바이오의약품 용어, 정의 및 범위

바이오의약품 용어, 정의 및 범위, 지칭용어(Terminology), 정의(Definition), 범위(Scope)
지칭 용어
(Terminology)
  • Biologic drugs
정의
(Definition)
  • 살아있는 생물 또는 세포 유래 의약품으로 생명공학 방법으로 제조된 의약품
  • 혈장 단백질 대체 의약품(혈장분획제제) 및 바이러스/세균 감염성 질환을 예방하는 백신을 포함
범위
(Scope)
  • (Biologic drugs) 알러젠 또는 면역 질병 치료용으로 사용되는 알레르기성 물질, 뇌하수체 전엽 부산물, 아프로티닌, 유전자재조합의약품, 항생제를 제외한 미생물로부터 제조한 의약품, 혈장분획제제, 면역 제제, 인터페론, 단클론항체 및 그 배합체 또는 유도체, 뱀 독소, 호르몬제제
  • (Genetic therapies) 이종이식을 포함한 세포, 조직 및 장기, 유전자 치료제
식물유래물질로 제조된 의약품(Biological substance of plant origin or herbal medicine)은 바이오의약품에 포함되지 않음

출처 규정(Regulation)

  1. Food and Drugs Act (Schedule D)

인허가 제도

바이오의약품 관련 주요 법률

  • 보건부가 집행하는 '식품 및 의약품에 관한 법률'은 식품, 화장품과 의약품, 건강식품 등에 대한 안전성, 위험성에 대해 분석, 판매와 사용 규제

바이오의약품 관련 주요 규정 (행정규칙)

  • 바이오의약품의 안정성, 효능, 품질 등을 위한 허가 및 임상시험에 관한 규정
    • 캐나다 내 바이오 의약품은 제품의 등록 후 20년 동안 특허기간을 부여하며, 임상데이터 여부 또한 8년간 독점권을 부여

임상시험 허가 절차

임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청 절차
  • IND 신청
    • Health Canada의 생물제제 및 유전요법 부서(BGTD)에 관련 자료 일체를 제출하며, Health Canada는 임상시험의뢰자에게 임상시험계획 승인신청(Clincal Trial Applications, CTA) 이전 협의를 위한 자문 회의(pre-CTA Consultation Meeting)를 요청하도록 권고
    • 신청사는 사전검토회의 후 14일 이내에 회의 결과를 문서로 작성하여 Health Canada에 제출해야 하며, 모든 자료는 Central Registry file에 보관
    • 신청 접수일로부터 30일간의 기본 검토 기간(Default day)을 가짐
    • 캐나다 보건부에서 임상시험계획을 승인하는 경우 검토 기간 내에 NOL(No Objection Letter) 발행
  • IND 자료 제출
    • 임상시험계획 승인신청(CTA)을 위한 자료를 CTD 모듈에 따라 준비하도록 요구함
    • (Module 1 Administrative / Clinical Information) 신청하고자 하는 임상시험 계획에 대한 관리 및 임상 정보를 포함함
    • (Module 2 Common Technical Document Summaries) 임상시험용 의약품의 품질 정보 및 전반적인 품질 요약(QOS) 자료를 포함함
    • (Moduel 3 Quality) Module 2에서 QOS/QIS가 적절하게 제공되었다면 항상 필요한 자료는 아니나, 추가 품질 정보가 있는 경우 제출
  • IND 제출 후, 임상 불가 사유에 따른 보완 조치
    • CTA 또는 CTA-A 심사 중에 심각한 deficiency가 확인되거나 Clarifax에 대한 답변이 시간 내에 이루어지지 않으면, NOL(No Objection Letter) 발급
    • 신청사는 Health Canada에 의해 확인된 issue를 해결하는데 책임이 있고, Clarifax에 대하여 2 근무일 이내에 보완 자료를 제출해야 함
    • 적시에 응답하지 않았거나 캐나다 보건국에서 요구하는 정보가 응답에서 누락되었을 경우, Screening Rejection Letter가 발행되고 임상시험계획 승인 신청에 대한 검토 중지
IND 제출 자료
  • 모듈 1 (Administrative / Clinical Information)
    • Cover letter (a cover letter indicating the original CTA(s) and relevant CTA-As with file number and control number(s))CTA-A (Quality) For Biologics and Radiopharmaceuticals only : include a list of all proposed quality changes from the authorized application
    • Meeting Information (, a copy of the record of the discussions and conclusions of the pre-CTA consultation meeting or other relevant correspondence with Health Canada, if applicable) Table of Contents
    • Administrative Information (Application Form HC/SC 3011, Certification and Attestation Forms, Compliance and Site Information, Authorization for Sharing Information, International Information, Other Administrative Information)
    • Product Information (IB)
    • Health Canada Summaries
    • Clinical Trial Information (Protocol, Informed Consent Forms, Canadian Research Ethics Board (REB) Refusals, Information on Prior-related Applications)
  • 모듈 2 (Common Technical Document Summaries)
    • Table of Contents
    • 품질(화학 및 제조) 정보 포함, 전반적인 품질 요약(QOS)
  • 모듈 3 (Quality)
    • Table of Contents of Module 3
    • 추가 지원 품질 정보 For Biologics and Radiopharmaceuticals: For a product early in development, submission of Module 3 is not always necessary if sufficient information is provided in the QOS/QIS-R/QIS-PER, as appropriate.
처리 수수료
  • CTA 또는 CTA-A 제출 수수료는 없음
  • Food and Drugs Act and Regulations에 따르면 Health Canada는 사람에 대한 임상시험의 목적으로 의약품의 판매를 규제할 수 있는 권한 보유
    • Regulations의 Part C, Division 5에는 캐나다에서 임상시험의 목적으로 의약품을 판매하거나 수입하기 위한 요건, Clinical Trial Application (CTA)(국내 임상시험계획 승인신청)과 Clinical Trial Application Amendment(국내 임상시험계획 변경승인신청)를 정함

품목(시판)허가 절차

절차의 각 단계별 설명 및 소요기간
  • (사전심사 회의) 바이오의약품(Food and Drugs Act, Schedule D (Biologic) Drug에 기재된 의약품)의 신약허가 신청자는 캐나다 보건국의 생물제제 및 유전요법 부서(BGTD)에 사전심사 회의(Pre-submission Meeting)를 요청하는 것을 권고
    • 신청자가 회의를 요청하고자 하는 경우 생물제제 및 유전요법 부서(BGTD)에 희망하는 회의일자를 최소 3개월 이전에 전달해야 함 특히 중소 규모의 Biotech 기업은 신약 허가 신청(New Drug Submission, NDS) 이전 회의를 요청하는 것을 권고하며, 본 회의로 해당 의약품의 우선 심사 대상여부 또는 조건 준수여부 등 허가 Track에 대한 캐나다 보건국의 자문을 받을 수 있음(관련규정) Guidance for Industry: Management of Drug Submissions (2013, Health Canada)
  • (자료 구비 후 제출) 신약 허가신청 구비 자료를 마련하여 캐나다 보건국에 제출함
    • 최초로 제출되는 정보와 자료에는 control number(접수번호)가 부여됨
    • 신약 허가신청 자료는 보건 관련 제품 및 식품국(HPFB)의 제출 및 정보 정책부서(Submission and Information Policy Division, SIPD)에 우편 제출하면, SIPD는 접수된 자료를 10일 이전에 담당 부서에 전달함
  • (제출 자료 스크리닝) 캐나다 보건국에서는 'Food and Drugs Act and Regulations'에 의거하여 제출 자료에 대한 심사적합성 여부를 검토(screening)함
    • 캐나다 보건국은 신약 허가 신청(NDS) 관련 정보를 관련 부서에 접수된 시점으로부터 45일 이내에 검토함
    • 신청자가 최초로 제출한 자료가 캐나다 보건국 담당 부서의 검토 이후 적합하다고 판단되면, 이는 submission으로 간주하여 심사에 적합하다는 사항을 신청자에게 우편 통보함
    • 신청자가 최초로 제출한 자료가 심사에 적합하지 않다면 캐나다 보건국은 screening Deficiency Notice를 발행하며, 신청자는 해당 SDN에서 요구하는 자료와 정보를 45일 이내에 캐나다 보건국에 제출해야 함
  • (submission 심사) submission 심사 중 심사를 지속할 수 없는 중대한 결함이나 누락이 있다면 NOD(Notices of Deficiency)가 발급되며, 신청자는 보완 자료를 90일 이내에 제출함
품목허가 유형별 Health Canada 검토 기간
품목허가 유형별 Health Canada 검토 기간, SUBMISSION, PERFORMANCE STANDARDS (in calendar days), Type, CLASS, 스크리닝 1단계, 심사 1단계, UF 주1) 검토 1단계, 스크리닝2단계 Response to NON 주2), 심사 2단계 Response to NON, NOC 주3) 발급 검토, NDS 주4) or NOD, 1. Priority - NAS, Clin or Non Clin /C&M, Clin or Non Clin Only, 2. NOC/c - NAS, Clin or Non Clin /C&M, Clin or Non Clin Only, 3.NAS, 4. Clin or Non Clin Data/C&M, 5. Clin or Non Clin Only, 6. Comp/C&M, 7. C&M/Labelling, 8. Published Data, 9. Labelling Only, 10. Administrative (X-ref.,product or manufacturer name changes), 11. Disinfectants (submitted as 4-10 class-type, see relevant performance standards above)
SUBMISSION PERFORMANCE STANDARDS (in calendar days)
TYPE CLASS 스크리닝 1단계 심사 1단계 UF 주1) 검토 1단계 스크리닝2단계 Response to NON 주2) 심사 2단계 Response to NON NOC 주3) 발급 검토
NDS 주4) or NOD 1. Priority - NAS, Clin or Non Clin /C&M, Clin or Non Clin Only 25 180 300 25 90 30
2. NOC/c - NAS, Clin or Non Clin /C&M, Clin or Non Clin Only 25 200 300 25 90 30
3. NAS 45 300 300 45 150 30
4. Clin or Non Clin Data/C&M 45 300 300 45 150 30
5. Clin or Non Clin Only 45 300 300 45 150 30
6. Comp/C&M 45 180 180 45 150 0
7. C&M/Labelling 45 180 180 45 150 0
8. Published Data 45 300 300 45 150 0
9. Labelling Only 7 60 60 0 0 0
10. Administrative (X-ref.,product or manufacturer name changes) 45 0 45 0 0 0
11. Disinfectants (submitted as 4-10 class-type, see relevant performance standards above)            

주1) UF : User Fee

주2) NON : Notice of Deficiency (결함 통지 및 보완 요청)

주3) NOC : Notice of Compliance (조건 준수 통지)

주4) NDS : New Drug Submission (품목 허가 신청)

출처 : GUIDANCE FOR INDUSTRY: Management of Drug Submissions, APPENDIX 3, Health Canada, 2013.12

NDA 제출 서류
  • 캐나다의 품목허가 신청(NDS, New Drug Submission) 제출 서류는 ICH-CTD 양식을 따르고 있음
  • 품목허가 신청 서식은 Form HC-SC 3011 Appendix 2, (해당하는 경우) 4 (Drug Submission Application Form for: Human, Veterinary or Disinfectant Drugs and Clinical Trial Application/Attestation)를 활용함
  • eCTD 제출도 허용하고 있음
처리 수수료
처리 수수료, Name of Fee, Description, 2019년 수수료
Name of Fee Description 2019년 수수료
New Active Substance Submissions in support of a drug, excluding a disinfectant, that contains a medicinal ingredient not previously approved in a drug for sale in Canada and that is not a variation of a previously approved medicinal ingredient such as a salt, ester, enantiomer, solvate or polymorph. $355,579
Clinical or Non-Clinical Data and Chemistry & Manufacturing Submissions based on clinical or non-clinical data and chemistry and manufacturing data for a drug that does not include a new active substance. $180,101
Clinical or Non-Clinical Data Only Submissions based only on clinical or non-clinical data for a drug that does not include a new active substance. $84,059
Comparative Studies Submissions based on comparative bioavailability, pharmacodynamic, or clinical studies with or without chemistry and manufacturing data for a drug that does not include a new active substance. $50,808
Chemistry & Manufacturing Data Only Submissions based only on chemistry and manufacturing data for a drug that does not include a new active substance. $24,023
Clinical or non-clinical data only, in support of safety updates to the labelling Submissions based only on clinical or non-clinical data, in support of safety updates to the labelling materials, for a Division 8 drug that does not include a new active substance. $19,921
Labelling Only Submissions of labelling material, including data in support of a brand name assessment, standardized /published test methods or in vitro/in vivo photostability data or changes to brand names for non-prescription DIN applications, (but not including other supporting clinical or non-clinical data, comparative data, or chemistry and manufacturing data); not applicable to disinfectants or submissions that attest to a labelling standard. $3,238

출처 : Human Drug (Pharmaceutical and Biological) Submission and Application Review Fees as of April 1, Health Canada, 2019

신속허가 제도
  • 심각하고 생명을 위협하거나 심각하게 쇠약해지는 질환 Guidance for Industry - Priority Review of Drug Submissions, Health Canada, 2012 2.1항에 명시되어 있는 질환 , 또는 특정 질환에 있어 현재까지 캐나다에서 허가된 경우가 없는 치료법, 예방 또는 진단법이 없는 경우에 대한 효과적 치료제인 경우 신속허가 절차를 따를 수 있음
    • 신속허가를 위한 심사를 희망하는 기업은 Priority Review status를 요청하는 문서를 제출하기 전에 심사부서에 간략한 presentation을 제공해야 함
    • 이 단계에서 신속허가 심사에 대한 잠정적 가능성 뿐 아니라 자료 제출 절차의 세부사항을 논의할 수 있음
  • 신속허가 심사를 신청하는 기업은 의약품 허가신청 제출 서류 제출 이전에, 우선순위 검토에 대한 서면 요청서(a written request for Priority Review status) 및 CAP(Clinical Assessment Package)를 제출해야 함
    • 신속허가 심사 요청이 승인되면, 해당 기업은 60일 이내에 캐나다 보건국에 의약품 허가 신청을 위한 전체 자료를 제출함
    • 제출 자료는 180 근무일의 단축된 심사기간으로 캐나다 보건부에 의해 검토됨

수입 허가

  • 수입의약품에 대해 Food and Drug Act에 의거, 캐나다 연방보건부(Health Canada)의 사전 검토를 수행함
  • 수입산 의약품의 경우, 캐나다 시장 내 판매를 담당하는 에이전트를 지정하여, 판매를 위한 라이센스 획득 절차를 수행해야함
    • 판매권을 가지고 있는 에이전트는 현지 내 거주하고 있어야 하며,Food and Drug Regulations C.01.004.1(2)에 따라 에이전트의 이름, 연락처, 비즈니스 주소는 반드시 제품의 안·밖 라벨에 표기되어야 함

캐나다의 GMP 인증 절차

캐나다의 GMP 인증 절차 개요
  • 캐나다는 PIC/S 회원국으로서, 캐나다 GMP 규정은 PIC/S 가이드라인 및 WHO, ICH 등의 국제 기준과 조화를 이루었음
  • 캐나다에 의약품을 품목허가 받고자 하는 기업은 캐나다 GMP 인증 요건을 만족시키기 위해 캐나다 보건부에서 요구하는 조건을 갖추어야 함
    • GMP 인증이 완료 된 이후, 캐나다 내에서 의약품 제조, 패키징, 수입, 도매, 유통을 위한 Drug Establishment License(DEL)을 획득할 수 있음
    • 캐나다 보건국와 MRA를 체결한 국가에 위치한 제조소가 해당국가 NRA로부터 인증을 받은 경우, 별도의 실태조사 또는 평가 없이 Batch Certification 제출이 가능함
외국 업체의 GMP 조사 신청 절차
  • Health Canada에서는 GMP 인증을 위한 구비 서류 검토 후 해외 제조사 실태조사 실시 여부를 결정함
품목허가를 위한 GMP 인증 제출 자료
  • 캐나다 품목허가 신청(NDS) 시 시 캐나다 GMP 규정을 준수하고 있는지 증명하기 위한 서류를 제출하면, 캐나다 보건국의 치료 제품 부서(Therapeutic Products Directorate, TPD)에서 해당 자료의 적절성 여부를 검토함
캐나다 품목허가 신청 시 GMP 요구 사항
캐나다 품목허가 신청 시 GMP 요구 사항, Activity, Evidence of Good Manufacturing Practices (GMP), Included in the drug submission (yes/no)?, Drug Substance, Drug Product
Activity Evidence of Good Manufacturing Practices (GMP)
Included in the drug submission (yes/no)?
Drug Substance
Research and Development Testing no
Manufacture (fabrication) no
Milling or Micronization no
Sterilization*
(including the sterilization of packaging components)
yes
Lyophilization for non-sterile drug substances no
Lyophilization for sterile drug substances* yes
Testing (drug substance release) for the drug product manufacturer yes
Drug Product
Research and Development Testing no
Manufacture (fabrication) - drug product intermediate yes
Manufacture (fabrication) - final drug product yes
Sterilization (including the sterilization of packaging components) yes
Sterilization (including the sterilization of packaging components) yes
Lyophilization yes
Packaging yes
Labelling yes
Testing (drug substance release, drug product release, and drug product ongoing stability) yes
Storage and Distribution (Canadian sites only) on a case by case basis

Sterilization of a drug substance is considered to be a component of the drug product manufacturing where the final sterile drug product is not subject to filtration or terminal sterilization.

출처 : Notice: Submission Filing Requirements - Good Manufacturing Practices (GMP)/Drug Establishment Licences (DEL), Health Canada, 2017

관련 연구 및 참고 자료

  1. Guidance Document For Clinical Trial Sponsors : Clinical Trial Applications, Health Canada, 2013 (https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/drug-products/applications-submissions/guidance-documents/clinical-trials/clinical-trial-sponsors-applications.html)
  2. Guidance for Industry - Priority Review of Drug Submissions, Health Canada, 2012 (https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/drug-products/applications-submissions/guidance-documents/priority-review/drug-submissions.html)
  3. GUIDANCE FOR INDUSTRY : Management of Drug Submissions, APPENDIX 3, Health Canada, 2013.12
  4. Health Canada 웹사이트 (https://www.canada.ca/en/health-canada/corporate/about-health-canada/branches-agencies.html)
  5. Human Drug (Pharmaceutical and Biological) Submission and Application Review Fees as of April 1, Health Canada, 2019
  6. International Harmonized Requirements for Batch Certification, Health Canada, 2014 (https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/compliance-enforcement/international/mutual-recognition-agreements/international-harmonized-requirements-batch-certification.html)
  7. Notice : Submission Filing Requirements - Good Manufacturing Practices (GMP)/Drug Establishment Licences (DEL), Health Canada, 2017
  8. WIKIPEDIA, Economy of Canada
  9. 세계법제정보센터(캐나다의 법제정보)
  10. 의약품허가지원정보 2012년[여름], 식약청, 2012
  11. 캐나다 의약품 수입관리제도, 한국보건산업진흥원, 2010
  12. 코트라(KOTRA) 국가 지역정보