기본정보
| 제품명 | 브이올렛주(데옥시콜산) |
|---|---|
| 성상 | 무색투명한 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제 |
| 업체명 | |
| 위탁제조업체 | 한올바이오파마(주) |
| 전문/일반 | 전문의약품 |
| 허가일 | 2021-08-06 |
| 품목기준코드 | 202105795 |
| 표준코드 | 8806416075906, 8806416075913, 8806416075920, 8806416075937 |
생동성 시험 정보
원료약품 및 분량
1밀리리터( ) 중-
| 순번 | 성분명 | 분량 | 단위 | 규격 | 성분정보 | 비교 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 데옥시콜산 | 10.0 | 밀리그램 | USP |
첨가제 : 수산화나트륨,인산일수소나트륨,주사용수,염화나트륨,염산,벤질알코올
면적당 용량이 2mg/cm2이 되도록 턱밑 부위의 피하지방 조직에 이 약을 주사한다.
• 1회의 치료는 1 cm 간격으로 각각 0.2 mL씩 투여하는 최대 50번까지의 주사 (최대 총 10 mL)로 구성된다.
• 1회 치료를 1개월 이상의 간격으로 총 6회까지 시행할 수 있다.
사용 후에는 용기에 남아 있는 용액은 모두 폐기한다.
< 주사시 적용방법>
이 약을 안전하고 효과적으로 사용하기 위해서는 정확한 주사위치 및 횟수, 적절한 주사바늘 삽입 및 투여 방법을 준수해야 한다. 이 약을 투여하는 의사는 반드시 그와 관련된 턱밑 해부 구조 및 관련 부위와 연관된 신경근 구조와 이전의 수술 또는 시술로 인한 해부학적 변화를 이해하고 있어야 한다.
1) 아래턱경계 신경(Marginal mandibular nerve) 부위 근처에 주사하지 말 것
아래턱뼈를 기준으로 바늘을 삽입하면 안면 신경의 운동분지에 해당하는 아래턱경계 신경이 손상될 가능성이 감소하므로, 올바르게 삽입하는 것이 매우 중요하다. 신경 손상은 입술내림근의 마비로 인한 비대칭 웃음으로 발현된다.
아래턱경계 신경의 손상을 방지하기위해:
• 아래턱뼈 하부경계(inferior border)의 위쪽으로는 주사하지 않는다.
• 아래턱각(the angle of the mandible)부터 턱끝(mentum) 하부경계 아래 1-1.5 cm 영역에는 주사하지 않는다.
• 이 약은 턱밑 지방의 표적 치료 부위 내에만 주사한다(그림 1 및 3 참조).
(그림 1) 아래턱 경계 신경 부위를 피할 것
2) 광경근(넓은목근)내에 주사하지 말 것
각 치료 전에, 턱밑 부위를 만져서 표적 치료 부위 내에서 충분한 턱밑 지방을 확인하고 진피와 광경근 사이의 피하지방(광경근 전방의 지방층, pre-platysmal fat)을 확인한다 (그림 2).
주사 횟수와 재투여 횟수는 환자의 개인별 턱밑 지방 분포 및 치료 목표에 맞추어야 한다.
(그림 2) 광경근 부위의 시상면 상 (Sagittal view)
3) 치료 부위 내에 주사하기
아이스팩, 국소용 및/또는 주사용 국소 마취제(예, 리도카인)를 이용하면 환자를 더 편안하게 할 수 있다. 수술용 펜으로 계획된 치료 부위의 윤곽을 그리고 1cm 간격의 주사용 격자등을 적용하여 주사 부위를 표시한다(그림 2 및 3).
(그림 3) 치료 부위 및 주사 패턴
4) 정해진 범위를 벗어나서 이 약을 주사하지 말 것
• 대구경 주사바늘을 이용하여, 1 mL 멸균 주사기에 이 약 1 mL를 취하고 주사기 용기에 있는 기포를 제거한다.
• 환자의 광경근을 팽팽하게 한다. 턱밑 지방을 집고, 표시한 각 주사 부위 바로 옆의 광경근 전방의 지방층(그림 2 참조)에 30 게이지(또는 그보다 작은 크기)의 주사기를 이용하여 이 약 0.2 mL를 주사하며, 이 때 주사바늘은 피부와 수직을 이루도록 삽입한다.
• 너무 얕은 곳에(진피 내로) 주사하면 피부 궤양과 괴사를 유발할 수 있다. 주사하는 도중에 피하지방에서 주사바늘을 빼내면 진피 내 노출 및 잠재적 피부 궤양과 괴사의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 삼가도록 한다.
• 대략적으로 피하지방층의 중간 깊이에서 지방 조직에 이 약을 주사하여, 광경근 후방의 지방층(post-platysmal fat)에 주사하는 것을 방지한다(그림 2).
• 주사바늘을 삽입할 때에 언제든지 저항(근막 또는 비지방 조직에 접촉했을 가능성을 나타냄)이 있다면, 약 액을 투여하기에 앞서서 반드시 주사바늘을 적절한 깊이로 빼내야 한다.
• 근육, 침샘(침샘관 포함), 갑상선, 동맥/정맥, 림프절과 같은 다른 조직에 주사하는 것을 피한다.
• 주사바늘을 뺀 후에는 출혈을 최소화하기 위해 필요한 만큼 각 주사 부위를 눌러줄 수 있다. 접착식 드레싱을 적용할 수 있다.
1.경고
1) 아래턱경계 신경의 손상
임상시험 동안, 비대칭 웃음 또는 안면 근육 쇠약(마비)으로 발현된 아래턱경계 신경 손상 증례가 보고되었다. 신경 손상 가능성을 방지하기 위해, 안면 신경의 아래턱경계의 분지내 또는 그와 아주 근접한 부위에 이 약을 주사해서는 안 된다. 시험에서 보고된 모든 아래턱경계 신경 손상은 별다른 처치 없이 자연적으로 해결되었다(32-78일 범위, 중앙값 55일).
2) 취약구조의 근접 부위 주사시 위험성
잠재적인 조직 손상을 방지하기 위해, 침샘(침샘관 포함), 갑상선, 동맥/정맥, 림프절, 근육 내에 또는 이와 매우 근접한 부위(1-1.5 cm)에 이 약을 주사해서는 안 된다.
3) 턱밑 부위 외의 피하지방 치료에 대해서는 이 약의 안전성과 유효성이 확립되지 않았으며 권장되지 않는다.
4) 벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.
2.다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 주사 부위에 감염이 있는 환자
2) 소아
3) 데옥시콜산 또는 이 약의 다른 성분에 과민증이 있는 환자
4) 신생아, 미숙아 (벤질알코올을 함유하고 있다.)
3.다음환자에는 신중히 투여할 것
1) 다른 데옥시콜산 제제의 임상시험 시에 주사 부위 반응, 예를 들어 턱밑 부위의 통증, 부기, 경화가 있는 상태에서 연하곤란(삼킴장애)이 발생하였다. 연하곤란 증례는 자연적으로 해결되었다(1-81일 범위, 중앙값 3일). 현재 연하곤란이 있거나 이전에 그러한 과거력이 있는 경우에는 상태가 악화될 수 있으므로, 그러한 환자에게는 이 약의 주사를 피하도록 한다.
2) 임상시험에서, 이 약으로 치료를 받은 시험대상자의 84.4 %가 주사 부위 혈종을 경험하였다. 출혈 이상이 있거나 현재 항혈소판 또는 항응고제 요법으로 치료를 받고 있는 환자의 경우, 치료 부위에서 과도한 출혈이나 멍이 발생할 수 있으므로 이 약을 주의하여 사용해야 한다.
3) 과도한 피부 이완, 돌출된 넓은목근띠(platysma bands) 또는 턱밑 지방 감소 시에 외관상 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있는 기타 상태가 동반된 환자에게 이 약을 사용하는 것에 대해서는 신중히 고려한다.
4) 이전에 턱밑 부위의 수술 또는 치료를 받은 적이 있는 환자에서는 주의하여 사용한다. 해부 구조 및 기준에 변화가 있거나 흉터 조직이 존재하는 경우에는 이 약을 안전하게 투여하거나 원하는 치료 결과를 얻는 데 영향을 줄 수 있다.
4.이상반응
1) 임상시험 결과
중등도 및 중증의 턱밑 지방 진단을 받은 성인을 대상으로 총 2건의 임상시험이 실시되었다. 임상시험에 참여한 시험대상자 중, 109명의 환자가 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 개선을 위해 이 약 1 % (100 mg)를 1개월 간격으로 최대 6회까지 치료를 받을 수 있었다. 임상시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 대부분 주사 부위 반응(이 약 94.50 %[103/109명], 위약 83.64 %[92/110명])이었다. 임상시험에서 보고된 이 약 투여군에서 보고된 빈도별 이상반응 및 약물이상반응(*)은 아래 표 1과 같다.
표1. 임상시험 2건에서 보고된 이 약의 빈도별 이상반응
| MedDRA 기관계 분류 (SOC) |
매우 흔하게 ≥10%; |
흔하게 ≥1%,＜10%; |
흔하지 않게 <1%; |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
주사 부위 반응: 부종*, 경화*, 통증*, 무감각*, 혈종*, 온감(warmth)*, 지각이상*, 결절*, 홍반*, 소양증*, 종창* |
|
|
| 감염 및 기생충 감염 |
|
비인두염 |
|
| 각종 위장관 장애 |
|
소화 불량 |
오심*, 만성위염 |
| 각종 신경계 장애 |
|
두통* |
|
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
|
신경 손상a* |
피로 골절 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|
|
홍반*, 발진 |
| 임상 검사 |
|
|
혈액 콜레스테롤 증가, 혈액 갑상선 자극 호르몬 감소 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|
|
족 백선 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
|
|
대장 선종 |
| 귀 및 미로 장애 |
|
|
이석증 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|
|
구인두 통증 |
a. 아래턱경계 신경의 손상
2건의 임상시험에서 30일 이상 지속되고 10 % 이상의 빈도로 발생한 주사 부위 이상반응은 투여 부위 경화(19.27 %), 부종(14.68 %), 무감각(11.93 %), 통증(11.01 %)이었다. 대부분 60일 이전에 소실되었다.
2) 시판 후 경험
다른 데옥시콜산 제제의 해외 시판 후 사용시 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 불명확한 규모의 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 그 빈도를 확실하게 추정할 수는 없었다.
- 주사 부위 반응: 남성의 주사 부위 탈모, 주사 부위의 궤양 및 괴사, 주사 부위 감각 저하, 감염
- 각종 면역계 장애: 과민증
- 각종 신경계 장애: 구강 감각 저하, 구강 감각 이상
- 손상, 중독 및 시술 합병증: 의도하지 않은 혈관 내 주입으로 인한 혈관 손상
5. 일반적 주의
1) 이 약은 의사에 의해 투여되어야 한다.
2) 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 다른 잠재적 원인(예, 갑상선 비대 및 경부 림프절병증)이 있는지 환자를 검사해야한다.
3) 이 약을 너무 얕은 피부 부위에(진피 내로) 주사하면 피부 궤양과 괴사, 감염을 유발할 수 있다. 일부 주사 부위 감염의 경우, 항생제 정맥 투여와 절개, 배농을 요하는 연조직염 및 농양을 포함한다. 이 약 투여 후 주사 부위에 궤양과 괴사가 나타날 경우, 피부가 충분히 회복될 때까지 다음 치료를 보류할 것을 고려한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
약물 관련 위해성을 알아보기 위해 임산부를 대상으로 수행된 적절하고 잘 통제된 연구는 없다. 임신 기간 동안에는 이 약의 사용을 가급적 피한다.
2) 수유부
합성 데옥시콜산이 인간의 모유에 존재하는지에 관한 정보, 약물이 모유 수유 영아에게 미치는 영향이나 약물이 모유 생성에 미치는 영향에 관한 가능한 정보는 없다. 수유부에 대한 이 약의 임상적 필요성 및 이 약 또는 수유부의 기저 상태로 인해 모유 수유 영아에게 나타날 가능성이 있는 유해효과와 모유 수유의 발달 및 건강상 유익성을 함께 고려해야 한다.
7.소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 임상적 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 이 약을 소아에게 투여하지 않는다.
8. 고령자에 대한 투여
고령자에 대한 이 약의 임상적 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
9. 과량투여
과량을 투여하거나 제안된 투여 지점 사이의 간격을 좁혀서 이 약을 주사하는 경우에는 이상반응의 위험이 증가할 수 있다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
이 약은 투명하고 무색이며 미립자를 함유하지 않는다. 미립자나 변색이 있는지 용기를 육안으로 조사하고, 용액이 변색된 경우나 미립자가 함유된 경우에는 용기를 폐기한다. 사용 후에는 용기에 남아 있는 용액을 모두 폐기한다.
11. 전문가를 위한 정보
가. 약동학적 정보
이 약의 주성분인 데옥시콜산은 피하주사를 통해 빠르게 흡수된다. 턱밑과 복부 부위에 충분한 지방이 있는 건강한 성인 18명을 대상으로 이 약 50 mg, 100 mg, 200 mg를 용량별로 턱밑 부위와 복부 부위 피하지방에 단독으로 교차 투여시 최대 혈장 농도는 중앙값으로 턱밑 투여시 약 0.08시간, 복부 투여시 약 0.21-1.75시간에 관찰되었다. 턱밑 및 복부 피하지방 단회 투여시 데옥시콜산은 빠르게 흡수되어 기저치 대비 약 3-8배 증가한 혈중 농도를 보인 후 용량과 투여부위에 관계없이 24시간 이후에 기저치로 회복되었다. 약물의 전신 노출량(AUClast)은 기저치 대비 약 1.8-4.6배 증가하였다. 턱밑 피하지방 투여 대비 복부 피하지방 투여시 최고 혈장농도는 약 0.8배 감소하였고, AUClast는 약 1.1배 증가하였다. 제안된 치료 빈도에서 이 약의 축적은 없을 것으로 예상된다.
나. 임상시험 정보
1) 중등도 또는 중증의 턱밑 지방
중등도 또는 중증의 턱밑 지방 진단을 받은 성인 136명을 대상으로 이 약 1 % (100 mg) 또는 위약을 4주 간격으로 최대 6회 투여하고 마지막 투여 12주 후 위약군 대비 턱밑 지방 감소 효과 및 안전성을 평가하기 위한 무작위배정, 이중눈가림 비교 3상 임상시험이 수행되었다.
시험 결과, 마지막 투여 12주 후 의사 및 환자 평가 결과 모두 투여 전 대비 1단계 이상 턱밑 지방이 개선된 시험대상자의 비율은 시험군 71.64 % (48/67명), 대조군 31.88 % (22/69명)이었고, 2 단계 이상 턱밑 지방이 개선된 시험대상자의 비율은 시험군 23.88 % (16/67명), 대조군 7.25 % (5/69명)이었다. 시험군은 1단계 및 2단계 모두 위약군과 비교하여 통계적으로 유의하게 높은 개선율(각각 p<0.0001, p=0.0096)을 보여 이 약의 턱밑 지방 개선 효과가 위약군과 비교하여 우월함을 입증하였다.
12. 기타
가. 약리학 및 약동학적 정보
1) 작용기전
데옥시콜산은 세포용해성 약물이며 세포조직에 주사시 물리적으로 세포막을 파괴하여 용해를 일으키는 세포용해성 약물이다.
2) 약동학적 정보
내인성 데옥시콜산의 혈장 수치는 개개인별로 상당히 큰 편차가 있다. 대부분의 자연적으로 발생한 담즙산조성물은 장간순환고리(Enterohepatic circulation loop)에서만 순환한다.
■ 흡수 및 분포
데옥시콜산은 혈장에서 단백질에 결합하는 비율이 상당히 높다(98%).
■ 대사 및 배설
내인성 데옥시콜산은 콜레스테롤 대사의 산물이며, 대변으로 그대로 배설된다. 정상적인 상태에서는 데옥시콜산이 과도하게 대사되지는 않는다.
이 약의 주입으로 체내에 유입된 데옥시콜산은 장간순환에서의 내인성 담즙산 풀(pool)에 합류하며 내인성 데옥시콜산과 함께 배설된다.
재심사, RMP, 보험, 기타정보
| 저장방법 | 밀봉용기, 실온(1∼30℃)보관 | |
|---|---|---|
| 사용기간 | 제조일로부터 36 개월 | |
| 재심사대상 | ||
| RMP대상 |
RMP대상
|
|
| 포장정보 | 2mL x 5바이알/상자, 2mL x 2바이알/상자 | |
| 보험약가 | ||
| ATC코드 |
|
생산실적(단위 : 천원)
| 년도 | 생산실적 |
|---|---|
| 2022 | 2,797,850 |
| 2021 | 1,216,325 |
변경이력
| 순번 | 변경일자 | 변경항목 |
|---|---|---|
| 순번1 | 변경일자2023-07-18 | 변경항목저장방법 및 사용(유효)기간 |
| 순번2 | 변경일자2023-04-30 | 변경항목사용상주의사항변경(부작용포함) |
| 순번3 | 변경일자2022-10-06 | 변경항목저장방법 및 사용(유효)기간 |
| 순번4 | 변경일자2022-03-29 | 변경항목저장방법 및 사용(유효)기간 |