1) 주입 관련 반응

주입 관련 반응이 발생할 수 있으며 첫 주입 동안에 더 빈번한 것으로 보고되었다. 환자는 주입 동안 면밀히 모니터링되어야 한다. 발열, 오한, 발진 또는 호흡 문제 등 주입 24시간 내에 주입 관련 반응의 징후 및 증상을 경험하는 경우 의료진에게 연락하도록 환자에게 권고하여야 한다. 주입 관련 반응의 위험을 줄이기 위하여, 이 약 주입 시작 전 환자에게 전처치 약물을 투여하도록 한다. 주입 관련 반응의 중증도에 따라 이 약 주입은 중지 또는 중단하고 적절한 의학적 관리를 시작해야 한다(‘용법·용량’ 항 참조).

2) 골수 억제

이 약 치료는 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈 등 중대한 및/또는 중증의 골수 억제를 일으킬 수 있다. 전체 혈구 수는 치료 전체 기간 동안 그리고 각 투여 주기에서 투여 전에 모니터링해야 한다. 약물이상반응의 중증도에 따라 이 약 주입을 중단해야 한다(‘용법·용량’ 항 참조). 레날리도마이드 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.

중성구 감소증

이 약으로 치료받은 환자에서 발열성 중성구 감소증 등 중성구 감소증이 보고되었다. 특히 3등급 또는 4등급 중성구 감소증 환자의 경우 과립구 집락자극인자(G-CSF)의 투여를 고려해야 한다. 발생하는 감염의 증상 또는 징후를 예측, 평가, 치료해야 한다.

혈소판 감소증

이 약으로 치료받은 환자에서 혈소판 감소증이 보고되었다. 출혈 위험을 높일 수 있는 의약품(예: 혈소판 억제제, 항응고제)의 병용투여를 중단하는 것을 고려한다. 멍 또는 출혈의 징후 또는 증상이 나타나는 경우 즉시 보고하도록 환자에게 권고하여야 한다.

3) 감염

이 약으로 치료받은 환자에서 기회 감염 등 치명적이고 중대한 감염이 발생하였다. 이 약은 활성 감염이 있는 환자의 경우 감염이 적절히 치료되고 잘 조절된 경우에만 투여해야 한다. 재발성 또는 만성 감염의 병력이 있는 환자는 감염 위험이 증가되어 있을 수 있으며 적절한 모니터링이 필요하다.

발열 또는 오한, 기침, 소변 시 통증 등 잠재적 감염의 기타 증거가 발생할 경우 의료진에게 연락하도록 환자에게 조언해야 한다.

4) 진행 다초점 백색질 뇌증

이 약의 병용요법 동안 진행 다초점 백색질 뇌증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)이 보고되었다. 환자는 PML을 암시할 수 있는 신경학적 증상이나 징후가 새로 나타나거나 악화되는지 모니터링되어야 한다. PML이 의심되는 경우 이 약의 추가 투여를 즉시 중단해야 하며 신경과 전문의에게 의뢰하는 것을 고려해야 한다. 적절한 진단 조치에는 MRI 스캔, JC 바이러스 DNA에 대한 뇌척수액 검사 및 반복적인 신경학적 평가가 포함될 수 있다. PML이 확인되면 이 약을 영구적으로 중단해야 한다.

5) 종양 용해 증후군

종양 부담이 높고 종양이 빠르게 증식하는 환자는 종양 용해성 증후군의 위험이 증가되어 있을 수 있다. DLBCL 환자에서 이 약의 치료 동안 종양 용해성 증후군이 관찰되었다. 이 약의 치료 전 적절한 조치/예방법을 취해야 한다. 환자는 이 약의 치료 동안 종양 용해성 증후군에 대해 면밀히 모니터링되어야 한다.

6) 예방접종

이 약 요법 이후 생백신 예방접종의 안전성은 조사되지 않았으며, 생백신 예방접종을 이 약 요법과 동시 시행하는 것은 권장하지 않는다.

7) 배태자 독성

작용 기전으로 인하여 이 약은 임부에게 투여 시 태아 B 세포 고갈을 유발할 수 있다. 임부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언해야 한다. 가임 여성에게 이 약 투여 기간 중과 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하여야 한다.

이 약은 처음에 레날리도마이드와 병용 투여된다. 레날리도마이드는 선천적 기형 및 태아 사망을 유발할 수 있기 때문에 이 약과 레날리도마이드의 병용요법은 임부에게 금기이다. 임신 중 사용에 대하여 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자

1) 안전성 프로파일 요약

임상 2상 시험인 MOR208C203(L-MIND)에서 이 약을 투여받은 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자 81명을 대상으로 약물이상반응이 평가되었다. 가장 흔한 약물이상반응에는 감염 59명(73%), 중성구 감소증 41명(51%), 무력증 32명(40%), 빈혈 29명(36%), 설사 29명(36%), 혈소판 감소증 25명(31%), 기침 21명(26%), 말초 부종 19명(24%), 발열 19명(24%), 식욕 감소 18명(22%)이었다.

가장 흔한 중대한 약물이상반응은 폐렴 6명(7%)을 포함한 감염 21명(26%), 발열성 중성구 감소증 5명(6%)이었다.

약물이상반응으로 인해 환자의 12명(15%)에서 이 약을 영구 중단하였다. 이 약의 영구 중단으로 이어진 가장 흔한 약물이상반응은 감염 및 기생충 감염 4명(5%), 각종 신경계 장애 2명(2.5%), 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 2명(2.5%)였다.

약물이상반응으로 인한 용량 조정 또는 중지의 빈도는 53명(65%)였다. 이 약의 치료 중지로 이어지는 가장 흔한 약물이상반응은 혈액 및 림프계 장애(33명, 41%)이었다.

이 약을 투여한 환자의 4명(5%)에서 뇌혈관 사고 1명(1.2%), 호흡 부전 1명(1.2%), 진행 다초점 백색질 뇌증 1명(1.2%), 급사 1명(1.2%) 등의 치명적 이상사례가 발생하였다.

2) 약물이상반응 표 목록

임상시험에서 보고된 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류 및 빈도에 따라 정리하였다. 임상시험에서 약물이상반응 빈도는 모든 원인에 의한 약물이상반응의 빈도를 토대로 하였다. 즉 질병, 다른 의약품 또는 관련이 없는 원인 등 본 의약품이 아닌 다른 원인이 있을 수 있는 약물이상반응의 비율을 모두 계산하였다.

임상시험에서 관찰된 약물이상반응(표 1)은 빈도에 따라 나열되었으며 각 빈도 분류에서 약물이상반응은 중대성이 높은 것에서 낮은 순으로 제시하였다. 빈도는 다음 기준에 따라 정의하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ~ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ~ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ~ < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)

표 1 : 임상시험에서 발생한 약물이상반응

3) 특정 약물이상반응 설명

(1) 주입 관련 반응

L-MIND 시험에서 주입 관련 반응은 환자 5명(6%)에서 발생했다. 모든 주입 관련 반응은 1등급이었고 발생 당일에 해소되었다. 이러한 반응의 80%가 1주기 또는 2주기 동안 발생했다. 증상에는 오한, 홍조, 호흡 곤란, 고혈압이 포함되었다(경고항 참조).

(2) 골수 억제

이 약은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈 등 중대한 또는 중증의 골수 억제를 일으킬 수 있다.

L-MIND 시험에서 골수 억제(즉, 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 감소증 또는 빈혈)는 이 약을 투여받은 환자의 53명(65.4%)에서 발생했다. 골수 억제는 레날리도마이드의 감량 또는 중지, 이 약의 중지 및/또는 G-CSF의 투여를 통해 관리되었다. 골수 억제는 33명(41%)에서 투여 중지로 이어졌으며 1명(1.2%)에서 투여 중단으로 이어졌다(경고항 참조).

중성구 감소증/발열성 중성구 감소증

중성구 감소증의 발생률은 41명(51%)였다. 3등급 또는 4등급 중성구 감소증의 발생률은 40명(49%)였으며, 3등급 또는 4등급 발열성 중성구 감소증은 10명(12%)였다. 중성구 감소증 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 8일(범위 1일 ~ 222일)이었으며, 중성구 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(범위 1일 ~ 994일)이었다.

혈소판 감소증

혈소판 감소증의 발생률은 25명(31%)였다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증의 발생률은 14명(17%)였다. 혈소판 감소증 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 11일(범위 1일 ~ 470일)이었으며, 혈소판 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 71일(범위 1일 ~ 358일)이었다.

빈혈

빈혈의 발생률은 29명(36%)였다. 3등급 또는 4등급 빈혈의 발생률은 6명(7%)였다. 빈혈 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 15일(범위 1일 ~ 535일)이었으며, 빈혈의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(범위 1일 ~ 1129일)이었다.

L-MIND 시험에서 환자가 이 약과 레날리도마이드의 병용요법 단계에서 연장 단일요법 단계로 전환하여 이 약 단독투여로 전환하였을 때, 혈액학적 사례의 발생률은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈에서 최소 20%의 감소를 보였다. 발열성 중성구 감소증의 발생률은 이 약 단일요법에서는 보고되지 않았다.

(3) 감염

L-MIND 시험에서 감염은 환자의 59명(73%)에서 발생했다. 3등급 또는 4등급 감염의 발생률은 23명(28%)였다. 가장 흔히 보고된 3등급 이상 감염은 폐렴 6명(7%), 기도 감염 4명(4.9%), 요로 감염 4명(4.9%), 패혈증 4명(4.9%)이었다. 감염은 1% 미만의 환자(폐렴)에서 마지막 치료 30일 이내에 치명적 결과를 초래했다.

3등급 또는 4등급 감염의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 62.5일(4일 ~ 1014일)이었다. 감염의 지속기간 중앙값은 11일(1일 ~ 392일)이었다.

감염은 22명(27%)에서 이 약의 투여 중지로 이어졌으며 4명(4.9%)에서 투여 중단으로 이어졌다(경고항 참조).

4) 면역원성

이 약을 투여받은 245명의 환자에서 치료 후 나타나거나 치료 후 증강된 항타파시타맙 항체는 관찰되지 않았다. 환자 17명(6.9%)이 베이스라인에서 항-약물 항체(anti-drug antibody, ADA)에 대해 양성으로 확인되었으며, 이 약의 약동학, 유효성 또는 안전성에 대한 관찰 가능한 영향은 없었다.

이 약과의 약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았다.

이 약과 레날리도마이드의 병용요법은 여성 환자에서 임신이 배제될 경우에만 시작해야 한다. 또한 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.

1) 임신 가능성이 있는 여성

임신 가능성이 있는 여성은 이 약을 치료받는 동안 그리고 치료 종료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하여야 한다.

2) 임부

이 약에 대한 생식발생독성 시험은 수행되지 않았다.

임신 중인 여성에서 이 약의 사용에 대한 데이터는 없다. 하지만 IgG는 태반을 통과하는 것으로 알려져 있고 이 약은 그 약리학적 특성에 따라 태아 B세포 고갈을 유발할 수 있다. 임신 중 이 약에 노출되는 경우, 신생아에서 B세포 고갈을 모니터링해야 하고 유아의 B세포 수가 회복할 때까지 생백신 예방접종을 연기해야 한다.

이 약은 임신 중 권장되지 않으며 피임법을 사용하지 않는 가임여성에서는 권장되지 않는다.

레날리도마이드는 배아/태아에게 해를 유발할 수 있으며, 레날리도마이드 임신 예방 프로그램의 모든 조건이 충족되지 않는 이상 임신 및 가임여성에서의 사용은 금지된다.

3) 수유부

이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 모유수유 여성에서 이 약의 사용에 대한 데이터가 없으며, 모유수유를 받는 아이에 대한 위험을 배제할 수 없다. 이 약의 치료기간 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 수유를 하지 않는 것이 권장된다.

4) 생식능력

이 약의 생식능력에 대한 잠재적 효과를 평가하는 특정 시험은 수행되지 않았다. 동물 대상 반복투여 독성 시험에서 수컷 및 암컷 생식 기관에 대한 유해 효과는 관찰되지 않았다.

만 18세 미만 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

65세 이상의 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

L-MIND 시험에서 투여받은 환자 81명 중 56명(69%)이 만 65세 초과 환자였다. 만 65세 이하 환자(44%)보다 만 65세 초과 환자(55%)는 중대한 치료 후 이상반응(TEAE)의 발생률이 수치적으로 높았다.

경증 또는 중등증 신장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않다. 중증 신장애 환자를 대상으로 연구된 바 없다.

경증 간장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않다. 중등증 또는 중증 간장애 환자를 대상으로 연구된 바 없다.

이 약은 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대해서는 연구된 바 없다. 하지만 이 약을 투여하는 환자에서 피로가 보고되었으며, 이는 운전 또는 기계 사용 시 고려해야 한다.

과량투여의 경우 환자의 약물이상반응의 징후 또는 증상을 면밀히 관찰해야 하며 적절한 경우 지지요법을 시행해야 한다.

1) 투여 방법

이 약은 재구성 및 희석 이후 정맥 내 주입한다.

• 1주기의 첫 주입의 경우, 정맥 내 주입 속도는 첫 30분 동안 70 mL/시간이다. 이후 속도를 증가하여 첫 주입을 2.5시간 이내에 완료한다.

• 후속 주입은 모두 1.5 ~ 2시간 내에 투여되어야 한다.

• 약물이상반응의 경우, ‘용법·용량’ 항에 제시된 권장 용량 조정을 고려한다.

• 이 약은 같은 주입 라인을 통해 다른 의약품과 동시 투여해서는 안 된다.

• 이 약은 급속 정맥 주사(IV push) 또는 일시 정맥주사(IV bolus)로 투여해서는 안 된다.

2) 투여 전 의약품의 재구성 및 희석에 대한 지침

이 약은 멸균 무방부제 일회용 바이알에 제공된다.

이 약은 정맥 주입 전에 재구성하고 희석해야 한다.

재구성 및 희석 시 적절한 무균 기법을 사용한다.

재구성 지침

• 환자 체중(kg)에 12 mg을 곱하여 환자 체중에 따라 이 약의 용량을 결정한다. 필요한 이 약 바이알의 수를 계산한다(각 바이알에는 200 mg 타파시타맙이 포함됨).

• 멸균 주사기를 사용하여, 5.0 mL 멸균 주사용수를 이 약 각 바이알에 천천히 넣는다. 동결건조 분말에 직접 쏘지 않고 각 바이알의 벽에 흘려 보낸다.

• 동결건조 분말이 용해되도록 재구성된 바이알을 천천히 돌린다. 흔들거나 심하게 돌리지 않는다. 고체가 완전히 용해될 때까지 내용물을 꺼내지 않는다. 동결건조 분말은 5분 내에 용해되어야 한다.

• 재구성된 용액은 무색 내지 연한 황색을 나타내야 한다. 용액 안에 미립자 또는 변색이 없는지 육안으로 확인한다. 용액이 혼탁하거나 변색이 있거나 육안에 보이는 입자가 있을 경우 바이알을 폐기한다.

희석 지침

• 250 mL 염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 용액이 포함된 주입 백을 사용해야 한다.

• 재구성된 40 mg/mL 이 약 용액의 총 필요량을 계산한다. 주입 백에서 이에 해당하는 만큼의 양을 빼서 폐기한다.

• 재구성된 이 약 용액을 계산된 총량(mL)만큼 바이알에서 빼서 염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 주입 백에 천천히 넣는다. 바이알에 남아 있는 사용하지 않은 이 약은 폐기한다.

• 희석액의 최종 농도는 타파시타맙 2 mg/mL ~ 8 mg/mL가 되어야 한다.

• 천천히 백을 뒤집어 부드럽게 혼합한다. 흔들지 않는다.

사용하지 않은 의약품 또는 폐기물은 관련 규정에 따라 폐기한다.

3) 이 약은 2)에 언급된 것 이외의 의약품과 혼합해서는 안 된다. 표준 주입 물질에 대해 부적합성은 관찰된 바가 없다. 폴리프로필렌(PP), 폴리염화비닐(PVC), 폴리에틸렌(PE), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET) 또는 유리로 만든 주입 용기, 폴리우레탄(PUR) 또는 PVC로 만든 주입 세트, 폴리에테르설폰(PES), 양전하 PES으로 만든 무균 필터와 이 약 사이에 부적합성은 관찰된 바가 없다.

1) 이 약의 바이알은 차광하여 2-8℃의 냉장 상태로 보관한다. 사용 시점까지 원래의 포장에 그대로 보관한다. 포장에 기재된 유통기한이 지난 제품은 사용하지 않는다. 냉동하거나 흔들지 않는다.

2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

4) 재구성된 용액(희석 전)

물리화학적 차원에서의 사용 중 안정성은 2~25°C에서 최대 24시간까지 입증되었다.

미생물학적인 관점에서 재구성 방법이 미생물 오염의 위험을 배제하지 않는 이상, 재구성된 용액은 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않을 경우, 사용 중 보관 시간 및 조건은 사용자의 책임이다. 얼리거나 흔들지 않는다. 차광하여 보관한다.

5) 희석액(주입용)

물리화학적 차원에서의 사용 중 안정성은 2~8°C에서 최대 36시간까지 그 이후 최대 25°C에서 최대 24시간까지 입증되었다.

미생물학적인 관점에서 희석액은 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않을 경우 사용 중 보관 시간 및 사용 전 조건은 사용자의 책임이며, 통제되고 밸리데이션된 무균 조건에서 희석이 이루어지지 않는 이상 유효기간은 2~8°C에서 보통 24시간을 넘지 않는다. 얼리거나 흔들지 않는다. 실온에서 보관 시간은 주입 시간까지 포함이다. 차광하여 보관한다.

1) 약리작용 정보

이 약은 Pre-B 및 성숙 B 림프구의 표면에 발현되는 CD19 항원을 표적으로 하는 Fc 개선 단클론항체이다. CD19와 결합한 후 이 약은 자연 살해 세포, γδ T 세포, 식세포 등 면역 효과기 세포의 관여와 세포사의 직접 유도를 통해 B세포 용해를 매개한다. Fc 변형은 항체 의존적 세포독성(antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 및 항체 의존적 세포 식세포작용(antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP)의 개선으로 이어진다.

2) 약력학적 정보

재발성 또는 불응성 DLBCL 환자에서 이 약은 말초 혈액 B세포 수의 감소를 유발하였다. L-MIND 시험에서 베이스라인 B세포 수 대비 감소 수치는 치료 8일 후 97%에 도달했다. 약 100%(중앙값)의 최대 B세포 감소는 치료 16주 이내에 도달하였다.

3) 약동학적 정보

흡수, 분포, 생체내변환, 배설을 집단 약동학 분석에 기반하여 문서화하였다.

(1) 흡수

이 약과 레날리도마이드의 병용요법에 대한 분석에서 12 mg/kg을 1~3주기(1주기 제4일차 추가 투여) 정맥 투여 기간 동안 이 약의 평균 최저농도(± 표준편차)는 179(± 53) μg/mL이었다. 4주기부터 매 14일마다 투여 시 평균 최저농도는 153(± 68) μg/mL이었다. L-MIND 시험의 전체적인 이 약의 최고농도는 483(± 109) μg/mL이었다.

(2) 분포

이 약의 총 분포용적은 9.3 L였다.

(3) 생체내변환

이 약이 대사되는 정확한 경로는 규명되지 않았다.

(4) 배설

이 약의 청소율은 0.41 L/일이며 최종 소실 반감기는 16.9일이었다. 장기 관찰 이후, 이 약의 청소율은 시간 경과에 따라 감소하여 2년 후 0.19 L/일까지 감소하는 것으로 나타났다.

(5) 특수 집단

신장애

신장애 환자를 대상으로 별도의 임상시험은 수행되지 않았다. 하지만 경증 및 중등증 신장애에서 이 약의 약동학과 관련하여 임상적으로 의미 있는 차이는 관찰되지 않았다. 중증 신장애 및 말기 신장 질환에 대한 영향은 알려지지 않았다.

간장애

간장애 환자를 대상으로 별도의 임상시험은 수행되지 않았다. 하지만 경증 간장애에서 이 약의 약동학과 관련된 임상적으로 의미 있는 차이는 관찰되지 않았다. 중등증 및 중증 간장애에 대한 영향은 알려지지 않았다.

4) 임상시험 정보

이 약과 레날리도마이드 병용요법 이후 이 약의 단일요법은 공개 다기관 단일군 시험인 MOR208C203(L-MIND) 시험에서 연구되었다. 본 시험은 시험 당시 고용량 화학요법 이후 ASCT에 적합하지 않았거나 또는 ASCT를 거부하였으며, 1~3차의 이전 전신 DLBCL 요법을 받은 재발성 또는 불응성 DLBCL 성인 환자에 대해 수행되었다. 이전 전신요법 중 하나는 CD20 표적 요법을 포함해야 했다.

처음 세 번의 주기 동안, 환자들은 28일로 된 각 주기의 1, 8, 15, 22일에 주입을 통해 이 약 12 mg/kg을 투여받고 1주기 제4일에 부하 용량을 투여받았다. 그 이후에는 질병 진행 시까지 각 주기에서 1일과 15일에 투여되었다. 이 약의 첫 3회 주입 전 30~120분 사이에 해열제, 히스타민 H1 및 H2 수용체 차단제, 글루코코르티코스테로이드 등의 전처치 약물이 투여되었다. 환자는 최대 12회 주기까지 28일로 된 각 주기에서 1~21일까지 매일 25 mg의 레날리도마이드를 자가 투여하였다.

총 81명의 환자가 L-MIND 시험에 등록되었다. 연령 중앙값은 72세(범위 41~86세)였으며, 백인이 89%였고 남성이 54%였다.

일차 유효성 평가변수는 최고 객관적 반응률(best overall response rate)로, 독립심사위원회(IRC)가 평가한 완전관해(CR) 및 부분관해(PR) 환자의 비율로 정의하였다. 유효성 결과는 표 2에 요약되어 있다.

표 2 : 임상시험에서 확인된 유효성 결과

전체 생존기간(OS)은 본 시험에서 이차 평가변수였다. 중앙값 42.7개월(95% CI: 38.0; 47.2)의 추적관찰 이후, OS 중앙값은 31.6개월(95% CI: 18.3; 도달하지 않음)이었다.

이전 지연성 림프종에서 변형된 DLBCL가 있는 환자 8명 중 7명은 객관적 반응(3명은 CR, 4명은 PR)을 보였고, 1명은 이 약과 레날리도마이드 병용요법에 대한 최고 반응으로서 안정병변(SD)을 보였다.

※ 해당 적응증은 최고 객관적 반응률에 근거하여 신속심사하였음

5) 비임상 정보

반복투여독성

이 약은 B 세포의 CD19 항원에 특이성이 높은 것으로 나타났다. 시노몰구스 원숭이에게 13주간 정맥투여한 반복투여독성시험 결과, 말초 혈액 및 림프 조직에서 B 세포의 예상된 약리학적 고갈 외에 다른 효과는 나타나지 않았다. 투여 중단 후 이러한 변화는 회복되었다.

변이원성/발암성

이 약은 단클론항체이므로 유전독성 및 발암성 시험은 수행되지 않았다.

생식독성

이 약에 대한 생식발생독성시험 및 생식능력에 대한 영향을 평가하는 시험은 수행되지 않았다. 수컷 및 암컷에서 생식 기관에 대한 유해 효과 및 암컷에서 생리 주기 길이에 대한 영향은 시노몰구스 원숭이를 대상으로 한 13주 반복투여 독성 시험에서 최고용량인 100mg/kg/주까지 관찰되지 않았다(인체노출도 대비 약 9배 이상의 전신 노출(AUC)에 해당함).