용법용량

1) 이 약은 단회 투여한다. 이 약의 투여 후 AAV9 캡시드에 대한 면역 반응이 일어나므로, 이 약을 환자에 재투여해서는 안 된다.

2) 이 약은 체중 킬로그램 당 1.1 × 1014개 벡터 게놈(vg/kg)을 60분에 걸쳐 천천히 정맥 주입다(표 1 참조). 정맥 내 급속 또는 일시 주입으로 투여해서는 안 된다.

[표 1]  환자 체중에 따른 권장 용량

환자 체중 구간 (kg)

용량 (vg)

총 투여 용량a (mL)

2.6 – 3.0

3.3 x 1014

16.5

3.1 – 3.5

3.9 x 1014

19.3

3.6 – 4.0

4.4 x 1014

22.0

4.1 – 4.5

5.0 x 1014

24.8

4.6 – 5.0

5.5 x 1014

27.5

5.1 – 5.5

6.1 x 1014

30.3

5.6 – 6.0

6.6 x 1014

33.0

6.1 – 6.5

7.2 x 1014

35.8

6.6 – 7.0

7.7 x 1014

38.5

7.1 – 7.5

8.3 x 1014

41.3

7.6 – 8.0

8.8 x 1014

44.0

8.1 – 8.5

9.4 x 1014

46.8

8.6 – 9.0

9.9 x 1014

49.5

9.1 – 9.5

1.05 x 1015

52.3

9.6 – 10.0

1.10 x 1015

55.0

10.1 – 10.5

1.16 x 1015

57.8

10.6 – 11.0

1.21 x 1015

60.5

11.1 – 11.5

1.27 x 1015

63.3

11.6 – 12.0

1.32 x 1015

66.0

12.1 – 12.5

1.38 x 1015

68.8

12.6 – 13.0

1.43 x 1015

71.5

13.1 – 13.5

1.49 x 1015

74.3

13.6 – 14.0

1.54 x 1015

77.0

14.1 – 14.5

1.60 x 1015

79.8

14.6 – 15.0

1.65 x 1015

82.5

15.1 – 15.5

1.71 x 1015

85.3

15.6 – 16.0

1.76 x 1015

88.0

16.1 – 16.5

1.82 x 1015

90.8

16.6 – 17.0

1.87 x 1015

93.5

17.1 – 17.5

1.93 x 1015

96.3

17.6 – 18.0

1.98 x 1015

99.0

18.1 – 18.5

2.04 x 1015

101.8

18.6 – 19.0

2.09 x 1015

104.5

19.1 – 19.5

2.15 x 1015

107.3

19.6 – 20.0

2.20 x 1015

110.0

20.1 – 20.5

2.26 x 1015

112.8

20.6 – 21.0

2.31 x 1015

115.5

a 투여 용량은 환자 체중 구간의 상한치를 이용하여 계산되었다.

* 이 약의 키트는 두 사이즈의 바이알로 구성되어 있다(5.5 mL 또는 8.3 mL).

3) 이 약의 투여 전에 베이스라인 항-AAV9 항체 검사를 실시한다. 항-AAV9 항체 역가가 >1:50으로 보고되는 경우 재검사를 실시할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적인 주의사항 4) 면역원성’ 항 참조).

4) 급성 또는 만성의 조절되지 않는 활성 감염을 동반한 환자는 감염이 치료되거나 조절될 때까지 이 약 투여를 연기해야 한다. 이 약 투여 시 감염의 임상 징후나 증상이 있어서는 안 된다(사용상의 주의사항 ‘4. 약물이상반응’ ‘5. 일반적인 주의사항 3) 전신면역반응’ 항 참조).

5) 이 약의 투여 전/후의 전신 코르티코스테로이드 치료

일부 환자들이 이 약의 치료 후 간 아미노전이효소의 일시적인 상승을 경험하였다.

발생 가능한 간 아미노전이효소의 상승을 관리하기 위해 모든 환자들은 이 약의 투여 전 및 후에 전신 코르티코스테로이드를 경구로 투여 받아야 한다(사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 항 및 ‘5. 일반적인 주의사항 2) 간독성 ’ 항 참조).

이 약의 투여 하루 전에 경구 프레드니솔론 1 mg/kg/day(또는 다른 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 당량)으로 전처치하고, 이 약 투여 후 프레드니솔론을 30일 동안 1일 1회 1 mg/kg/day(또는 다른 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 당량)씩 투여해야 한다.

전신 코르티코스테로이드 30일 치료 기간 종료 시, 임상 검사와 ALT(알라닌 아미노전이효소), AST(아스파테이트 아미노전이효소) 및 총 빌리루빈 검사를 통해 간기능을 확인한다.

이상 소견이 없는 환자의 경우 [임상 검사, 총 빌리루빈, 및 ALT 및 AST 수치 < 2 × ULN(정상 상한치)], 전신 코르티코스테로이드를 갑작스럽게 중단해서는 안 되며 용량을 점차적으로 줄여나간다. 이후 28일에 걸쳐 코르티코스테로이드 용량을 점차 감량하여 중단한다.

간기능 이상이 지속된 경우, AST 및 ALT 수치가 모두 2 x ULN 미만이 되고 다른 모든 평가치가 정상 범위로 돌아올 때까지 전신 코르티코스테로이드(경구 프레드니솔론 1 mg/kg/day 당량)를 지속하고, 이후 28일 혹은 필요한 경우 더 긴 기간에 걸쳐 코르티코스테로이드 용량을 점차 감량하여 중단한다. 전신 코르티코스테로이드를 갑작스럽게 중단해서는 안 되며 용량을 점차적으로 줄여나간다.

간 기능은 이 약의 투여 이후 적어도 3개월 동안 모니터링해야 한다.

환자가 경구 프레드니솔론 1 mg/kg/day 당량의 코르티코스테로이드에 적절히 반응하지 않을 경우, 소아 소화기 전문의 또는 소아 간 전문의와 상의한다. 경구 코르티코스테로이드 요법에 내약성이 없거나 치료 효과가 없는 경우, 임상적으로 요구되는 바와 같이 정맥 내 코르티코스테로이드가 고려될 수 있다.

프레드니솔론 대신 다른 코르티코스테로이드가 사용될 경우, 이 약의 투여 30일 이후 코르티코스테로이드의 감량 및 중단을 위해 유사한 고려 사항 및 접근 방법을 적절히 취해야 한다.