바이오의약품 용어, 정의 및 범위

바이오의약품 용어, 정의 및 범위, 지칭용어(Terminology), 정의(Definition), 범위(Scope)
용어
(Terminology)
  • Biological medicinal product/ Biological drug
  • ATMP, Advanced Therapeutic Medicinal Product
정의
(Definition)
  • (Biological medicinal product) 질병 예방, 치료, 진단, 생리적 기능의 교정 또는 수정을 위해서 인체에 투여하는 생물학적 기원의 유효 성분 또는 그러한 물질의 배합으로 이루어진 의약품
  • (ATMPs, Advanced Therapy Medicinal Product) 유전자 치료 의약품, 체세포 치료 의약품, 조직 공학 제제
범위
(Scope)
  • (Biological medicinal product) 백신 및 알러젠(immunological medicinal product), 혈액제제(blood product, 특히 알부민이나 면역글로불린, 응고인자 등 혈액 성분을 토대로 하는 의약품), 항체 rDNA 포함 생명공학의약품(Products obtained via gene-controlled expression encoding active proteins biologically, hybridoma and monoclonal antibody methods, including recombinant DNA), 생물 유래 활성성분(culture environment, calf fetus serum, additives, chromatography, etc.), 면역 제품(Immunological Product)콜레라 백신, BCG, 소아마비 백신, 천연두 백신 같은 활성 면역을 생산하는데 사용하는 모든 약물, 튜베르쿨린, 튜베르쿨린 PPD, 브루셀라 백신, Schick ve Dick 검사 같은 면역 상태를 진단하는데 사용하는 모든 약물, 디프테리아항독소, 항-천연두 글로불린, 항림프구 글로불린 같은 수동면역을 생산하는데 사용하는 백신, 독소 및 혈청을 함유한 모든 약물, 알레르겐 제에 대한 특정 후천적 면역 반응을 변경하거나 한정하기 위한 알레르겐 제품을 구성하는 모든 의약품
  • (ATMPs, Advanced Therapy Medicinal Product)유전자치료의약품(사람 유래, 이종 유래), 체세포 치료 의약품(인체와 이종세포조직), 이종 간 이식 의약품식물 유래 의약품(Traditional Herbal medicine)은 바이오의약품 범주에 포함되지 않음

인허가 제도

바이오의약품 관련 주요 법률

  • [Directive 2001/83/EC] EU와 조화를 이루기 위해서 바이오의약품 관련 주요 규정을 Directive 2001/83/EC에 따라 제정

바이오의약품 관련 주요 규정

임상시험 허가 절차

임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청 절차
  • 임상시험 최초 신청 시 터키에 정주하는 임상시험수탁기관에 의해서 관련 윤리위원회(EC)에 신청함
    • 다기관 임상시험의 경우, 조정기관이 위치한 지역의 윤리위원회로부터 과학적 및 윤리적 승인이 획득됨
    • 윤리위원회에 제출되는 신청 양식은 Eudralex Volume 10과 유사하며, 기본적으로 임상시험의 방법론과 기관, 설계, 임상시험용 의약품에 대한 데이터가 포함됨
      임상시험의 윤리위원회 평가 신청 양식(Ethics Committee‘s Template for Decisions in Clinical Trials, Version Jan-2014(updated 04-Feb-2014))
      BA/BE 시험을 위한 윤리위원회 평가 신청 양식(Ethics Committees Template for Decisions in BA/BE Studies)
  • 윤리위원회(EC)는 신청일 이후 15일 안에 의견을 작성하여 신청인에게 전달함
  • 임상시험 수행 허가를 위해 관할당국(TITCK)에 임상시험승인 신청함
    • 산업용 첨단의약품 또는 비산업용 첨단의약품을 이용한 임상시험, 유전자치료제 임상시험, 줄기세포 이식 임상시험, 기관 또는 조직 이식 임상시험 및 과학적, 윤리적 승인을 받은 새로운 수술 과정을 이용한 임상시험 시행에 대한 부처 승인을 받기 위한 신청은 보건 사무국(General Directorate of Health Services)에 의해 행해짐
      60일 이내에 평가됨, GMO가 포함된 제품 또는 유전자 치료와 관련된 제품을 사용한 세포 치료 임상시험의 경우, 추가로 30일이 연장될 수 있음
    • 신청서는 인쇄본이나 전자 양식을 제출해야 하며 그 외의 신청서는 접수되지 않음
  • 임상시험 유형에 따라 TITCK 등 관련 총국이 임상시험 수행 신청에 관하여 수행 여부를 결정함
    • 불리한 결정을 채택할 경우 결정 근거와 함께 신청인에게 통보하고, 임상시험 의뢰자는 수정 신청서를 재 제출하거나 합당한 근거를 가지고 이의를 제기할 수 있음(1회)
  • 일체의 임상시험은 관련 총국에서 30 근무일 안에 평가함
터키의 임상시험 계획 승인 신청

  1. 임상시험 계획 승인신청
  2. 임상시험 계획 승인 신청
  3. 승인(30일 소요)은 줄기세포, 조직, 유전자치료는 60일 소요

관할당국(TITCK)에 임상시험 계획 승인 신청을 하면, 줄기세포나 조직은 30일 이내, 유전자치료는 60일 이내 승인이 결정됩니다.

IND 제출 후, 임상 불가 사유에 따른 보완 조치
  • 유해사례 보고서 제출
  • 상황에 대한 추가 정보가 담긴 후속 보고서 제출
  • 연간 안전성 보고서 제출
IND 제출 자료
  • cover leter
  • 임상시험계획승인 신청서(Clinical Trial Application Form, Version 30-May-2013)
    접근 경로 : https://www.titck.gov.tr/faaliyetalanlari/ilac/klinik-arastirmalar → Başvuru-Formlar → İLK BAŞVURU → Klinik Araştırma Başvuru Formunu
  • 해당하는 경우 타국에서 진행한 임상시험 정보
  • 터키 윤리위원회(EC) 승인 및 의견 통지서와 타국 임상시험 진행하였던 경우 타국 윤리위원회 의견 통지서
  • 임상시험대상자 관련 자료
    • 임상시험대상자 서면 동의서 양식
    • 임상시험대상자에게 공지되는 모든 정보 및 자료
    • 해당하는 경우 임상시험대상자를 대상으로 하는 광고 자료(리플렛 등)
  • 임상시험계획서(프로토콜)
    • 터키어로 번역하여 제출
    • 임상시험 계획 flow chart
  • 임상시험용 의약품 관련 자료
    • IB(Investigators Brochure)
    • 해당하는 경우 SmPC(Summary of Product Characteristics)
  • 임상시험 책임연구자 및 하위연구자 이력서
  • 임상시험 예산 관련 자료
처리 수수료
터키의 임상시험 승인신청 수수료
(단위 : 리라(TL)
터키의 임상시험 승인신청 수수료, 신청 유형, 2020년 수수료
신청 유형 2020년 수수료
Phase I, II, III Clinical Drug Trials First Application of Medical and Biological Products and Herbal Products (Except Things to do Thesis or Academic Purposes) 4,801.00
Phase IV Clinical Drug Trials First Application of Medical and Biological Products and Herbal Products (Except Things to do Thesis or Academic Purposes) 2,409.00
Phase I, II, III Medical and Biological Products and Pharmaceutical Clinical Research Important Changes Application of Herbal Products (Excluding Things to do Thesis or Academic Purposes) 1,634.00
Medical and Biological Products and Pharmaceutical Phase IV Clinical Trials Important Changes Application of Herbal Products (Excluding Things to do Thesis or Academic Purposes) 1,089.00
Applications for Clinical Research Investigator Meeting 191.00

출처 : TITCK 홈페이지

  • 생물학적 이용가능성(Bioavailability), 생동성 연구(Bioequivalence study), 의약품, 생약제제 제품에 대한 모든 임상시험과 비임상시험들은 보건부에 의해 평가되고 승인되어야 함
  • 터키는 임상시험 수행에 대해 GCP에 대한 ICH 지침을 엄수함

품목(시판)허가 절차

절차의 각 단계별 설명
  • 신청 절차
    • 제출되는 서류에 대해 사전평가를 하여 모든 내용이 완비되었는지 검토한 후 의뢰자에게 결과를 전달함
    • 서류 제출 후 30근무일 동안 진행되며, 누락된 부분이나 변경이 필요한 부분이 있을 경우 30일 내에 의뢰자에게 통보함
    • 의뢰자는 30일 안에 추가로 제출할 서류나 정정할 부분에 대한 요청을 하고, MoH는 30일 내에 추가된 부분을 사전 평가함
    • 주무관청은 서류가 제출된 후 210근무일 안에 시판 허가의 여부를 결정
터키의 품목 허가 절차 모식도

  1. 품목허가절차
  2. 허가승인신청
  3. 서류심사(30일)
  4. 보안요청 시 30일 이내 제출
  5. 허가승인(210일)

NMC 미팅신청 및 미팅 진행 후, Cofepris에 허가신청을 하면 심사 후 승인여부가 결정됩니다. 의약품 허가승인에는 180일이 소요되고, 터키에 등록되어 있지 않으나 제조국에서 등록되어 자유롭게 판매되는 의약품의 허가 승인에는 240일이 소요됩니다. 공인 제3자 심사전문가 활용 시 소요기간이 반으로 줄어들 수 있습니다.

  • 승인 결정 유형
터키 의약품 시판허가 승인결정 유형
터키 의약품 시판허가 승인결정 유형, MoH의 의약품 승인기준, 기각기준
MoH의 의약품 승인 기준 기각 기준
청구된 적응증에서 그 효능이 입증 되어야 함 정상적으로 사용한다는 조건 하에 잠재적 위험이 치료 효능보다 높음
의약품의 안전성이 입증되어야 함
  • 치료 효능이 부족하거나 충분히 입증되지 않음
  • 적절하다고 간주되는 의약품의 생체이용률이 부족
현행 치료법에 기여해야 함 현행 치료법에 기여하지 않음
적절한 기술 및 약물 규격을 갖춰야 함
  • 정성 및 정량적 처방이 처방 제출 파일에 부합하지 않거나, 전달된 대조 방식을 실행했을 때 결과가 다름
  • 규격의 허용 한도를 넘어서는 경우, 의뢰자에게 경고를 했음에도 불구하고 재차 수행된 대조군에서 일관된 불일치가 존재함

출처 : 2013년 의약품 해외시장 진출을 위한 인허가 및 시장정보, 한국보건산업진흥원, 2013

NDA 제출 자료
  • 2006년 1월부터 자료 제출은 ICH CTD 형식으로 제출하며, 터키어로 제출해야 하지만 참고문헌 및 임상시험 자료는 영어로 제출이 가능함
  • 온라인 시스템(http://ebs.titck.gov.tr/)을 통해 아래 자료들을 제출함
    • NDA 신청서(Application Form)
    • Module 1은 서론에 해당하는 부분으로 목차, NDA 신청서, SmPC, 표시사항, 포장 설명서, 전문가 정보 등 행정 및 처방에 관한 정보를 담고 있음
    • Module 2는 구체적으로 다루어질 품질, 비임상, 임상 요약 정보를 포함
    • Module 3은 참조 표준품 또는 표준물질, 완제 의약품의 설명 및 조성, 제조공정, 첨가제 관리 등에 대한 내용을 포함
    • Module 4는 비임상 보고서에 관한 것으로 약리, 독성 결과를 포함
    • Module 5는 임상시험 보고서에 관한 것으로 유효성 및 안전성에 관한 정보를 포함
처리 수수료
터키 의약품 시판 허가시 유형별 등록 수수료
(단위 : 리라(TL))
터키 의약품 시판허가 승인결정 유형, 허가 구분, 2019년 수수료
허가 구분 2020년 수수료
License Change Certificate Based on Variation Transactions 13,525.00
License (Product Produced Abroad) Application 69,445.00
License (Locally Produced Product) Application 34,723.00
Pre-Assessment Application for the License File (Product Produced Abroad) 5,407.00
Pre-Assessment Application for the License File (Locally Produced Product) 3,605.00
Advanced Therapy Medicinal Product (Products Produced Abroad) Registration Certificate (per product type) 1,983.00
(domestic produced products) Registration Certificate (per product type) 1,081.00
(Products Produced Abroad) License Application (per product type) 631.00
(domestic produced products) License Application (per product type) 360.00
Variations Type I A 440.00
Type I B 1,048.00
Type II 2,072.00

출처 : TITCK 웹사이트

  • 터키 의약품 시판 허가를 받기 위한 관련 내용이 안내되는 규정으로, 허가 신청자는 보건부에 통지한 후 제품을 출시해야 하며, 보건부는 등록사항을 등록 보유자에게 5일 이내 통지해야 함
신속허가 제도
  • 우선 심사 (허가 심사의 신속 처리)
    • 의약품이 질병 치료나 진단의 신약으로 공중보건 비용을 절감한다고 생각할 만한 설득력 있는 근거가 있을 경우, MoH는 신속 처리 신청을 심의하고 의약품을 신속하게 출시할 수 있도록 함
    • 심사 과정은 최대 180근무일 안에 완료됨
    • 추가 정보에 대한 요청이 있을 경우, 요청 기간은 심사 기간에 포함되지 않는다고 간주하여 심사 기간을 중지함
    • 우선 심사 신청은 약식 신청과 정식 신청에 적용됨
    • 신청서의 신속 처리를 신청하기 위하여 해당 입증 문서와 함께 본 요청의 논거를 포함한 신청서를 IEGM (General Directorate of Pharmaceuticals and Pharmacy)에 발송함
    • 신속처리 요청이 합의되는 경우, 정식 시판허가 신청서를 동봉하는 문서는 해당 신청에 대한 법적 요건 및 지침에 부합해야 한다는 점도 유의해야함

수입 허가

  • 등록을 마치거나 등록 절차가 진행되는 동안, 수입 면허가 부여되는 혈액 생성물이나 혈액 생성물을 함유하는 생물 의약품(인체용 의약품)에 대해, 배치 별로 토대로 수입 면허를 부여함
  • Law no. 1262 on Pharmacy and Pharmaceutical Products
    • 국내에 수입되는 의약품을 등록함
  • Communication (Tebliğ) 2012/20
    • 의약품이나 의약품 처방에 포함되는 원료의 수입 절차를 허용
    • 관리 인증서와 본 주제에 대한 원칙이 기재
  • Importation of Medicinal Product Raw and Starting Materials and Pharmaceutical and Medical Preparations
    • 시작 물질과 의약품의 수입 허가를 위해 보건부가 발행하는 인증서 및 품질관리 결정

터키의 GMP 인증 절차

의약품 제조 및 품질관리기준(GMP) 인증 절차 및 소요기간
  • 허가 신청 시 제출한 자료와 그 내용이 정확한 것으로 밝혀지면, 허가 신청 일자로부터 90일 이내에 관할 당국에서 파견한 실태조사관이 제조 공장을 실사함
    • 신청서 심사 기간에, 수입/제조되는 의약품이나 이러한 의약품의 제형(製形)의 변경, 또는 의약품 제조/관리 장소를 변경에 대한 모든 요청은 이러한 변경을 요청한 일자로부터 90일 이내에 처리가 이루어짐
  • 실사 후 해당 시설이 필수 요건을 충족한다고 판정하면, 제조시설 허가서가 발급됨
제출 서류
  • GMP 인증 시 요청되는 자료는 크게 제조소에 대한 기술 정보를 포함하는 자료와, 의약품에 대한 기술 정보를 포함하는 자료로 구성되며, 자료의 평가는 보건부 검사위원회 검사관과 TITCK 검사부에서 담당함
  • 제조소에 대한 기술 자료는 아래와 같은 정보를 포함하여야 함
    • 최신 현장 마스터파일(PIC/S 지침에 따라 작성)을 기재함
    • 검사보고서, 보고서 요약, 기업에 통보된 최근 검사 기록, 최근 검사 이후 제조소에서 실시된 시정 및 예방 조치에 대하여 기재함
    • 밸리데이션 마스터플랜을 기재함
    • 해당 검증일 및 재검증일이 기재되고 수도 및 환기 검증을 비롯하여 시설에서 실시된 전체 검증 목록을 기재함
    • 제형을 토대로 하는 시설/제조소, 청정 대기 등급, 인사 및 재료 흐름을 비롯하여 가독성이 높은 개요/도면(A3 용지 포맷)을 기재함
    • 표준 운영 절차(SOP)목록을 기재함
  • 의약품에 대한 기술 자료는 아래와 같은 정보를 포함하여야 함
    • 의약품 보관 조건(온도, 수분)을 비롯한 목록(안정성 보고서는 불필요함)을 기재함
    • 전체 제조 단계를 비롯한 제조 흐름도와 요약 정보를 기재함
    • 의약품 및 API(Active Pharmaceutical Ingredients) 규격을 기재함
    • 분석 절차 및 참조 약전 목록을 기재함
    • 냉장을 요하는 의약품에 대한 냉장 선적 검증 보고서를 기재함
    • 터키 운송 중 이행되는 조건과 사용되는 운반 수단 및 장비(예: 스티로폼, 냉장을 요하는 의약품에 대한 데이터)에 대한 상세 정보를 기재함
  • 제조소 일반 정보와 의약품 일반 정보가 포함되는 신청 양식은 각 의약품과 제조소, 제형별로 별도로 작성함
    • 생명공학의약품의 활성 물질이 제조되는 현장이 다를 경우에는 제조소에 대해서도 GMP 신청서를 별도로 제출함
    • 의약품에 속하는 용제나 희석제가 제조되는 현장이 다를 경우에는 제조소에 대해서도 GMP 신청서를 별도로 제출함
  • 필요한 문서는 지정된 순서대로 취합하며, 문서는 터키어나 영어로 제출함
    • 검사에 대한 전체 문서는 제조소의 재량에 따라 영어로 작성함
GMP 실태조사
  • 터키 관할당국은 내부 일정에 따라 허가를 취득한 생산 현장을 사전 통보 없이 검사할 수 있음
  • 터키 관할당국은 수입 의약품 제조시설에 대해서도 실태조사를 실시할 수 있으며, 제조자는 자신의 제조시설/의약품이 본 규정과 첨부된 지침을 준수하는지의 여부를 인증해줄 것을 관할 당국에 요청할 수 있음
    • 관할 당국은 인증서를 발행할 때 세계보건기구(WHO)의 관할 기준을 고려하여야 함