용법용량

1. 권장용량

이 약에 대해 권장되는 용량 및 용법은 다음과 같다:

o 처음 7일 동안 90 mg 1일 1회 경구투여;

o 처음 7일 동안의 내약성이 좋은 경우, 용량을 180 mg 1일 1회로 증량한다.

질병이 진행되거나 관리 불가능한 독성이 발생될 때까지 이 약의 투여를 지속한다.

이상반응이 아닌 다른 이유로 14일 이상 이 약의 투여를 중단한 경우, 이전의 용량으로 증량하기 전에 90 mg 1일 1회 7일동안 투여로 치료를 재개한다.

이 약은 음식과 함께 또는 공복 상태에서 투여가 가능하다. 정제를 부수거나 씹어서는 안 되고, 그대로 삼켜야 한다.

이 약의 투여를 빠트리거나 복용 후 구토하더라도 추가 용량을 투여해서는 안 되며, 계획된 다음 투여시간에 해당 용량을 복용해야 한다.

2. 용량조절

이 약의 용량 변경은 표 1에 요약되어 있다.

표1: 권장 용량 조절 수준

용량

감량 단계

1차 감량

2차 감량

3차 감량

90 mg 1일 1회

60 mg 1일 1회 투여

영구 중지

해당 없음

180 mg 1일 1회

120 mg 1일 1회 투여

90 mg 1일 1회 투여

60 mg 1일 1회 투여

이상반응으로 용량을 감량한 이후, 이 약을 증량하면 안 된다. 환자가 60 mg 1일 1회 용량에 내약성이 없다면 투여를 영구 중단한다.

이상반응 관리를 위한 이 약의 용량조절 관련 권고사항은 표 2에 요약되어 있다.

표2: 이상반응에 대한 권장 용량 조절에 대한 권고사항

이상반응

중증도*

용량 변경

간질성 폐질환

(ILD, Interstitial Lung Disease)

/폐렴

1등급

-새로운 폐 증상이 투여 시작 후 처음 7일 이내에 발생한 경우 이 약의 투여를 보류하고 기저상태로 회복된 후, 동일한 용량으로 투여를 재개하며, ILD/폐렴이 의심되는 경우 용량을 180 mg으로 증량해서는 안 된다.

-새로운 폐 증상이 투여 시작 후 처음 7일 이후에 발생한 경우 이 약의 투여를 보류하고 기저상태로 회복된 후, 동일한 용량으로 투여를 재개한다.

-ILD/폐렴이 재발한 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

2등급

-새로운 폐 증상이 투여 시작 후 처음 7일 이내에 발생한 경우 기저상태로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개하며, ILD/폐렴이 의심되는 경우 용량을 증량해서는 안 된다.

-새로운 폐 증상이 투여 시작 후 처음 7일 이후에 발생한 경우 기저상태로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. ILD/폐렴이 의심되는 경우 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로; 그렇지 않은 경우, 동일한 용량으로 투여를 재개한다.

-ILD/폐렴이 재발한 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

3등급 또는 4등급

이 약의 투여를 영구 중단한다.

고혈압

3등급 고혈압 (SBP ≥ 160 mmHg 또는 DBP ≥ 100 mmHg, 의학적 중재 요구, 항고혈압제 2개 이상 투여, 또는 이전보다 집중적 치료 요함)

-이 약의 투여를 보류하고 고혈압이 1등급(SBP<140 mmHg 및 DBP<90 mmHg) 이하로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

-재발한 경우 이 약의 투여를 보류하고 고혈압이 1등급 이하로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개하거나 영구 중단한다.

4등급 고혈압 (생명을 위협하는 결과를 초래, 긴급한 중재 요구됨)

-이 약의 투여를 보류하고 고혈압이 1등급(SBP<140 mmHg 및 DBP<90 mmHg) 이하로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개하거나 영구 중단한다.

-4등급 고혈압이 재발한 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

서맥

(HR<60bpm)

증상성 서맥

-무증상성 서맥 또는 안정 심박수가 60 bpm 이상으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

-서맥의 원인이 되는 병용약물이 확인되어 이 병용약물을 투여 중단하거나 용량 조절한 경우, 무증상성 서맥 또는 안정 심박수가 60 bpm 이상으로 회복되면 동일한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

-서맥의 원인이 되는 병용약물이 확인되지 않거나, 원인이 되는 병용약물을 투여 중단하거나 용량 조절하지 않은 경우, 무증상성 서맥 또는 안정 심박수가 60 bpm 이상으로 회복되면 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

생명을 위협하는 결과를 초래, 긴급한 중재 요구됨

-원인이 되는 병용약물이 확인되지 않은 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

-원인이 되는 병용약물이 확인되어 이 약물을 중단하거나 용량을 조절한 경우, 무증상성 서맥 또는 안정 심박수가 60 bpm 이상으로 회복되면 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개하고, 임상적 필요에 따라 자주 모니터링 한다.

-재발한 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

시각장애 2등급 또는 3등급 이 약의 투여를 보류하고 1등급 또는 기저상태로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개한다.
4등급 이 약의 투여를 영구 중단한다.

크레아틴

인산분해효소(CPK)상승

3등급 CPK 상승

(>5.0 × ULN)

이 약의 투여를 보류하고 1등급 (≤2.5×ULN) 이하 또는 기저상태로 회복된 후, 동일한 용량으로 투여를 재개한다.

4등급 CPK 상승

(>10.0 × ULN) 또는

3등급 CPK 상승 재발

이 약의 투여를 보류하고 1등급 (≤2.5×ULN) 이하 또는 기저상태로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

리파아제

또는

아밀라제 상승

3등급 리파아제 또는 아밀라제 상승

(>2.0 × ULN)

이 약의 투여를 보류하고 1등급 (≤1.5×ULN) 이하 또는 기저상태로 회복된 후, 동일한 용량으로 투여를 재개한다.

4등급 리파아제 또는 아밀라제 상승

(>5.0 x ULN) 또는

3등급 상승의 재발

이 약의 투여를 보류하고 1등급 (≤1.5×ULN) 이하 또는 기저상태로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

고혈당증

3등급(>250 mg/dL

또는>13.9 mmol/L)

또는 그 이상

최적의 의학적 조치에도 고혈당증이 적절하게 조절되지 않는 경우 적절히 조절될 때까지 이 약의 투여를 보류하고, 표 1에 따라 다음 단계로 감량을 고려하거나, 이 약의 투여를 영구 중단한다.

기타 이상반응

3등급

-이 약의 투여를 보류하고 기저상태로 회복된 후, 동일한 용량으로 투여를 재개한다.

-재발한 경우 이 약의 투여를 보류하고 기저상태로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개하거나 중단한다.

4등급

-1차 발생: 이 약의 투여를 보류하고 기저상태로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개하거나 영구 중단한다.

-재발한 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

bpm = 분당 심박수; DBP = 이완기 혈압; HR = 심박수; SBP = 수축기 혈압; ULN = 정상 범위 상한 값

* 미국 국립 암연구소의 이상반응 공통용어기준. 버전 4.0 (NCI CTCAE v4)에 의거한 등급 분류 따름

강력한 CYP3A 억제제에 대한 용량변경

이 약의 치료 중 강력한 CYP3A 억제제의 병용투여를 피해야 한다. 강력한 CYP3A 억제제 병용투여가 불가피한 경우, 이 약의 1일 1회 투여용량을 약 50% (180 mg → 90 mg 또는 90 mg → 60 mg) 감량한다. 강력한 CYP3A 억제제를 중단한 후, 이 약은 강력한 CYP3A 억제제 투여 전 내약성이 있었던 용량으로 재개해야 한다.