이 백신의 성분에 대하여 과민반응이 있거나 이 백신의 성분과 동일한 백신에 의해 과민반응 병력이 있는 자

1) 임상시험

이 백신의 안전성은 수막구균 백신 접종 경험이 없는 건강한 어린이, 청소년 및 성인(2~55세)에게 단회 투여하여 수행된 여러 무작위배정, 활성대조, 다기관 임상시험에서 평가되었다. 보고된 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의된다:

- 매우 흔하게 (very common): ≥1/10

- 흔하게 (common): ≥1/100 및 <1/10

- 때때로 (uncommon): ≥1/1,000 및 <1/100

- 드물게 (rare): ≥1/10,000 및 <1/1,000

- 매우 드물게 (very rare): <1/10,000

① 2~9세 시험대상자

2~9세에 대한 이 백신의 안전성은, 무작위, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험(MET35)을 통해 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 이 백신을 투여한 498명의 시험대상자와 대조백신을 투여한 494명의 시험대상자가 포함되었다.

이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응(Solicited adverse reactions)의 비율 및 빈도는 표 1에 나열되어 있다.

이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site adverse reactions)에는 멍(0.4%), 경화(0.2%) 및 온기(0.2%)이 포함되었다. 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 평가되며 최소 1% 빈도(인과관계에 관계없이)의 예상되지 않은 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(이 백신 2.4%, 대조백신 2.2%), 상복부 통증(이 백신 1.4%, 대조백신 1.0%)을 포함하여 한 번 이상 발생하였다.

이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(0.6%)였으며, 상복부 통증(0.4%) 및 자극과민성(0.4%)이었다.

중대한 이상사례(Serious Adverse Events, SAEs)는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 후 1.4%, 대조백신 투여 후 0.6%의 비율로 발생하였다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다.

표 1:­ 2~9세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도 (MET35)

‡ Grade 3: 일상활동을 수행할 수 없음

§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm

¶ Grade 3: 일상활동을 방해함

# 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C

② 10~17세 시험대상자

10~17세에 대한 이 백신의 안전성은 두 가지 임상 시험(MET43 및 MET50)에서 평가되었다. MET43은 무작위 배정, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험이었고, MET50는 무작위, 대조, 공개 라벨 병용 시험이었다. 두 연구의 안전성 분석 세트에는 이 백신만 투여한 참가자(1,684명), 이 백신을 다른 백신과 병용 투여한 참가자(392명), 이 백신 없이 병용 백신을 투여한 참가자(296명) 또는 대조백신을 투여한 참가자(824명)가 포함되었다. 병용 시험에서는 아다셀(Tdap) 및 가다실(HPV)을 이 백신과 함께 투여하였다. 대조백신은 대조백신1(323명) 또는 대조백신2(501명)이였다.

이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율 및 빈도는 표 2에 나열되어 있다.

MET50 또는 MET43에서, 이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응은 소양증(0.6%, 0.7%), 발진 (0.2%, 0.2%), 온기(0.8%, 0.5%), 멍(0.2%, <0.1%) 및 경화(0.0%, 0.2%) 포함하여, 최소 0.1%의 빈도로 나타났다. 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 평가되며 최소 1% 빈도(인과 관계에 관계없이)의 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.

MET50에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.2%; 이 백신 단독)이었다. MET43에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.3%), 구토(0.2%), 피로(0.2%), 어지러움(0.3%) 이었다.

SAE는 전체 연구 기간 동안 이 백신 단독 투여 후 0.3%-0.8%, MET50 연구에서 대조백신 투여 후 0.8%, MET43연구에서 대조백신 투여 후 0.9%의 비율로 발생하였다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다. 백신 접종 후 30분 이내에 일부 참가자가 어지러움이나 실신을 경험하였다(이 백신[어지러움 0.2%], 대조백신1[실신 0.2%], 대조백신2[0.0%]). 이러한 사건은 심각하지 않았으며 당일에 자발적으로 해결되었다.

표2: 10~17세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도 (MET50, MET43)

§ Grade 3: 일상활동을 방해함

¶ 전체: > 25 mm; Grade 3: > 100 mm

#전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C

아다셀(Tdap) 및 가다실(HPV)과의 병용

예상된 전신 약물이상반응의 전체 비율은 이 백신을 단독으로 투여한 경우(52.0%) 또는 이 백신 없이 아다셀(Tdap)과 가다실(HPV)을 투여한 경우(65.9%)보다 이 백신을 아다셀(Tdap) 및 가다실(HPV)과 병용투여한 경우(70.6%)에서 더 높았다. 세 그룹에서 가장 흔한 전신 약물이상반응은 근육통(이 백신 + Tdap + HPV, 61.3%; Tdap +HPV, 55.4%; 이 백신 단독, 35.3%)과 두통(이 백신 + Tdap + HPV, 33.8%; Tdap +HPV, 29%; 이 백신 단독, 30.2%) 이었다. 이 백신을 아다셀(Tdap) 및 가다실(HPV)과 병용 투여한 경우, 이 백신을 단독으로 투여한 경우, 이 백신 없이 아다셀(Tdap) 및 가다실(HPV)을 투여한 경우, 각 예상된 주사 부위의 국소 약물이상반응 비율은 유사했다.

③ 18~55세 시험대상자

18~55세에 대한 이 백신의 안전성은, 무작위, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험(MET43)을 통해 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 이 백신을 투여한 1,495명의 시험대상자와 대조백신을 투여한 312명의 시험대상자가 포함되었다.

이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율 및 빈도는 표 3에 나열되어 있다.

이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응 중 빈도 0.1% 이상의 반응에는 소양증(0.8%), 온기(0.3%) 및 종괴(0.1%)가 포함되었다. 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 평가되며 최소 1% 빈도(인과 관계에 관계없이)의 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.

이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.1%), 피로(0.1%), 어지러움(0.2%), 미각 이상(0.1%) 이었다.

백신 접종 후 30분 이내에 일부 참가자가 어지러움을 경험했다(이 백신 0.3%, 대조백신 0.3%). 이러한 사건은 심각하지 않았으며 당일에 자발적으로 해결되었다.

SAE는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 후 1.6%, 대조백신 투여 후 0.6%의 비율로 발생했다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다.

표3: 18~55세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도 (MET43)

‡ Grade 3: 일상활동을 방해함

§ 전체: > 25 mm; Grade 3: > 100 mm

¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C

2) 시판 후 조사자료

임상시험에서 관찰된 이상사례 외에도, 이 백신의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 이상사례가 보고되었다.

각종 면역계 장애: 아나필락시스를 포함한 과민성 반응

1) 이 백신을 투여한 후 아나필락시스 반응에 대비하여 즉시 적절한 응급조치가 취해질 수 있도록 준비되어야 한다.

2) 다른 백신들과 마찬가지로, 모든 백신 접종자에서 예방효과를 나타내는 것은 아니다.

3) 주사에 대한 심인성 반응으로 모든 예방접종 전이나 그 후에 실신이 일어날 수 있다. 낙상을 예방하고 실신 시 대처할 수 있는 방안이 있어야 한다.

4) 면역억제요법을 받고 있는 사람들을 포함한 면역력이 약화된 사람에서는 이 백신에 대한 면역반응이 감소할 수 있다.

5) 특정한 보체가 결핍된 사람과 말단 보체 활성화를 억제하는 치료(예. 에쿨리주맙)를 받는 사람의 경우 이 백신에 따른 예방접종 이후 항체가 생길지라도 수막구균 A, C, W 및 Y군에 의한 침습성 질환의 위험이 증가한다.

6) 이 백신에 따른 예방접종은 일상적인 파상풍 예방접종을 대신하지 않는다.

7) 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다.

8) 국내 허가된 다른 수막구균 4가 접합백신 접종 후 시간적으로 관련성이 있는 길랭-바레 증후군(GBS)이 보고되었다. 이전에 GBS 진단을 받은 적이 있는 자에게는 잠재적 유익성 및 위해성을 판단하여 접종을 결정해야 한다.

1) 이 백신은 10~17세에게 아다셀(Tdap) 및 가다실(HPV)과 병용투여가 가능하다. 수막구균 백신을 투여하지 않은 10~17세에게 아다셀(Tdap)과 가다실(HPV)을 병용투여(Tdap+HPV) 했을 때 대비 이 백신과 아다셀(Tdap) 및 가다실(HPV)을 병용투여(MenACWY-TT+Tdap+HPV) 했을 때, 이 백신 또는 병용 백신에 포함된 항원에 대한 면역반응은 비열등성 기준을 충족하였다. 다만, PT에 대한 항체 반응은 열등하지 않았으나, FHA, PRN 및 FIM에 대한 항체 반응은 비열등성 기준을 충족하지 않았다. 그러나, 기존 4가 수막구균 접합백신에서도 관찰된 백일해 항원 반응의 임상적 의미는 확인되지 않았다.

2) 위에 기술된 연구 이외에는 이 백신과 다른 백신과의 병용투여가 연구되지 않았다.

1) 임부

임부에서 이 백신에 대해 수행된 임상시험은 없다.

이 백신이 임신 중의 사용에 안전한지 여부에 대해서는 결론을 내릴 수 없다. 암컷 토끼를 대상으로 생식·발생독성시험을 수행하였다. 암컷 토끼에게 사람 대상 용량의 이 백신(0.5mL)을 교배 전 2회(-30일, -10일), 임신 중 3회(GD 6일, 12일, 27일) 접종하였다. 이 시험에서 배-태자발달(기형 유발성에 대한 평가 포함)이나 초기 생후 발달에 미치는 유해한 영향이 나타나지 않았다. 이 백신은 모체 및 태아에 대한 잠재적인 유익성이 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 임부에게 사용해야 한다.

2) 수유부

이 백신이 모유 수유 중의 사용에 안전한지 여부에 대해서는 결론을 내릴 수 없다. 이 백신은 모체 및 태아에 대한 잠재적인 유익성이 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 수유부에게 사용해야 한다.

이 백신은 2 세 미만 소아에 대해 허가되지 않았다.

이 백신은 56세 이상의 고령자에 대해 허가되지 않았다.

1) 이 백신은 바로 사용할 수 있는 용액이다.

2) 이 백신은 투여하기 전에 어떠한 이물이나 물리적 성상의 변화에 대해 육안으로 확인해야 한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

3) 바이알 씰을 제거하고 주사기와 주사침을 사용하여 바이알에서 0.5mL의 용액을 빼내고, 주입하기 전에 기포가 없는지 확인한다.

4) 이 백신은 동일한 바이알 내에서 다른 백신과 혼합하면 안 된다.

5) 이 백신과 다른 주사용 백신을 동시접종 할 때에는 다른 팔다리에 수행해야 한다.

1) 이 백신은 동결을 피하여 냉장(2∼8℃) 보관하고, 얼리지 않는다.

2) 유효기한을 초과하여 사용하지 않는다