바이오의약품 용어, 정의 및 범위

바이오의약품 용어, 정의 및 범위, 지칭용어(Terminology), 정의(Definition), 범위(Scope)
지칭 용어
(Terminology)
  • Biologics, Biopharmaceutical products, Biological medicinal products
    • Human cells, tissues, or cellular or tissue-based products (HCT/Ps)
정의
(Definition)
  • 인체나 동물의 조직, 미생물 기원 등 다양한 생물학적 기원에서 유래하여 배양 및 정제 기술로 생산된 의약품
범위
(Scope)
  • 백신
  • 혈액제제 및 혈장분획제제(혈액 및 혈액 성분)
  • 알레르겐
  • 유사체(Analogous)
  • 독소 항독소
  • 재조합 단백질(Recombinant protein)
  • 바이오시밀러
  • 첨단바이오의약품(ATMP)
    • 유전자치료의약품
    • 세포 기반 의약품(체세포치료의약품 및 세포 공학 제품을 포함)
    • 융복합제품(의료기기 범주에도 속함)
  • Biopharmaceutical Products(줄기세포와 같은 인체 조직이나 DNA재조합 기술 등 생명공학 기술로 제조된 바이오의약품을 통칭)

 

  • 식물 유래 의약품(한약 또는 천연물의약품)은 바이오의약품 범주에 포함되지 않음

인허가 제도

바이오의약품 관련 주요 법률

  • (법령의 목적) 사우디아라비아에서 사용되거나 수출되는 의약품의 품질, 안전성, 시의 적절한 유용성, 효능에 관련된 국가적인 규제 체계를 만들고 유지하기 위함

바이오의약품 관련 주요 규정(행정규칙)

  • [Regulatory Framework for Drug Approvals] 사우디아라비아에서 의약품 등록을 위해 준비해야 하는 서류 및 절차, 예상 소요기간을 안내함
    • [Frequently Asked Question on Drug Registration] 연관된 가이드라인으로, 사우디아라비아에서 의약품을 등록하기 위해 필요한 사항들을 자세히 안내함

사우디아라비아의 임상시험 승인 절차

임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청 절차

사우디에서 임상시험을 진행하기 위해서는 SCTR(Saudi Clinical Trials) 온라인 사이트에 등록 후 SFDA에 IND 신청서를 제출해야 하며, 바이오의약품의 임상시험승인신청서 검토 기간은 60 영업일이 소요됨
  • 임상시험의뢰자는 SCTR 등록 사이트에 접속, 가입하여 온라인으로 등록 신청함
  • 임상시험용 의약품이 이미 사우디아라비아 내에서 허가 및 판매 중이지만 새 적응증 추가 및 용량/용법 변경 등과 같은 목적이거나, in-vitro로만 진행하는 임상시험의 경우 IND는 면제될 수 있음
  • 대략 1개월 전에 SFDA에 Pre-IND Meeting을 신청하며, 신청 시 임상시험용 의약품의 CMC정보 및 의약품 사용 시 야기될 수 있는 안전성 이슈들에 대한 정보가 간략히 기재된 리스트를 함께 제출함
    • Pre-IND Meeting 시 임상시험 신청자는 임상시험용 의약품의 CMC정보, 임상시험 목적, 계획 및 일정(timeline)등에 대한 간략한 브리핑을 준비하여 논의될 수 있도록 함
    • 일반적인 합성의약품의 경우 논의 시간이 보편적으로는 길지 않으나, 바이오의약품(biotechnological drugs, biological drugs)의 경우 더 자세하게 논의될 수 있음
  • 임상시험 신청자는 Pre-IND Meeting 완료 후 Investigational New Drug Application(INDA)을 SFDA에 제출해야 함
  • SCTR을 이용하여 신청서를 제출한 후, 임상시험 문서를 검증하기 위하여 반드시 미팅을 예약하고 참석해야 하며, 회의 예약이 없는 신청서는 수령하지 않음
  • 모든 필수 서류 제출이 완료되면, SFDA가 IND 신청서를 검토하는 소요일은 임상 1상 및 바이오의약품의 경우, 60 영업일이 소요됨 
    • IND 신청서 검토 기간의 경우, 임상 2상은 40 영업일, 임상 3상은 30 영업일, 생물학적동등성(BE)은 15 영업일, 임상 4상은 10 영업일이 소요됨

   ※ 미비 서류가 있는 경우 SFDA는 의뢰자에게 통지하며, 의뢰자는 90일 이내에 서류 보완을 완료해야 함

  • 제출한 INDA 검토가 완료되면 임상시험을 시작할 수 있으며, 임상시험계획서 보완조치(Protocol amendment) 시 변경한 임상시험계획서를 SFDA에 제출해야 함

 

IND 제출 자료

Cover sheet
  • 임상시험의뢰자의 이름, 연락처, IND 신청일, 임상시험용의약품 제품명 정보 포함
  • 수행하고자 하는 임상시험 단계(phase) 정보
  • SFDA 승인 이후에 임상시험을 진행하겠다는 내용을 포함한 서약서
  • 임상시험 진행 중 변경사항 등이 있는 경우 IRB(Institutional Review Board)에 반드시 보고하겠다는 서약서
  • 다른 모든 규정을 준수하면서 임상시험을 수행하겠다는 서약서
  • 임상시험의 실행과 진행에 있어서 모니터링 담당자의 정보 및 서명
  • 임상시험의약품 안전성관련 평가와 검사 담당자의 정보와 서명
  • CRO가 주관하여 임상시험을 수행하는 경우 CRO 업체 이름, 연락처 및 위탁임상시험에 대한 의무를 기입함
  • 임상시험 의뢰자 및 의뢰자의 대리인의 서명
목차
간략한 요약 및 임상시험계획 관련 일반사항
  • 의약품 및 모든 활성물질의 간략한 요약, 의 약리학적 특징, 의 구조적 특성(해당하는 경우), 제형, 투여경로, 임상시험의 대략적인 목표와 기간
  • 대조약과 관련된 다른 나라의 임상시험 또는 시판 경험과 같은 안전성과 관련된 인체 적용 또는 임상시험 사례 요약
  • 해당 의약품이 특정 국가에서 조사 또는 시판 중단된 경우, 안전성 및 유효성에 관련된 사유
  • 의약품 연구를 위한 전반적인 계획
임상시험자 자료집(IB, Investigator’s brochure)
  • ­임상시험용의약품의 구성 성분, 제형에 대한 간단한 설명
  • ­임상시험용의약품의 비임상 연구결과(약리, 독성) 요약 정보 및 약동학적 정보
  • 임상시험용의약품의 약동학 및 생물학적 특징에 대한 요약
  • 사람에게 투여했을 때 안전성과 유효성이 입증된 이전에 수행되었던 임상 자료
  • 사람에게 투여했을 때 예측 가능한 유해 또는 이상 사례에 대한 설명자료
임상시험계획서
  • 연구책임자의 적격성, 연구담당자의 정보, IRB 정보
  • 시험대상자 선정 및 제외기준, 집단 크기
  • 대조군, 편차를 줄이기 위한 임상시험 방법
  • 투여용량(최대허용용량), 약물 노출 기간
  • 연구 목적에 부합하는 관찰 및 측정 방법에 대한 설명
  • 임상시험 절차, 실험실 분석시험, 위해성을 줄이기 위한 모니터링과 그 밖의 관련된 조치
임상시험용의약품의 CMC 정보(원료의약품 및 완제의약품)
약리, 독성 시험자료, 비임상 실험실에 대한 GLP 준수사항
임상시험용의약품의 이전 사람에게 투여되었던 경험 자료
기타 SFDA가 요청하는 추가 정보
  • 임상시험용의약품을 수입해야 하는 경우, SFA로부터 IND 승인 이후에 수입 면허를 발부받을 수 있음

시험데이터의 경우, CD 형식의 전자파일로 제출해야 함

처리 수수료

사우디아라비아의 임상시험 승인 신청 수수료는 「Regulations and Requirements for conducting Clinical Trials on Drugs (ver 2.3)(SFDA, 2022.11.)」 에서 규정함
  • 각 임상시험을 진행할 경우마다 15,000 Saudi Riyals를 지불함 (임상4상 제외)
  • 사우디아라비아의 가이드라인은 Good Clinical Practice(GCP) ICH-E6 guideline 또한 차용하고 있음

사우디아라비아의 품목(시판)허가 절차

의약품 등록 절차의 각 단계별 설명 및 소요기간

품목허가 신청자는 eSDR 시스템(Saudi Drug Registration)을 통해 신청서를 제출하고, 수수료를 지불함
  • 2022년도 10월, 의약품 품목허가 신청 절차 및 제출 서류에 관한 「Guidance for Submission (ver.5.0)」이 개정됨에 따라, 품목허가 신청 및 승인, eCTD 제출 서류 요건 품목허가 신청 사이트(eSDR 시스템) 등의 사항이 변경됨
  • 신청자가 품목허가 신청 서류를 제출하면, eSDR 포털에서 자동으로 문서의 유효성 검증이 되며, 검증 결과가 eSDR 시스템을 통해 신청자 이메일로 통보됨
  • Regulatory Affairs(RA) 팀에서 신청 서류가 관련 규정에 맞게 제출되었는지 검토함
    • 미비서류가 있는 경우 승인이 거부되며, eSDR 시스템을 통해 신청자에게 통보되고 신청자는 30 영업일 내에 요청된 정보를 제출하여야 함
  • 서류에 문제가 없는 경우, RA팀에서 유관 부서에 신청서를 전달하고 접수 내역이 eSDR 시스템을 통해 신청자 이메일로 통보됨
  • 등록 유관 부서에서는 의약품 품질, 안전성 및 효능을 평가함
    • 추가 보완이 필요한 경우 eSDR 시스템을 통해 신청자에게 통보되고, 신청자는 60 영업일 이내에 보완 서류를 제출하여야 함
    • 해당 제조소가 유효한 증명서(KSA MOH, SFDA 또는 GCC-DR 발행)를 가지고 있는 경우 따로 실태조사를 실시하지 않으나, 증명서가 없는 경우 실태조사를 위한 방문 일정을 잡은 뒤 실태조사를 실시함
  • 제출된 의약품 샘플은 SFDA 중앙연구소로 전달되어 테스트를 진행하며, 추가 보완이 필요한 경우 eSDR 시스템을 통해 신청자에게 통보됨
  • 평가가 완료되면 등록 서류는 의약품 가격 책정부서로 전달되고, 제품 가격은 등록위원회에 전달됨
    • 추가 보완이 필요한 경우 eSDR 시스템을 통해 신청자에게 통보되고, 신청자는 60 영업일 이내에 보완 서류를 제출하여야 함
  •  등록위원회는 품목허가 등록 신청을 검토하고, 거부하거나 추가 정보를 요청함
  • SFDA CEO가 회의록을 승인하면 품목 허가 승인이 완료되고, eSDR 시스템을 통하여 신청자에게 통보됨
    • 등록이 거부되는 경우, 신청자는 60일 이내에 이의를 제기할 수 있음
  • 신청서 제출 후 검토 및 승인 기간은 SRA에 등록된 신약의 경우 280 영업일, SRA에 등록되지 않은 신약의 경우 405 영업일이 소요됨
  • 품목허가 등록이 승인되면, 신청자는 eSDR 시스템을 통하여 의약품 인증서를 발급하기 위한 전자 요청서를 제출하여야 함

 

사우디아라비아 품목 허가 절차

 

  1. Drug Licensing – Marketing Authorization
  2. Applicant: Drug application submission
  3. SFDA: Valid?(Phase II)
    1. No
      1. Applicant notified to make necessary changes
      2. Applicant: Drug application submission
    2. Yes
      1. Product file distributed to:
      2. Assessment
      3. Testing
      4. Inspection
      5. Do all reviews confirm?
      6. No
        1. Applicant: Informed to complete the necessary
      7. Yes
        1. Pricing
          1. Applicant: Negotiations
          2. Registration Committee decision
            1. Approve
              1. No
                1. Reject Drug
              2. Yes
                1. Final Drug approval and pricing
                2. Applicant: MAH eligible to market the drug

신청자가 SFDA에 의약품 등록 신청서를 제출하면 제출된 서류가 유효한지 검토하여 보완이 필요한 경우 신청자에게 통보합니다. 제출된 서류와 의약품 샘플에 대한 평가, 시험, 검사가 진행되고, 모든 검토가 완료되면 가격 결정 부서로 전달되어 가격협상을 합니다. 등록위원회는 검토된 서류 및 가격 결정 보고서를 전달 받아 승인여부를 결정하고, 부적합하면 거절하고 적합할 경우 품목허가를 승인하고 최종 가격을 결정합니다.

출처 : Regulatory Framework for Drug Approvals, Version 6.3, SFDA, 2022.

NDA 제출 자료

사우디 인체용 의약품 품목허가 신청 서류는 eCTD 양식을 따르며,「Guidance for Submission (ver.5.0)」의 'Appendix A & D & F'를 참조하여 작성함
  • Cover letter
  • Module 1은 서론에 해당하는 부분으로 목차, NDA 신청서, SmPC, 표시사항, 포장 설명서, 전문가 정보 등 행정 및 처방에 관한 정보를 담고 있음
  • Module 2는 구체적으로 다루어질 품질, 비임상, 임상 요약 정보를 포함
  • Module 3은 참조 표준품 또는 표준물질, 완제 의약품의 설명 및 조성, 제조공정, 첨가제 관리 등에 대한 내용을 포함
  • Module 4는 비임상 보고서에 관한 것으로 약리, 독성 결과를 포함
  • Module 5는 임상시험 보고서에 관한 것으로 유효성 및 안전성에 관한 정보를 포함

처리 수수료

사우디아라비아 의약품 품목 허가신청 수수료는 「Fees of Regulatory Service of Pharmaceutical Products(23/04/1432H) (SFDA, 2012.)」에서 규정함
  • ­ 의약품 허가를 위한 자료검토 및 평가 신청 비용은 95,000 Saudi Roiyal이고, 허가 갱신 비용은 30,000 Saudi Riyal임
  •  새로운 제형 추가를 위한 평가 신청 비용은 95,000 Saudi Riyal, 적응증 추가는 24,000 Saudi Riyal, 포장 유형 추가는 5,000 Saudi Riyal 등임

 

신약 및 바이오의약품 품목허가 수수료
허가 신청 유형

수수료 

(단위: Saudi Riyal)

eSDR 수수료

(단위: Saudi Riyal)

New Drug (including Biosimilars) 95,000 20,000
  Additional Dosage Form 95,000 19000
  Additional Strength  24,000 3,600
  Additional Pack Type 5,000 2,400
  Additional Pack Size 1,000 150
New Drug Renewal 30,000 3,000
Drug Variation 3,000 1,000
처리 수수료

출처 : Fees of Regulatory Service of Pharmaceutical Products(23/04/1432H), SFDA, 2012. 및 SFDA Fees : Details of All Fees and Amounts, PharmaKnowl, 2021.06.

 

신속허가제도

혁신의약품 프로그램
  • 심각하거나 생명을 위협하는 질환의 치료에서 충족되지 않은 의학적 수요를 해결하는 신약의 개발을 위해 우선심사, 혁신의약품 지정요청서 및 조건부 승인 신청서를 제출하여 신속한 검토를 촉진하도록 함
우선심사
  • 우선심사는 신약, 바이오의약품, 제네릭의약품, 바이오시밀러 등 의약품에 해당하며 신청방법은 의약품에 따라 다름
  • 신약 및 바이오의약품의 경우, 심각하거나 생명을 위협하는 상태 및 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 잠재력이 입증될 경우에 해당됨
    • 신청인은 우선심사 신청 전 의약품 부문(Drug Sector)에 먼저 알려야 하며, 신청사항을 고려하여 15 영업일 이내에 응답함
    • 우선심사를 위한 신청서는 SDR 이메일로 Module 1 서류를 첨부하여 송부함
  • 바이오시밀러의 경우, SFDA나 우수규제기관(SRA)로부터 혁신의약품의 첫 번째 바이오시밀러일 경우 해당됨
    • 신청인은 eSDR을 통해 우선심사를 신청할 수 있으며, 5 영업일 이내에 eSDR 내 상태 칸의 'At the relevant department' 표시를 통해 확인할 수 있음
  • 우선심사는 신청서가 제출된 후 일반 등록 절차에 비해 검토 시간이 약 40% 감소됨
    • SRA에 등록된 인체용 신약 및 생물의약품의 경우 168 영업일 소요됨
    • SRA에 등록되지 않은 인체용 신약 및 생물의약품의 경우 243 영업일 소요됨
조건부 승인
  • 조건부 승인은 생물의약품을 포함한 인체용 신약에 적용되며, 이는 2년 동안 유효함
  • 신청자는 조건부 승인에 대한 신청 전 SFDA와 사전회의를 요청하는 것을 권장함
  • 조건부 승인을 받기 위해 아래 기준을 모두 충족해야함
    • 심각하게 쇠약해지는 질병이나 생명을 위협하는 질병의 치료, 예방 또는 의학적 진단을 목적으로 하는 의약품
    • 전염병이나 세계보건기구(WHO) 및 사우디아라비아 보건부가 인정하는 공공보건위협에 대응하여 응급상황에 사용되는 의약품

수입 허가

사우디 의약품 시장은 관세장벽은 부재하나 현지 의약품 관련 기업은 보건부에 등록되어야 하며, 모든 수입제품은 사전에 보건부의 승인을 득해야함
  • 수출을 희망하는 기업은 주한 사우디 대사관을 접촉해 품목에 따라 요구되는 서류를 작성한 후 샘플과 함께 현지 보건부에 제출함
    • 보건부는 수출자의 샘플과 증명서를 확인한 후 요건에 만족될 경우에 한해 현지 판매허용 라이선스를 발행함
    • 제품이 사우디아라비아 보건부의 승인을 득한 후에도 현지 유통을 위해서는 제품 가격을 별도로 승인받아야 함
  • 사우디 보건부는 제품 수입승인에 있어 미국 FDA GMP의 기준을 기본으로 하되 FDA나 EU의 승인을 획득한 제품도 현지에서 실사를 실시함
    • 자체적인 SASO(Saudi Arabian Standards Organization)의 기준을 승인의 판단 근거로 함

사우디아라비아의 GMP 인증 절차

의약품 제조 및 품질관리기준(GMP) 개요

사우디아라비아는 2023년 PIC/S  회원국으로 승인되었음
  • GMP 인증 시 제약품질시스템, 작업자, 설 및 설비, 문서보관, 생산, 품질관리, 아웃소싱 활동, 불만·품질 결함·제품리콜, 자체실사 9개 부분으로 나누어 평가를 받으며, PIC/S의 GMP 가이드라인 내용을 따라가고 있음
  • SFDA는 의약품 품목허가 신청 검토 내에 제조업체 등록 과정을 통합하여 진행하고 있으며, 제조업체 GMP 적합성 인증, 자료 평가 및 승인이 의약품 평가의 일부로 병행
GMP 인증을 희망하는 업체는 SFDA 웹사이트를 통하여 GMP인증을 신청하고, SFDA의 실태조사 부서(inspection department)에서 검토, 실사 및 승인을 담당함
  • GMP 인증을 희망하는 업체는 SFDA 웹사이트(www.sfda.gov.sa)에 업체를 등록하고 GMP 인증서 및 제품 등록 발급 신청서를 제출함
  • SFDA의 실태조사 부서(inspection department)가 신청서 등 서류를 접수하면, 실태조사 제반 비용을 지불함(Issuing the financial compensation for a license to practice the activity)
  • SFDA의 실사자들은 제조소를 방문하여 현장 실사를 진행하고, 실사 및 GMP 인증신청 서류 검토 후, 승인 시 GMP 인증서와 제품 등록 인증서가 발급됨

GMP인증을 위한 조건 및 신청 서류 요건

제조 기술책임자를 위한 다음 문서의 사본을 제출함
  • 대사관에서 인증한 학력 증명서(사우디가 아닌 경우)
  • 국적/거주증
  • 기술 이사 인증서의 인증된 사본
  • 경력 증명서
  • 전문가 등록증
품질관리담당자용 다음 문서의 사본을 제출함
  • 대사관에서 인증한 학력 증명서 사본(사우디가 아닌 경우)
  • 국적/거주증 사본
  • 경력 증명서(같은 분야에서 최소 3년 이상의 경력)
  • 전문가 등록증
  • 사우디 건강전문위원회(Commission for Health Specialties)에 등록된 약사 자격증
향정신성,마약류 담당자의 경우, 국가 신원 인증 서류, 전문가 등록증, 범죄 기록이 없다는 증빙 문서의 사본을 제출함
외국 제조업체가 의약품에 대해 제조허가를 취득하기 위해서는 현지 대리인을 지정해야 함
  • 필요한 정보 및 서류
    • 원산지의 규제 당국의 정기 실사를 포함한 GMP 준수 인증서
    • 제조 품목 목록, 원산지에서의 등록·시판 날짜 및 시판되는 국가 목록
    • 해당 제품이 등록된 국가 이름을 포함하여 회사가 서명한 목록과 등록 인증서 사본
    • 제조소 총람
    • 외국 제조업체가 등록하고자 하는 생산라인
    • 실사 수수료 납부
    • 위원회의 결정에 대한 승인 서명

사우디아라비아의 GMP 실태조사 수수료

처리 수수료
지역 수수료 (Saudi Riyal)
사우디아라비아 내 제조소 33,000 
중동지역 내 제조소 
(Group1, GCC 국가들: 예멘, 이라크, 요르단, 시리아, 레바논, 이집트)
61,000
중동지역 내 제조소
(Group2: 리비아, 알제리아, 튀니지, 모로코)
88,000
아프리카 내 제조소 88,000
유럽, 터키 내 제조소 121,000
동남아시아 내 제조소
(말레이시아, 싱가포르, 인도, 파키스탄, 이란, 태국, 필리핀)
80,000
북미 및 남미 제조소 161,000
중국, 한국 및 기타 동아시아 내 제조소 103,000
일본 및 러시아 내 제조소 147,000
호주 및 뉴질랜드 내 제조소 184,000

출처 : Fees of Inspection services of Human Drugs Manufacturers, SFDA, 2011.