용법용량

(정제)

이 약은 단독요법, 혹은 다른 항전간제의 부가요법에 모두 적합하다. 단독 혹은 부가요법의 어느 경우에나 임상적 유효 용량을 1일 2회 분할 투여하고, 그 용량을 임상적 증상에 따라 증감할 수 있다. 부가 요법 시 환자의 총 항전간제의 부하가 증가하기 때문에, 병용 약물의 용량을 감소시키거나 이 약의 용량을 좀 더 서서히 증가시킬 필요가 있을 수 있다.

이 약은 음식과 상관없이 복용할 수 있다.

혈중약물농도 모니터링

옥스카르바제핀의 치료효과는 옥스카르바제핀의 약리적 활성대사체인 MHD(10-monohydroxy deriviative)에 의해 주로 나타난다.

옥스카르바제핀 또는 MHD의 혈장농도 모니터링은 일반적으로 권장되지 않는다. 하지만 복약순응도의 확인 또는 다음과 같이 MHD 청소율의 변화가 예상되는 경우 이 약 복용 기간 중 혈장농도 모니터링을 고려할 수 있다.

· 신기능 변화(신장애 환자에서의 용량조절 참조)

· 임신(임부 및 수유부항 참조)

· 간효소 유도 약물(상호작용항 참조)

이러한 경우에는 MHD 혈장농도를 최대 35mg/L 미만으로 유지하도록 이 약의 용량을 조절해야 한다. (이 약 복용 2~4시간 후 측정한 혈장농도 기준)

1. 성인

1) 단독요법

이전에 다른 항전간제에서 이 약의 단독요법으로 전환하는 환자 또는 항전간제로 치료받고 있지 않은 환자의 경우 이 약의 초기 용량은 1일 600 mg(8∼10 mg/kg)으로 2회 분할 투여한다. 다른 항전간제에서 이 약의 단독요법으로 전환하는 환자의 경우 병용하는 항전간제 투여를 3∼6주에 걸쳐 완전하게 중지함과 동시에, 이 약은 약 2∼4주에 걸쳐 최고 용량에 도달하도록 한다.

적정한 치료효과를 얻기 위해 초회용량에서 일주일 간격으로 1일 600 mg을 넘지 않는 범위 내에서 증량할 수 있으며 유지용량은 1일 600∼2,400 mg이다.

한 임상시험에서 이 약 단독요법으로 투여를 시작한 피험자에게 1일 1,200 mg의 용량에서 유효함을 입증하였다.

이전에 항전간제로 치료받았던 환자의 단독요법 대조 임상시험결과 1일 1,200 mg의 용량에서 유효하였다. 치료하기 어렵거나 다른 항전간제에서 이 약 단독요법으로 전환한 환자는 1일 2,400 mg 용량에서 유효하였다.

2) 부가요법

이 약의 초기용량은 1일 600 mg(8∼10 mg/kg)으로 2회 분할 투여한다. 적정한 치료효과를 얻기 위해 초회용량에서 1주일 간격으로 1일 600 mg을 넘지 않는 범위 내에서 증량할 수 있다. 유지용량은 1일 600∼2,400 mg이다.

부가요법으로 투여한 대조 임상시험에서 이 약은 1일 600∼2,400 mg 용량은 유효하였다. 그러나 일차적으로 중추신경계와 관련된 이상반응 때문에 대부분의 환자는 병용하는 다른 항전간제의 용량 감소 없이는 1일 2,400 mg 용량에서 내약성을 나타내지 않았다. 1일 2,400 mg이 넘는 용량에 대해서는 적절히 평가되지 않았다.

2. 소아

소아에 대한 이 약의 사용경험은 제한적이며, 특히 3세 이하의 유아에 대한 임상경험은 없다. 소아에게 개인용량에 따라 정제를 2∼3회로 나누어 복용시키기 어렵기 때문에 유아에 대한 권장은 바람직하지 않다. 3세 이하의 유아에 대해서는 복용을 피하는 것이 바람직하다.

3. 고령자(65세 이상)

개인별로 이 약의 치료용량을 조정하며, 약동학 시험 결과 고령자에서는 젊은 성인에 비해 MHD의 AUC값이 약 30~60% 증가하였다. 또한 저나트륨혈증의 위험이 있는 환자에서는 나트륨농도의 면밀한 모니터링이 요구되며, 신장애(크레아티닌 청소율<30ml/min)를 동반한 고령자에서는 용량 조절이 추천된다.

4. 간기능 장애 환자

경증 내지 중등도의 간장애 환자에게 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 간장애 환자에 대해 연구되지 않았다. 따라서 중증의 간장애 환자에게 투약 시 주의해야한다.

5. 신기능 장애 환자

신장애 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)에게 이 약은 상용량의 절반(300 mg/day)으로 시작해야하고 1주일 이상의 간격으로 원하는 임상반응이 나타날 때까지 증량해야 한다. 이 때 환자를 주의 깊게 모니터링 해야 한다.

(현탁액)

이 약은 단독요법, 혹은 다른 항전간제의 부가요법에 모두 적합하다. 단독 혹은 부가요법의 어느 경우에나 임상적 유효 용량을 1일 2회 분할 투여하고, 그 용량을 임상적 증상에 따라 증감할 수 있다. 병용 요법시 환자의 총 항전간제의 부하가 증가하기 때문에, 병용 약물의 용량을 감소시키거나 이 약의 용량을 좀 더 서서히 증가시킬 필요가 있을 수 있다.

이 약은 음식과 상관없이 복용할 수 있다.

이 약은 정제를 삼키지 못하는 소아나 정제로 취하기 어려운 용량을 처방할 경우에 사용할 수 있다.

이 약 복용 직전에 병을 잘 흔들어 섞어야 하며, 즉시 복용량을 취한다. 내장된 주사기(성인과 소아용 250 mL 병에 내장된 10 mL 용량 주사기, 소아용 100 mL 병에 내장된 1 mL 또는 5 mL 용량주사기)를 이용해 0.5 mL(5 mL, 10 mL 주사기 사용 시), 0.1 mL(1 mL 주사기 사용 시)까지 반올림하여 그 양을 취한다.

이 약은 주사기에서 바로 삼키거나 소량의 물에 섞어 마신다. 사용 후 매번 병의 뚜껑을 잘 닫아야 하며, 주사기의 외부표면을 청결하게 해야 한다.

혈중약물농도 모니터링

옥스카르바제핀의 치료효과는 옥스카르바제핀의 약리적 활성대사체인 MHD(10-monohydroxy deriviative)에 의해 주로 나타난다.

옥스카르바제핀 또는 MHD의 혈장농도 모니터링은 일반적으로 권장되지 않는다. 하지만 복약순응도의 확인 또는 다음과 같이 MHD 청소율의 변화가 예상되는 경우 이 약 복용 기간 중 혈장농도 모니터링을 고려할 수 있다.

· 신기능 변화(신장애 환자에서의 용량조절 참조)

· 임신(임부 및 수유부항 참조)

· 간효소 유도 약물(상호작용항 참조)

이러한 경우에는 MHD 혈장농도를 최대 35mg/L 미만으로 유지하도록 이 약의 용량을 조절해야 한다. (이 약 복용 2~4시간 후 측정한 혈장농도 기준)

1. 성인

1) 단독요법

이전에 다른 항전간제에서 이 약의 단독요법으로 전환하는 환자 또는 항전간제로 치료받고 있지 않은 환자의 경우 이 약의 초기 용량은 1일 600 mg(8∼10 mg/kg)으로 2회 분할 투여한다. 다른 항전간제에서 이 약의 단독요법으로 전환하는 환자의 경우 병용하는 항전간제 투여를 3∼6주에 걸쳐 완전하게 중지함과 동시에, 이 약은 약 2∼4주에 걸쳐 최고 용량에 도달 하도록 한다.

적정한 치료효과를 얻기 위해 초회용량에서 일주일 간격으로 1일 600 mg을 넘지 않는 범위 내에서 증량할 수 있으며 1일 유지용량은 600∼2,400 mg이다.

한 임상시험에서 이 약 단독요법으로 투여를 시작한 피험자에게 1일 1,200 mg의 용량에서 유효함을 입증하였다.

이전에 항전간제로 치료받았던 환자의 단독요법 대조 임상시험결과 1일 1,200 mg의 용량에서 유효하였다. 치료하기 어렵거나 다른 항전간제에서 이 약 단독요법으로 전환한 환자는 1일 2,400 mg 용량에서 유효하였다.

2) 부가요법

이 약의 초기용량은 1일 600 mg(8∼10 mg/kg)이며, 2회 분할투여 한다. 적정한 치료효과를 얻기 위해 초회용량에서 일주일 간격으로 1일 600 mg을 넘지 않는 범위 내에서 증량할 수 있다. 유지용량은 1일 600∼2,400 mg이다.

부가요법으로 투여한 대조 임상시험에서 이 약은 1일 600∼2,400 mg 용량은 유효하였다. 그러나 일차적으로 중추신경계와 관련된 이상반응 때문에 대부분의 환자는 병용하는 다른 항전간제의 용량 감소없이는 1일 2,400 mg 용량에서 내약성을 나타내지 않았다. 1일 2,400 mg이 넘는 용량에 대해서는 적절히 평가되지 않았다.

2. 소아

1) 단독요법(4세 이상의 어린이)

이전에 다른 항전간제에서 이 약의 단독 요법으로 전환하는 환자 또는 현재 항전간제로 치료받고 있지 않은 환자의 경우 이 약의 초기용량은 1일 8∼10 mg/kg으로 1일 2회 분할투여 한다. 다른 항전간제에서 이 약의 단독요법으로 전환하는 환자의 경우 이 약의 투여를 시작함과 동시에 병용투여중인 항전간제의 용량 감소를 시작하여 3∼6주에 걸쳐 투여를 중지한다. 적정한 치료효과를 얻기 위해 초회용량에서 대략 일주일 간격으로 1일 10 mg/kg을 넘지 않는 범위 내에서 증량할 수 있으며 1일 최대 46 mg/kg까지 투여가 권장된다.

현재 항전간제로 치료받고 있지 않은 환자의 경우에는 3일 간격으로 1일 5 mg/kg씩 증량 한다.

2) 부가요법(2세 이상의 어린이)

이 약의 초기용량은 1일 8∼10 mg/kg으로 1일 2회 분할 투여하며, 1일 600 mg을 초과하지 않는다.

적정한 치료효과를 얻기 위해 초회용량에서 대략 일주일 간격으로 1일 10 mg/kg을 넘지 않는 범위 내에서 증량할 수 있으며 1일 최대 60 mg/kg까지 투여할 수 있다.

부가요법에서의 이 약의 목표 유지 용량은 30~46mg/kg/day이며 4세 이상의 어린이 환자에서 이 약의 목표 용량은 2주에 걸쳐서 도달하도록 하며 환자의 체중에 따라 아래와 같이 투여할 수 있다.

20∼29 kg : 900 mg/일

29.1∼39 kg : 1200 mg/일

>39 kg : 1800 mg/일

위 목표용량으로 투여한 임상시험에서 1일 투여용량(중간값)은 31 mg/kg이었다(범위 : 6∼51 mg/kg)

2∼4세의 유아환자에서, 이 약의 초기용량은 1일 8∼10 mg/kg으로 1일 2회 분할 투여하며, 1일 600 mg을 초과 하지 않는다. 20kg 이하의 환자의 경우에는 시작용량으로 16∼20 mg/kg을 고려할 수 있다. 이 약의 최대 유지용량은 2∼4주에 걸쳐 도달하도록 하며 1일 60 mg/kg을 초과하지 않는다.

2세에서 4세 미만의 유아를 대상으로 한 임상시험에서 목표용량은 1일 60 mg/kg이었으며, 56%의 피험자에서 최소 1일 55 mg/kg의 최종용량에 도달하였다.

부가요법 하에서 체중으로 표준화 된 MHD의 겉보기 청소율(L/hr/kg)이 연령증가에 따라 감소하므로 이 약의 체중 당 투여용량은 2세에서 4세 미만 유아환자의 경우 성인의 2배, 4세에서 12세까지의 어린이 환자의 경우 성인 용량의 1.5배가 요구될 수 있다.

다른 효소유도 항전간제가 체중으로 표준화 된 이 약의 겉보기 청소율(apparent clearance, L/hr/kg)에 미치는 영향은 4세 이상 어린이에 비해 1개월에서 4세 미만 유아에서 높게 나타난다. 따라서 2세에서 4세 미만 유아 환자에서 효소유도 항전간제와의 부가요법 시에는, 단일요법 또는 비 효소유도 항전간제와의 부가요법에 비해 이 약의 체중 당 투여용량이 1.6배 높게 요구될 수 있다. 4세 이상 어린이 환자에서는 단일요법 시 용량에 비해 약간의 용량 증가가 필요할 수 있다.

위의 권장용량은 임상시험 기간 동안 모든 연령군에서 투여된 용량에 근거하였다. 그러나 임상적으로 적절한 경우 낮은 시작용량이 고려될 수 있다.

3) 2세 미만의 영·유아

2세 미만의 영유아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

3. 고령자(65세 이상)

개인별로 이 약의 치료용량을 조정하며, 약동학 시험 결과 고령자에서는 젊은 성인에 비해 MHD의 AUC값이 약 30~60% 증가하였다. 또한 저나트륨혈증의 위험이 있는 환자에서는 나트륨농도의 면밀한 모니터링이 요구되며, 신장애(크레아티닌 청소율<30ml/min)를 동반한 고령자에서는 용량 조절이 추천된다.

4. 간기능 장애 환자

경증 내지 중등도의 간 장애 환자에게 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 간장애 환자에 대해 연구되지 않았다. 따라서 중증의 간 장애 환자에게 투약 시 주의해야한다.

5. 신기능 장애 환자

신장애 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)에게 이 약은 상용량의 절반(300 mg/day)로 시작해야하고 일주일 이상의 간격으로 원하는 임상반응이 나타날 때까지 증량해야 하며 이 때 환자를 주의 깊게 모니터링 해야 한다.

이 약은 mL로 처방되며, 현탁액의 mg당 mL 용량 대조표는 다음과 같다.