바이오의약품 용어, 정의 및 범위

바이오의약품 용어, 정의 및 범위, 지칭용어(Terminology), 정의(Definition), 범위(Scope)
지칭 용어
(Terminology)
  • Biologicals, Biological drugs, biological products
정의
(Definition)
  • 생물학적 방법으로 제조된 의약품
범위
(Scope)
  • 혈장분획제제(혈장, 알부민, 혈액응고인자, 피브리노겐, 면역글로불린항체), 항혈청, 항독소, 단일클론항체, 면역학적의약품, 투베르쿨린, 레프로민, 히스토플라스민, 알레르겐, 알레르겐 추출물, 사이토카인, 항체, 세포 등 생체 내 in-vivo 진단 의약품, rDNA 제품, 재조합 항체, 유전자치료제 등 생명공학 의약품, 바이러스 백신, 결핵 백신(BCG백신)을 포함한 생물유래 면역자극제

백신/혈청/인터페론을 시장에 출시하기 위해서는 수입 또는 현지 제조 여부와 관계없이 국가출하승인절차를 거쳐야 함

in-vivo 진단 의약품은 바이오의약품 범주에 포함됨

출처 규정(Regulation)

인허가 제도

바이오의약품 관련 주요 법률

  • 파키스탄 국민보건 향상을 위해 의약품의 수입, 수출, 제조, 보관, 유통 및 판매에 관해 법률 The Drugs Act 1976을 제정함으로써 관련자를 위한 규제 마련
  • The Drugs Act 1976을 효율적으로 집행 및 조율하고 의약품의 제조, 수입, 수출, 저장, 유통 및 판매를 위한 파키스탄 의약품 규제당국의 설립이 요구되면서 관련법 DRAP Act 2012 제정

바이오의약품 관련 주요 규정(행정규칙)

  • 생물의약품은 1976년 의약품법 규칙2(bd)(허가와 등록 및 광고)에서 기술
  • 생물의약품 허가 및 등록 지침은 파키스탄에서 생물학적 제품을 등록하고자 하는 자를 지원하기 위해 작성함
    • 신청인에게 품질과 안전성 및 효능을 입증하기 위해 요구되는 데이터 양식과 제출 방법에 관한 지침을 제공함

임상시험 허가 절차

임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청 절차
  • 임상시험계획의 검토 및 승인 절차는 DRAP의 의약 서비스 부서가 신청서를 접수 한 때로부터 평균 60-90 영업일이 소요됨
    • DRAP에 임상시험 승인 신청서를 제출하면, DRAP에서는 약 3일간 제출된 자료가 충분한지 여부를 검토함
    • 제출 서류가 충분한 경우, DRAP에서는 해당 제출 서류를 7 영업일간 검토하며, 특이적인 고려사항에 대해 임상시험계획 승인 신청자와 의견 교환 또는 추가 정보 제공이 필요한 경우 DRAP에서 관련 자료를 요청하며, 이 단계는 15 영업일이 추가로 소요될 수 있음
    • 제출한 자료에 대해서 전문가의 검토가 필요한 경우 DRAP가 지정한 전문가에게 검토를 의뢰하며, 이는 15영업일이 소요됨
    • 의약품 등록위원회(Drug Registration Borad)에서 제출 자료의 최종 검토의견을 수렴하여 최종 검토를 진행하고, 최종적인 승인여부 검토 및 심사에 30 영업일이 소요됨
    • 승인여부에 대한 의약품 등록위원회의 결정은 3일 이내에 신청자에게 서면 통보함 출처 : The Drugs Research Rules 1978, DRAP, Procedure for Clinical Trial Applications 2017
IND 자료제출
  • IND 신청서(Form A, Application for grant of aid for conducting research in drugs other than clinical trials)(접근 경로) [http://www.dra.gov.pk/]의 Regulatory Information → The Drugs (Research) Rules, 1978
  • 임상시험계획서
  • 임상시험자 자료집
  • 임상연구 최종 프로토콜
  • 피시험자 사전 동의서
  • 피시험자에 관한 정보
  • 연구 책임자의 이력서
  • 윤리위원회 승인서, 회의 참석 명단
  • 국가 생물 윤리위원회 승인
  • GMP 증명서
  • 전임상, 임상 데이터 및 안전성 연구
  • 유해 사례보고 양식Procedure for Clinical Trial Application(2017)의 별첨에서 임상시험 승인 신청을 위한 구비 서류 체크리스트를 확인할 수 있음
IND 제출 후, 임상 불가 사유에 따른 보완 조치
  • 임상 불가 사유에 따라 임상시험계획서상 내용을 변경하여 검토 및 승인을 위해 윤리위원회에 다시 제출함
처리 수수료
  • DRAP 웹사이트(https://www.dra.gov.pk/Home/DownloadsAllDocs)에 공시된 「Notification Of Fee Under the Bio Study Rules 2017 & DRAP Act 2012(2019.9)」에 따르면 임상시험계획 승인(5. Grant of Approval and Registration of Clinical Trials) 시 일반적으로 PKR 200,000가 소요됨
  • 2017년 발표한 파키스탄 임상시험 절차 가이드라인(Procedure for Clinical Trial Applications, 2017)에 따르면 임상시험 승인 신청을 위한 수수료는 신청 건별로 DRAP에서 검토 후 개별 통지함

품목(시판)허가 절차

의약품 품목허가(등록) 절차의 각 단계별 설명 및 소요기간
  • 의약품 품목허가(등록) 절차
    • 의약품 등록신청서를 작성하여 DRAP의 중앙 허가 및 등록 위원회(Central Licensing and Central Registration Board)에 제출하며, 의약품 제조업자의 시설에서 제조 및 관리되는 제품의 안전성과 효능을 입증할 수 있는 충분한 정보 제공
    • 검사와 시험을 위해 생물의약품 전문가 위원회(Expert Commitee on Biologicals)에 신청서를 전달하고, 전문가 위원회의 권고에 따라 품목허가 승인 또는 거절 여부를 결정함
    • 중앙 허가 및 등록 위원회(Central Licensing and Central Registration Board)는 허가증 발급 이전에 제조시설과 설비 및 장비를 포함하여 의약품 제조와 관련된 모든 부분을 조사하도록 하는 등 사전 승인 시험을 실시함
    • 의약품의 안전성, 효능, 품질, 경제적 가치가 요건을 충족하거나 공익을 위하여 필요한 경우, 의약품을 등록하고 등록 인증서를 발급함
    • 의약품 등록증 유효기간은 5년으로, 5년마다 갱신해야 함파키스탄 내 제조 백신과 혈청 및 인터페론 류는 국가 검정을 통해 국가출하승인을 받아야 함
  • 의약품 제조 허가 절차
    • 의약품 제조 허가 신청서를 작성하여 중앙 허가 및 등록 위원회(Central Licensing and Central Registration Board)에 제출함
    • 품질보증시스템과 계획, 도표, 흐름도 및 그와 관련된 요구 정보가 기술된 문서와 함께 WHO가 요구하는 현행 의약품 제조 및 품질관리기준을 준수한다는 것을 입증하는 충분한 정보 제공
    • 중앙허가심사위원회는 의약품 제조와 관련된 모든 부분을 조사함
    • 중앙허가심사위원회는 모든 규칙 요건이 충족되었다고 판단하는 경우 허가증 발급, 만족하지 못할 경우 신청을 거절하고 신청자에게 그 사유와 허가 충족 요건 고지신청 거부 후 3개월 이내 품목허가 재신청이 불가함신청 거부 3개월 후 6개월 이내에 신청인이 중앙 허가 및 등록 위원회에 허가 요건이 충족되었음을 통지하고 위원회의 추가적인 조사에서 허가 요건이 충족되면 허가증을 발급함
    • 의약품 제조 허가증 유효기간은 5년으로, 5년마다 갱신해야 함
처리 수수료
  • 「The Drugs (Licensing, Registering & Advertising) Rules, 1976」의 ‘Schedule F’에 따르면 의약품 등록 수수료는 5,000루피이고, 의약품 등록 갱신 수수료는 갱신기간 이전 갱신 시 2,500루피, 갱신 기간 이후 30일 이내 갱신 시 5,000루피임 출처 : Guidelines for Licensing_Registration of Biological Drugs, 2009 ‘Annex-Ⅰ’
NDA 제출 자료
  • NDA 신청서(The Drugs (Licensing, Registering & Advertising) Rules, 1978, Application Form for Registration of a Drug for Local Manufacture, Form5)
  • 수입의약품의 NDA 신청서는 Form 5-A 양식을 사용함(The Drugs (Licensing, Registering & Advertising) Rules, 1978, Form 5-A)
  • 신청서와 더불어 의약품 제조사의 시설에서 제조 및 관리되는 제품의 안전성과 효능을 입증할 수 있는 충분한 정보가 기재된 자료를 제출해야 함
    • 원료 물질(예: 미생물, 혈액/혈장 공여자, 세포, 세포 기질, 알러젠 등)과 그 규격 및 규격 준수 여부를 입증하는 시험 결과
    • 원료 및 용기, 포장 물질과 그 규격 및 규격 준수 여부를 입증하는 시험 결과
    • 사용한 시드 로트(seed-lot) 및 세포 기질(cell-substrate) 시스템을 포함한 제조 방법과 공정 내 규격, 벌크 및 최종 완제품 규격, 규격 준수 여부를 입증하는 시험 결과
    • 통상 생산 예정 규모의 배치에서 최소 3회 연속 시험 결과를 통한 제조 일관성 입증 자료
    • 지정된 보관 조건 하에서 의약품의 유효기간을 입증하기 위해 수행된 연구 결과
    • 용기, 포장 표시기재
    • 표준작업지침서와 생산 및 품질관리 시험 세부사항이 기술된 계획서를 포함하여 제조와 관리 절차에 사용되는 문서
  • 전임상 연구보고서를 제출함
  • 임상 시험 정보 보고서를 제출함
  • 모든 생산 및 시험법 자료를 제출함
  • 분석 밸리데이션 자료 및 즉시 시행 가능한 생산 계획서를 포함해 제출함
  • 시판 후 유해반응 모니터링 자료, 리콜 제도 관련 자료, 파키스탄에 품목허가를 신청하는 제품이 승인된 국가 목록을 포함해 제출함 출처 : Guidelines for Licensing, Registration of Biological Drugs, DRAP(2009)

수입 허가

의약품 수입 허가 절차
  • 의약품 수입 허가 신청서와 서약서를 수수료 50루피(PKD)와 함께 DRAP에 제출함
  • 수입 허가 신청서 접수 후 허가당국은 의약품 품질 유지에 적합한 저장 시설 등 모든 면허 요건이 충족되었다고 판단하는 경우 수입 허가증을 발급함
    • 의약품 수입허가 유효기간은 2년임

파키스탄의 GMP 인증 절차

GMP 실사 절차
  • 의약품 제조사가 GMP 인증 신청 시, 신청한 업체 5~6개가 한 번에 실사를 받으며 실사는 체크리스트(Inspection Report Perfoma II)의 내용에 기초하여 진행됨
    • 업체당 실사 소요시간은 신청품목 및 제형에 따라 상이하나, 일반적으로 2일 정도가 소요됨
    • 실사관(조사관)은 일반적으로 수의사와 약사 2인으로 구성
  • 실사관(조사관)은 실사 결과를 의약품 등록위원회 산하의 기술위원회(Technical Committees working under Registration Borad)에 제출함
  • 실사를 통과한 제형의 경우 개별 품목은 별도 실사 없이 허가 서류만 작성하여 제출함