바이오의약품 용어, 정의 및 범위

바이오의약품용어,정의및범위, 지칭용어(Terminology), 정의(Definition), 범위(Scope)
지칭 용어
(Terminology)
  • PRODUTOS BIOLÓGICOS(Biopharmaceutical products)
  • PRODUTOS BIOTECNOLÓGICOS (Biotechnological products)
정의
(Definition)
  • 브라질에서 허가 받은 생물학적 활성을 가진 분자를 내포하여 모든 제조 단계를 거친 바이오의약품, 생물학적 제제 혹은 동물 유래 조직에서 수집된 의약품 및 생명공학기술 절차를 통해 수집된 의약품
범위
(Scope)

출처 규정(Regulation)

  1. RESOLUÇÃO - RDC Nº 55, DE 16 DE DEZEMBRO DE 2010 (CAPÍTULO I, Seção II Definições), RDC 55/2010 Annex)

인허가 제도

바이오의약품 관련 주요 법률

  • 브라질은 의약품과 관련하여 법률 1976년 9월 23일자 6,360호에 의해 정의 및 일반적 법률이 존재하며, 하위로서는 Resolution(결의안)으로 관리함
  • [Law 6360/1976] 생물의약품을 포함한 의약품에 관한 일반적 규정

바이오의약품 관련 주요 규정 (행정규칙)

  • RDC 55/2010
    • 현재의 바이오의약품과 바이오시밀러에 대한 규정
    • 생물의약품의 등록 및 사후등록
  • RDC 50/2011
    • 생물의약품의 등록 후 변경이나 등록에 대한 안정성 연구
  • RDC 49/2011
    • 등록 후 변경, 보류 사항 및 제조의 활성화, 생물의약품 등록 해제
  • RDC 24/2013
    • RDC no.49의 일부 개정, 등록 후 변경 규정
  • RDC 301/2019
    • 브라질의 GMP에 관한 규정
  • RDC 9/2015
    • 브라질의 임상에 관한 규정

임상시험 허가 절차

임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청의 개요
  • 브라질의 임상시험계획승인은 2단계(윤리적 평가 및 과학적 평가)로 이루어짐
    • 윤리위원회(CEP) 및 연구 윤리에 대한 국가 위원회(CONEP)에 의한 윤리적 측면의 승인이 선행된 이후에 ANVISA에서 임상시험 프로토콜 및 관련 문서를 승인받을 수 있음
  • 임상시험개시를 위해서는 ANVISA에서 발행하는 수입 허가증 및 공식 승인 문서가 확인되어야 함
    • IND 승인 신청 절차 및 소요기간
  • 의뢰사는 프로토콜 및 관련 자료를 윤리위원회(CEP)에 제출하여 검토 및 승인을 우선 받고, 연구 윤리에 대한 국가 위원회(CONEP)로부터 조정기관의 문서 검토 및 승인을 받음
    • 윤리위원회(CEP) 승인은 대략 4주에서 8주정도 소요되며, CONEP 승인은 16주에서 20주 정도 소요됨
    • CONEP 승인을 위한 별도의 수수료는 필요 없음
  • 조정기관에 대한 CONEP의 승인 이후에 임상시험계획승인을 위한 ANVISA 제출이 가능함
    • CONEP 승인과 ANVISA 승인은 별도로 받아야 함(갈음 불가)
IND 제출 자료
  • 모든 신청서 및 제출 자료는 포르투갈어로 작성하며, 모든 필수 서류들은 번역하여 제출함
    • 표지
    • IND 승인 신청서(FPP1, FPP2)
    • DDCM (Medication Clinical Development Dossier, DO DOSSIÊ DE DESENVOLVIMENTO CLÍNICO DE MEDICAMENTO) 작성
    • 임상시험용 의약품을 수입해야하는 경우 FAEC (Clinical trial Application Form, Formulário de apresentação de ensaio clínico) 작성
    • 후원 책임에 대한 성명서
    • 예산의 이용에 대한 자세한 설명 자료
    • CNPJ/GVS(비즈니스 라이선스 등록증)
    • IRB 및 CONEP 승인 인증서
    • 임상 연구 프로토콜
    • 연구 센터 인프라 선언 보고서
    • 브라질 및 전 세계에서 해당 임상시험용 의약품의 등록 상태
    • 브라질 또는 기타 국가에서 실시한 임상시험 자료
    • 임상연구 책임자 및 코디네이터 교육 과정 이력서
    • 임상시험대상자 sample size 분석 자료
    • 전염성 해면상뇌증 제어 보고서(EET)
    • 국제 임상시험 등록
  • 이미 FDA (미국), EMA (유럽), PDMA (일본), TGA (호주), Health Canada(캐나다)에 의해 승인을 받거나 혹은 다른 나라에서 이미 등록이 된 계획서는 간소화된 검토 허용
브라질의 임상시험계획 승인 신청 모식도

  1. 임상시험계획 승인 신청
  2. Local Ethic Committee에 임상시험 승인 신청
  3. 총 10개월 소요
  4. 승인 후 CEC(Central Ethic Committee)와 관계당국에 IND승인신청
  5. 시험약과 검체의 운송시 수입허가 필요

지역윤리위원회(Local Ethic Committee)에 임상시험 승인 신청을 하고, 승인 후 중앙윤리위원회(Central Ethic Committee, CEC)와 관계당국에 임상시험 승인을 받는데 대략 총 10개월이 소요됩니다. 임상시험 개시를 위해서는 시험약과 검체 운송시 수입허가가 필요합니다.

처리 수수료
  • 「PORTARIA INTERMINISTERIAL Nº 45, DE 27 DE JANEIRO DE 2017(브라질 연방 수수료규정)」4.7항(Consent in the clinical research process)에 따르면 임상시험계획승인을 위한 규제기관 신청비용은 회사의 규모에 따라 다름
    • 대기업(Large Company) 16.725,45 ~ 19.677,00리얄
    • 중기업(Medium Company) 7.870,80 ~ 13.773,90리얄
    • 소기업(Small Company) 1.967,70리얄
    • 벤처기업(Micro Company) 983,85리얄

관련 법규

  1. Law 6360/1976General regulation about medicines, including biological product
  2. RDC 09/2015Conducting clinical trials of medicines in Brazil
  3. RDC 09/2015 Questions and Answers
  4. RDC 55/2010Provides on the registration of new biological products and biological products, giving other provisions
  • [RDC 09/2015] 기존 임상시험 실시 관련 규정이었던 RDC 39/2008을 갈음하여 15년도 신규 제정되었고, 39/2008은 폐지됨
    RDC 09/2015는 의약품 임상시험 규정, RDC 10/2015는 의료기기 임상시험 규정임
    • 임상시험계획 승인 절차에 소요되는 시간을 줄이기 위해 제정
    • 관련 법령에 따르면 ANVISA에서 IND승인 신청 관련 답변을 90일 이내에 주지 않을 시 임상시험 실시가 가능함
    • 바이오의약품(biological drugs)의 임상 1,2상 신청 승인 관련하여서는 ANVISA는 180일 이내에 답변을 주어야 하지만, 이 경우는 반드시 ANVISA 승인 이후에 임상시험을 실시해야 함

품목(시판)허가 절차

절차의 설명 및 소요기간
  • 브라질 의약품 등록은 제품등록서류(PRD)제출, 심사 및 승인 단계로 구분됨
    • 의약품 등록 전 ANVISA는 신청인이 의약품을 생산하고 품질을 관리할 수 있는 시설을 갖추고 있는지 시범 배치 신고를 통해 확인함
    • ANVISA가 승인하지 않은 의약품의 경우 시판 등록은 물론 생산도 불가능하기 때문에 임상시험용 의약품을 제조할 때에도 시범배치 신고는 의무임
    • 결의안 RDC No 76을 토대로 상용화 및 임상시험용 의약품의 시범배치 신고는 ANVISA 전자시스템(AES)를 통해 제출함
    • 시범배치는 향후 등록 및 상용화 제품이 제조될 동일한 GMP인증 공장에서 진행되어야 함
  • 신청인의 PRD가 예비 분석 및 검토를 거쳐 ANVISA의 온라인시스템(AES)를 통해 접수되고, 등록하고자 하는 품목의 허가 및 규제를 담당하는 각 부서로 전달되어 심사됨
    • 심사 절차 동안 ANVISA는 제출 자료에 대한 보완을 요청할 수 있음
    • 심사 절차 동안 PRD 서류의 개정안을 ANVISA에 제출할 수 있음
  • 바이오의약품(생물학적 제제) PRD의 경우 안전성 및 효능 평가과(GESEF)의 바이오의약품 관련 부서(CPBIM)에서 행정 및 기술서류와 해당 제품·제조사 정보를 접수하며, 품질관리 분석을 위한 샘플 제출이 필요한지 여부를 결정함
  • 신청인은 ANVISA 온라인 홈페이지에 등록된 제출 서류 관련 질의 내용이 있는지 여부를 확인하고, 서류 보완 등 ANVISA에서 요구하는 데이터가 있을 시 30일 이내에 질의에 대한 답변자료를 준비함
    • 질의서에 답변하지 않을 경우 의약품 등록 신청은 무효 처리함
  • 바이오의약품 신약 심사 기간은 180일, 신약이 아닌 바이오의약품 심사 기간은 120일로 정해짐
  • PRD승인을 위해 심사절차 과정에서 요청되는 질의 답변서를 비롯하여 제출된 모든 데이터와 정보가 제품의 품질, 유효성, 안전성을 입증하는데 충분하다면 ANVISA의 의약품 등록 및 허가 최종 승인 결정이 이루어짐
    • 승인 결정은 브라질 관보 DOU를 통해 발표됨
    • 의약품 등록 유효기간은 5년이며, 그 이후에는 등록 갱신이 필요함

 

브라질의 신약승인신청(NDA) 절차

 

  1. ANVISA에 서류제출
    1. ANVISA의 기술위원회에서 서류검토
      1. 등록절차완료
      2. ANVISA에서 요구하는 보완 정보 준비 및 발송
        1. 보완정보 수용 및 승인
        2. 보완정보 미승인 새로운 정보 요청
          1. 이 과정은 보완정보를 가지고 세번만 반복할 수 있음

 

지역윤리위원회(Local Ethic Committee)에 임상시험 승인 신청을 하고, 승인 후 중앙윤리위원회(Central Ethic Committee, CEC)와 관계당국에 임상시험 승인을 받는데 대략 총 10개월이 소요됩니다. 임상시험 개시를 위해서는 시험약과 검체 운송시 수입허가가 필요합니다.

출처: 라틴아메리카 국가와 우리나라의 의약품 인허가제도 및 관리체계 비교연구, 2014, KoBIA 재구성

NDA 자료 제출
  • 브라질은 NDA 자료 제출 시 ICH-CTD양식을 따르지 않고, 자국의 규정을 따름
  • 신청인은 제품 형식별 등록 요건에 따라 필요한 행정 서류 및 신청 양식, 기술 보고서, 전임상 및 임상시험 보고서, 약물의 경제성 정보 등을 비롯한 의약품 등록 서류를 구비한 후 ANVISA에 제출함
    • 모든 신청서 및 제출 자료는 포르투갈어로 작성함
    • 국가차원의 신약일 경우, 임상 연구 원안 및 연구의 현재 상황 및 결과 원안 제출
    • 브라질에서 제 3단계 임상 연구에 해당하는 새로운 수입의약품의 경우, 임상 연구 원안 및 연구의 현재 상황 및 결과 원안 제출
    • 해당 국가에서 제조된 신약이 임상 3상에 해당하게 될 때, 의약품 시험 생산분 공지에 대한 안내에 따라 시험 생산분 생산 사전 통지서를 제출
브라질의 NDA 신청 시 제출 자료(요약)
브라질의 NDA 신청 시 제출 자료(요약), 제1조 행정 정보, 제2조 기술보고서, 제3조 품질보고서, 제4조 임상시험 보고서
제1조
행정 정보
  1. 신청서 (FP1, FP2)
  2. 은행으로부터 명확히 인증, 날인된 위생 감시세 납부 증명 원본 (필요 시, 납부 면제 증명)
  3. 업체 재무제표 증명
  4. 업체 운영 허가 혹은 위생 허가증 사본
  5. 업체 운영 승인 증명 혹은 관보 고시 내용 증명 사본
  6. 지방 의약품 안전처에서 발급한 기술 책임 증명 사본. 신청 업체 및 제조사는 목적에 준하는 약제 책임 전문자격자의 보유를 증명 사항에 포함시켜 야 한다
  7. 제품 등록에 대한 기술 증명
  8. 유효 성분, 원료 제품, 1차 포장 및 완제 바이오의약품, 희석제, 면역증강제 등 의 생산에 관여된 모든 제조자에 대해 위생검역국(ANVISA)이 발급한 우수 제조 증명(CBPF) 사본
  9. 유효 성분, 원료 제품, 1차 포장 및 완제 바이오의약품, 희석제, 면역증강제 등 의 생산에 관여된 모든 제조자에 대해 해당 제조 국가의 관할 보건 당국이 발급한 우수 제조 증명(CBPF) 사본
  10. 국외 해당 바이오의약품 등록 현황 내역(해당 경우에 한함)
  11. 각 해당 관할 보건 당국이 발행한 바이오의약품 제조 국가 내 등록 증명 사본
  12. 제조 국가의 관할 보건 당국이 승인한 품목 사용 설명서 사본. 해당 공증 번역본 첨부
  13. 현행법에 따른 사용 설명서 및 1차, 2차 포장 모델
  14. 현행 보건법에 따라 임상 시험 및 제품 유통을 통해 실행된 약물감시 자료
  15. 현행 보건법에 따라 제품 제조 공정을 추적할 수 있게 하는 안전 및 식별용 바코드(GTIN)
  16. 완제품의 특징 및 사용 기준에 대한 국내외, 혹은 업체 내부의 요약 사본
  17. 전염성해면상뇌병증(TSE) 검사에 관한 추가 정보(적용 가능할 경우)
  18. 기술 보고서
  19. 임상시험 보고서
  20. 약물감시 보고서
제2조
기술보고서
  1. 제조자 및 세포은행의 보관 장소 이름 및 소재지
  2. 해당 품목의 유효 성분, 원료 제품, 1차 포장 및 완제 바이오의약품, 희석제, 면역증강제 등의 생산에 관여된 모든 제조자 이름 및 소재지
  3. 완제품 출시 증명 발급자의 이름 및 소재지
  4. 제품 관련 일반 자료
  5. 각 생산 로트의 사용 목적을 명기한 제품 개발 내역(안정성 시험, 전임상 및 임상 시험)
  6. 제조 단계에 관한 정보
  7. 품질 관리 정보
  8. 해당 품목의 유효 성분, 원료 제품, 1차 포장 및 완제 바이오의약품, 희석제, 면역증강제 등의 보관 시 주의 사항 기술
  9. 해당 품목의 유효 성분, 원료 제품, 1차 포장 및 완제 바이오의약품, 희석제, 면역증강제 등의 용기 및 제조 준비 형태와 품질 관리 보장을 위한 요건
  10. 운송 절차 확인
  11. 바이오의약품 제조에 사용되는 용액, 성분 및 배양 방식 기술
  12. 부형제 정보
  13. 현행 보건법에 따르는 안정성 시험 보고서
  14. 오염 물질 및 불순물
  15. 1차, 2차 포장 설명
제3조
품질 보고서
혈액제제, 백신, 생명공학 제품별 제출 자료 상이
제4조
임상시험 보고서
비임상 시험과 1, 2, 3상 임상 시험에 대한 전체 보고서를 제출

출처 : RDC No. 55/2010, ANVISA, 2010, Assunto 1528 - PRODUTO BIOLÓGICO - Registro de Produto Novo(https://www9.anvisa.gov.br/peticionamento/sat/Consultas/ConsultaAssuntoCheckList.asp?pCoAssunto=1528&sArea=Medicamento)

처리 수수료
  • 「PORTARIA INTERMINISTERIAL Nº 45, DE 27 DE JANEIRO DE 2017(브라질 연방 수수료규정)」4.1항(Drug registration)에 따르면 브라질의 신약 품목허가 신청 비용은 신청 기업 규모에 따라 다름
    • 대기업(Large Company) 133.803,60 ~ 157.416,00리얄
    • 중기업(Medium Company) 62.966,40 ~ 110.191,20리얄
    • 소기업(Small Company) 15.741,60리얄
    • 벤처기업(Micro Company) 7.870,80리얄
  • [RDC 55/10] 브라질의 바이오의약품 시판허가 및 등록과 관련된 내용이 기재됨
신속허가 제도
  • 공공의료보험을 통해 대중에게 공급되고 보건의료수준에 영향을 미치는 PDP(Product Development Partnership) 의약품, 희귀질환 치료제, 퍼스트 제네릭 등의 의약품은 보건부 및 ANVISA에 우선 심사 절차를 신청할 수 있음
    • 신청 시 승인에는 최소 75일이 소요됨
      2015년 기준 신약 및 바이오의약품 허가에 소요되는 기간은 16~17개월임

수입 허가

관련 법규

  • [RDC 81/08] 브라질의 바이오의약품 수입 관련 내용이 기재됨

브라질의 GMP 인증 절차

의약품 제조 및 품질관리기준(GMP, 브라질의 BPF(Boas práticas de fabricação e controle)) 인증 절차 및 소요기간
  • 해당 기업은 ANVISA 웹사이트에서 허가 6개월 전 GMP 실태조사를 사전 신청함
    • 외국 기업은 십진법 단위(lat/Lon), 이름, 팩스 번호가 원래 국가의 GMPc,(Certificate of Good Manufacturing Process)와 정확히 일치하는지 신청 전에 그 정보를 확인하여야 함
  • 실태조사 신청 시 모든 작업 표준은 기준이 되는 참조 표준에 맞춰 표준화되었음을 증명하는 자료를 함께 제출함
  • GMP 실태조사 후 GMP 인증서가 발급되며, 이 인증서는 발행 후 2년간 유효함
    • 정부 공식 저널 (www.in.gov.br) 에서 출판됨
    • 중대한 사항이나 제품의 일탈이 있어 모범사례를 충족하지 않는다는 것이 입증되면, 인증서의 자동 갱신은 취소될 수 있음
    • 인증서의 유효기간동안 설립체가 "on demand"나 "미흡"하다고 분류되는 경우, 인증서의 자동 갱신은 취소됨
      "on demand"로 분류된 설립체란 검사를 수행할 때 문제성이 적게 고려되었다 하더라도, 부적합성이 검출된 설립체를 뜻함
      "미흡"으로 분류된 설립체란 검사를 수행할 때 모범사례의 필수 요구 사항에 따르지 않은 설립체를 뜻함
      "만족"으로 분류된 설립체란 검사를 수행할 때 모범사례의 필수 요구 사항에 따른 설립체를 뜻함
  • 제조관리기준 상황평가표(AMP;Arquivo Mestre da Planta)는 인증을 위한 신청과 별도로 작성하여야 함
    • 보안적인 이유이며, 이 프로토콜은 신청 기업 이름 및 인증 절차 수를 포함하여 COIME, GIMEP, GGIMP에 보내져야 함
  • 해당 기업은 실태조사 후 GMP 인증서가 만료되기 전, ANVISA에 갱신을 요청하여야 함
    • 현재 진행되고 있는 인증이 중단 없이 이어질 수 있도록, 모범사례 인증 청원은 현 인증서의 유효기간에서 180일 과 27일 사이의 기간 안에 제출되어야 함
제출 서류
  • 작업 표준(standard of work)의 배치를 사용하기 전, 공식 표준 양식(공식 표준 양식이 없을 경우 참조 표준양식 사용)에 비교/평가 및 작성된 프로토콜에 따라 정해진 기간에 재분류가 되었다는 증빙 서류를 준비함
  • 표준 운송(standard of transportation), 수령, 보관(storage), 사용 시 주의사항 및 공식 표준/참조 표준품에 대한 자격(예-표준의 식별 및 방법론)에 대한 정보를 기재한 문서를 준비함외부기간에 표준을 의뢰할 경우, 작업 표준(standard of work)이 바로 사용 가능한 단계에서 구입했을 시 그 공급업체는 자격을 갖추어야 함
    • 기업은 자격이 부여된 실험실의 기술능력(적절한 장비, 숙련된 방법, 공식 참조 표준품 또는 그에 준하는 표준품)에 대한 정보를 제공하여야 함
    • 새로운 보조 표준이 다른 표준에서 파생되는 것은 불허함
  • 만료기간이 지시된 원본 GMP 또는 CPP 인증서를 준비함
  • 제조소 마스터플랜 파일(Arquivo mestre da planta (AMP);Site Master Plan file)의 PDF 문서를 제출하여야 하며, 이메일이나 전자 복사본으로의 대체가 가능함
  • 각 제품의 생산 정보가 기재된 서류를 준비함
    • 샘플링, 무게, 저장, HVAC, 생산 시설 또는 작업소, in/out 자재 정보를 기록함
    • 인력 페니실린계/세팔로스포린계/카바페넴계/모노박탐계, 사이토톡신, 살아있는 세포/조직 유래 생물학적 제제 정보를 기록함
    • 동물용 의약품, 의료기기, 화장품, 방사성 의약품, 살균소독제 정보를 기록함
    • ATC/DD code를 포함하는 호르몬의 정보를 기록함
  • 기타 제공하여야 하는 정보는 아래와 같음
    • 일반 제품명/활성/제형/생산라인(고체, 액체, 생물학적 제제, 주사제 등)의 정보를 제공함
    • 국가의 보건당국 이름/주소/전화/팩스 정보를 제공함
    • 외국 기업의 GMPc(Certificate of Good Manufacturing Process) 자료를 제공하며, 규정에 따른 실태조사 빈도, 규정 참고자료, 마지막 실태조사 날짜 및 결론이 기재되어야 함
    • 다른 보건당국에서 받은 실태조사 자료를 제공하며 날짜, 관련 보건당국, 결론이(실태조사 시 발표를 위해 기업이 표준화에 관해서 준비하여야 하는 문서) 기재되어야 함

관련 법규

  1. RDC 301/2019 Good Manufacturing Practices (GMP)