-효능 효과
BRAFV600E 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종
-용법 용량
이 약은 항암제 사용 경험이 있는 의사의 처방에 따라 복용해야 한다. 이 약으로 치료를 시작하기 전에, BRAFV600E 변이-양성 종양 상태를 확인해야 한다.
이 약은 1회 960mg 용량으로 1일 2회(아침, 저녁), 약 12시간 간격으로 복용 한다(1일 총 1,920mg). 아침, 저녁에 동일한 방법으로 복용해야 한다. (2회 모두 식사와 함께 복용하거나, 2회 모두 공복 시에 복용한다).
물과 함께 삼겨야 하며, 씹거나 절단하여 복용하지 않는다.
질병의 진행이나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약을 계속 투여한다.
투여 순서를 놓친 경우에는, 1일 2회 용법을 유지하기 위하여 다음 투여의 4시간 전까지 투여할 수 있다. 2회 용량을 한 번에 투여해서는 안 된다.
이 약 투여 후 구토가 발생한 경우에는 약물을 추가투여하지 말고, 치료는 지속하도록 한다.
○ 용량 조절
이상반응 또는 QTc 연장의 조절을 위하여 감량, 일시 투여중단, 치료중단이 요구될 수 있다 (표1). 1회 480mg, 1일 2회 이하로 감량하는 것은 권장되지 않는다. 피부편평세포암(cuSCC)이 발생한 환자는 이 약의 용량조정 없이 치료를 지속하는 것이 권장된다.
표1. 이상반응 등급에 따른 투여용량 조정지침
| 등급 (CTC-AE)(a) |
용량 조정 |
1등급 또는
2등급 (참을 수 있는) |
1회 960mg, 1일2회로 이 약의 투여를 지속. |
| 2등급 (참을 수 없는) 또는 3등급 |
|
| 모든 2등급/3등급 이상반응의 첫 번째 발현시 |
0-1등급으로 약화될 때까지 일시 투여중단.
1회 720mg 1일2회로 투여 재개. (이미 감량한 경우, 1회 480mg 1일2회) |
| 모든 2등급/3등급 이상반응의 두 번째 발현 또는 일시 투여중단 후 지속되는 경우 |
0-1등급으로 약화될 때까지 일시 투여중단.
1회 480mg, 1일2회로 투여 재개. (1회 480mg 1일2회로 이미 감량한 경우에는, 치료를 영구 중단) |
| 모든 2등급 또는 3등급 이상반응의 세 번째 발현 또는 2차 감량 후 지속되는 경우 |
치료를 영구 중단 |
| 4등급 |
|
| 모든 4등급 이상반응의 첫 번째 발현 |
치료를 영구 중단.
또는, 0-1등급으로 약화될 때까지 일시 투여 중단.
1회 480mg 1일2회로 투여 재개. (1회 480mg 1일2회로 이미 감량한 경우에는, 치료를 영구 중단) |
| 모든 4등급 이상반응의 두 번째 발현 또는 1차 감량 후 4등급 이상반응이 지속되는 경우 |
치료를 영구 중단 |
(a)임상적 이상반응의 등급는 CTC-AE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) v4.0 평가기준에 따른다.
이전에 치료받은 경험이 있는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 2상 임상시험에서 노출정도에 따른 QT연장이 관찰되었으므로, QTc 연장의 조절을 위한 모니터링이 필요하다. (모니터링 방법은 사용상의 주의사항에 따른다.)
표2. QT 간격 연장에 따른 투여용량 조정 지침
| QTc 수치 |
용량 조정 |
| 기저치 QTc>500 ms |
이 약 치료가 권장되지 않음 |
| QTc 증가치 >500ms 이고, 치료전후 변화 >60ms |
치료를 영구 중단 |
치료 중 QTc >500 ms 1차 발현하고,
치료 전후 변화 <60 ms |
QTc가 500ms 미만으로 감소될 때까지 일시 투여중단. 1회 720mg 1일2회로 투여 재개.
(이미 감량한 경우, 1회 480mg 1일2회) |
치료 중 QTc >500 ms 2차 발현하고,
치료 전후 변화 <60 ms |
QTc가 500ms 미만으로 감소될 때까지 일시 투여중단. 1회 480mg 1일2회로 투여 재개.
(1회 480mg 1일2회로 이미 감량한 경우에는, 치료를 영구 중단) |
치료 중 QTc >500 ms 3차 발현하고,
치료 전후 변화 <60 ms |
치료를 영구 중단 |
○ 특수 환자군에서의 용법·용량:
신장애 환자
신장애 환자에 대한 데이터가 충분하지 않다. 중증 신장애 환자에서 노출 증가에 따른 위험을 배제할 수 없으므로, 중증 신장애 환자는 면밀히 모니터링 해야 한다.
간장애 환자
간장애 환자에 대한 데이터가 충분하지 않다. 이 약은 간에서 대사되며, 중등도-중증 간장애 환자는 노출이 증가될 수 있으므로, 면밀히 모니터링해야 한다.
고령자
만 65세 이상의 고령자에서는 특별한 용량 조정이 필요하지 않다.
소아
만 18세 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.
-사용상의주의사항
https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201206226