1) 백신의 성분에 대하여 과민반응이 있거나 이 백신의 성분과 동일한 백신에 의해 과민반응 병력이 있는 자.

2) 백일해항원을 포함한 백신 접종 후 7일 이내에 다른 규명할 수 있는 원인에 기인하지 않은 뇌병증이 나타난 병력이 있는 환자.

3) 진행성 신경계 질환, 조절 불가능한 간질 또는 진행성 뇌병증 환자 (그러나, 치료처방이 확정되고 환자의 상태가 안정되어 백신접종하지 않을 경우 위험한 경우는 접종 금기에 해당하지 않는다.)

4) 발열성(40.5℃ 이상) 또는 급성 질환인 자 (이 약의 접종을 연기한다. 그러나, 경미한 감염은 접종 금기에 해당하지 않는다.)

1) 응고장애 또는 항응고 치료를 받는 환자(근육주사시 출혈이 발생할 수 있으므로 주의하여 접종한다.)

2) 면역저하자

3) 과거에 백신 성분과 유사한 성분을 포함한 백신을 접종하고 48시간내에 심각하거나 중대한 이상 약물 반응이 있었던 환자

4) HIV 감염환자

1) 임상시험을 통하여 안전성을 평가하였다.

표1. 소아, 청소년 및 성인에서 이 백신 1회 투여 후 14일 이내 관찰된 이상반응의 빈도 (%)

주사부위 통증이 가장 흔한 국소 이상반응이었다. 대부분 주사 부위 반응은 접종 후 3일 이내 발생하였으며 지속 기간은 3일 미만이었다. 가장 흔한 전신 이상반응은 소아에서는 피로감이었으며 청소년과 성인에서는 두통이었다. 발열은 10% 미만에서 보고되었다. 이상반응들은 보통 일과성이었으며 경증 내지 중등증의 강도를 나타내었다.

표2. 이 백신을 10년 후 재접종한 성인에서 관찰된 명시된 반응의 빈도(%)

^† 백신 투여 후 0 – 7일 이내 관찰된 이상 반응

2) 시판 후 자발적으로 보고된 이상반응은 다음과 같다.

전반적인 장애 및 투여 부위 상태 :

-주사 부위 멍듦, 주사부위 결절, 무균 농양

피부 및 피내 조직 장애 :

-가려움증, 두드러기

이외에 백신접종과 일시적으로 연관된 척수염, 혈관미주신경실신, 감각이상, 감각저하와 같은 신경계 장애와 근육염과 근육연축과 같은 근골격계 및 결합조직 장애도 보고된 바 있다.

3) 디프테리아, 파상풍 톡소이드 또는 백일해 항원을 포함한 백신의 경우 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있다.

① 주사부위 결절

② 알러지 또는 아나필락시스 : 두드러기, 입이 부음, 숨쉬기 힘듬, 저혈압, 쇼크

③ 일시적 신경학적 이상 : 상완 신경염, 귈랑-바레 증후군

④ 기타 일시적 신경학적 이상 : 중추 신경계 탈수초성질환, 말초 단발 신경병증, 두 개 단발 신경병증, 뇌병증으로 인한 뇌파장애

4) 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례

- 국내에서 6년 동안 659명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 25.49%(168명/659명, 338건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 20.49%(135명/659명, 262건)로, 주사부위 통증 16.39%(108명/659명, 108건), 주사부위 홍반 6.98%(46명/659명, 46건), 주사부위 부기 6.37%(42명/659명, 42건), 근육통 3.49%(23명/659명, 23건), 권태감 2.12%(14명/659명, 14건), 두통 1.67%(11명/659명, 11건), 주사부위 가려움 0.76%(5명/659명, 5건), 발열 0.61%(4명/659명, 4건), 어지러움 0.30%(2명/659명, 2건), 주사부위 멍듦, 관절통, 겨드랑이통증, 고름분비물, 구토, 오심, 가려움 각 0.15%(1명/659명, 1건)가 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.15%(1명/659명, 1건)로, 무릎통증 0.15%(1명/659명, 1건)가 보고되었다. 이 중 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 10.32%(68명/659명, 107건)로, 근육통 3.95%(26명/659명, 26건), 권태감 2.12%(14명/659명, 14건), 기관지염 1.67%(11명/659명, 12건), 위염 1.21%(8명/659명, 8건), 비염 0.91%(6명/659명, 6건), 기침, 콧물, 급성위염, 위장염, 어지러움 각 0.46%(3명/659명, 3건), 비인두염, 인두염, 인후통, 독감, 장염 각 0.30%(2명/659명, 2건), 가래, 천식, 코막힘, 편도염, 겨드랑이통증, 고름분비물, 소화불량, 농가진성발진, 땀증가, 아토피피부염, 종기(생식기제외), 결막염, 알레르기결막염, ALT증가, AST증가, 수족구병 각 0.15%(1명/659명, 1건)이 보고되었다. 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 5.01%(33명/659명, 41건)로 근육통 3.49%(23명/659명, 23건), 권태감 2.12%(14명/659명, 14건), 어지러움 0.30%(2명/659명, 2건), 겨드랑이통증, 고름분비물 각 0.15%(1명/659명, 1건)이었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 및 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

5) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989~2015.10.)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 추가로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 이비인후과계 : 인두염

• 전신 및 투여 부위 이상: 주사부위가려움, 주사부위두드러기

1) 백신접종 전에 피접종자에 대해 문진(특히, 환자의 병력, 건강상태, 예방접종 후 이상반응 여부에 대해) 및 시진을 하는 것이 바람직하다.

2) 다른 주사용 백신 제제처럼, 백신 접종 후 발생할 수도 있는 아나필락시 반응이나 급성 과민성 반응에 대비하여 즉시 적절한 응급조치가 취해질 수 있도록 준비한다.

3) 백신 성분에 민감한 사람에게 일어나는 알러지반응 가능성을 접종 전에 평가해야 한다. 알러지 반응은 과거 다른 백신 성분에 대한 과거력이 없는 사람에게도 발생할 수 있습니다.

4) 면역억제요법은 백신의 면역반응을 감소시킬 수 있다. 이 경우 면역억제제 투여가 완료될 때까지 접종을 연기하는 것을 고려해야 합니다.

5) 파상풍톡소이드를 빈번하게 접종 받은 사람의 경우 혈중 항독소가 높아져 심각한 국소반응이 특징인 아루투스 타입 과민성 반응이 접종 후 나타날 수 있습니다.

6) 파상풍 톡소이드를 포함하는 백신 접종 후 6주내에 귈랑-바레 증후군이 나타나면 이후 백신 접종 여부는 위험성과 유익성을 평가하여 결정되어져야 한다.

1) 본 백신은 불활화 인플루엔자백신 및 11세 ~ 12세에 B형 간염백신 접종 시 다른 접종부위에 별도의 주사기로 동시투여 할 수 있다.

2) 정제 백일해를 포함한 백신제제는 다른 불활화 또는 생백신과 다른 접종부위에 동시접종이 가능하다. 이 경우 반드시 다른 주사기를 사용해 다른부위에 접종해야 한다.

3) 면역억제요법을 받고 있는 환자나 면역결핍환자에게는 적절한 면역반응이 나타나지 않을 수 있다.

4) 본 백신은 다른 제제와 같은 주사기에 섞어 투여하지 않습니다.

1) 임부

임신한 토끼를 사용하여 본 백신이 배-태자 및 이유 전 발달에 미치는 영향을 2개의 발생독성 시험에서 평가하였다. 본 백신을 근육주사로 0.5 mL/토끼/1회(체중 기준 본 백신의 사람 투여 용량 대비 17배)를 임신 전 2회, 기관형성기(임신 6일), 임신 29일에 투여하였다. 임신, 분만, 수유, 배-태자 또는 이유 전 발달에 대한 유해한 영향은 관찰되지 않았다. 이 시험에서 백신과 관련된 태자 기형이나 다른 기형 발생의 증거는 확인되지 않았다.

2) 수유부

수유 시 백신 접종에 대한 영향은 평가된 적이 없다. 백신은 불활화 되어있기 때문에 수유부 또는 태아에 대한 위험은 거의 없을 것으로 보인다. 지역사회에서 질병이 발생하거나 감염 가족에 노출되어 질병 전염의 위험이 높은 경우에는 백신 접종의 이익 대비 위험도를 의료진에 의해 주의깊게 평가되어야 한다.

1) 둔부 또는 피내 접종은 하지 말아야 한다.

2) 혈관 내 투여하면 안 되고, 주사침이 혈관을 관통하지 않도록 한다.

3) 접종 용량을 분할하여 투여하지 않습니다.

4) 멸균된 일회용 주사침과 주사기를 사용합니다.

5) 이 약은 접종하기 전에 잘 흔들어 균질한 현탁액이 되도록 하고, 이물이나 성상에 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

1) 이 약은 2~8℃에서 동결을 피하여 보관한다.

2) 동결된 경우 또는 유효기간이 경과된 경우 사용하지 않는다.