주요 결과를 표 2와 그림 2에 나타냈다. 식사 이 약은 1차 평가변수인 HbA1c 변화에 대하여 식사 휴마로그보다 열등하지 않았다(비열등성 마진 0.4%). 또한, 식후 이 약도 HbA1c 변화에 대하여 식사 휴마로그보다 열등하지 않았다(비열등성 마진 0.4%).

식사 이 약을 투여한 환자의 37.4 %, 식사 휴마로그를 투여한 환자의 33.6 %, 식후 이 약을 투여한 환자의 25.6 %가 목표 HbA1c (< 7 %)를 달성하였다.

26주에 기저, 식사 및 총 인슐린 용량은 투여군 간에 유사하였다.

표 2. 제 1형 당뇨병 환자들에서 26주 기저(basal)-식사(bolus) 임상 시험으로부터의 결과

 

 

식사(mealtime)

이 약

+ 기저 인슐린

식사(mealtime)

휴마로그

+ 기저 인슐린

식후(postmeal)

이 약

+ 기저 인슐린

무작위 배정된 시험대상자 수 (N)

451

442

329

HbA1c (%)

베이스라인 → 26주

7.34 → 7.21

7.33 → 7.29

7.36 → 7.42

베이스라인으로부터 변화

-0.13

-0.05

0.08

투여군간 차이

-0.08 [-0.16, -0.00]c

 

 

0.13 [0.04, 0.22]D

1 시간 식후 혈당 변화 (mg/dL)A

베이스라인 평균→ 26주

77.3 → 46.4

71.5 → 74.3

76.3 → 87.5

베이스라인으로부터의 변화

-28.6

-0.7

12.5

투여군간 차이

-27.9 [-35.3, -20.6]C,E

 

 

13.2 [5.0, 21.4]D

2시간 식후 혈당 변화 (mg/dL)A

베이스라인 평균→ 26주

112.7→72.7

101.6 →103.9

108.0→97.2

베이스라인으로부터의 변화

-34.7

-3.5

-10.2

투여군간 차이

-31.2

[-41.1, -21.2]C,E

 

 

-6.7[-17.6, 4.3]D

체중 (Kg)

베이스라인 평균→ 26주

77.3→77.9

77.3→78.2

77.6→78.1

베이스라인으로부터의 변화

0.6

0.8

0.7

투여군간 차이

-0.2 [-0.6, 0.1]A

 

 

-0.1[-0.5, 0.3]D

중증 저혈당B (환자의 %)

5.5 %

5.7 %

4.6 %

제 26주 및 베이스라인으로부터의 변화 수치는 최소 자승 평균(조절된 평균)에 근거한다.

95 % 신뢰 구간은 ‘[ ]’에 제시하였다.

A 식사 검사

B 중증 저혈당은 환자의 신경학적 장애로 인해 다른 사람의 도움을 요하는 에피소드로 정의된다.

C 식사 이 약 – 식사 휴마로그

D 식후 이 약 – 식사 휴마로그

E 식사 이 약에 유리한 통계적 유의성

그림 2. 제 1형 당뇨병 환자들에서 26주에 혼합 식사 부하 시험 중 시간에 따른 혈당 변화

PPG = 식후 혈당

식사 시 이 약 및 휴마로그 투여

이 약 + 20 = 식사 시작 20분 후에 이 약 주사

* 이 약과 휴마로그의 짝 비교에 대한 p < 0.05

^ 이 약 +20과 휴마로그의 짝 비교에 대한 p < 0.05

# 이 약 +20과 이 약의 짝 비교에 대한 p < 0.05

26주 기간 후, 2개의 눈가림된 투여군은 52주까지 투여가 계속되었다. 52주에 HbA1c는 투여군 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다.

제 2형 당뇨병 – 성인

PRONTO-T2D는 기저 인슐린(인슐린 글라진 또는 인슐린 데글루덱)과 병용하여 이 약 또는 휴마로그를 식사 시 투여한 673명의 성인 제 2형 당뇨병 환자에서 이 약의 유효성을 평가한 26주, 무작위배정(1:1), 활성대조, 이중 눈가림 시험이었다. 식사 이 약 또는 식사 휴마로그는 식전 0-2분에 주사되었다.

임상시험의 주요 결과를 표 3과 그림 3에 나타냈다. 식사 이 약은 1차 평가변수인 HbA1c 변화에 대하여 식사 휴마로그보다 열등하지 않았다(비열등성 마진 0.4%).

식사 이 약을 투여한 환자의 58.2%와 식사 휴마로그를 투여한 환자의 52.5%가 목표 HbA1c (< 7 %)를 달성하였다. 기저, 볼루스 및 총 인슐린 용량은 시험 종료 시 시험군 간에 유사하였다.

표 3. 제 2형 당뇨병 환자들에서 26주 기저(basal)-식사(bolus) 임상 시험으로부터의 결과

 

 

식사 이 약

+ 기저 인슐린

식사 휴마로그

+ 기저 인슐린

무작위 배정 시험대상자 수 (N)

336

337

HbA1c (%)

베이스라인 → 제 26주

7.28 → 6.92

7.31 → 6.86

베이스라인으로부터의 변화

-0.38

-0.43

투여군간 차이

0.06 [-0.05, 0.16]

식후 1시간 혈당 변화 (mg/dL)A

베이스라인 → 제 26주

76.6 → 63.1

77.1 → 74.9

베이스라인으로부터의 변화

-13.8

-2.0

투여군간 차이

-11.8 [-18.1, -5.5]C

식후 2시간 혈당 변화 (mg/dL)A

베이스라인 → 제 26주

99.3 → 80.4

99.6 → 97.8

베이스라인으로부터의 변화

-19.0

-1.6

투여군간 차이

-17.4 [-25.3, -9.5]C

체중(Kg)

 

 

 

 

베이스라인 → 제 26주

89.8 → 91.3

90.0 → 91.6

베이스라인으로부터의 변화

1.4

1.7

투여군간 차이

-0.2 [-0.7, 0.3]

중증 저혈당B (환자의 %)

0.9 %

1.8 %

제 26주 및 베이스라인으로부터의 변화 수치는 최소 자승 평균(조절된 평균)에 근거한다.

95 % 신뢰 구간은 ‘[ ]’에 제시하였다. 식사 이 약-식사 휴마로그

A 식사 검사

B 중증 저혈당은 환자의 신경학적 장애로 인해 다른 사람의 도움을 요하는 에피소드로 정의된다.

C 식사 이 약에 유리한 통계적 유의성.

그림 3. 제 2형 당뇨병 환자들에서 26주에 혼합 식사 부하 시험 중 시간에 따른 혈당 변화

PPG = 식후 혈당

식사 시 이 약 및 휴마로그 투여

자료는 LSM (SE), *p < 0.05

제 1형 당뇨병 – 성인 CSII

PRONTO-펌프는 제 1형 당뇨병 환자 49명을 대상으로 CSII 시스템으로 투여한 이 약과 휴마로그의 적합성(compatibility) 및 안전성을 평가한 12주, 교차 디자인(6주로 구성된 2개 기간), 이중 눈가림 시험이다. 주입 세트 실패의 발생률 또는 기간 발생률에서 통계적으로 유의한 투여군간 차이는 없었다.

교차 시험의 기간 1에, 이 약은 휴마로그에 비해 HbA1c의 베이스라인으로부터의 평균 감소가 수치상 더 컸다(이 약 -0.39%, 휴마로그 –0.25%).

재심사, RMP, 보험, 기타정보

재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상, RMP대상, 포장 정보, 보험 약가
저장방법 밀봉용기, 냉장보관(2-8℃), 차광보관
사용기간 제조일로부터 24 개월
재심사대상
RMP대상
포장정보 1 바이알/상자(바이알(10mL))
보험약가
ATC코드
A10AB04 (insulin lispro)
A10AB04 (insulin lispro)

특허정보

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순번1 특허권등재자한국릴리(유) 특허권자일라이 릴리 앤드 캄파니 특허번호 10-1858890-0000 등재일자2021-03-30 존속기간만료일자2035-05-04 상세보기 상세보기
순번2 특허권등재자한국릴리(유) 특허권자일라이 릴리 앤드 캄파니 특허번호 10-2018998-0000 등재일자2021-03-30 존속기간만료일자2036-08-19 상세보기 상세보기
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