접종 전에 피접종자에 대하여 문진 및 시진을 하고 필요하다고 인정되는 경우에는 청·타진 등의 방법을 통해 건강상태를 조사하며 피접종자가 다음의 경우에는 접종하지 않는다.

1) 이 백신의 주성분, 첨가제 및 기타 제조에 사용된 물질에 과민반응을 나타내는 자

2) 이전에 인플루엔자백신 접종으로 과민반응을 나타낸 자

3) 열성질환 또는 급성 감염 환자의 경우 접종을 연기한다.

4) 이전에 인플루엔자백신 접종 후 6주 이내에 길랭-바레 증후군이나 다른 신경이상을 나타낸 자

5) 이전에 접종에서 아나필락시스 반응을 나타낸 자

6) 기타 이 백신의 접종실시가 부적당한 상태에 있는 자

다른 근육 주사용 백신과 마찬가지로, 혈소판감소증 혹은 응고장애가 있는 자에게는 근육주사 후 출혈이 발생할 수 있으므로 주의하여야 한다.

1) 임상시험

본 항에 기술된 약물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알 수 없음 (현재 자료로 평가할 수 없음).

(1) 18세 이상 성인

18세 이상 성인에서 이 백신의 안전성은 미국에서 수행된 무작위 배정, 이중 눈가림, 대조 시험(Study V130_01)에서 평가되었다. 안전성 분석군에는 18세 이상 성인 총 2,680명이 포함되었다: 18세 이상 64세 이하 성인 1,340명과 65세 이상 성인 1,340명.

이 시험에서, 시험대상자들은 이 백신 또는 B형 바이러스주 항원이 다른 3가 대조 백신(TIVc)의 2가지 제제 중 하나를 투여받았다 (이 백신 N=1334, TIV1c(B/Yamagata 균주 포함) N=677 또는 TIV2c(B/Victoria 균주 포함) N= 669).

이 시험에서, 예상된(solicited) 국소 및 전신 약물이상반응은 백신 접종 후 7일 동안 수집되었으며 자세한 약물이상반응은 표 1에 제시되어 있다. 전체적으로, 18세 이상 성인에서 가장 흔하게 보고된(≥10%) 약물이상반응은 주사 부위 통증, 두통, 피로, 주사 부위 홍반, 근육통 및 주사 부위 경화 순이었다. 국소 및 전신 약물이상반응은 대부분 접종 후 2일에서 4일째까지 발생하여 7일 이전에 대부분 소실되었다.

표 1. 이 백신을 투여한 후 7일 이내에 성인 및 고령자 안전성 분석군에서 보고된 예상된 약물이상반응^a 발생률 (Study V130_01).

^a 백신 투여 후 7일 이내에 보고된 모든 예상된 국소 및 전신 약물이상반응이 포함되어 있다.

^b N = 안전성 분석군(solicited safety set)에 포함된 시험대상자 수(분석에서 제외된 대상자 미포함)

^C 중증(Severe; Grade 3): 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없음; 주사 부위 홍반, 경화, 반상 출혈의 경우, 직경 100 mm 초과; 구토의 경우, 수액 정맥 주사 필요; 설사의 경우, 24시간 이내 6회 이상 설사 또는 수액 정맥 주사 필요; 발열의 경우, 40℃ 이상

백신 접종 후 21일 이내에 발생한 예상하지 못한 이상사례는 이 백신 투여군 213명(16.1%), TIV1c군 99명(14.7%), TIV2c군 110명(16.5%)에서 보고되었다. 이 백신의 약물이상반응은 52명(3.9%)에서 98건 보고되었으며 1% 이상 비율로 가장 빈번하게 보고된 SOC는 전신 장애 및 투여 부위 병태로 34명(2.6%)에서 보고되었다. 이 백신의 18세 이상 성인에서 나타난 약물이상반응은 다음과 같으며 모두 흔하지 않게(≥0.1% 이고 <1%) 보고되었다.

- 각종 위장관 장애 : 오심, 상복부 통증

- 전신장애 및 투여부위 병태 : 주사 부위 출혈, 피로, 주사부위 멍, 주사부위 통증, 주사부위 홍반, 주사부위 경화, 오한, 인플루엔자 유사 질병, 발열, 무력증, 경화, 주사부위 온감, 병감(권태), 통증

- 감염 및 기생충 감염 : 기관지염, 비인두염, 상기도 감염, 바이러스 감염

- 손상, 중독 및 시술 합병증 : 타박상

- 대사 및 영양장애 : 식욕감소

- 근골격 및 결합조직 장애 : 근육통, 관절통, 근육연축, 경부 통증, 사지 통증

- 신경계 장애 : 두통, 어지러움, 작열감, 지각 이상

- 정신 장애 : 불면증

- 호흡기, 흉곽 및 종격장애 : 기침, 콧물, 코막힘 구인두 통증, 객혈, 부비동 울혈, 재채기

- 피부 및 피하조직 장애 : 반상 출혈, 홍반, 다한증

백신 접종 후 6개월 이내에 발생한 중대한 이상사례는 이 백신 투여군에서 52건(3.9%)이 보고되었으며, 이 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다.

(2) 2세 이상 17세 이하 소아

Study V130_03은 미국에서 수행된 무작위 배정, 이중 눈가림, 대조 시험이었다. 안전성 분석군에는 4세 이상 17세 이하 소아 총 2,332명이 포함되었다: 4세 이상 8세 이하 소아 1,161명과 9세 이상 17세 이하 소아 1,171명.

이 시험에서, 시험대상자는 이 백신 또는 B형 바이러스주 항원이 다른 3가 대조 백신의 2가지 제제 중 하나를 투여받았다 (이 백신 N=1,159, TIV1c(B/Yamagata 균주 포함) N=593 또는 TIV2c(B/Victoria 균주 포함) N= 580). 9세 이상 17세 이하 소아는 이 백신 또는 대조 백신을 단회 투여받았다. 4세 이상 8세 이하 소아는 시험대상자의 이전 인플루엔자 백신 접종 이력에 따라 이 백신 또는 대조 백신을 1회 또는 (4주 간격으로) 2회 투여받았다.

이 시험에서, 예상된 국소 및 전신 약물이상반응은 백신 투여 후 7일 동안 수집되었다.

이 백신 및 대조백신을 2차 투여받은 소아에서, 백신 접종 후 7일까지 관찰하였을 때 백신 2차 접종 후 최소한 한 번 이상 예상된 약물이상반응이 발생한 비율(QIVc: 58%, TIV1c: 60%, TIV2c: 58%)이 1차 접종 후에 관찰된 것(QIVc: 69%, TIV1c: 68%, TIV2c: 63%)보다 더 낮았다.

예상된 국소 및 전신 약물이상반응은 대부분 접종 후 6시간에서 2일째까지 발생하여 7일 이전에 대부분 소실되었다. 자세한 약물이상반응은 표 2에 제시되어 있다.

표 2. 4세 이상 17세 이하 안전성 분석군에서 이 백신을 투여한 후 7일 이내에 보고된 예상된 약물이상반응^a 발생률 (Study V130_03)

^a 백신 투여 후 7일 이내에 보고된 모든 예상된 국소 및 전신 약물이상반응이 포함되어 있다.

^b N = 안전성 분석군(solicited safety set)에 포함된 시험대상자 수(분석에서 제외된 대상자 미포함)

^C 중증(Severe): 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없음; 주사 부위 홍반, 경화, 반상 출혈의 경우, 4세 이상 5세 이하 소아에서는 직경 50 mm 초과/6세 이상 소아에서는 직경 100 mm 초과; 구토의 경우, 수액 정맥 주사 필요; 설사의 경우, 24시간 이내 6회 이상 설사 또는 수액 정맥 주사 필요; 발열의 경우, 40℃ 이상

백신 접종 후 21일 이내에 발생한 예상하지 못한 이상사례는 이 백신 투여군 279명(24.3%)에서 보고되었다. 1% 이상 보고된 이상사례는 기침, 상기도 감염, 두통, 인플루엔자 유사 질병, 구인두 통증, 구토, 비인두염, 코막힘, 콧물, 발열, 주사부위 출혈, 연쇄상 구균 인두염, 설사, 피로 이었다. 최소 한건 이상 예상하지 못한 약물이상반응을 보고한 대상자는 56명(4.9%)이었으며, 1% 이상 보고된 약물이상반응은 두통(1.1%), 주사부위 출혈(0.5%) 이었다.

백신 접종 후 6개월 이내에 발생한 중대한 이상사례는 이 백신 투여군에서 6명(0.5%)에서 7건이 보고되었으며, 이 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다.

Study V130_12는 2세 이상 17세 이하 소아를 대상으로 한 다국가, 무작위배정, 관찰자 눈가림 시험이었다. 안전성 분석군에는 이 백신을 투여받거나(N=2,258) 인플루엔자 백신이 아닌 대조 백신을 투여받은(N=2,255) 2세 이상 17세 이하 소아 총 4,513명이 포함되었다. 9세 이상 17세 이하 소아는 이 백신 또는 대조 백신을 단회 투여받았다. 2세 이상 8세 이하 소아는 시험대상자의 이전 인플루엔자 백신 접종 이력에 따라 이 백신 또는 대조 백신을 1회 또는 (4주 간격으로) 2회 투여받았다.

예상된 국소 및 전신 약물이상반응은 백신 투여 후 7일 동안 수집되었다.

이 백신을 2회 투여받은 소아에서, 백신 접종 후 6시간 이후부터 7일까지 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률은 일반적으로 1차 접종 후(2세 이상 5세 이하: 46.7%, 6세 이상 8세 이하: 46.8%)와 비교하여 2차 접종 후(2세 이상 5세 이하: 39.1%, 6세 이상 8세 이하: 37.6%)가 더 낮았다.

국소 및 전신 약물이상반응은 대부분 접종 후 3일 이내 발생하여 7일 이전에 대부분 소실되었다. 소아 안전성 분석군에서 보고된 예상된 약물이상반응은 표 3에 제시되어 있다.

표 3. 이 백신을 투여한 후 7일 이내에 소아 분석군에서 보고된 기관계 분류(SOC)에 따른 예상된 약물이상반응^a 발생률 (Study V130_12)

^a 백신 투여 후 6시간부터 백신 투여 후 7일까지 보고된 모든 예상된 국소 및 전신 약물이상반응이 포함되어 있다.

^b N = 안전성 분석군에 포함된 시험대상자 수

^c 약물이상반응 발생률은 증상 일지 카드가 수집된 대상자 수 대비 해당 약물이상반응이 발생한 대상자 수의 비율로 계산되었다.

^d 6세 이상 17세 이하 시험대상자로부터 수집되었다.

^e오한은 2세 이상 5세 이하 소아로부터 수집되었고, 떨림은 6세 이상 17세 이하 소아로부터 수집되었다.

^f 식습관 변화, 졸림, 자극 과민성은 2세 이상 5세 이하 소아로부터만 수집되었다.

^g 중증(Severe; Grade 3): 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없음; 주사 부위 홍반, 경화, 반상 출혈의 경우, 4세 이상 5세 이하 소아에서는 직경 50 mm 초과/6세 이상 소아에서는 직경 100 mm 초과; 구토의 경우, 수액 정맥 주사 필요; 설사의 경우, 24시간 이내 6회 이상 설사 또는 수액 정맥 주사 필요; 발열의 경우, 40℃ 이상

백신 접종 후 21일 이내에 발생한 예상하지 못한 이상사례는 이 백신 투여군 633명(28.0%), 에서 보고되었다. 1% 이상 보고된 이상사례는 인플루엔자 유사 질병, 상기도 감염, 기침, 비염, 비인두염, 콧물, 위장염이었다. 최소 한 건 이상 예상하지 못한 약물이상반응을 보고한 대상자는 97명(4.3%)이었으며, 1% 이상 보고된 약물이상반응은 인플루엔자 유사 질병(1.1%), 상기도 감염(0.7%) 이었다.

2세 이상 17세 이하 소아에서 백신 접종 후 6개월 이내에 발생한 중대한 이상사례는 이 백신 투여군 25명(1.1%)에서 29건이 보고되었다. 이 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다.

2) 시판 후 자발적 보고로부터 수집된 이상사례

다음과 같은 이상사례가 이 백신 허가 후 확인되었다. 이러한 사례는 규모가 불확실한 집단으로부터 자발적으로 보고되었으므로, 빈도를 안정적으로 추정하거나 백신과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.

각종 면역계 장애:

아나필락시스성 쇼크를 포함한 알레르기 또는 즉시형 과민 반응

각종 신경계 장애:

실신, 전실신, 지각 이상, 길랭-바레 증후군

피부 및 피하 조직 장애:

소양증, 두드러기 또는 비특이적 발진을 포함한 전신 피부 반응

전신 장애 및 투여 부위 병태:

백신 접종한 사지의 광범위한 종창

1) 다른 주사용 백신과 마찬가지로 백신 접종 후 발생할 수 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 응급조치가 취해질 수 있도록 해야 한다.

2) 발열환자의 경우 체온이 내려갈 때까지 백신접종을 미뤄야 한다.

3) 정맥주사 또는 피하주사(피내주사)로 투여해서는 안 된다.

4) 내인성 또는 의인성 면역 저하 환자에서는 항체반응이 충분치 않을 수 있다.

5) 백신 접종자 모두에게서 방어 면역 반응이 생기는 것은 아니다.

6) 심인성 실신에 대비하여 적절한 응급조치가 취해질 수 있도록 해야 한다.

7) 당뇨병, 신부전 등과 같은 만성 질환 환자에서는 항체반응이 충분치 않을 수 있다.

8) 면역억제제를 투여 받는 환자에서는 이 백신에 의한 항체반응이 충분치 않을 수 있다.

1) 이 백신과 다른 백신의 상호작용에 대한 임상적 결과는 확인되지 않았다.

1) 임부에 대한 투여

의료전문가는 공식적인 권고사항을 고려하여 임부에 대한 백신 투여의 유익성과 잠재적인 위해성을 평가해야 한다.

미국에서 수행된 임신한 여성을 대상으로 한 전향적 임신 노출 레지스트리 연구(V130_11OB, 2017~2020년)에서 플루셀박스 4가 백신을 투여받은 665명의 여성으로부터 수집된 데이터에 따르면, 임신결과(출산, 사산, 자연유산, 자궁외 임신, 사망) 및 미리 정의된 신생아 결과(조산, 저체중 출산, 선천성 기형)의 증거는 확인되지 않았다.

이 백신을 이용한 동물시험(생식 및 발생 독성 시험)은 실시되지 않았으나, 3가 백신인 플루셀박스를 암컷 토끼에 투여하여 수행된 동물시험에서 임신, 배태자 발달 또는 초기 출생 후 발달과 관련된 위해요소는 확인되지 않았다.

2) 수유부에 대한 투여

이 백신의 모유로의 이행 여부는 확인되지 않았으며, 이 백신이 모유 수유 중인 신생아 또는 모유 생산, 분비에 미치는 영향은 평가되지 않았다.

2세 미만 소아에 대한 이 백신의 효력과 안전성에 대해서는 확립되지 않았다.

V130-01 임상시험에서 이 백신을 투여받은 65세 이상의 고령자(650명)에서 이 백신의 면역반응은 65세 미만 성인(661명)보다 낮게 나타났다.

이 백신의 과다투여에 대한 특이 정보는 없다.

1) 이 백신 주사는 접종 후 관찰 기간이 적절하게 마련된 상태에서 의료 전문가를 통해 이루어져야 한다.

2) 사용하기 전에 흔들어 준다. 흔든 후 이 백신을 육안으로 확인하여 어떠한 이물질이나 물리적 성상에 변화가 없는지 확인한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

3) 이 백신이 동결된 경우 사용하지 않는다.

4) 이 백신은 프리필드시린지에 부착된 주사기로 상완 삼각근의 발달이 덜 된 소아의 경우 대퇴부 전외측, 그 외의 소아 및 성인의 경우 상완 삼각근에 근육주사한다.

5) 이 백신은 1회 용량 주사기 제형으로 제공되며 재사용하지 않는다.

1) 이 백신은 차광하여 냉장보관(2~8℃) 한다.

2) 이 백신은 동결하여서는 안된다.