바이오의약품 용어, 정의 및 범위

바이오의약품 용어, 정의 및 범위, 지칭용어(Terminology), 정의(Definition), 범위(Scope)
지칭 용어
(Terminology)
  • Biologics
  • Biopharmaceutical products
정의
(Definition)
  • 당, 단백질 또는 핵산이나 이들 성분의 복잡한 조합으로 구성될 수 있고 세포나 조직 등 살아 있는 것으로 제조된 의약품(사람, 동물 또는 미생물로부터 분리되어 생명공학 방법 및 기타 첨단 기술로 생산되는 의약품)
범위
(Scope)
  • (Biologics) 백신, 혈액제제 및 혈장분획제제(혈액 및 혈액 성분), 알레르기 유발 제품, 체세포 치료제, 유전자 치료제, 조직, 바이오시밀러, 재조합 치료용 단백질(인슐린 등 호르몬제제 포함) 등 광범위한 제품을 포함함
    • (Biopharmaceutical Products) 줄기세포와 같은 인체 조직이나 DNA 재조합 기술 등 생명공학 기술로 제조된 바이오의약품을 통칭함
식물 유래 의약품(한약 또는 천연물의약품)은 바이오의약품 범주에 포함되지 않음

출처 규정(Regulation)

  1. Regulatory Framework for Drug Approvals (ver 5.0) (Glossary)

인허가 제도

바이오의약품 관련 주요 법률

  • Royal Decree No. M/6 dated 25/1/1428H (13/2/2007 G) SFDA Regulation Responsible for licensing pharmaceutical products and manufacturing facilities
  • (법령의 목적) 사우디아라비아에서 사용되거나 수출되는 의약품의 품질, 안전성, 시의 적절한 유용성, 효능에 관련된 국가적인 규제 체계를 만들고 유지하기 위함

바이오의약품 관련 주요 규정(행정규칙)

  • Regulatory Framework for Drug Approvals(Ver 5.0)
  • Frequently Asked Question on Drug Registration

임상시험 허가 절차 (개발단계 : 임상)

임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청 절차
  • 사우디에서 임상시험을 진행하기 위해서는 반드시 SFDA Drug sector Clinical trials department에 등록해야 함
    • 등록 신청은 임상시험 의뢰자, 수행 연구자, CRO 업체 모두 가능하며, SCTR(Saudi Clicnical Trials)(https://sctr.sfda.gov.sa/Guidance.aspx) 등록 사이트에 접속, 가입하여 온라인으로 등록 신청함
    • 임상시험용 의약품이 이미 사우디아라비아 내에서 허가 및 판매 중이지만 새 적응증 추가 및 용량/용법 변경 등과 같은 목적이거나, in-vitro로만 진행하는 임상시험의 경우 IND는 면제될 수 있음
  • Pre-IND Meeting을 진행함
    • 대략 1개월 전에 SFDA에 Pre-IND Meeting을 신청하며, 신청 시 임상시험용 의약품의 CMC정보 및 의약품 사용 시 야기될 수 있는 안전성 이슈들에 대한 정보가 간략히 기재된 리스트를 함께 제출함
    • Pre-IND Meeting 시 임상시험 신청자는 임상시험용 의약품의 CMC정보, 임상시험 목적, 계획 및 일정(timeline)등에 대한 간략한 브리핑을 준비하여 논의될 수 있도록 함
    • 일반적인 합성의약품의 경우 논의 시간이 보편적으로는 길지 않으나, 바이오의약품(biotechnological drugs, biological drugs)의 경우 더 자세하게 논의될 수 있음
  • 임상시험 신청자는 Pre-IND Meeting 완료 후 INDA(Investigational New Drug Application)를 SFDA에 제출하며, INDA에는 아래와 같은 정보가 포함되어야 함
    • Cover sheet
    • Table of Contents
    • General Investigational plan
    • Investigator’s brochure
    • Protocol
    • CMC information(Drug substance and Drug product)
    • Pharmacology and Toxicology information
    • Previous experience with the investigational drug
    • Relevant information(외국어일 경우 번역문 포함 등)
  • 제출한 INDA 검토가 완료되면 임상시험을 시작할 수 있으며, 임상시험계획서 보완조치(Protocol amendment) 시 변경한 임상시험계획서를 SFDA에 제출해야 함
  • 임상시험 실시 후 60근무일 안에 임상시험신청자는 IND 연간보고서(Annual Report)를 SFDA에 제출해야 함
  • 임상시험 실시 중 정기적으로 안전성 모니터링을 실시하여 안전성 모니터링 보고서를 제출함
  • 임상시험 종료 시 임상시험 결과보고서를 30근무일 이내에 SFDA에 제출해야 함
IND 제출 자료
  • cover sheet온라인 (https://sctr.sfda.gov.sa/Guidance.aspx) 가입 후에 온라인으로 Application form (https://sctr.sfda.gov.sa/Guidance/SCTR%20Applicant%20Account%20Creation.pdf) 작성함
    • 임상시험 의뢰자의 이름, 연락처, IND 신청일, 임상시험용 의약품 제품명 정보 포함
    • 수행하고자 하는 임상시험 단계(phase) 정보 포함
    • SFDA 승인 이후에 임상시험을 진행하겠다는 내용을 포함한 서약서
    • 임상시험 진행 중 변경사항 등이 있는 경우 IRB(Institutional Review Board)에 반드시 보고하겠다는 서약서
    • 다른 모든 규정을 준수하면서 임상시험을 수행하겠다는 서약서
    • 임상시험 책임연구자 및 하위연구자 정보 및 서명
    • CRO가 주관하여 임상시험을 수행할 경우 CRO 업체 이름 및 연락처
  • IND 신청서
  • 목차
  • 임상시험계획서 및 프로토콜
  • IB(Investigator’s brochure)
    • 임상시험용 의약품의 구성 성분, 제형에 대한 간단한 설명 포함
    • 비임상 연구결과(약리, 독성) 요약 정보 포함
    • 약동학적 정보 포함
    • 사람에게 투여했을 때 안전성과 유효성이 입증된 이전에 수행되었던 임상 자료 포함
    • 사람에게 투여했을 때 예측 가능한 유해사례 또는 부작용에 대한 설명자료 포함
  • 임상시험용 의약품의 CMC 정보 (원료의약품 및 완제의약품)
  • 약리, 독성 시험자료
  • 임상시험용 의약품의 이전 사람에게 투여되었던 경험 자료
  • 기타 SFDA가 요청하는 추가 정보임상시험용 의약품을 수입해야 하는 경우, SFDA로부터 IND 승인 이후에 수입 면허를 발부받을 수 있음
처리 수수료
  • 각 임상시험을 진행할 경우마다 15,000 Saudi Riyals를 지불함 (임상4상 제외)출처 : Regulations and Requirements for conducting Clinical Trials on Drugs (ver 1.1), SFDA, 2016

관련 법규

  1. Research Ethics Code on Living Creatures issued by Royal decree number (M/59) on 14/9/1431 H
  2. Regulations and Requirements for Conducting Clinical Trials on Drugs
  3. Guidelines for Investigational New Drugs (IND) Requirements
  • 사우디아라비아의 가이드라인은 Good Clinical Practice(GCP) ICH-E6 guideline 또한 차용하고 있음

품목(시판)허가 절차

의약품 등록 절차의 각 단계별 설명 및 소요기간
  • SFDA에 신약 신청서 서식을 다운받아 작성 후 온라인(https://sdr.sfda.gov.sa/)으로 제출함
    • 사우디아라비아 의약품 등록 시스템(SDR, Saudi Drug Registration)에 접속하여 로그인 후 적절한 신청서 서식을 선택하여 제출함
    • 사우디에 등록되지 않은 의약품 및 바이오의약품은 신규 등록으로 진행하며, 제네릭/바이오시밀러/병용제품(주활성성분이 2개 이상)에 따라 신청서 서식이 나뉘어져 있음
  • 신청서 제출을 위하여 SADAD Payment system을 통해 제출 수수료를 지불함
    • 수수료가 지불되어야 신청서 제출이 가능하며, 등록하고자 하는 의약품의 Product File을 직접 제출하기 위해 SFDA와 상담일자를 잡음
  • 정해진 상담일자에 등록 신청자는 의약품 샘플과 Product File(하드카피 및 소프트카피)를 전달함
  • 제출된 서류(Product File)는 SFDA의 의약품 규제업무(품질평가, 안전성평가, 유효성평가) 담당자가 검토하여 보고서가 발행되며, 추가 보완이 필요한 경우 90일 이내에 보완을 요청함
    • 평가 기간은 신약 중 바이오의약품(biologicals)의 경우 245일~370근무일 가량 소요됨
    • SRA(FDA, EMA, MHRA, SwissMedic, Health Canada 및 TGA 중 하나)에 기등록된 의약품의 경우 검토기간은 짧아짐
  • 제출된 의약품 샘플은 SFDA 본부에서 실험실로 보내 시험 및 검사를 진행함
    • 추가 보완 또는 추가 샘플이 필요한 경우 90일 이내에 수령할 수 있도록 요청함
    • 모든 의약품에 대한 시험 기간은 90근무일 가량임
  • 검토된 서류(Product File) 및 제출된 의약품 샘플의 검토가 완료되면, SFDA의 검사 부서가 의약품 제조소를 확인함
    • 해당 제조소가 유효한 증명서(KSA MoH, SFDA 또는 GCC-DR 발행)를 가지고 있는 경우 따로 실사를 실시하지 않으나, 증명서가 없는 경우 실사를 위한 방문 일정을 잡은 뒤 실사를 실시함
  • 제출된 서류들을 검토한 결과 유효한 경우, 인증서가 발행되어 신청자에게 주어지며 의약품 신청서는 대기상태에 들어감
    • 제출된 서류 중 일부가 누락되었거나 보완이 필요한 경우, 인정서가 발행되어 신청자에게 보완할 점을 공지하며, 이 때 신청자는 90일의 기간 동안 서류를 보완할 기간이 주어짐
  • 서류/의약품 샘플 평가 및 제조소 실사 보고서가 작성된 후 등록을 원하는 의약품의 Product File은 SFDA의 가격결정 부서로 전달됨
    • 모든 의약품에 대하여 가격결정 시 20근무일 가량 소요됨
  • 등록위원회는 검토된 모든 서류 및 가격 결정 보고서를 전달 받아 승인, 거절, 보완 중 하나를 권고함
    • 권고 통지는 모든 의약품에 대하여 12근무일 가량 소요됨
  • 등록위원회 회의록은 다시 SFDA로 전달되며, 승인 통지 시 제품 허가 부서에서 판매허가를 발행함
사우디아라비아 품목 허가 절차
  1. Drug Licensing – Marketing Authorization
  2. Applicant: Drug application submission
  3. SFDA: Valid?(Phase II)
    1. No
      1. Applicant notified to make necessary changes
      2. Applicant: Drug application submission
    2. Yes
      1. Product file distributed to:
      2. Assessment
      3. Testing
      4. Inspection
      5. Do all reviews confirm?
      6. No
        1. Applicant: Informed to complete the necessary
      7. Yes
        1. Pricing
          1. Applicant: Negotiations
          2. Registration Committee decision
            1. Approve
              1. No
                1. Reject Drug
              2. Yes
                1. Final Drug approval and pricing
                2. Applicant: MAH eligible to market the drug

신청자가 SFDA에 의약품 등록 신청서를 제출하면 제출된 서류가 유효한지 검토하여 보완이 필요한 경우 신청자에게 통보합니다. 제출된 서류와 의약품 샘플에 대한 평가, 시험, 검사가 진행되고, 모든 검토가 완료되면 가격 결정 부서로 전달되어 가격협상을 합니다. 등록위원회는 검토된 서류 및 가격 결정 보고서를 전달 받아 승인여부를 결정하고, 부적합하면 거절하고 적합할 경우 품목허가를 승인하고 최종 가격을 결정합니다.

출처 : Regulatory Framework for Drug Approvals, Version 5.0, SFDA, 2015

처리 수수료
New drugs and Biologicals
단위 : Saudi Riyal
처리 수수료, 허가신청 종류, 2019년 수수료(Saudi Riyal)
허가신청 종류 2019년 수수료 (Saudi Riyal)
Evaluating and analyzing a drug application 95,000
Evaluating the addition of a new pharmaceutical dosage form 95,000
Evaluating the addition of a new concentration 24,000
Evaluating the addition of a new pack type 24,000
Evaluating the addition of a new pack type (in a new application) 5,000
Evaluating the addition of a new indication 24,000
License renewal 30,000

출처 : Fees of Regulatory Service of Pharmaceutical Products(23/04/1432H), SFDA, 2012

NDA 제출 자료
  • 사우디 아라비아는 ICH-CTD 양식에 따라 자료를 준비하여 제출함
  • NDA 신청서는 SDR(Saudi Drug Registration) 홈페이지 가입 후 온라인(https://sdr.sfda.gov.sa/)으로 작성함
  • cover letter
  • Module 1은 서론에 해당하는 부분으로 목차, NDA 신청서, SmPC, 표시사항, 포장 설명서, 전문가 정보 등 행정 및 처방에 관한 정보를 담고 있음
  • Module 2는 구체적으로 다루어질 품질, 비임상, 임상 요약 정보를 포함
  • Module 3은 참조 표준품 또는 표준물질, 완제 의약품의 설명 및 조성, 제조공정, 첨가제 관리 등에 대한 내용을 포함
  • Module 4는 비임상 보고서에 관한 것으로 약리, 독성 결과를 포함
  • Module 5는 임상시험 보고서에 관한 것으로 유효성 및 안전성에 관한 정보를 포함

관련 법규

  1. Royal Decree No. M/6 dated 25/1/1428H (13/2/2007 G) SFDA Regulation Responsible for licensing pharmaceutical products and manufacturing facilities
  2. Regulatory Framework for Drug Approvals(Ver 5.0)
  3. Frequently Asked Question on Drug Registration
  • 사우디아라비아에서 의약품 등록을 위해 준비해야 하는 서류 및 절차, 예상 소요기간을 안내함
신속허가 제도(Priority Review of Product Registration)
  • 치료적으로 중요한 의약품을 빠른 시간 안에 환자들에게 공급할 수 있게 하기 위함
    • Priority Review of Product Registration guideline appendix의 신청서를 작성하여 SFDA에 제출함
    • SFDA는 15근무일 내에 신청서를 검토하여 신청인에게 답변을 전달하며, 신청서가 수리되면 NDA 제출 서류를 SFDA에 제출함
    • Fast track으로 진행될 경우, “Regulatory Framework for Drug Approvals“에 기재된 소요기간의 40%정도가 소요됨(대략 98~148근무일 소요)

수입 허가

  • 사우디 의약품 시장은 관세장벽은 부재하나 현지 의약품 관련 기업은 보건부에 등록되어야 하며, 모든 수입제품은 사전에 보건부의 승인을 득해야함
  • 수출을 희망하는 기업은 주한 사우디 대사관을 접촉해 품목에 따라 요구되는 서류를 작성한 후 샘플과 함께 현지 보건부에 제출함
    • 보건부는 수출자의 샘플과 증명서를 확인한 후 요건에 만족될 경우에 한해 현지 판매허용 라이센스를 발행함
    • 제품이 사우디아라비아 보건부의 승인을 득한 후에도 현지 유통을 위해서는 제품 가격을 별도로 승인받아야 함
  • 사우디 보건부는 제품 수입승인에 있어 미국 FDA GMP의 기준을 기본으로 하되 FDA나 EU의 승인을 획득한 제품도 현지에서 실사를 실시함
    • 자체적인 SASO(Saudi Arabian Standards Organization)의 기준을 승인의 판단 근거로 함

사우디아라비아의 GMP 인증 절차

의약품 제조 및 품질관리기준(GMP) 개요
  • 사우디아라비아의 의약품 신제품 등록심사는 미국FDA의 GMP 가이드라인을 많이 차용하여 실시하고 있음
    • GMP 인증 시 생산 및 제품 품질검사 부분으로 나누어 평가를 받으며, ICH 및 ISO 가이드라인 내용과 흡사함
의약품 제조 및 품질관리기준(GMP) 인증 절차 및 소요기간
  • GMP인증을 위한 준비 절차는 아래와 같으며, 보통 18개월이 소요됨
    • GMP인증을 희망하는 업체는 사우디 보건부(Ministry of Health)에 registration form을 작성하여 제출함
    • 사우디 보건부의 기술위원회(Technical Committee)는 제출된 신청서와 붙임 서류들을 검토하고, 실사를 위한 팀(inspection group)을 구성함
    • 사우디 실사팀은 보통 3~4명으로 구성되며, GMP 인증을 희망하는 업체를 방문하여 제출된 붙임 서류들이 적절한지 평가함
    • 실사 후 결과보고서를 바탕으로 보건부 기술위원회는 최종 검토결정을 내림
    • GMP 인증을 받은 후 희망 업체는 사우디 내에 의약품 등록 절차를 진행할 수 있음
  • 사우디아라비아의 의약품 및 임상시험용 의약품에 대하여 자체 GMP 규정과 PIC/S 가이드라인의 다른 점을 비교하여 안내함

관련 연구 및 참고 자료

  1. Application for Pharmaceutical and Herbal Products Manufacturer License, SFDA, 2017(https://www.sfda.gov.sa/en/drug/forms/Forms/PHPM-LR%20(18).pdf)
  2. Fees of Regulatory Service of Pharmaceutical Products(23/04/1432H), SFDA, 2012
  3. Guidelines for Investigational New Drug, Version 1.1, SFDA, 2011
  4. Healthcare and Pharmaceutical Industries in Saudi Arabia, American Health Lawyers Association, 2009
  5. Priority Review of Product Registration, Version1.1, SFDA, 2014
  6. Regulations and Requirements for conducting Clinical Trials on Drugs (ver 1.1), SFDA, 2016
  7. Regulatory Framework for Drug Approvals, Version 5.0, SFDA, 2014
  8. Regulatory submission for Vaccines in Saudi Arabia, SFDA, 2016 GBC
  9. SFDA 웹사이트 (https://www.sfda.gov.sa/EN/DRUG/ABOUT/SECTOR_DEPARTMENTS/Pages/default.aspx)
  10. WIKIPEDIA, Economy of Saudi Arabia
  11. 사우디의 의약품 수입관리제도, 한국보건산업진흥원, 2006
  12. 세계법제정보센터(사우디아라비아의 법제정보)
  13. 의약품산업 수입관리제도 및 해외시장 동향, 한국보건산업진흥원, 2005
  14. 코트라(KOTRA) 국가 지역정보