1) 이 백신의 성분에 대하여 과민반응이 있거나 디프테리아 백신(D), 파상풍 백신(T), 백일해 백신(P) 또는 불활화소아마비(폴리오) 백신 접종 후 과민반응의 징후를 보인 자.

2) 백일해 성분을 포함하는 백신 접종 후 7일 이내에 다른 원인이 확인되지 않는 뇌병증이 나타난 병력이 있는 자.

1) 다른 백신처럼 급성 중증 열성 질환이 있는 자는 이 백신의 접종을 연기한다. 그러나 경미한 감염은 접종 금기에 해당되지 않는다.

2) DTP 포함 백신을 접종한 후 시간적인 연관성을 갖고 다음과 같은 사례가 나타났었다면, 백일해 성분을 함유하고 있는 백신을 계속 접종할 것인지에 관해 신중히 고려해야 한다. 그러나 이러한 사례들은 영구적인 후유증과 연관이 없으므로, 백일해의 발병률이 높은 경우와 같이 접종으로 인한 유익성이 위험성을 상회하는 경우도 있다. 연구 자료에 따르면 정제(acellular) 백일해 백신(Pa)은 전세포(whole cell) 백일해 백신(Pw)보다 위험대비 유익성 면에서 더 우수하였다. 따라서 다음의 경우는 과거에는 DTPw 백신 접종 금기사항으로 알려졌으나, 현재는 주의사항으로 여겨지고 있다.

① 백신 접종 후 48시간 이내에 다른 뚜렷한 원인에 의하지 아니한 직장 체온 40.0℃ 이상의 발열이 발생한 경우

② 백신 접종 후 48시간 이내에 허탈 또는 쇽과 같은 상태(긴장저하-반응저하)가 발생한 경우

③ 백신 접종 후 48시간 이내에 달래도 그치지 않고 3시간 이상 지속해서 우는 경우

④ 백신 접종 후 3일 이내에 경련(발열 증상이 함께 나타날 수도, 나타나지 않을 수도 있음)이 발생한 경우

3) 영아 연축 (infantile spasms), 조절되지 않은 뇌전증 혹은 진행성 뇌병증을 포함하여 진행성 신경계 질환이 있는 어린이에서는 상태가 안정되거나 치료될 때까지 백일해(Pa 또는 Pw) 접종을 미루는 것이 좋다. 그러나 백일해 백신 접종여부는 위험성과 유익성을 충분히 고려한 후 개인별로 결정해야 한다.

4) 열성 경련의 병력 또는 경련의 가족력, 영아돌연사 증후군의 가족력, DTP백신 및/또는 불활화폴리오백신 접종 후 이상사례를 경험한 가족력은 접종 금기에 해당되지 않는다.

5) HIV 감염은 접종 금기에 해당되지 않는다.

6) 면역저하자(예, 면역억제 요법을 받고 있는 환자)는 기대되는 면역반응이 유도되지 않을 수 있다.

7) 이 백신은 네오마이신과 폴리믹신을 잔류물로 함유하므로 이들 항생제에 대하여 과민반응의 병력이 있는 자는 주의하여 접종하여야 한다.

8) 혈소판 감소증이나 출혈성 질환이 있는 환자의 경우 근육주사시 출혈이 발생할 수 있으므로 주의하여 접종하여야 한다. 접종 후 주사부위를 최소 2분 동안 문지르지 않고 지긋이 눌러주어야 한다.

9) 극미숙아(재태기간이 28주 이하), 특히 이전에 호흡 부전의 병력이 있는 극미숙아에 대한 기초 접종시, 무호흡이 나타날 위험성과 48~72시간 동안 호흡 모니터링의 필요성을 고려해야 한다. 극미숙아의 백신 접종에 대한 유익성이 크므로 백신 접종을 중단 또는 연기해서는 안 된다.

10) 이전에 파상풍톡소이드 포함 백신 접종 후 6주 이내에 길랑-바레 증후군이 나타났다면, 이 백신 또는 파상풍 톡소이드성분을 포함하고 있는 백신을 계속 접종할 것인지 위험성과 유익성을 충분히 고려해야한다.

11) 헤모필루스인플루엔자b형 항원을 포함한 백신 접종 후 하지에 부종이 발생한 경우, 디프테리아-파상풍-백일해-소아마비 백신과 헤모필루스인플루엔자b형 백신은 반드시 다른 날, 다른 부위에 접종한다.

1) 임상시험

아래의 안전성 프로파일은 2,200명 이상의 피험자에 근거한다. DTPa 및 DTPa-포함 혼합 백신에서 관찰된 바와 같이, 기초 접종에 비하여 이 백신으로 추가 접종한 후에 국소 반응원성 및 발열의 증가가 보고되었다.

빈도수에 대한 정의는 다음과 같다.

매우 흔함 : ≥1/10

흔함 : ≥1/100 및 <1/10

흔하지 않음 : ≥1/1000 및 <1/100

드물게 : ≥1/10000 및 <1/1000

매우 드물게 : <1/10000

① 혈액 및 림프계 이상

- 드물게: 림프절증¹⁾

② 대사 및 영양 이상

- 매우 흔함: 식욕 부진

③ 정신 이상

- 매우 흔함: 신경과민증, 비정상적 울음, 불안

④ 신경계 이상

- 매우 흔함: 두통¹⁾(6~13세), 졸음

⑤ 호흡, 흉부 및 종격 이상

- 드물게: 기침²⁾, 기관지염²⁾

⑥ 소화기계 이상

- 흔함: 오심¹⁾, 구토, 설사

⑦ 피부 및 피하조직 이상

- 흔하지 않음 : 피부 알레르기

- 드물게: 두드러기, 발진²⁾³⁾

⑧ 전신 이상 및 주사부위 반응

- 매우 흔함: 주사부위의 통증, 발적, 국소 종창(≤50mm), 발열≥38.0℃

- 흔함: 주사부위의 국소 종창(>50mm)⁴⁾, 무력증, 권태감¹⁾, 주사부위 반응(경화 포함)

- 흔하지 않음 : 주사부위 사지(때때로 인접관절 포함)의 광범위한 종창⁴⁾, 발열⁵⁾(>39.5℃)

2) 해외 시판 후 조사

① 혈액 및 림프계 이상

- 저혈소판증⁶⁾

② 면역계 이상

- 알레르기 반응 (아나필락시스 반응²⁾ 및 아나필락시스 양반응 포함)

③ 신경계 이상

- 백신 접종 2~3일 이내에 허탈 또는 쇽 유사 상태(긴장저하-반응저하), 발열을 동반하거나 동반하지 않는 경련

④ 호흡, 흉부 및 종격 이상

- 무호흡²⁾ (재태기간이 28주 이하인 극미숙아)

⑤ 피부 및 피하조직 이상

- 가려움증, 혈관신경성 부종²⁾

⑥ 전신 이상 및 주사부위 반응

- 주사부위 사지 전체의 종창⁴⁾, 주사부위 소포

¹⁾추가 접종 시에만 보고됨

²⁾GSK의 DTPa-포함 백신 접종의 경우 보고됨

³⁾추가 접종 시에 때때로 보고됨

⁴⁾Pw 백신으로 기초접종한 어린이에 비해 Pa 백신으로 기초접종한 어린이가 추가접종 후 종창반응을 경험할 가능성이 더 높다. 추가접종을 생후 4-6년에 실시했을 때 주사부위의 국소 종창(〉50 mm)과 광범위한 종창이 더욱 빈번히(국소 종창: 매우 흔하게, 광범위한 종창: 흔하게) 나타날 수 있으며, 이러한 반응들은 평균 4일 이내에 소멸되었다.

⁵⁾추가 접종 시에 흔하게 보고됨

⁶⁾D 및 T 백신 접종 시에 보고됨

3) 국내 시판 후 조사

국내에서 6년 동안 639명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 45.23%(289명/639명, 587건)이었고 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 12.99%(83명/639명, 122건)로 발열 8.45%(54명/639명, 59건), 과민성 2.35%(15명/639명, 16건), 주사부위부기 1.25%(8명/639명, 8건), 주사부위발적 1.10%(7명/639명, 7건)이며 그 밖에 0.5% 미만으로 보고된 약물이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.

• 호흡기계 질환: 상기도 감염, 기침, 세기관지염, 인두염, 편도염, 후두염, 알레르기성아토피성비염 각각 0.16%(1명/639명, 1건)

• 방어기전 장애: 바이러스감염 0.16%(1명/639명, 1건)

• 전신적 질환: 피로 0.31%(2명/639명, 2건), 옆구리통증 0.16%(1명/639명, 1건)

• 위장관계 장애: 구토 0.31%(2명/639명, 2건), 변비 0.16%(1명/639명, 1건)

• 피부와 부속기관 장애: 발진 0.31%(2명/639명, 2건), 두드러기 0.16%(1명/639명, 1건), 발적 0.31%(2명/639명, 2건)

• 정신질환: 식욕부진, 불면증, 수면장애 각각 0.16%(1명/639명, 1건)

• 투여부위 장애: 주사부위 통증, 주사부위 경화 각각 0.31%(2명/639명, 2건), 주사부위 반응 0.16%(1명/639명, 1건)

• 시각장애: 결막염 0.16%(1명/639명, 1건)

• 중추 및 말초신경계 장애: 어지러움 0.16%(1명/639명, 1건)

• 신생아 및 유아 질환: 소아섭식장애 0.16%(1명/639명, 1건)

• 백혈구 및 세망내피계 장애: 가와사키병 0.16%(1명/639명, 2건)

중대한 이상사례 발현율은 4.07%(26명/639명, 34건)로 세기관지염 1.25%(8명/639명, 8건), 위장염 0.78%(5명/639명, 5건), 폐렴 0.63%(4명/639명, 4건), 대장염 0.47%(3명/639명, 3건), 상기도감염, 기관지염, 인두편도염, 감기, 중이염, 바이러스감염, 패혈증, 발열, 위장관감염, 요로감염, 출혈성방광염, 신우신염, 가와사키병, 경부림프절염 각각이 0.16%(1명/639명, 1건)이며 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 0.31%(2명/639명, 2건)으로 발열, 가와사키병이 각각 0.16%(1명/639명, 1건)가 보고되었다.

예상하지 못한 이상사례 발현율은 32.86%(210명/639명, 350건)로 감기 7.67%(49명/639명, 55건), 상기도감염 7.20%(46명/639명, 57건), 위장염 3.60%(23명/639명, 26건), 콧물 3.60%(23명/639명, 24건), 세기관지염 3.44%(22명/639명, 23건), 중이염 2.35%(15명/639명, 16건), 폐렴 1.56%(10명/639명, 10건), 인두염 1.41%(9명/639명, 9건), 부비동염 1.25%(8명/639명, 9건), 바이러스감염 1.25%(8명/639명, 8건), 피부염 1.10%(7명/639명, 7건)이며 그 밖에 1% 미만으로 보고된 예상하지 못한 이상사례를 기관별로 분류하면 다음과 같다.

• 호흡기계 질환: 비염 0.94%(6명/639명, 7건), 인두편도염 0.94%(6명/639명, 6건), 비인두염0.78%(5명/639명, 5건), 코막힘 0.63%(4명/639명, 4건), 편도염 0.47%(3명/639명, 3건), 코감기 0.47(3명/639명, 4건), 후두염, 가래질환 각각 0.47%(3명/639명, 3건), 호흡기질환0.16%(1명/639명, 1건)

• 방어기전 장애: 아구창 0.47%(3명/639명, 3건), 감염, 무균수막염, 구강칸디다증, 패혈증 각각 0.16%(1명/639명, 1건)

• 전신적 질환: 피로 0.31%(2명/639명, 2건), 옆구리통증, 저체온증 각각 0.16%(1명/639명, 1건)

• 위장관계 장애: 변비0.63%(4명/639명, 4건), 대장염, 위식도역류 각각 0.47%(3명/639명, 3건), 복통, 소화불량, 기능성장질환 각각 0.31%(2명/639명, 2건), 소장염, 상세불명의대변이상, 위장관감염 각각 0.16%(1명/639명, 1건)

• 피부와 부속기관 장애: 땀띠, 피부감염 각각 0.63%(4명/639명, 4건), 영아습진 0.31%(2명/639명, 2건), 접촉성피부염, 습진, 외이염, 구진발진, 잔비늘증 각각 0.16%(1명/639명, 1건)

• 정신질환: 불면증, 수면장애 각각 0.16%(1명/639명, 1건)

• 시각장애: 결막염 0.94%(6명/639명, 6건), 눈곱, 누관폐쇄 각각 0.16%(1명/639명, 1건)

• 중추 및 말초신경계 질환: 활동저하 0.31%(2명/639명, 2건) 어지러움 0.16%(1명/639명, 2건), 쉰소리 0.16%(1명/639명, 1건)

• 비뇨기계 질환: 요로감염 0.31%(2명/639명, 2건), 출혈성방광염, 신우신염 각각 0.16%(1명/639명, 1건)

• 신생아 및 유아 질환: 소아섭식장애 0.31%(2명/639명, 2건)

• 백혈구, RES 장애: 가와사키병 0.16%(1명/639명, 2건)

• 근육-골격계 장애: 근육통 0.16%(1명/639명, 1건)

• 기타: 관절탈구 0.16%(1명/639명, 1건)

이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.88%(12명/639명, 17건)로 피로 0.31%(2명/639명, 2건), 가와사키병이 0.16%(1명/639명, 2건), 상기도감염, 세기관지염, 인두편도염, 편도염, 후두염, 바이러스감염, 옆구리통증, 변비, 불면증, 수면장애, 결막염, 어지러움, 소아섭식장애가 각각 0.16%(1명/639명, 1건)가 보고되었다.

중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 3.60%(23명/639명, 31건)로 세기관지염 1.25%(8명/639명, 8건), 위장염 0.78%(5명/639명, 5건), 폐렴 0.63%(4명/639명, 4건), 대장염 0.47%(3명/639명, 3건), 상기도감염, 인두편도염, 감기, 중이염, 바이러스감염, 패혈증, 위장관감염, 요로감염, 출혈성방광염, 신우신염, 가와사키병이 각각 0.16%(1명/639명, 1건)가 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 가와사키병 0.16%(1명/639명, 1건)가 보고되었다.

이 백신에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고 자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2016.10)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 백신에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 호흡기계: 인두염, 상기도감염

• 소화기계: 위장염

• 전신 및 투여부위이상: 연조직염

1) 백신 접종 전에 피접종자의 의학력(특히, 이전에 접종한 백신 및 약물이상반응 발생 가능성)과 임상적 검사가 선행되어야 한다.

2) 모든 주사용 백신처럼, 백신 접종 후 드물게 나타날 수 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 응급조치와 감독이 취해질 수 있도록 항상 준비되어야 한다.

3) 운전하거나 기계를 사용하는 능력에 있어, 영향을 미치는지 평가하기에 적절하지 않다.

4) 피접종자 또는 그 보호자에게 접종당일 및 다음날은 안정하게 하고 접종부위를 청결하게 유지하며 접종 후, 고열, 경련 등의 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사의 진찰을 받도록 한다.

5) 다른 백신과 마찬가지로, 이 백신을 접종받은 모든 피접종자가 면역ㆍ예방 효과를 나타내는 것은 아니다.

6) 소아마비 백신을 포함한 이 백신의 15~18개월 추가접종은 권장하지 않으나 필요시 의사의 판단 하에 접종할 수 있다.

7) 주사침 투여로 인한 심리적 반응으로서, 백신 접종 후 또는 접종 이전에도 실신이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 상해를 예방할 수 있는 절차가 준비되어 있는 것이 중요하다.

1) 이 백신은 B형 간염 백신, 헤모필루스 인플루엔자(Hib) 백신 및 홍역·유행성이하선염·풍진혼합생바이러스(MMR)백신과 접종 부위를 달리하여 동시에 접종할 수 있다.

2) 다른 백신처럼, 면역억제요법을 받고 있는 환자나 면역결핍환자에게는 충분한 면역반응이 나타나지 않을 수 있다.

사람에서의 임신 또는 수유 중 투여에 대한 충분한 자료가 없으며, 동물에서의 생식에 대한 충분한 연구가 수행되지 않았다.

시판 후 조사 중, 이 백신을 과량 투여한 사례들이 보고되었다. 보고된 이상사례는 특이적이지 않았으며, 정상 투여했을 때 보고된 이상사례와 유사하였다.

1) 이 백신은 절대로 정맥 주사하여서는 안된다.

2) 이 백신은 근육 심부에 주사하며, 다음 접종 시 주사부위는 양쪽 부위를 교대로 하는 것이 좋다.

3) 다른 백신과 동일한 주사기에서 혼합하여서는 안된다.

4) 이 백신은 보관시 흰색 침전과 투명한 상등액이 관찰된다. 접종하기 전에 잘 흔들어서 균질한 현탁액이 되도록 하고, 이물이나 성상에 이상이 있는지 육안으로 확인해야 한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

5) 프리필드시린지 사용방법은 다음과 같다.

(1) 주사기 몸체를 잡고(주사기 밀대를 잡지 않는다), 주사기 마개를 시계 반대방향으로 돌려 제거한다.

(2) 주사침을 루어락 어댑터에 연결하고 잠겼다고 느낄 때까지 1/4 정도 시계방향으로 돌려 넣어 주사침을 장착한다. 이 때 주사기 밀대를 주사기 몸체에서 빼지 않는다. 주사기 밀대가 주사기 몸체에서 분리될 경우, 백신을 투여해서는 안 된다.

1) 이 백신은 차광하여 냉장보관(2℃-8℃) 한다.

2) 이 백신은 동결하여서는 안 된다. 동결된 백신은 폐기 처분하도록 한다.

3) 포장용기에 명시된 유효기간이 경과되었을 경우 사용하지 않는다.