용법용량

권장 용량

트라메티닙은 항암제 사용경험이 있는 자격이 있는 의사에 의해 투여되어야 하며, 투여받기 전에 환자들은 검증된 시험법을 통하여 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 확인받아야 한다.

이 약의 권장 용량은 다음과 같다:

● 단독요법: 이 약 2mg을 1일 1회 경구투여 한다.

● 병용요법: 다브라페닙 150mg 1일 2회 경구투여와 병용하여 이 약 2mg을 1일 1회 경구투여 한다.

질환이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나지 않는 한 투여를 계속한다. 이 약을 단독 투여하거나 다브라페닙과 병용 투여하되, 식사 최소 1시간 전 또는 식사 최소 2시간 후에 복용한다. 복용하는 것을 잊은 경우, 다음 투약 때까지 12시간 이내이면 복용해서는 안된다. 다브라페닙과 병용 투여시에는, 이 약 1일 1회 용량을 매일 같은 시간에 복용하며, 다브라페닙의 오전 투여 또는 오후 투여시에 함께 복용한다. 환자가 트리메티닙을 복용 후 구토한 경우, 재복용하지 말고 다음 투약 시점에 복용한다.

용량 조절

새로운 원발 피부 악성종양: 용량조절이 필요하지 않다.

새로운 원발 비-피부 악성종양: 용량조절이 필요하지 않다. 다브라페닙과 병용 투여하는 경우에는, RAS 변이 양성인 비-피부 악성종양을 일으킨 환자에게는 다브라페닙의 투여를 영구 중단한다.

표 1. 권장 용량 감량

이 약을 단독 투여 또는 다브라페닙과 병용 투여할 때의 이 약의 용량 감량

1차 감량

1.5mg 1일 1회 경구투여

2차 감량

1mg 1일 1회 경구투여

이후의 용량 조절

이 약 1mg 1일 1회 경구투여에 대해 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙을 이 약과 병용 투여할 때의 다브라페닙 용량 감량

1차 감량

100mg 1일 2회 경구투여

2차 감량

75mg 1일 2회 경구투여

3차 감량

50mg 1일 2회 경구투여

이후의 용량 조절

다브라페닙 50mg 1일 2회 경구투여에 대해 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다.

이 약의 단독투여 또는 다브라페닙과 병용 투여시 이 약 1일 1mg 미만 투여는 권장되지 않는다.

표 2. 이 약을 단독 투여 및 다브라페닙과 병용 투여할 때의 이 약의 용량 조절

이상반응a

이 약b

다브라페닙

(병용투여시)b, c

열성 약물반응

●38.5℃~40℃의 발열

이 약의 용량은 조절하지 않는다.

발열이 해소될 때까지 다브라페닙 투여를 중지한다. 그 다음 동일하거나 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

●40℃를 넘는 발열

●경직, 저혈압, 탈수 또는 신부전의 합병증을 동반한 발열

발열이 해소될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 동일하거나 더 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

●발열이 해소될 때까지 다브라페닙 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

또는

●다브라페닙 투여를 영구 중단한다.

피부

●불내성의 2등급 피부독성

●3 또는 4등급 피부독성

이 약의 투여를 3주까지 중지한다.

●개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙 투여를 3주까지 중지한다.

●개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

심장

●무증상, 좌심실박출률(LVEF)이 기저치 대비 10% 이상 절대 감소하고 투여 전 대비의료기관의 정상하한치(LLN) 미만

이 약의 투여를 4주까지 중지한다.

●LVEF가 정상치까지 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

●LVEF가 정상치까지 개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙의 용량은 조절하지 않는다.

●유증상, 울혈성 심부전

●LVEF가 기저치 대비 20% 이상 절대 감소하고 의료기관의 LLN 미만

이 약의 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙 투여를 중지하고, 개선되면 동일 용량으로 투여를 재개한다.

정맥 혈전색전증

●단순(uncomplicated) 심부정맥혈전증 또는 폐색전증

이 약의 투여를 3주까지 중지한다.

●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙 용량은 조절하지 않는다.

●생명을 위협하는 폐색전증

이 약의 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙 투여를 영구 중단한다.

눈 독성

●2~3등급의 망막색소상피박리(RPED)

이 약의 투여를 3주까지 중지한다.

●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙 용량은 조절하지 않는다.

●망막정맥폐쇄

이 약의 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙 용량은 조절하지 않는다.

●포도막염 및 홍채염

이 약의 용량은 조절하지 않는다.

다브라페닙 투여를 6주까지 중지한다.

●0~1등급으로 개선되면 동일한 용량으로 투여를 재개한다.

●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

●간질성 폐질환/간질성 폐렴

이 약의 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙 용량은 조절하지 않는다.

기타

●불내성의 2등급 이상반응

●어떤 것이든 3등급의 이상반응

이 약의 투여를 3주까지 중지한다.

●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙 투여를 중지한다.

●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

●4등급의 이상반응이 처음 발생한 경우

●이상반응이 0~1등급으로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

또는

●투여를 영구 중단한다.

●이상반응이 0~1등급으로 개선될 때까지 다브라페닙 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

또는

●투여를 영구 중단한다.

●어떤 것이든 4등급의 이상반응이 재발한 경우

이 약의 투여를 영구 중단한다.

다브라페닙 투여를 영구 중단한다.

a: 이상반응에 대한 공통용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따름

b: 이 약 및 다브라페닙의 권장 용량 감량은 표 1을 참조

c: 다브라페닙에 대한 허가사항 전문을 참조

환자의 이상반응이 효과적으로 관리되는 경우, 감량 때와 동일한 용량 단계에 따라 용량을 다시 증가시키는 것을 고려할 수 있다. 이 약은 1일 2mg을 초과하여 복용해서는 안된다.