1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 이 약을 투여받는 환자에서 발생할 수 있다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 임상 징후 및 증상에는 열, 저산소증, 오한, 저혈압, 빈맥, 두통 및 간 효소 상승이 포함될 수 있지만, 이에 국한되지 않는다.

투여는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 이 약의 초기용량 일정에 따라 시작되어야 하며, 투여 후 환자를 모니터링해야 한다. 전처치 약물은 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 첫 3회 투여 전에 투여해야 한다(용법용량 참조).

환자는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 또는 증상이 발생하는 경우 의사의 긴급 진료를 받도록 해야 한다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 첫 징후가 나타나면 이 약 투여를 보류하고 환자의 입원 여부를 즉시 평가해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 [용법 용량]의 권장사항에 따라 관리해야 하며 국내 지침에 따라 추가 관리를 고려해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 보조요법(해열제, 정맥주사 수액 보조제, 승압제, IL-6 또는 IL-6 수용체 억제제, 산소 보충 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 적절히 투여해야 한다. 파종 혈관 내 응고(disseminated intravascular coagulation, DIC), 혈액학적 매개변수, 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링하기 위한 실험실 검사를 고려해야 한다.

2) 면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)을 포함하여 중대하거나 생명을 위협하는 신경학적 독성이 이 약 투여 후에 발생할 수 있다.

투여 중 신경학적 독성의 징후와 증상(예: 의식수준 감소, 발작 및/또는 운동 약화)에 대해 환자를 모니터링해야 한다.

신경학적 독성의 징후나 증상이 나타나면 의사의 긴급 진료를 받도록 해야 한다.

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성의 첫 징후가 나타나면 이 약 투여를 보류하고 신경학적 평가를 고려해야 한다. 신경학적 독성(예: 면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS))의 일반적 관리는 표 4에 요약되어 있다.

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)의 가능성으로 인해, 환자는 이 약의 단계적 투여일정 동안 및 2번의 단계적 용량을 각각 완료한 후 48시간 동안, 그리고 새로운 신경학적 증상이 발생하는 경우에는 운전 또는 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계를 작동하지 않도록 해야 한다.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 MagnetisMM-3에서 평가되었으며, 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 183명이 포함되었다 (이전에 BCMA-표적 항체약물접합체 [ADC] 또는 키메라항원수용체[CAR] T 세포요법을 받은 64 명의 환자[보조 코호트 B] 포함). 환자들은 피하주사로 초기용량 12 mg 및 32 mg, 매주 1회 유지용량 76 mg을 투여하는 일정으로 이 약을 투여받았다. 치료 기간 중앙값은 4.1개월(범위: 0.03~20.3개월)이었다.

가장 빈번하게 발생한 이상반응은 사이토카인 방출 증후군(CRS)(57.9%), 빈혈(54.1%), 중성구감소증(44.8%), 피로(44.3%), 상기도 감염(38.8%), 주사부위반응(38.3%), 설사(37.7%), 폐렴(37.2%), 혈소판감소증(36.1%), 림프구 감소증(30.1%), 발열(27.3%), 기침(27.3%), 식욕감소(26.8%), 발진(26.2%), 관절통(25.1%), 저칼륨혈증(23.0%), 오심(21.3%), SARS-CoV-2 시험 양성(21.9%) 및 건성 피부(21.3%)였다.

중대한 이상반응은 폐렴(30.6%), 패혈증(15.3%), 사이토카인 방출 증후군(CRS) (12.6%), 빈혈(5.5%), 상기도 감염(4.9%), COVID-19(4.4%), 급성 신 손상(3.8%), 요로감염(3.3%), 발열성 중성구감소증(2.7%), SARS-CoV-2 시험 양성(2.7%), 호흡곤란(2.2%) 및 발열(2.2%)이었다.

2) 이상반응 표

이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 이상반응은 표7에 요약되어 있다(N=183) 이 약의 안전성은 또한 모든 투여 모집단(N=265)에서 평가되었으며 추가 이상반응은 확인되지 않았다.

이상반응은 MedDRA 기관계분류 및 빈도별로 나열되어 있다. 빈도범주는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1000 - <1/100), 드물게(≥1/10000 - <1/1000), 매우 드물게(<1/10000), 그리고 빈도 불명(기존의 자료로 평가할 수 없음)으로 정의된다.

각 빈도 그룹내에서 관련된 이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 기재되었다.

[표 7] MagnetisMM-3에서 이 약 권장용량으로 투여한 다발골수종 환자에서의 이상반응

a. 폐렴에는 폐렴, COVID-19 폐렴, 기관지폐 아스페르길루스증, 세균성 하기도 감염, 바이러스성 하기도 감염, 폐포자충 폐렴, 아데노바이러스 폐렴, 세균성 폐렴, 거대세포 바이러스 폐렴, 진균성 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 슈도모나스 폐렴, 바이러스성 폐렴, 비정형 폐렴, 코로나바이러스 폐렴, 헤모필루스 폐렴, 폐렴구균 폐렴, 호흡기 세포융합 바이러스 폐렴이 포함된다.

b. 패혈증에는 패혈증, 균혈증, 기기 관련 균혈증, 기기 관련 패혈증, 대장균 균혈증, 대장균 패혈증, 클레브시엘라 패혈증, 슈도모나스성 패혈증, 패혈성 쇼크, 포도상구균 균혈증, 포도상구균 패혈증, 연쇄상구균 패혈증, 요로성 패혈증, 캄필로박터 균혈증이 포함된다.

c. 말초 신경병증에는 말초감각 신경병증, 지각이상, 말초 운동감각 신경병증, 감각이상, 말초 신경병증, 말초 운동 신경병증, 길랭-바레 증후군, 감각저하, 신경통, 다발신경병증이 포함된다.

d. 발진에는 탈락 피부염, 전신 탈락 피부염, 홍반, 손-발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 발진, 홍반성 발진, 반점 발진, 반점-구진 발진, 농포성 발진, 대칭성 약물-관련 피부 스침 및 굽힌쪽 피진, 표피박리가 포함된다.

3) 특정 이상반응에 대한 설명

(1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

권장 투여 일정으로 이 약을 투여한 환자의 57.9%에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했으며, 환자의 43.7%에서 1등급 사이토카인 방출 증후군(CRS), 13.7%에서 2등급, 0.5%에서 3등급이 발생했다. 대부분의 환자는 초기용량 1(43.2%) 또는 초기용량 2(19.1%) 후에 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했고, 환자의 7.1%는 1차 유지용량 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했으며, 환자의 1.6%가 2차 유지용량 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했다. 재발성 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 환자의 13.1%에서 발생했다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생까지의 시간 중앙값은 가장 최근 투여 후 2일(범위: 1−9)이었으며, 지속기간 중앙값은 2일(범위: 1−19일)이었다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생한 환자에서 관련 증상으로는 열(99.0%), 저혈압(21.0%) 및 저산소증(11.4%)이 포함되었으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 치료하기 위해 33%는 토실리주맙(또는 실툭시맙)을 투여 받았고, 15.1%는 코르티코스테로이드를 투여 받았다.

(2) 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)

면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 이 약을 권장 투여 일정으로 투여한 환자의 3.3%에서 발생했고 0.5%에서 1등급, 1.6%에서 2등급, 그리고 1.1%에서 3등급이 발생했다. 대부분의 환자는 초기용량 1(2.7%) 후에 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 있었으며, 1명(0.5%)은 초기용량 2 후 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을, 1명(0.5%)은 유지용량 투여 후 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 있었다. 재발성 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 환자의 1.1%에서 발생했다. 발생까지 시간의 중앙값은 가장 최근 투여 후 3일(범위: 1−4)이었고, 지속기간 중앙값은 2일(범위: 1−18)이었다.

면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 동시에 발생할 수 있으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 해소 후 또는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 없이 발생할 수 있다. 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 가장 빈번한 증상은 의식수준 저하와 1등급 또는 2등급의 면역효과 세포-관련 뇌병증(Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE) 이었다(표 4 참조). 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생한 환자 중에서 66.7%는 코르티코스테로이드, 33.3%는 토실리주맙(또는 실툭시맙), 33.3%는 레비티라세탐, 16.7%는 아나킨라를 투여 받았다.

1) 추적성

생물의약품의 추적성 향상을 위해 투여한 의약품명과 제조번호를 명확히 기록해야 한다.

2) 감염

이 약을 투여 받은 환자에게서 중증, 생명을 위협하거나 치명적인 감염이 보고되었다. 이 약 투여 중에 새로운 또는 재활성화된 바이러스 감염이 발생했다. 이 약 투여 중에 진행 다초점 백색질 뇌증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)도 발생했다.

활동성 감염이 있는 환자에게 투여를 시작해서는 안 된다. 이 약의 투여 전 및 투여 중에는 감염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링하고 적절하게 치료해야 한다. 다른 비혈액학적 이상반응의 경우 표 5와 같이 감염의 중증도에 따라 이 약을 보류해야 한다(용법용량 참조).

예방적 항균제(예: 폐포자충 폐렴의 예방) 및 항바이러스제(예: 대상포진 재활성의 예방)는 국내 지침에 따라 투여해야 한다.

3) 중성구 감소증

이 약을 투여 받은 환자에서 중성구 감소증 및 발열성 중성구 감소증이 보고되었다.

이 약의 치료 시작 전 및 치료 기간 동안 주기적으로 전체 혈구 수를 모니터링해야 한다. 이 약의 투여는 표 5와 같이 보류해야 한다. 중성구 감소증 환자는 감염 징후에 대해 모니터링해야 한다. 국내 지침에 따라 보조요법이 제공되어야 한다.

4) 저감마글로불린혈증

이 약을 투여 받은 환자에서 저감마글로불린혈증이 보고되었다.

이 약을 투여하는 동안 면역글로불린 수치를 모니터링해야 한다. IgG 수치가 400 mg/dL 이하로 떨어지면 피하 또는 정맥 면역글로불린(IVIG) 투여를 고려해야 하며 환자는 감염예방 및 항균예방을 포함하여 국내 지침에 따라 치료해야 한다.

5) 생바이러스백신의 병용

이 약 투여 중 또는 투여 후 생바이러스백신 예방접종의 안전성은 연구되지 않았다. 첫 번째 투여 전 적어도 4주 이내 및 투여 중, 그리고 투여 후 적어도 4주 동안에는 생바이러스백신 예방접종은 권장되지 않는다.

6) 이 약은 용량 당 1 mmol(23 mg) 미만의 나트륨을 함유하고 있어, 본질적으로 무나트륨으로 간주된다.

이 약의 약물 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았다.

이 약 투여시작과 관련된 사이토카인 초기 방출은 사이토크롬 P450(CYP) 효소를 억제할 수 있다. 약물 간 상호작용 위험은 초기용량 투여 동안과 이후 최대 14일까지, 그리고 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생 기간 및 이후 최대 14일까지 가장 높을 것으로 예상된다. 이 기간 동안에는 치료역이 좁은 민감한 CYP 기질(예: 사이클로스포린, 페니토인, 시롤리무스 및 와파린)을 병용투여 받는 환자의 독성 또는 약물농도를 모니터링해야 한다. 병용약물의 용량은 필요에 따라 조정해야 한다.

1) 임부

임신 중 이 약 사용의 위험을 평가하기 위한 사람 또는 동물 자료는 없다. 모체의 사람면역글로불린(IgG)은 임신 첫 3개월 후에 태반을 통과하는 것으로 알려져 있다. 작용기전에 따라 인간화-IgG2-기반 항체인 이 약은 임부에 투여 시 태아에 유해할 수 있으므로 임부에 이 약 사용은 권장되지 않는다.

이 약은 저감마글로불린혈증과 관련이 있으므로, 이 약을 투여 받는 산모의 신생아에서 면역글로불린 수치 평가를 고려해야 한다.

2) 수유부

이 약이 사람 및 동물 모유로의 분비, 수유 영아 및 모유 생성에 미치는 영향에 대해 알려져 있지 않다. 사람의 IgG는 모유로 분비되는 것으로 알려져 있다. 모유 수유아에 대한 위험을 배제할 수 없으므로 이 약 투여 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 모유수유를 권장하지 않는다.

3) 수태능

이 약이 사람 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 동물시험에서 이 약이 수컷과 암컷 수태능에 미치는 영향은 평가된 바 없다.

4) 가임 여성/피임

이 약 투여를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 확인해야 한다.

가임 여성은 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

소아모집단(18세 미만)에서 다발골수종 치료에 이 약은 사용된 바 없다.

용량 조절이 필요하지 않다.

경증에서 중등도 신장애(추정 사구체여과율[eGFR]이 30 mL/min/1.73m2 초과) 환자에게는 용량조절이 권장되지 않는다. 중증 신장애 환자에 대한 자료는 제한적이다.

경증 간장애(총빌리루빈 > 1-1.5 × ULN 및 모든 AST, 또는 총빌리루빈 ≤ULN 및 AST >ULN) 환자의 경우 용량조절은 필요하지 않다.

이 약은 운전 및 기계사용 능력에 주요 영향을 미친다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생할 가능성이 있으므로, 이 약을 투여 받은 환자는 의식수준이 저하될 위험이 있다. 환자에게 초기용량 투여 기간 및 투여 완료 후 48시간 동안, 그리고 신경학적 독성이 새로 발생하는 경우에는 모든 신경학적 독성이 해소될 때까지 운전 또는 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계작동을 하지 않도록 한다.

1) 증상 및 징후

임상시험에서 이 약의 과량투여에 대한 경험은 없었다. 이 약의 최대 내성용량은 결정되지 않았다. 임상시험에서는 매주 1회 최대 76 mg이 투여되었다.

2) 과량투여 시 처치

과량투여한 경우, 이상반응의 징후나 증상이 있는지 환자를 모니터링하고, 즉시 적절한 보조요법을 실시해야 한다.

이 약 40 mg/mL 주사제는 투여 전에 희석할 필요가 없어, 즉시 사용 가능하다. 흔들지 않는다.

이 약은 투명 내지 약간 유백색이며, 무색에서 연갈색의 용액이다. 용액이 변색되거나 입자성 물질을 포함하는 경우 투여해서는 안 된다.

이 약은 무균 기법을 사용하여 조제 및 투여해야 한다.

1) 폐기

바이알과 남은 용액은 단회 사용 후 모두 폐기해야 한다. 사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 냉장보관(2°C−8°C)한다. 얼리지 않는다. 차광을 위해 원래 상자에 보관한다.

3) 화학적, 물리적 사용 안정성은 30°C에서 24시간 동안 입증되었다.

미생물학적인 관점에서, 이 약은 즉시 사용해야 한다.

4) 적합성(compatibility) 시험이 없으므로, 이 약은 다른 약물과 혼합하지 않는다.

1) 작용 기전

이 약은 T 세포의 CD3-엡실론 그리고 형질세포, 형질모세포, 다발골수종 세포의 B 세포 성숙항원(BCMA)에 결합하는 이중 특이성 T세포 결합항체이다. 종양 세포의 B세포 성숙 항원(BCMA) 및 T 세포의 CD3에 대한 이 약의 결합은 자연 T 세포 수용체(TCR)의 특이성 또는 주 조직 적합성복합체(MHC) 1형 분자에 대한 의존성과 독립적이다. 이 약은 T세포를 활성화하고, 염증-유발성 사이토카인 방출을 일으켜 다발골수종 세포용해를 일으킨다.

2) 약력학

<면역원성>

이 약의 권장용량을 투여하는 동안, 8.3%에서 항-약물 항체(ADA)가 검출되었다. 약동학, 안전성 또는 유효성에 대한 항-약물 항체(ADA) 영향의 증거는 관찰되지 않았으나, 자료는 아직 제한적이다.

3) 약동학

달리 명시되지 않는 한, 약동학 매개변수는 비결합 엘라나타맙의 기하평균(변동계수[CV]%)으로 제시된다. 이 약의 1차 피하투여 후, Cmax 및 AUCtau는 피하투여를 통해 평가한 용량범위(~6-76 mg)에서 용량에 비례하여 증가하는 양상을 보였다. 이 약 76 mg을 주 1회 피하투여한 후 24주 차에서의 첫 주 대비 중앙값 축적 비율은 Cmax는 6.6배, AUCtau는 11.2배였다. 이 약의 예측 Cavg, Cmax, 및 Ctrough는 표 8과 같다.

[표 8] 이 약의 권장용량으로 투여 후, 예측한 약동학 매개변수

(1) 흡수

피하투여 시, 이 약의 생체이용률의 예측 평균은 56.2%였다. 이 약의 피하투여 후 Tmax 중앙값은 전체 투여용량 범위에서 3−7일이었다.

(2) 분포

집단 약동학 모델에 근거하여, 비결합 엘라나타맙의 예측 평균 분포용적은 중심 구획에서 4.78 L (69% 변동 계수[CV]), 말초 구획에서 2.83 L였다.

(3) 제거

이 약을 주 1회 76 mg 용량으로 24주까지 투여시 예측 기하평균 반감기는 22일(64%(CV))이다. 집단 약동학 모델에 기반했을 때, 예측 평균 청소율은 0.324 L/day, 69%(CV)였다.

(4) 특수 모집단

연령(36−89세), 성별(남성 167명, 여성 154명), 인종(백인 193명, 아시아인 49명, 흑인 29명) 및 체중(37-160 kg)에 근거한 엘라나타맙 약동학의 임상적 차이는 관찰되지 않았다.

(5) 신장애

이 약의 신장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석결과, 경증(60 mL/min/1.73m² ≤ eGFR <90 mL/min/1.73m²) 또는 중등도(30 mL/min/1.73m² ≤ eGFR <60 mL/min/1.73m²) 신장애는 이 약의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않았다. 중증 (eGFR이 30 mL/min/1.73m²미만) 신장애 환자에 대한 자료는 제한적이다.

(6) 간장애

이 약의 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석결과, 경증(총빌리루빈 > 1-1.5×ULN 및 모든 AST, 또는 총빌리루빈 ≤ULN 및 AST >ULN)간장애는 이 약의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않았다. 중등도(총빌리루빈 > 1.5-3.0×ULN 및 모든 AST) 또는 중증(총빌리루빈 > 3.0×ULN 및 모든 AST) 간장애 환자에 대한 자료는 없다.

4) 임상시험 정보

(1) 재발성 또는 불응성 다발골수종

이 약의 단독요법에 대한 유효성은 공개, 비무작위배정, 다기관, 제2상 시험(MagnetisMM-3)에서 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 평가하였다. 이 시험에는 최소 하나의 프로테아좀 억제제(PI), 하나의 면역조절제제(IMiD) 및 하나의 항-CD38 단클론 항체에 반응하지 않는 환자를 포함하였으며, 이 중 123명(핵심 코호트 A)는 이전에 BCMA-표적요법을 치료 받은 경험이 없는 환자였다. 환자는 등록 시에 국제 골수종 연구단체(International Myeloma Working Group, IMWG) 기준에 따라 측정가능한 질병이 있었다. 이 시험에는 ECOG 점수≤2, 적절한 베이스라인 골수(절대 중성구 수 ≥1.0 x 109/L, 혈소판 수 ≥25 x 109/L, 헤모글로빈 수치 ≥8 g/dL), 신장(CrCL ≥30 mL/min), 간[아스파르트산 아미노 전이효소(AST) 및 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 ≤2 x ULN] 기능, 좌심실 박출률이 ≥40% 환자가 포함되었다. 무증후 다발 골수종, 활성 형질 세포성 백혈병, 아밀로이드증, POEMS(다발성신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단클론 형질 세포 장애, 피부 변형) 증후군이 있는 환자, 등록 전 12주 이내에 줄기세포 이식을 받은 환자, 활동성 감염 및 임상적으로 유의한 신경병증 및 심혈관 질환이 있는 환자는 시험에서 제외되었다.

환자는 1일차에 이 약의 단계적 용량 12 mg, 4일차에 단계적 용량 32 mg으로 피하투여 후, 투여 8일차에 이 약의 첫 번째 전체 치료용량(76 mg)을 투여 받았다. 이후 환자들은 매주 1회 76 mg을 투여 받았다. 24주 후, IMWG반응 범주 중 부분반응을 달성한 환자 또는 최소 2개월 동안 지속적으로 더 호전된 반응을 달성한 환자에서, 투여 빈도를 매주에서 격주로 변경하였다(용법용량 참조).

핵심 코호트 A에서 투여받은 123명의 환자 중 연령 중앙값은 68세(범위: 36−89)였고 환자의 19.5%가 75세 이상이었다. 여성이 44.7%, 백인 58.5%, 아시아인 13.0%, 히스패닉/라틴계 8.9%, 흑인 7.3% 였다. 연구 참가 시 질병단계(R-ISS)는 I기에서 22.8%, II기에서 55.3%, III기에서 15.4% 였다. 다발골수종의 최초 진단부터 등록까지 걸린 시간 중앙값은 72.9(범위: 16−228)개월이었다. 환자가 받은 이전 요법의 중앙값은 5회(범위: 2−22)였으며, 96.0%가 이전에 3차 이상의 치료를 받았다. 96.7%는 3개-계열 불응성이었으며, 95.9%는 마지막 요법에 불응성이었다. 68.3%는 이전에 자가줄기세포 이식을 받았고, 5.7%는 이전에 동종줄기세포 이식을 받았다. 환자의 25.2%에서 고위험 세포유전 [t(4;14), t(14;16), 또는 del(17p)]이 있었다. 연구 시작 시에 맹검독립중앙심사(BICR)에 따르면 환자의 31.7%가 골수 외 질환이 있었다[연조직 구성요소가 있는 형질세포종(골수 외 및/또는 골수주위)의 존재].

유효성 결과는 국제 골수종 연구단체(IMWG) 기준으로 맹검독립중앙심사(BICR)에서 평가한 반응률 및 반응기간(duration of response, DOR)에 따른다. 핵심 코호트 A의 유효성 결과는 표 9와 같다. 반응자의 최초반응부터 추적관찰기간의 중앙값은 15.2(범위 2.4, 24.2)개월이었다.

[표 9] MagnetisMM-3 연구에서의 핵심 코호트 A의 유효성 결과

5) 비임상 시험 정보

(1) 발암성 및 변이원성

이 약의 발암성 또는 유전독성 가능성을 평가하기 위한 동물시험은 수행되지 않았다.

(2) 생식독성 및 수태능

이 약이 수태능 또는 생식 및 태아발달에 미치는 영향을 평가하기 위한 동물 시험은 수행되지 않았다.