용법용량

이 약은 항암제 사용경험이 있는 자격이 있는 의사에 의해 투여되어야 한다. 이 약을 투여받기 전에 환자들은 검증된 시험법을 통하여 BRAF V600 돌연변이를 확인받아야 한다.

BRAF 야생형 흑색종 환자 또는 BRAF 야생형 비소세포폐암 환자에 대한 이 약의 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않으므로, BRAF 야생형 흑색종 환자 또는 BRAF 야생형 비소세포폐암 환자들에게 이 약을 사용해서는 안된다.

이 약을 트라메티닙과 병용할 때, 트라메티닙의 처방정보를 확인한다.

이 약의 권장용량은 단일투여/병용투여 모두 150mg 1일 2회이다 (1일 총 용량 300mg에 해당). 다브라페닙은 식사 전 최소 1시간이나 식사 후 최소 2시간 에 복용하여야 하며, 약 12시간의 투여 간격을 두어야 한다. 이 약은 환자의 순응도를 높이기 위하여 매일 비슷한 시간에 복용해야 한다.

이 약과 트라메티닙을 병용할 때, 트라메티닙은 매일 같은 시간에 이 약의 아침 또는 저녁 투약 시에 1일 1회 동시에 투여한다.

투여방법

이 약 캡슐은 물과 함께 통째로 삼킨다. 캡슐을 씹거나 부수어서는 안되며, 다브라페닙의 화학적 불안정성으로 인하여 음식 또는 액체와 함께 섞어서는 안된다.

투여기간

환자에게 더 이상 이익이 없거나 허용할 수 없는 독성이 나타나지 않는 한 투여를 계속해야 한다 (표 2 참조).

복용을 잊었을 경우

복용하는 것을 잊었을 경우, 다음 투약 때까지 6시간 미만이면, 복용해서는 안 된다.

용량 조절

단독요법 또는 트라메티닙과 병용시

이 약의 용량을 효과적으로 조절하기 위하여, 50mg 및 75mg 제제를 사용할 수 있다.

이상반응을 관리하기 위해 투여중지 (interruption), 용량감소, 투여중단 (discontinuation)이 필요할 수 있다 (표 1 및 표 2 참조).

이상반응이 1등급 또는 2등급 (견딜만함)일 때 투여를 지속하고 임상적 지시대로 모니터링 한다.

피부 편평세포암종 (cuSCC) 또는 새로운 원발 흑색종 이상반응에 대해서는 용량조절이나 투여중지가 권장되지 않는다 (사용상 주의사항 2.2.항 참조).

RAS 돌연변이 양성 비-피부 악성종양 이상반응 발생 시 다브라페닙의 투여를 영구 중단해야 한다 (사용상 주의사항 2.4)항 참조).

발열관리 : 환자의 체온이 38.5℃ 이상인 경우에는 투여를 중지하고 환자의 감염 징후 및 증상을 평가해야 한다 (사용상 주의사항 2.1) 및 3.3)항 참조).

트라메티닙의 용량은 조절하지 않는다.

이부프로펜 혹은 아세트아미노펜과 같은 해열제로 치료가 시작되어야 한다. 해열제가 충분하지 않다면 경구용 부신피질스테로이드(corticosteroid)의 투여를 고려한다.

발열이 개선되면, 적절한 예방적 해열제와 함께 이 약의 투여를 재개하고 그 때의 용량은 아래와 같다:

- 동일한 용량으로 재개

- 또는, 발열이 반복되거나 탈수, 저혈압, 신부전 등을 포함한 다른 중증의 증상과 동반될 때, 아래 표1에 따른 한 단계 감량한 용량으로 재개

권장되는 용량감량 단계 및 용량조절은 각각 표 1과 표 2에 제시되어 있다. 이 약이 단독요법 또는 병용요법으로 50mg 1일 2회 미만으로의 용량조절은 권장되지 않는다.

표 1: 이 약의 권장 용량감량 단계

용량단계

  이 약의 용량

  단독투여 또는 트라메티닙과 병용할 때

시작용량

  150mg 1일 2회

1차 감량

  100mg 1일 2회

2차 감량

  75mg 1일 2회

3차 감량

  50mg 1일 2회

이후 감량

  50mg 1일 2회에 내약성을 보이지 않을 때

  영구 투여중단

* 더 상세한 용량조절과 투여방법, 그리고 단독투여에 대한 내용은 트라메티닙의 제품설명서를 참조한다.

표 2: 이상반응 등급에 따른 이 약 용량조절

이상반응a

이 약b

열성 약물반응

    ⦁ 38.5℃~40℃의

    발열

발열이 해소될 때까지 이 약 투여를 중지한다. 그 다음 동일하거나 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

    ⦁ 40℃를 넘는 발열

⦁ 경직, 저혈압, 탈수 또는 신부전의 합병증을 동반한 발열

⦁ 발열이 해소될 때까지 이 약 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

또는

⦁ 이 약 투여를 영구 중단한다.

피부

    ⦁ 불내성의 2등급

    피부독성

    ⦁ 3 또는 4등급

    피부독성

이 약의 투여를 3주까지 중지한다.

⦁ 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

⦁ 개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

심장

     ⦁ 유증상, 울혈성

    심부전

     ⦁ LVEF가 기저치 대비 20% 이상 절대 감소하고 의료기관의 LLN 미만

이 약의 투여를 중지하고, 개선되면 동일 용량으로 투여를 재개한다.

정맥 혈전색전증

 ⦁ 생명을 위협하는 폐색전증

이 약의 투여를 영구 중단한다.

눈 독성

⦁ 홍채염과 홍채섬모체염을 포함한 포도막염

안구 치료에 반응하지 않는 경증 또는 중등증의 포도막염 또는 중증의 포도막염의 경우 다브라페닙 투여를 6주까지 중지한다.

⦁ 0~1등급으로 개선되면 동일한 용량 또는 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

⦁ 개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

기타

    ⦁ 불내성의 2등급

    이상반응

    ⦁ 어떤 것이든 3등급 

    의 이상반응

이 약의 투여를 중지한다.

⦁ 0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

⦁ 개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

⦁ 4등급의 이상반응이 처음 발생한 경우

⦁ 이상반응이 0~1등급으로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

또는

⦁ 투여를 영구 중단한다.

⦁ 어떤 것이든 4등급의 이상반응이 재발한 경우

이 약 투여를 영구 중단한다.

a: 이상반응에 대한 공통용어 기준 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따름

b: 이 약의 권장 용량 감량은 표 1을 참조

* 트라메티닙과 병용하는 경우 트라메티닙에 대한 허가사항 전문을 참조한다.

다음의 이상반응에 따른 병용투여하는 트라메티닙의 용량조절시, 이 약의 용량조절은 권장되지 않는다: 망막색소상피박리, 망막정맥폐쇄, 간질성 폐질환/간질성 폐렴, 단순 심부정맥혈전증 또는 폐색전증

환자의 이상반응이 효과적으로 관리되는 경우, 감량 때와 동일한 용량 단계에 따라 용량을 다시 증가시키는 것을 고려할 수 있다. 용량은 150mg 1일 2회를 초과하여서는 안된다.