The primary site of disease was colon (65%), rectum (29%), or both (6%). A KRAS mutation was reported in 57% of patients at study entry. Most patients (52%) received 3 or fewer previous lines of treatment for metastatic disease. Therapies included treatment with fluoropyrimidine-based chemotherapy, an anti-VEGF therapy, and, if the patient was KRAS wild type, an anti-EGFR therapy.
Subgroup analyses for OS and PFS according to age (<65; ≥65), gender, ECOG PS, primary site of disease, time from first diagnosis of metastatic disease, prior anticancer treatment, prior treatment lines for metastatic disease, and KRAS mutation status showed a treatment effect favouring the regorafenib regimen over the placebo regimen.
Subgroup analysis results by historical KRAS mutational status showed a treatment effect for OS in favour of regorafenib over placebo for patients with KRAS wild-type tumours whereas a numerically lower effect was reported in patients with KRAS mutant tumours; the treatment effect for PFS favouring regorafenib was observed regardless of KRAS mutational status. The hazard ratio (95% CI) of OS was 0.653 (0.476 to 0.895) for patients with KRAS wild-type tumours and 0.867 (0.670 to 1.123) for patients with KRAS mutant tumours, with no evidence of heterogeneity in treatment effect (non-significant interaction test). The hazard ratio (95% CI) of PFS was 0.475 (0.362 to 0.623) for patients with KRAS wild-type tumours and 0.525 (0.425 to 0.649) for patients with KRAS mutant tumours.
질환의 주요 부위는 결장(65%), 직장(29%) 또는 둘 다(6%)였다. KRAS 돌연변이는 시험 등록 시 환자의 57%에서 보고되었다.
대부분의 환자(52%)가 전이성 질환에 대해 이전에 3회 미만의 치료를 받았다. 치료에는 플루오로피리미딘 기반 화학요법, 항-VEGF 요법, 환자가 KRAS 야생형인 경우 항-EGFR 요법이 포함되었다.
연령(<65; ≥65), 성별, ECOG PS, 원발 부위, 전이성 질환의 최초 진단시기, 이전 항암 치료, 전이성 질환에 대한 이전의 치료 차수 및 KRAS 돌연변이 상태에 따른 OS 및 PFS에 대한 하위군 분석 결과, 위약 요법보다 이 약(레고라페닙)을 사용한 요법에서 유리한 치료 효과를 보였다.
과거 KRAS 돌연변이 상태에 따른 하위군 분석 결과, KRAS 야생형 종양 환자의 경우 위약보다 이 약이 OS에 대해 치료 효과가 유리한 것으로 나타난 반면, KRAS 돌연변이 종양 환자의 경우에는 효과가 수치상 더 낮은 것으로 보고되었다. 무진행생존기간(PFS)에 대한 치료 효과는 KRAS 돌연변이 상태와 관계없이 이 약이 유리한 것으로 관찰되었다. OS의 위험비(95% CI)는 KRAS 야생형 종양 환자의 경우 0.653 (0.476~0.895), KRAS 돌연변이 종양 환자의 경우 0.867(0.670~1.123)로 치료 효과에 이질성이 없었다(비-유의한 상호작용 시험). PFS의 위험비(95% CI)는 KRAS 야생형 종양 환자의 경우 0.475(0.362~0.623), KRAS 돌연변이 종양 환자의 경우 0.525(0.425~0.649)였다.