1) 이 약은 근육주사로 투여하지 않으며 정맥주사를 통해서만 투여한다.

1) 기관지 천식 및 경련성 기관지염 환자

2) 대상부전성 심부전(대상부전의 징후가 없는 경우도 포함) 등 심질환이 이미 존재하는 환자

3) 중증 고혈압 환자

4) 중증 간 또는 신질환 환자

5) 대상부전성 당뇨병 환자

6) 뇌경련 환자

7) 녹내장 환자

8) 갑상선 중독증 환자

9) 부인과적 급성 감염 환자

10) 궤양성 대장염, 급성 위궤양 환자

11) 겸상적혈구성 빈혈 및 지중해 빈혈 환자

12) 급성 심실궤양 환자

13) 일반적인 중증 질환 환자

14) 혈관질환[특히 관상혈관 질환(협심증, 레이노(Raynaud)증후군, 동맥고혈압, 심박동 장애)] 또는 그 병력이 있는 환자

15) 자궁수술의 병력이 있는 환자 또는 손상된 자궁을 가진 환자

16) 류마티스성 질환(만성 다발성관절염 포함) 환자

17) 살아있는 태아의 유도분만(설프로스톤과 같은 합성 프로스타글란딘의 경우 태아에 미칠 수 있는 영향을 배제할 수 없음)

18) 프로스타글란딘 또는 이 약 성분에 과민증 환자

19) 혈전색전증 또는 혈전성정맥염의 병력이 있는 환자

20) 간질의 병력이 있는 환자

21) 임신 말기의 여성

22) 심혈관계 질환 또는 심혈관계 질환에 대한 위험인자(흡연, 고지혈증, 혈관변이를 수반한 당뇨병)를 가진 환자

위험성 평가시에 환자의 연령도 고려해야 한다.

1) 소화기계 : 구역, 구토, 위경련(상복부 및 중복부) 또는 설사가 나타날 수 있다.

2) 정신신경계 : 드물게 어지러움, 두통, 정신몽롱, 졸림 등이 나타날 수 있다.

3) 호흡기계 : 때때로 기관지 수축의 병력이 있는 환자에서 기관지수축이 나타날 수 있다. 드물게 천연 프로스타글란딘의 경우처럼 폐혈관 압력(중증 폐부종 포함)의 증가가 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 드물게 서맥, 심근경색, 부정맥, 혈압강하가 나타날 수 있으므로 심장 및 순환기계에 대한 적절한 검사를 한다. 드물게 관상동맥 경련에 의한 심근허혈이 나타난다는 보고가 있다. 고혈압의 발생 빈도에 대해서는 현재의 데이터로는 추정할 수 없기 때문에 알려져 있지 않음으로 분류한다.

5) 신장 : 신기능에 대한 가역적인 영향으로 인해 수분 및 전해질 배설의 일시적인 장애가 나타날 수 있다.

6) 생식기계 : 이 약에 대한 자궁근의 수축반응은 임신 경과일수에 따라 증가할 수 있으므로 신중히 투여한다. 드물게 자궁파열이 나타날 수 있다.

7) 기타 : 혼수, 발열, 체온상승

1) 즉각적인 응급처치가 가능하고 심장모니터링이 가능한 현대적 시설을 갖춘 병원에서 숙련된 의사에 의해 주사되어야 한다.

2) 투여중 호흡 및 순환기계에 대한 적절한 검사를 실시한다.

3) 태아에게 손상을 일으킬 수 있으므로 유산 유도를 위해 이 약으로 치료시 임신의 종결로 귀결되어야 한다. 외견상 완전히 유산된 후라 할지라도 항상 소파술이 이루어져야 한다.

4) 서맥과/ 또는 혈압의 변화가 나타날 수 있으므로 심장 및 순환기 파라미터의 적절한 검사가 필요하다.

5) 특히, 권장되는 시작 투여속도를 초과(100μg/hour 초과)하였거나 치료 반응이 만족스럽지 못한 경우에서 투여속도를 단계적으로 올리지 않았을 때에, 중대한 심혈관계 반응과 연관되어 있을 수 있는 고혈압 사례가 설프로스톤의 시판후 조사 동안 보고되었다. 만약 치료 효과가 만족스럽지 못하여 투여속도를 올려야 한다면 심혈관계 합병증을 예방하기 위하여 단계적으로 올려야 한다.

6) 이 약의 사용과 관련된 관상동맥 연축으로 인해 심근 허혈이 일어날 수 있다. 그러한 반응은 심근경색, 생명을 위협하는 심부정맥, 쇼크 및 심장정지를 초래할 수 있고 치명적일 수 있다.

7) 기관지수축은 그러한 경향이 있는 사람에게 일어날 수 있다. 천연 프로스타글란딘에서와 같이, 폐순환압의 증가(폐부종의 중증도에 따라)가 나타날 수 있다.

8) 신장 기능에 미치는 가역적인 영향으로 인해 일시적인 체액 및 전해질 불균형(전해질 배설)이 일어날 수 있다.

9) 프로스타글란딘에 대한 자궁근층의 민감도는 임신의 기간에 따라 증가하고 자궁 파열이 보고되었다.

1) 소파되지 않은 자궁을 과도하게 자극하는 결과를 초래할 수 있으므로 출산후 이완성 자궁출혈의 경우를 제외하고 이 약과 옥시토신을 병용투여하지 않는다.

2) 비스테로이드성 항염제에 속한 진통제와 병용투여시 이 약의 효과가 감소되고 부작용이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

3) 국소용 프로스타글란딘을 이 약 투여 전 또는 병용투여한 임상경험은 없다. 이론적으로 생각할 수 있는 병용투여의 영향으로 중대한 이상반응이 수반될 수 있으므로 프로스타글란딘을 미리 주입하거나 병용하지 않는다.

4) 이 약을 메틸에르고메트린 또는 이와 유사한 맥각유도체와 병용투여 시 잠재적으로 생명을 위협하거나 치명적인 결과를 초래하는 관상동맥 혈관수축과 속발성 심근허혈의 위험성이 증가할 수 있다.

1) 배아독성 가능성에 관한 동물 시험에서 모체독성 용량을 투여한 후에 배아치사 및 최기형성 효과가 관찰되었다. 따라서, 이 약으로 치료를 시작하였다면 임신의 종결을 확인해야한다. 이 약의 투여 후에 출생 전후 사망률이 증가하였기 때문에 이 약은 정상적인 출생의 유도에는 사용하지 않는다.

2) 태아에게 손상을 일으킬 수 있으므로 유산 유도를 위해 이 약으로 치료시 임신의 종결로 귀결되어야 한다. 외견상으로 완전히 유산된 후라 할지라도 항상 소파술이 이루어져야 한다.

3) 설프로스톤이 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다.

1) 국소 동맥염과 그로 인한 괴사의 위험성이 있으므로 우발적인 동맥내 투여를 하지 않는다.

2) 일시(Bolus) 주사는 하지 않는다(혈장내 약물농도가 급속히 상승하여 폐순환 압력의 결정적인 증가를 초래할 수 있다).

3) 이 약은 자궁경관내/자궁근층내 투여를 하지 않는다.

이 약의 자궁경관내/자궁근층내 투여는 국소 상황에 따라 의도하지 않은 혈장내 약물 농도의 급속한 증가를 초래하거나 이 약의 지속된 효과를 나타낼 가능성이 있는 데포(depot)를 형성할 수 있다. 특히 정맥을 통한 이 약의 점적투여에 의해서도 데포 형성으로 인해 이상반응이 유도될 수 있다.

배합가능성에 대한 연구가 이루어지지 않았으므로 이 약은 용법 ㆍ용량 항에 명시된 약 이외의 약과 혼합하지 않는다.

1) 중독의 증상

기관지 수축, 서맥, 혈압 변화, 심근허혈, 초기 폐부종의 가능한 징후로서 청색증 및 호흡곤란, 자궁과자극(산후파상풍)

2) 중독의 관리

기관지 수축, 서맥, 혈압 변화 및 초기 폐부종의 징후가 있을 경우 필요시 집중적인 의학적 치료가 필요하다. 기관지 수축, 서맥 및 산후파상풍에 원칙적으로 적합한 베타 아드레날린성 교감신경작용약을 사용하는 것은 임신한 여성에게 폐부종을 유발한 잠재적인 위험성을 내재하고 있다. 따라서 개인적 사례별로 그러한 치료법의 해당 위험성에 대한 치료적인 유익성을 고려해야 한다.

1) 이 약의 건조물은 8℃ 이하에서 저장한다.

2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

3) 이 약을 생리식염주사액에 용해시킨 후 안정성에 한계가 있으므로 용액을 반드시 냉장고에 보관하고 개봉 후 12시간 내에 사용해야 한다.

1) 약리작용

이 약은 합성 프로스타글란딘 E2 유도체이다. 이 약의 약리학적 작용 프로파일은 평활근 장기에 대한 효과가 지배적이며, 주로 자궁 평활근을 자극한다. 이 약은 자궁에 매우 선택적이기 때문에 천연 프로스타글란딘과 다르게 다른 평활근 조직의 기능에 미치는 영향이 적다.

천연 프로스타글란딘 E2와 마찬가지로 이 약의 작용기전 상 교감신경 긴장 감소로 인한 서맥 등이 발생할 수 있다.

임부의 자궁에서 이 약은 자궁체와 자궁경부 모두에 작용한다. 유도된 자궁체의 수축과 자궁 혈관의 수축은 자궁체로부터 태반이 빠르고 부드럽게 분리되며 태아가 나오게 한다. 이 약은 자궁경부에서 연화 또는 프라이밍을 유발하여 자궁 경관을 서서히 부드럽게 확장시킴으로써, 다수의 경우에서 기계적 확장 및 이와 관련된 위험을 최소화시킨다.

이러한 효과(자궁 수축 및 자궁 경관 개방)는 계류 유산, 포상기태, 태아의 자궁내 사망과 같은 병리학적 상황(모체 또는 태아 적응증)에서 유산유도로 사용된다.

신속하고 효과적이며 지속적인 자궁 수축은 출산 후 중증의 이완성 출혈의 경우 특히 중요하다.

2) 약동학적 정보

(1) 분포

정맥 주입 중 물질의 양은 단위 시간 당 투여한 이 약의 용량에 의존적이다. 최대 혈장 농도 0.3 nmol/L (=140 ng/L)는 시간당 100 µg의 주입속도로 10시간 주입하였을 때 도달하였다. 이후 약물의 농도는 빠르게 감소하여 2시간 후 검출 한계 미만이었다.

투여한 이 약의 20-30%만 알부민에 결합한다. 따라서 혈장 단백질 결합은 약동학적 파라미터에 거의 영향을 미치지 않는다.

(2) 배설

이 약은 대사체 형태로만 배설된다. 투여량의 약 85%까지 신장으로 배설되고, 나머지는 담즙 배설된다. 투여 물질의 75% 이상이 2시간 미만의 반감기로 체내에서 배설되고, 나머지 25%는 약 20시간의 반감기로 배설된다.

3) 독성시험 정보

(1) 전신독성

이 약을 정맥으로 투여한 단회 및 반복투여독성시험에서 독성 또는 장기 손상은 관찰되지 않았다. 구토, 설사 및 순환 장애와 같은 전형적인 프로스타글란딘의 약리학적 효과는 인체 치료 범위 내에서의 용량 투여시 관찰되었다. 이러한 효과는 인체에서도 예상된다.

(2) 생식독성

배태자발생 시험에서 모체 독성 용량에서 배자 치사 및 기형 유발 효과가 관찰되었다.

(3) 유전독성 발암성

In vitro 및 In vivo 시험에서 유전독성 평가 결과, 돌연변이 유발 가능성은 나타나지 않았다.

이 약의 종양 유발 가능성에 대한 동물 시험은 실시하지 않았다. 이 약은 인체의 내인성 프로스타글란딘과 매우 유사하고, 반감기가 매우 짧으며, 유전독성 시험에서 돌연변이 유발성이 관찰되지 않았고, 일반적으로 단 1회만 사용되므로 그러한 시험이 필요하다고 판단되지 않았다.

(4) 국소독성, 국소내성

국소 내성시험은 인체에 처방 투여 후에 예상되는 부적합 반응을 나타내지 않았다.

이 약의 국소독성시험에서 영향을 나타내지 않았다.