사용상의주의사항

1. 경고

1) 이 약은 위해관리프로그램에 등록한 의사와 약사만이 처방 및 조제할 수 있고, 이 프로그램에서 정하고 있는 사항에 동의하고, 서명한 환자에 한하여 처방할 수 있다. 환자들은 이 프로그램을 준수하여야 한다. 제조사로부터 동 프로그램에 대한 자세한 정보를 제공받아야 한다.

2) 이 약은 젬시타빈, 카페시타빈, 류카인(sargramostim, rhGM-CSF)와 함께 투여되므로 각 약물의 국내 허가사항 및 이 약의 위해성 관리프로그램의 ‘전문가용 사용설명서’를 참조한다.

3) 류카인(sargramostim, rhGM-CSF)은 국내에 허가되지 않은 의약품이므로 이 약의 위해성 관리프로그램의 ‘위해성 완화 조치 방안’을 준수한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약, 류카인®(sargramostim, rhGM-CSF), 젬시타빈, 카페시타빈 및 이 약들의 성분에 대하여 과민반응이 있는 자

2) 임부나 수유부, 또는 임신할 가능성이 있는 여성 (‘6. 임부 및 수유부에 대한 투여’ 참조)

3) 중등도 내지 중증의 간기능 및 중증의 신장기능 저하(크레아티닌 클리어런스 30mL/min 미만) 환자

4) 뇌내 전이 또는 암성수막종

5) 조절되지 않는 협심증

6) 치료시작 4주 이내에 방사선요법 치료를 받은 환자

7) 알려진 흡수장애 신드롬

8) 면역계에 영향을 미치는 약을 복용하는 환자(스테로이드의 경우 종양과 관련된 증상을 완화하기 위하여 일시적으로 사용하는 경우는 가능함)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 경증-중등증 신장애환자 (신장기능이 저하되어 이상반응 발현이 쉬울 수 있다.)

2) 고령자

4. 이상반응

1) 백신 접종 후 흔하게 발생하는 경미하고 일시적인 주사 부위 반응 (홍반, 쓰라림 및 통증) 이 나타날 수 있다.

2) 아래 표는 췌장암 3상 임상시험(TeloVac study)에서 1062명의 환자 중 10% 이상의 환자에서 나타난 모든 이상반응을 대조군(젬시타빈/카페시타빈 투여군)(N=358) 및 시험군(이 약 투여군)(N=354)에 대하여 환자수(%)로 나타낸 것이다. 빈도는 다음과 같이 정의된다 : 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100에서 <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000에서 <1/100), 드물게 (≥10,000에서 <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000).

췌장암 3상 임상시험(N=1062)에서 10% 이상 환자에서 나타난 이상반응 (환자수(%))

 

대조군

(젬시타빈/카페시타빈)

(N=358)

시험군

(젬시타빈/카페시타빈/

류카인/리아백스주)

(N=354)

비고

혈액 및 골수 이상반응 

헤모글로빈 감소증

91(25.4)

73(20.6)

매우 흔하게

호중구/과립구 감소증

98(27.4)

104(29.4)

매우 흔하게

혈소판 감소증

80(22.3)

89(25.1)

매우 흔하게

전신 작용

피로

223(62.3)

205(57.9)

매우 흔하게

발열

55(16.5)

68(19.2)

매우 흔하게

피부 및 진피층 이상반응

발진

71(19.8)

67(18.9)

매우 흔하게

주사부위 반응/분출

1(0.27)

94(26.6)

매우 흔하게

발진 - 손과 발

107(29.9)

71(20.1)

매우 흔하게

위장관계 이상반응

식욕부진

110(30.7)

99(28.0)

매우 흔하게

변비

133(37.2)

125(35.3)

매우 흔하게

설사

149(41.6)

131(37.0)

매우 흔하게

점막염 / 구내염

88(24.6)

79(22.3)

매우 흔하게

구역

180(50.3)

200(56.5)

매우 흔하게

위장관 폐색

28(7.8)

36(10.2)

매우 흔하게

구토

122(34.1)

149(42.1)

매우 흔하게

감염

감염

40(11.2)

30(8.5)

매우 흔하게

호중구 수를 알 수 없는 감염

75(20.9)

69(19.5)

매우 흔하게

림프관

팔의 부종

75(20.9)

83(23.4)

매우 흔하게

대사성 / 실험실적 이상반응

ALT 증가

36(10.1)

25(7.1)

매우 흔하게

신경계

어지럼증

27(7.5)

39(11.0)

매우 흔하게

기분 변화

40(11.2)

38(10.7)

매우 흔하게

통증

통증

207(57.8)

211(59.6)

매우 흔하게

기타 부위 통증

53(14.8)

45(12.7)

매우 흔하게

폐/상기도

호흡곤란

49(13.7)

50(14.1)

매우 흔하게

혈관

혈전증 / 색전증

50(14.0)

41(11.6)

매우 흔하게

10% 미만 환자에서 나타난 이상반응들은 발열성 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 불면, 오한, 발한, 체중감소, 가려움증, 피부병, 피부건조, 탈모, 입마름, 고창, 위장관 이상, 속쓰림/소화불량, 입맛 변화, 치아 농양, 탈수, 간기능 이상, 간담도/췌장 이상, 3/4등급 호중구 수를 갖는 감염, 1/2등급 호중구 수를 갖는 감염, 알칼라인 포스파타제 이상, AST 증가, 빌리루빈 증가, GGT 증가, 과혈당증, 저나트륨혈증, 저혈당증, 저칼륨혈증, 당뇨병증, 신경병증, 혼란, 감각 신경병증, 기침, 늑막삼출액, 독감 유사 증상, 근쇠약, 시야흐림, 혈관염, 고혈압, 저혈압, 위장관계 출혈, 감정 변화, 상기도 감염, 신부전, 빈뇨, 뇨색 변화, 신경병증-운동, 진전, 복시, CNS 뇌혈관 허혈, 치질, 연하곤란, 다발성 반점, 손톱 변화, 떨림, 체중 증가, 과색소침착이 있었다.

3) 아래 표는 췌장암 3상 임상시험에서 1062명의 환자 중 2% 이상의 환자에서 나타난 CTCAE v3.0 기준 3등급 이상의 이상반응을 대조군(젬시타빈/카페시타빈 투여군)(N=358) 및 시험군(이 약 투여군)(N=354)에 대하여 환자수(%)로 나타낸 것이다. 빈도는 다음과 같이 정의된다 : 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100에서 <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000에서 <1/100), 드물게 (≥10,000에서 <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000).

췌장암 3상 임상시험(N=1,062)에서 2% 이상의 환자에서 나타난 3등급* 이상의 이상반응 (환자수(%))

 

대조군

(젬시타빈/카페시타빈)

(N=358)

시험군

(젬시타빈/카페시타빈/

류카인/리아백스주)

(N=354)

비고

혈액학적 이상반응

호중구 감소증

68 (19.0)

79 (22.3)

매우 흔하게

혈소판 감소증

15 (4.2)

23 (6.5)

흔하게

헤모글로빈 감소증

11 (3.1)

13 (3.7)

흔하게

백혈구 감소증

8 (2.2)

7 (2.0)

흔하게

전신작용

통증

34 (9.5)

42 (11.9)

매우 흔하게

피로

27 (7.54

44 (12.4)

매우 흔하게

발열

9 (2.5)

11 (3.1)

흔하게

위장관계 이상반응

위장관 폐색

16 (4.5)

24 (6.9)

흔하게

구토

17 (4.7)

22 (6.2)

흔하게

구역

13 (3.6)

20 (5.6)

흔하게

설사

17 (4.7)

11 (3.1)

흔하게

복수

15 (4.2)

19 (5.4)

흔하게

변비

6 (1.7)

11 (3.1)

흔하게

피부 및 진피층 이상반응

발진 - 손과 발

27 (7.5)

7 (2.0)

흔하게

간담도/췌장계 이상반응

간담도 이상

5 (1.4)

10 (2.8)

흔하게

간기능장애

8 (2.2)

5 (1.4)

흔하게

감염

호중구수를 알수없는 경우의 감염

24 (6.7)

24 (6.9)

흔하게

정상 내지는 1-2등급 호중구수를 나타낸 감염

17 (4.37)

10 (2.8)

흔하게

감염

15 (4.2)

9 (2.5)

흔하게

3-4등급 호중구수를 나타낸 감염

5 (1.4)

9 (2.5)

흔하게

대사성/실험실 이상반응

빌리루빈 증가

19 (5.3)

18 (5.1)

흔하게

ALT 증가

8 (2.2)

12 (3.4)

흔하게

GGT 증가

10 (2.8)

4 (1.1)

흔하게

폐/상기도 이상반응

호흡부전

13 (3.6)

8 (2.3)

흔하게

혈관계 이상반응

혈전/색전증

35 (9.8)

21 (5.9)

흔하게

*CTCAE(common terminology criteria for adverse events) v. 3 기준

2% 미만의 환자에서 나타난 3등급 이상의 이상반응들은 AST 이상, 발열성 호중구 감소증, 팔의 부종, 저칼륨혈증, 발진, 흉수, 심근허혈, 저혈압, 당뇨, 신경학적 이상, 혼란, 점막염, CNS 허혈, 저혈당증, 기분 변화, 신부전, 알러지 반응, 심장계 이상, 고칼슘혈증, 위장관 천공, 가려움증, 위장관 협착, 뇨 저류, 저알부민혈증, 폐 이상반응, 오한, 졸음, 심실상성 부정맥, 실신, 혈전/색전증, 관절염, 기침, 피부병, 내분비계 이상, 고창, 독감 유사증상, 출혈, 속쓰림, 장폐색증, 대사성/실험실적 이상, 근육쇠약, 췌장염, 폐렴, 혈관계 이상, 혈관미주신경성 이상, 체중감소, 산과다증, 동맥손상, 기관지경련, 심부정맥, 심폐정지, CNS 출혈, 복시, 어지러움. 생식기계 부종, 장기 부종, 장염, 식도염, 위장관 구멍, 골절, 위염, 폐출혈, 저산소증, 프로트롬빈 INR 이상, 관절 이상, 좌심실 이상, 림프관 이상, 운동성 신경장애, 안구 이상, 정맥염, 기흉, 정신질환, 신장이상, 경련, 언어장애, 입맛 변경, 위장관 궤양, 상처 합병증이 있었다.

4) 췌장암 3상 임상시험에서 1062명의 환자 중 부작용으로 인하여 약 투여를 중단한 환자는 대조군(젬시타빈/카페시타빈 투여군)(N=358)에서 15명(4.19%)이었고, 시험군(이 약 투여군)(N=354)에서 13명(3.67%)이었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약을 췌장암 환자에게 젬시타빈 및 카페시타빈과 같이 병용투여할 경우 항암화학요법제 사용 경험이 있는 의사에 의해서만 처방되어야 하며 이 약의 투여가 적절하다고 판단되는 증례에 대해서만 실시한다. 또한, 치료를 시작하기 전에 환자 또는 그 가족에게 유효성 및 위험성을 충분히 설명하고 동의를 구한 후에 투여한다.

2) 이 약 투여 후 이상 반응 및 경미하고 일시적인 주사 부위 반응(홍반, 쓰라림 및 통증)이 나타나는지를 면밀히 관찰한다. 이 약 투여 10~15분 전 동일 투여부위에 류카인®을 주사하므로 주사부위 이상반응을 유발할 수 있다.

3) 이 약 투여 후 드물게 발생할 수 있는 아나필락시 반응에 대비하여 적절한 응급조치를 준비한다.

4) 이 약을 췌장암 환자에게 젬시타빈 및 카페시타빈과 같이 병용투여할 경우 골수 억제의위험을 염두에두어야한다.

5) 이 약을 췌장암 환자에게 젬시타빈 및 카페시타빈과 같이 병용투여할 경우 항암화학요법에서 나타날 수 있는 혈전색전성 이상반응에 유의한다.

6) 이 약을 췌장암 환자에게 젬시타빈 및 카페시타빈과 같이 병용투여할 경우 피내 주사로만 투여하여야 한다. (어떠한 경우에도 혈관 내로 투여하지 않는다.)

7) 내인성 또는 약물 치료 등 의사의 조치에 의한 면역억제 환자들에서는 면역 반응이 불충분할 수 있다.

8) 이 약에 특이적인 면역과 관련된 이상 반응이 나타나는 경우, 이 약 투여를 중단하고 면역 반응이 감소되는 동안 증상에 대한 치료나 지지적인 치료를 한다. 좀 더 빠르게 면역 반응을 약화시키는 것이 바람직하다고 판단될 때에는 코르티코스테로이드나 다른 면역 억제제가 고려될 수 있다.

9) 자가면역 질환자들을 대상으로 한 연구는 수행되지 않았다.

10) 콘돔 사용을 반드시 포함하는 두 가지 이상의 피임 조치를 하지 않는 가임 남성 및 여성에게는 이 약을 투여하지 않는다.

11) 이 약은 투여시 전문의에 의해 면밀하게 모니터링 되어야 하며 환자 개개인의 이상반응 발현 정도에 따라 필요한 경우 해당 약물의 용량을 조절할 수 있다.

12) Eotaxin 수치가 높은 국소진행성 또는 전이성 췌장암 환자에서 생존기간의 증가와 같은 임상적 유의성을 입증하는 치료적 확증 임상시험은 수행되지 않았다.

6. 상호작용

1) 면역억제 치료를 받고 있는 환자에서 면역 반응이 약화될 수 있다. (‘5. 일반적 주의 8)’ 참조)

2) 이 약의 면역보조제로 사용되는 류카인(sargramostim, rhGM-CSF)의 상호작용

- 류카인(sargramostim, rhGM-CSF) : 소세포폐암 환자에게 류카인과 시스플라틴, 에토포시드를 같이 투여하고 방사선치료도 병행한 임상시험에서 류카인을 투여받지 않은 대조군에 비하여 류카인을 투여받은 환자들에게서 사망률 및 3~4등급의 감염과 3~4등급의 혈소판 감소증을 포함한 이상반응 증가가 나타남이 보고된 바 있다. 류카인과 다른 약물간 상호작용은 충분히 평가되지 않았다. 류카인의 골수증식효과를 증가시킬 수 있는 약물(예, 리튬, 코르티코스테로이드 등)은 주의 깊게 사용되어야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약의 임부에 대한 안전성은 확립되지 않았다. 사람의 배아세포에서 텔로머라아제가 발현되므로 태아에 대한 잠재적인 위험이 있다. 따라서 태아와 유아에 대한 잠재적 위험성 때문에 임신과 수유 중에는 이 약을 투여하지 않으며, 임신할 가능성이 있는 여성에게도 이 약을 투여하지 않는다. 이 약 또는 이 약의 대사물이 유즙을 통해 분비되는지는 연구되지 않았다.

2) 이 약을 복용하는 여성 및 남성은 피임토록 한다. 콘돔 사용을 반드시 포함하는 두 가지 이상의 피임 조치를 하지 않는 가임 남성 및 여성에게는 이 약을 투여하지 않는다.

8. 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

65세 이상의 고령자의 경우 일반적으로 약물의 부작용이 많이 나타나므로 주의깊게 모니터링하는 것이 바람직하다.

10. 간장애 또는 신장애 환자에 대한 투여

이 약의 간장애 또는 신장애 환자에 대한 안전성·유효성은 확립되지 않았다.

11. 과량투여시의 처치

과량 투여 시의 특별한 치료법은 알려져 있지 않다. 과량 투여 시 증상에 대한 치료나 지지적인 치료를 한다. (‘5. 일반적 주의 8)’ 참조)

12. 운전 및 기계조작능력에 대한 영향

이 약이 운전 및 기계조작능력에 미치는 영향은 알려진 바가 없다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 측면에서 바람직하지 않다.

2) 다른약물과의적합성(compatibility)에대하여연구된바없으므로, 다른 약물과 혼합하지 말아야 한다.