용법용량

이 약은 항암제 투여의 경험이 있는 의사에 의해 투여가 시작되어야 한다.

이 약은 경구로, 음식물의 섭취 여부와 관계없이 복용할 수 있다. 복용을 잊었을 경우 환자는 추가적으로 이 약을 복용해서는 안 되고 다음의 처방 용량을 복용하여야 한다.

이 약의 투여는 임상적 유익성이 관찰되는 한, 또는 수용할 수 없는 독성이 나타나기 전까지 지속되어야 한다. 그러나 만약 투여 6개월 이후에도 비장 크기가 감소하지 않거나 증상이 개선되지 않는 경우, 이 약의 투여는 중단되어야 한다.

1. 모니터링 지침

혈구 수 측정 : 이 약의 투여 시작 전에 전체 혈구 수(CBC)를 반드시 측정해야 한다. 또한, 투여 용량이 안정화 될 때까지 매 2주 ~ 4주마다 전체 혈구 수를 모니터링하며, 그 이후에는 임상적으로 필요할 때 실시한다.

2. 권장 초회 용량

골수섬유화증: 이 약의 권장 초회용량은 혈소판 수에 근거한다.

혈소판 수

권장 초회 용량

100,000 ~ 200,000/mm3

15mg 씩 1일 2회

> 200,000/mm3

20mg 씩 1일 2회

진성적혈구증가증: 10mg 씩 1일 2회

3. 용량 조정

투여량은 안전성 및 유효성에 근거하여 조절한다. 혈소판 수가 50,000/mm3미만 또는 절대 호중구 수가 500/mm3미만인 경우 치료를 중단해야 한다. 진성적혈구증가증 치료에 사용할 경우에는 헤모글로빈이 8 g/dL 미만이면 치료를 중단해야 한다. 혈구 수가 이 수치 이상으로 회복되면 5 mg 1일 2회로 투여를 재개하고 주의깊게 혈구 수를 모니터링하며 서서히 증량한다.

용량 감량

혈소판 수가 다음 표에 제시된 것과 같이 감소하면 혈소판감소증으로 인한 투여 중단을 방지하기 위해 용량 감소를 고려하여야 한다.

표1. 골수섬유화증에서 혈소판 감소시의 권장 투여 용량

 

혈소판 감소시 투여 용량

혈소판 수

25 mg

1일 2회

20 mg

1일 2회

15 mg

1일 2회

10 mg

1일 2회

5mg

1일 2회

새로운 용량

새로운 용량

새로운 용량

새로운 용량

새로운 용량

100,000/mm3이상

125,000/mm3미만

20 mg

1일 2회

20 mg

1일 2회

15 mg

1일 2회

10 mg

1일 2회

5 mg

1일 2회

75,000/mm3이상

100,000/mm3미만

10 mg

1일 2회

10 mg

1일 2회

10 mg

1일 2회

10 mg

1일 2회

5 mg

1일 2회

50,000/mm3이상

75,000/mm3미만

5 mg

1일 2회

5 mg

1일 2회

5 mg

1일 2회

5 mg

1일 2회

5 mg

1일 2회

50,000/mm3미만

일시중지

일시중지

일시중지

일시중지

일시중지

진성적혈구증가증 치료에 사용할 경우에는 헤모글로빈이 12 g/dL 미만으로 감소하면 용량 감소를 고려해야 하고, 헤모글로빈이 10 g/dL 미만이면 용량 감량을 권장한다.

표2. 진성적혈구증가증에서 헤모글로빈과 혈소판 수 감소시의 권장 투여 용량

헤모글로빈 / 혈소판 수

권장 투여 용량

헤모글로빈 12 g/dL 이상

그리고 혈소판 수 100,000/mm3 이상

용량 조절 필요 없음

헤모글로빈 10 g/dL 이상, 12 g/dL 미만

그리고 혈소판수 75,000/mm3 이상, 100,000/mm3 미만

빈혈과 혈소판감소증으로 인한 투여중단 방지를 위해 용량감소 고려

헤모글로빈 8 g/dL 이상, 10 g/dL 미만

또는 혈소판수 50,000/mm3 이상, 75,000/mm3 미만

- 5mg, 1일 2회로 감량

- 이미 5mg, 1일 2회를 투여받는 환자는 5mg, 1일 1회로 감량

헤모글로빈 8 g/dL 미만

또는 혈소판수 50,000/mm3 미만

투여 중단

용량 증량

약효가 부족하다고 생각되고 혈구 수가 적절한 경우 최대 5 mg, 1일 2회 투여씩 증량할 수 있다.

초회 투여 용량은 치료 시작 후 첫 4주 까지는 유지되어야 하고, 그 이후 2주 간격보다 더 자주 증량해서는 안된다.

이 약의 최대 용량은 25 mg씩 1일 2회 투여이다.

강력한 CYP3A4 저해제 또는 플루코나졸과 병용 시의 용량 조정

이 약이 강력한 CYP3A4 저해제 또는 플루코나졸과 같은 CYP2C9 및 CYP3A4 효소의 이중 중등도 저해제와 병용될 때, 골수섬유화증의 권장 초회 용량은 10 mg 1일 2 회 투여로 감소시키고, 진성적혈구증가증의 경우 5mg 1일 2회 투여로 감소시켜야 한다. 이 약이 플루코나졸과 병용될 때, 플루코나졸은 1일 200 mg을 초과하지 말아야 한다.

이 약을 강력한 CYP3A4 저해제 또는 CYP2C9 및 CYP3A4 효소의 이중 중등도 저해제와 병용하는 경우, 혈액학적 파라미터와 이 약에 의한 이상 반응의 임상적인 징후 또는 증상에 대한 모니터링을 더 자주 해야 한다.

이 약을 경도 및 중등도의 CYP3A4 저해제와 병용 투여 시 용량 조정은 필요하지 않다.

신장애 환자

중등증(크레아티닌 청소율 30 mL/min 이상 50 mL/min 미만) 또는 중증 신장애(크레아티닌 청소율 30 mL/min 미만) 환자에서 골수섬유화증의 권장 초회용량은 10 mg을 1일 2회 투여하는 것이다. 중등증 또는 중증 신장애 환자에서 진성적혈구증가증의 권장 초회 용량은 5 mg씩 1일 2회 투여하는 것이다. 이 약을 투여 받는 동안 안전성 및 유효성이 주의깊게 모니터링되어야 하고, 추가적인 용량 조정이 필요할 수 있다.

혈액투석이 필요한 말기 신질환 환자(ESRD)에서 골수섬유화증에 대한 최적의 용량을 결정하기 위한 자료는 제한적이다. 이 환자들에 대한 참고 가능한 결과에 의하면, 권장 초회 용량은 혈소판 수가 100,000-200,000/mm3인 환자에게는 15 mg을 단회 투여하고, 혈소판 수가 200,000/mm3을 초과하는 환자에게는 20 mg을 단회 투여하되, 투석을 한 날, 투석 이후에만 투여해야 하며 1일 1회를 초과하여 투여해서는 안 된다. 용량 조정은 안전성과 유효성을 주의 깊게 모니터링하여 조정하여야 한다. 복막투석 또는 지속적인 정맥 혈액여과를 하는 환자에게 투약한 자료는 없다.

혈액 투석이 필요한 ESRD 환자에서 진성적혈구증가증에 대한 권장 초회 용량은 10 mg을 단회 투여하되, 투석을 한 날, 투석 이후에만 투여해야 하며 안전성과 유효성을 주의 깊게 모니터링 해야 한다.

간장애 환자

간장애 환자에서 골수섬유화증의 권장 초회용량은 10 mg을 1일 2회 투여하는 것으로 감소시켜야 하고, 진성적혈구증가증의 권장 초회용량은 5mg을 1일 2회 투여하는 것으로 감소시켜야 한다. 이 후의 투여 용량은 안전성과 유효성을 주의 깊게 모니터링하여 조정하여야 한다.

소아 환자

소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

고령 환자

고령의 환자에서의 용량 조정은 필요하지 않다.