이 약 또는 이 약의 구성 성분에 과민한 자

자가면역질환이 있거나 만성적 또는 재발성 자가면역질환의 과거력이 있는 환자

1) 안전성 프로파일 요약

단독요법으로서의 티슬렐리주맙

단독요법으로 이 약의 안전성은 매 3주마다 티슬렐리주맙을 200mg을 투여 받은 다양한 종양유형의 환자 1,534명에 대한 통합데이터를 기반으로 한다. 가장 흔한 약물 이상 반응은 빈혈(29.2%)였다. 가장 흔한 3/4 등급 약물 이상 반응은 빈혈(5.0%)와 폐렴(4.2%)였다. 환자의 1.17%가 사망으로 이어지는 이상반응을 경험하였다. 사망으로 이어진 이상반응은 폐렴(0.78%), 간염(0.13%), 폐염증(0.07%), 호흡곤란(0.07%), 식욕감소(0.07%) 및 혈소판감소증(0.07%)이었다. 1,534명의 환자 중 40.1%가 6개월 이상 티슬렐리주맙에 노출되었고, 22.2%가 12개월 이상 노출되었다.

2) 임상시험으로부터의 약물 이상반응 요약

이 약 단독요법으로 치료받은 환자 (n=1,534)에 대해 통합데이터세트에 보고된 이상반응은 표 1에 제시되어 있다. 약물이상반응은 MedDRA의 기관계분류에 따라 나열되었다. 각 기관계 분류내에서 약물이상반응은 빈도가 감소하는 순으로 제시되었다. 각 약물 이상반응에 대한 해당되는 빈도 구분은 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 알 수 없음 (가능한 데이터로부터 예측할 수 없음). 각 빈도그룹에서, 이상반응은 중대성이 감소하는 순으로 제시되었다.

표 1. 단독요법으로 이 약 투여 시 보고된 약물이상반응(N=1,534)

3) 시판 후 약물이상반응 (빈도 알 수 없음)

다음과 같은 약물이상반응은 자발적 증례 보고 등을 통해 이 약의 사용에 따른 시판 후 경험으로부터 얻은 것이다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 그 빈도를 신뢰성 있게 추정할 수 없으므로 알 수 없음으로 분류된다.

4) 특정 약물 이상반응

아래 나열된 데이터는 임상시험에서 이 약을 단독 투여 시 관찰된 중대한 약물이상반응에 대한 정보를 반영한다.

(1) 면역 관련 폐염증

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자의 4.3%에서 면역 관련 폐염증이 발생하였고, 1등급 (0.3%), 2등급 (2.0%), 3등급 (1.5%), 4등급 (0.3%) 및 5등급 (0.2%) 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 까지의 시간의 중앙값은 3.2개월(범위: 1.0일 ~ 16.5개월)이었고, 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 6.1개월 (범위: 1.0+일 ~ 22.8+개월)이었다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 이 약은 1.8%의 환자에서 영구 중단되었고, 1.8%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 45.5%에서 폐염증이 소실되었다.

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자에서 폐염증은 이전에 흉부 방사선 치료를 받지 않은 환자(2.8%)보다 이전에 흉부 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자(6.3%)에서 더 자주 발생하였다.

(2) 면역 관련 간염

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 1.7%에서, 면역 관련 간염이 발생하였고 1등급 (0.1%), 2등급 (0.5%), 3등급 (0.9%), 4등급 (0.1%) 및 5등급 (0.1%) 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 31.0일(범위: 8.0일 ~ 13.1개월)이었고, 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 2.0개월 (범위: 1.0+일 ~ 37.9+개월)이었다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 면역 관련 감염으로 인해 이 약은 0.4%의 환자에서 영구 중단되었고, 1.0%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 50.0%에서 간염이 소실되었다.

(3) 면역 관련 피부 이상반응

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 1.8%의 환자에서 면역 관련 피부 이상반응이 발생하였고, 1등급 (0.4%), 2등급 (0.8%), 3등급 (0.3%) 및 4등급 (0.3%)의 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 2.5개월(범위: 7.0일 ~ 11.6개월)이었다. 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 11.4개월(범위: 4.0일 ~ 34.0+개월)이었다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 이 약은 0.3%의 환자에서 영구 중단되었고, 0.5%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 51.9%에서 피부 이상반응이 소실되었다.

(4) 면역 관련 대장염

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 0.7%에서 면역관련 대장염이 발생하였고 2등급 (0.6%) 및 3등급 (0.1%) 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 6.0개월 (범위: 12.0일 ~ 14.4개월)이었고, 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 28.0일 (범위: 9.0일 ~ 3.6개월)이었다. 이 약은 어떠한 환자에서도 영구 중단되지 않았고, 0.6%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 81.8%에서 대장염이 소실되었다.

(5) 면역 관련 근염/횡문근융해증

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 0.9%에서 면역관련 근염/횡문근융해증이 발생하였고, 1등급 (0.2%), 2등급 (0.3%), 3등급 (0.3%) 및 4등급 (0.1%)의 사례를 포함하였다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 1.8개월(범위: 15.0일 ~ 17.6개월)이었고, 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 2.1개월(범위: 5.0일 ~ 11.2+개월)이었다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 이 약은 0.2%의 환자에서 영구 중단되었고, 0.7%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 57.1%에서 근염/횡문근융해증이 소실되었다.

(6) 면역 관련 내분비병증

갑상선 장애

갑상선 저하증:

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 7.6%에서 갑상선 저하증이 발생하였고, 1등급 (1.4%), 2등급 (6.1%) 및 4등급 (0.1%)의 사례를 포함하였다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 3.7개월 (범위: 0일 ~ 16.6개월)이었다. 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 15.2개월(범위: 12.0일 ~ 28.6+개월)이었다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 이 약은 어떠한 환자에서도 영구 중단되지 않았고, 0.4%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 31.9%에서 갑상선 저하증이 소실되었다.

갑상선 항진증:

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 0.6%에서 갑상선 항진증이 발생하였고, 1등급 (0.1%) 및 2등급 (0.3%)의 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 31.0일(범위: 19.0일 ~ 14.5개월)이었다. 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 1.4개월(범위: 22.0일 ~ 4.0+개월)이었다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 이 약은 환자의 0.1%에서 영구 중단되었고, 어떠한 환자에서도 이 약의 치료가 일시 중단되지 않았다. 환자의 80.0%에서 갑상선 항진증이 소실되었다.

갑상선염:

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 0.8%에서 갑상선염이 발생하였고 1등급 (0.2%) 및 2등급 (0.6%)의 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 2.0개월(범위: 20.0일 ~ 20.6개월)이었다. 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 현재 가능한 데이터(범위: 22.0일 ~ 23.1+개월)를 기반으로 평가가 불가능하였다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 이 약은 어떠한 환자에서도 영구 중단되지 않았고, 0.1%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 16.7%에서 갑상선염이 소실되었다.

부신 부전

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 0.3%에서 부신 부전이 발생하였고, 2등급 (0.1%), 3등급 (0.1%) 및 4등급 (0.1%)의 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 3.1개월 (범위: 1.3개월 ~ 11.6개월)이었다. 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 현재 가능한 데이터 (범위: 1.0개월 ~ 6.5+개월)를 기반으로 평가할 수 없었다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 이 약은 어떠한 환자에서도 영구 중단되지 않았고, 0.2%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 25.0%에서 부신 부전이 소실되었다.

뇌하수체염

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 0.1%에서 뇌하수체 기능저하증 (2등급)이 발생하였다.

제1형 당뇨병:

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 0.4%에서 제1형 당뇨병이 발생하였고, 1등급 (0.1%) 및 3등급(0.3%)의 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 2.5개월(범위: 33.0일 ~ 13.8개월)이었다. 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 현재 사용 가능한 데이터(범위: 4.0일 ~ 19.9+개월)를 기반으로 평가가 불가능하였다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 이 약은 환자의 0.1%에서 영구 중단되었고, 환자의 0.1%에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 16.7%에서 제1형 당뇨병이 소실되었다.

(7) 면역 관련 신장염 및 신기능 장애

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 0.7%에서 면역 관련 신장염 및 신기능 장애가 발생하였으며, 이는 2등급 (0.3%), 3등급 (0.2%), 4등급 (0.1%) 및 5등급(0.1%)의 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 1.2개월(범위: 3.0일 ~ 5.8개월)이었고, 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 1.9개월(범위: 3.0+일 ~ 16.2+개월)이었다. +는 중도 절단된 관찰을 나타낸다. 이 약은 0.3%의 환자에서 영구 중단되었고, 0.2%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 50.0%에서 신장염 및 신기능 장애가 소실되었다.

(8) 면역 관련 심근염

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 0.5%에서, 면역 관련 심근염이 발생하였고, 1등급(0.1%), 2등급 (0.1%), 3등급 (0.2%) 및 4등급 (0.1%)의 사례가 포함되었다.

첫 투여 후 사례 발생 시간의 중앙값은 1.6개월 (범위: 14.0일 ~ 6.1개월)이었고, 발생 후 소실까지 시간의 중앙값은 5.1개월 (범위: 4.0일 ~ 7.6개월)이었다. 이 약은 0.3%의 환자에서 영구 중단되었고, 0.2%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다. 환자의 57.1%에서 심근염이 소실되었다.

(9) 주입 관련 반응

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중 3.5%에서 주입 관련 반응이 발생하였고 3등급(0.3%) 사례가 포함되었다. 이 약은 0.1%에서 영구 중단되었고, 0.5%의 환자에서 이 약의 치료가 일시 중단되었다.

(10) 실험실적 이상

이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 중, 베이스라인에서 3-4등급 실험실적이상으로의 전환을 경험한 환자의 비율은 다음과 같았다: 헤모글로빈 증가 0.1%, 헤모글로빈 감소 4.4%, 백혈구 감소 0.9%, 림프구 감소 8.5%, 호중구 감소 1.7%, 혈소판 감소 1.1%, 알라닌 아미노전이효소 증가 2.0%, 알부민 감소 0.4%, 알칼리포스파타제 증가 2.3%, 아스파라긴산 아미노전이효소 증가 3.2%, 빌리루빈 증가 2.2%, 크레아틴 키나아제 증가2.0%, 크레아티닌 증가 0.9%, 칼륨 증가 0.9%, 칼륨 감소 2.2%, 나트륨 증가 0.1%, 나트륨 감소 5.7%

(11) 면역원성

매 3주마다 200 mg을 권장 용량으로 치료받은 항약물 항체 (ADA)-평가가 가능한 환자 1,916명 중, 18.3%가 치료 후 발생한 ADA에 대해 검사하였을 때 양성이었고, 중화항체 (NAbs)가 0.9%의 환자에서 검출되었다. 집단 약동학 분석에서 ADA 상태는 청소율에 대해 통계적으로 유의한 공변량인 것으로 확인되었다. 그러나, 티슬렐리주맙에 대한 치료 후 발생한 ADA의 존재는 약동학 또는 유효성에 대해 임상적으로 관련된 영향이 없는 것으로 보인다.

ADA 평가 대상 환자 중에서 ADA 음성 집단과 비교하여 ADA 양성 집단에서 다음과 같은 이상반응(AE) 비율이 각각 관찰되었다. 3 등급 이상의 AE: 50.9% vs 39.3%, 중대한 이상반응 (SAEs): 37.1% vs 29.7%, 치료 중단으로 이어지는 이상반응: 10.8% vs 10.2%. 치료로 인해 ADA가 발생한 환자는 전반적으로 베이스라인에서 더 나쁜 건강 및 질병 특성을 갖는 경향이 있어 안전성 분석의 해석을 혼란스럽게 할 수 있다. 이용 가능한 데이터로는 약물 이상반응의 가능한 패턴에 대해 확고한 결론을 내릴 수 없었다.

1) 면역 관련 약물 이상반응

이 약으로 치료받는 동안 치명적인 사례를 포함하는 면역관련 약물이상반응이 보고되었다 (3. 이상사례 참조). 이러한 사례의 대부분은 이 약 투여 일시 중단, 코르티코스테로이드 투여 및/또는 지지요법을 통해 개선되었다. 면역 관련 약물이상반응은 이 약의 마지막 투여 후에도 보고되었다. 1개 이상의 신체 기관계에 영향을 미치는 면역 관련 약물이상반응이 동시에 발생할 수 있다.

면역 관련 약물이상반응이 의심되는 경우, 병인을 확인하고 감염을 포함한 다른 병인을 배제할 수 있는 적절한 평가가 수행되어야 한다. 이상반응의 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하고 코르티코스테로이드를 투여해야 한다 (용법·용량 참조). 제한된 임상시험 데이터에 근거하여, 코르티코스테로이드 치료로 면역 관련 이상반응이 조절되지 않는 환자에게는 다른 전신 면역억제제 투여를 고려할 수 있다 (용법·용량 및 3. 이상사례 참조). 1등급 이하로 호전되면 코르티코스테로이드 감량을 시작하고 최소 1개월 이상 지속해야 한다.

(1) 면역 관련 폐염증(Pnemunonitis)

이 약을 투여 받은 환자에서 치명적인 사례를 포함하는 면역 관련 폐염증이 보고되었다. 환자에게 폐염증의 징후 및 증상이 있는지 모니터링 해야 한다. 폐염증이 의심되는 환자를 방사선 촬영으로 평가해야 하고, 감염성 또는 질병 관련 병인은 배제되어야 한다.

용법·용량 표 1에 권장된 용량 조절에 따라 면역 관련 폐염증이 있는 환자를 관리해야 한다.

(2) 면역 관련 간염

이 약을 투여 받은 환자에서 치명적인 사례를 포함하여 면역 관련 간염이 보고되었다. 간염의 증상과 징후 및 간기능의 변화에 대해 환자를 모니터링 해야 한다. 간기능검사를 베이스라인에서 그리고 치료 중 정기적으로 수행해야 한다.

용법·용량 표 1에 권장된 용량 조절에 따라 면역 관련 간염이 있는 환자를 관리해야 한다.

(3) 면역 관련 피부 반응

이 약을 투여 받은 환자에서 면역 관련 피부 발진 또는 피부염이 보고되었다. 의심되는 피부 반응의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링을 해야 하고, 다른 원인은 배제되어야 한다. 피부 이상반응의 중증도에 근거하여, 용법·용량 표 1에 권장된 용량 조절에 따라 이 약의 투여를 보류하거나 영구 중단해야 한다.

이 약을 투여 받은 환자에서 다형성 홍반 (EM), 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사 용해(TEN)를 포함한 중증 피부 이상반응 (SCARs) 사례가 보고되었으며 일부는 치명적인 결과를 초래하였다 (3. 이상사례 참조). 환자들의 SCARs의 징후 또는 증상 (예: 발열 전구증상, 독감 유사 증상, 점막 병변 또는 진행성 피부 발진)에 대해 모니터링을 해야 하며, 다른 원인은 배제되어야 한다. SCARs가 의심되는 경우, 이 약의 투약을 보류하고 환자 평가 및 치료를 위해 환자를 전문 의료기관으로 진료 의뢰해야 한다. SCARs가 확인된 경우 이 약을 영구 중단해야 한다 (용법·용량 표 1 참고).

(4) 면역 관련 대장염

이 약으로 치료받은 환자에서 빈번한 설사와 관련이 있는 면역 관련 대장염이 보고되었다. 대장염의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 해야 한다. 감염성 및 질병 관련 병인은 배제되어야 한다.

용법·용량 표 1에 권장된 용량 조절에 따라 면역 관련 대장염이 있는 환자를 관리해야 한다.

(5) 면역 관련 내분비병증

이 약을 투여 시, 갑상선 장애, 부신 부전, 뇌하수체염 및 제1형 당뇨병을 포함한 면역 관련 내분비병증이 보고되었다. 특정 내분비병증에 따라 지지요법이 필요할 수 있다. 면역관련 내분비병증의 경우, 장기간의 호르몬대체요법 (HRT)가 필요할 수 있다.

용법·용량 표 1에 권장된 용량 조절에 따라 면역 관련 내분비병증이 있는 환자를 관리해야 한다.

갑상선 장애

이 약으로 치료받은 환자에서 갑상선 항진증, 갑상선 저하증 및 갑상선염을 포함한 갑상선 장애가 보고되었다. 갑상선염은 내분비병증 유무와 상관없이 발생될 수 있다. 갑상선 저하증은 갑상선 항진증을 수반할 수 있다. 갑상선 기능 변화와 갑상선 장애의 임상적 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 해야 한다(치료 시작 시, 치료 중 주기적으로, 임상 평가에 근거하여 지시된 대로). 갑상선 저하증은 치료 중단과 코르티코스테로이드 투여 없이 HRT로 관리 가능하다. 갑상선 항진증은 증상에 따라 관리될 수 있다 (용법·용량 참조).

부신 부전

이 약으로 치료받은 환자에서 부신 부전이 보고되었다. 부신 부전의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 해야 한다. 부신 기능 및 호르몬 수치의 모니터링이 고려되어야 한다. 임상적으로 지시된 대로 코르티코스테로이드 및 HRT를 투여해야 한다 (용법·용량 참조).

뇌하수체염

이 약으로 치료받은 환자에서 뇌하수체염이 보고되었다. 뇌하수체염이 뇌하수체기능저하증을 유발할 수 있다. 뇌하수체염/뇌하수체 기능저하증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 해야 한다. 뇌하수체 기능 및 호르몬 수치에 대한 모니터링을 고려해야 한다. 임상적으로 지시된 대로 코르티코스테로이드 및 HRT를 투여해야 한다 (용법·용량 참조).

제1형 당뇨병

이 약으로 치료받은 환자에서 당뇨병성 케톤산증을 포함한 제1형 당뇨병이 보고되었다. 고혈당증 또는 당뇨병의 기타 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 해야 한다. 제1형 당뇨병에는 인슐린을 투여해야 한다. 중증 고혈당증 또는 케톤산증 (≥3등급)이 있는 환자에서는 이 약의 치료를 보류하고 항-고혈당 치료제를 투여해야 한다 (용법·용량 참조). 대사조절이 달성되면, 이 약의 치료를 재개해야 한다.

(6) 신기능 장애를 동반하는 면역 관련 신장염

이 약으로 치료받은 환자에서 신기능 장애를 동반하는 면역 관련 신장염이 보고되었다. 신기능 변화 (혈청 크레아티닌 상승)에 대해 환자를 모니터링 해야 하며, 신기능 장애의 다른 원인은 배제되어야 한다.

용법·용량 표 1에 권장된 용량 조절에 따라 신기능 장애를 동반하는 면역 관련 신장염이 있는 환자를 관리해야 한다.

(7) 기타 면역 관련 약물 이상반응

기타 임상적으로 중요한 면역 관련 이상반응이 이 약으로 치료받은 환자의 1% 미만에서 보고되었다: 근염, 심근염, 관절염, 류마티스 다발성 근육통, 심낭염 및 길랭-바레증후군 (3. 이상사례 참고).

용법·용량 표 1에 권장된 용량 조절 및 현재 적용가능한 국내 치료지침에 따라 기타 면역 관련 약물 이상반응을 경험한 환자를 관리해야 한다.

고형장기 이식 거부반응

PD-1 억제제로 치료받은 환자의 시판 후 환경에서 고형장기 이식 거부반응이 보고되었다. 이 약으로 치료 시 고형장기 이식을 받은 환자에서 거부반응의 위험이 증가할 수 있다. 이러한 환자에서 잠재적인 장기 거부반응의 위해성에 대비 이 약 치료의 유익성을 고려해야 한다.

2) 주입 관련 반응

중증 주입 관련 반응 (3등급 이상)은 이 약을 단일제로 투여받은 환자에서 보고되었다 (3. 이상사례 참조). 주입 관련 반응의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다.

용법·용량 표 1에 권장된 대로 주입 관련 반응을 관리해야 한다.

3) 임상 연구에서 제외된 환자

다음 중 어느 하나라도 해당되는 환자는 임상 연구에서 제외되었다: 기본 ECOG 성능 점수가 2 이상; 활동성 뇌 또는 연수막 전이; 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력; 연구 치료 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 동등한 것) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태; 활동성 또는 치료되지 않은 HIV; 치료되지 않은 B형 간염 또는 C형 간염 보균자; 간질성 폐질환의 병력; 연구 치료 전 14일 이내에 생백신 투여; 연구 치료 전 14일 이내에 전신 요법이 필요한 감염; 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민증 병력. 데이터가 없는 경우, 개인별로 잠재적 유익성/위험성을 신중하게 고려한 후 이러한 집단에서 이 약을 주의해서 사용해야 한다.

4) 나트륨 조절 식이요법을 받는 환자

이 약의 1ml에는 0.069mmol(또는 1.6mg)의 나트륨이 함유되어 있다. 이 약은 10ml 바이알당 16mg의 나트륨이 함유되어 있으며 이는 WHO가 권장하는 성인 일일 최대 나트륨 섭취량 2g의 0.8%에 해당한다.

5) 운전 및 기계조작 능력에 미치는 영향

이 약은 운전 및 기계의 사용능력에 약간의 영향을 미친다. 일부 환자들에서, 이 약 투여 후 피로가 보고되었다 (3. 이상사례 참조)

이 약은 이화작용을 통해 순환혈액에서 제거되는 인간화 단일클론 항체이다. 따라서, 공식적인 약동학적 상호작용 연구는 수행되지 않았다. 단일클론 항체는 사이토크론 P450 (CYP) 효소 또는 기타 약물 대사 효소에 의해 대사되지 않으므로, 병용 투여 의약품에 의한 이러한 효소의 억제 또는 유도가 이 약의 약동학에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는다.

약력학적 활성 및 유효성을 방해할 수 있는 잠재적인 가능성이 있으므로, 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 (10 mg/day 프레드니손 또는 동등한 용량)를 제외하고, 이 약 투여 시작 전에 베이스라인에서 전신 코르티코스테로이드 및 다른 면역억제제의 사용을 피해야 한다. 그러나, 이 약 투여 후 면역 관련 약물이상반응 치료를 위해 전신 코르티코스테로이드 및 다른 면역억제제는 사용할 수 있다 (3. 이상사례 참고).

1) 가임여성/피임

이 약으로 치료가 요구되는 임상적 상태가 아니라면, 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임여성에게 이 약을 사용해서는 안 된다. 임신 가능성이 있는 여성은 치료 기간 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법(임신율이 1% 미만이 되는 방법)을 사용해야 한다.

2) 임부

임부에 대한 이 약 투여와 관련하여 사용 가능한 데이터는 없다. 작용기전에 근거하여, 이 약은 임부에게 투여 시 태아에게 위해를 일으킬 수 있다. (12. 전문가를 위한 정보 참조).

이 약에 대한 동물생식연구는 수행되지 않았다. 그러나, 임신한 마우스모델에서, PD-1/PD-L1 신호전달 차단은 태아에 대한 내성을 방해하고 태아 손실 증가를 유발하는 것으로 나타났다. 인간 IgG4 (면역글로불린)은 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있다. 따라서, IgG4 변이체인 티슬렐리주맙은 모체에서 발달 중인 태아로 전달될 수 있는 잠재적인 가능성이 있다. 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험이 있음을 알려야 한다.

이 약의 치료가 요구되는 임상적 상태가 아닌 한, 임신중인 여성에게 이 약을 사용해서는 안 된다.

3) 수유부

이 약이 인간의 모유로 분비되는지 알려지지 않았다. 모유 수유 중인 신생아/유아 및 모유 생성에 대한 영향에 관한 정보는 없다.

모유수유를 받는 신생아/유아에 대한 이 약의 중대한 약물이상반응의 가능성이 있으므로, 여성에게 치료 중 그리고 이 약을 최종 투여한 후 최소 4개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 한다.

4) 수태능

인간의 생식능력에 대한 이 약의 영향에 대한 임상 데이터는 없다. 이 약에 대한 생식 및 발생 독성 연구는 수행되지 않았다. 3개월 반복 독성 연구에 따르면, 이 약을 13주 동안 2주마다 3, 10 또는 30mg/kg의 용량으로 투여했을 때 (7회 투여) 시노몰구스 원숭이의 수컷 및 암컷 생식 기관에 눈에 띄는 영향은 없었다 (12. 전문가를 위한 정보 중 4) 독성시험정보 참조).

저체중 출생아, 신생아, 영아, 유아 또는 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용 경험이 없음).

65 세 미만 환자와 65~74 세 환자 사이에서 이 약의 단독요법으로 안전성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았다. 75 세 이상 환자에 대한 자료는 제한적이다.

이 약의 과량투여에 대한 정보는 없다. 과량투여가 발생한 경우, 약물이상반응의 징후 또는 증상이 있는지 환자를 면밀하게 모니터링하고, 즉시 적절한 증상 치료를 시작해야 한다.

1) 배합 비적합: 호환성에 대한 연구가 없는 상황에서, 다른 제품과 혼합해서는 안 된다.

2) 개봉 후 즉시 희석하고, 희석 후 즉시 주입해야 한다.

3) 이 약은 보존제를 포함하지 않는다. 2 ~ 8°C에서 24시간 동안의 화학적 물리적 사용중 안정성이 입증되었다. 24시간은 냉장 (2 ~ 8°C)에서 20시간 이내로 희석용액을 보관하는 시간, 주입을 완료하는데 필요한 시간 및 상온 (25°C 이하)에 도달하는데 소요되는 시간 (4시간 이내)을 포함한다. 미생물학적 관점에서 희석방법이 미생물오염을 배제하지 않는 한, 제품은 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않을 경우 사용 중 보관 시간 및 조건은 사용자의 책임이다. 희석된 용액은 동결해서는 안된다.

4) 사용 및 취급방법

(1) 바이알은 일회용이며, 각 바이알은 100mg의 티슬렐리주맙을 포함한다.

(2) 주입용 희석용액은 무균기법으로 의료전문가가 준비해야 한다.

(3) 주입용 용액 준비

① 매 용량마다 이 약 바이알 2개가 필요하다. 흔들지 않도록 주의하면서 냉장고에서 바이알을 꺼낸다.

② 투여하기 전에 입자상 물질 및 변색 여부에 대해 각 바이알을 육안 검사한다. 농축용액은 투명하거나 약간 유백광을 띠는 무색에서 미황색의 용액이다. 용액이 혼탁하거나 눈에 띄는 입자 또는 변색이 관찰된 경우, 바이알을 사용해서는 안 된다.

③ 바이알을 흔들지 말고 부드럽게 뒤집어 준다. 바이알 2개(총 200 mg/20 ml)에서 용액을 꺼내어 염화나트륨 9 mg/ml (0.9%)가 들어 있는 정맥내 (I.V.) 주입백으로 옮기고 최종 농도가 2 ~ 5 mg/ml인 희석용액을 준비한다. 거품이 발생하거나 또는 용액의 과도한 전단을 피하기 위해 부드럽게 뒤집으면서 희석용액을 혼합한다.

(4) 투여

① 체표면적이 약 10 cm²인 멸균, 비발열성, 저단백결합 0.2 또는 0.22 µm 내장 또는 부착형 필터가 있는 정맥투여 라인을 통해 희석한 이 약 용액을 정맥주입으로 투여한다.

② 첫 주입은 60분에 걸쳐서 진행되어야 한다. 이상이 없을 경우, 후속 주입은 30분에 걸쳐서 투여할 수 있다.

③ 동일한 주입 라인을 통해 다른 약물을 병용 투여해서는 안 된다.

④ 티슬렐리주맙을 정맥내 일시주사(push) 혹은 단회 일시주사(bolus)로 투여해서는 안 된다.

⑤ 정맥주사선은 주입 종료 시 반드시 관류(Flush)한다.

⑥ 바이알에 남은 미사용 잔여분은 폐기해야 한다.

(5) 폐기와 관련된 주의

미사용 의약품 또는 폐기물은 국내 요건에 따라 폐기해야 한다.

1) 냉장 보관 (2°C – 8°C). 얼리지 말 것.

2) 빛으로부터 보호하기 위해 최초 제공된 카톤 박스에 보관한다.

3) 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 한다.