용법용량

1. 환자 선택

종양 검체 또는 혈장에서 RET 유전자 융합(비소세포폐암 또는 갑상선암) 또는 특이적 RET 유전자 변이(갑상선 수질암)의 존재에 근거하여 이 약 치료를 위한 환자를 선택한다.

이 약의 치료 시작 전에 RET 융합-양성인 비소세포폐암 또는 갑상선암 환자에서 RET 유전자 융합을, RET 변이 갑상선 수질암 환자에서 RET-변이 상태를 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다.

2. 중요한 투여 지침

이 약은 프로톤 펌프 억제제(PPI)와 병용 투여하지 않는 한 음식 섭취 여부와 관계없이 투여할 수 있다.

3. 권장 용량

체중에 근거한 이 약의 권장 용량은 다음과 같다.

• 50 kg 미만: 120 mg

• 50 kg 이상: 160 mg

질병 진행 또는 허용될 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약을 1일 2회(약 12시간마다) 경구 투여한다.

캡슐을 통째로 삼킨다. 캡슐을 부수거나 씹지 않는다.

놓친 용량은 다음 예정된 투여까지 6시간 이상 남아 있지 않는 한 투여하지 않는다.

이 약을 투여한 후 구토한 경우, 추가 용량을 투여하지 말고 다음 예정된 투여 시간에 다음 용량을 투여한다.

4. 제산제(acid-reducing agent) 병용에서의 용량 조절

이 약과 프로톤 펌프 억제제, 히스타민-2 (H2) 수용체 길항제, 또는 국소 작용 제산제의 병용을 피한다. 병용을 피할 수 없는 경우:

• 이 약을 프로톤 펌프 억제제와 병용 투여시 음식과 함께 투여한다.

• 이 약을 H2 수용체 길항제 투여 2시간 전 또는 투여 10시간 후에 투여한다.

• 이 약을 국소 작용 제산제 투여 2시간 전 또는 투여 2시간 후에 투여한다.

5. 이상반응에 따른 용량 조절

이상반응에 따른 용량 감소 권장 사항은 표 1에 제시되어 있다.

표 1. 이상반응에 따른 이 약 용량 감소 권장 사항

용량 감소

체중이 50 kg 미만인 환자

체중이 50 kg 이상인 환자

1차

80 mg 1일 2회 경구 투여

120 mg 1일 2회 경구 투여

2차

40 mg 1일 2회 경구 투여

80 mg 1일 2회 경구 투여

3차

40 mg 1일 1회 경구 투여

40 mg 1일 2회 경구 투여

3회의 용량 감소에 내약성이 양호하지 않은 환자들에 대해서는 이 약을 영구 중단한다. 이상반응에 따른 용량 조절 권장 사항은 표2에 제시되어 있다.

표 2. 이상반응에 따른 이 약 용량 조절 권장 사항

이상반응

중증도

용량 조절

간독성

3등급 또는 4등급

1등급 또는 베이스라인 수준으로 회복될 때까지 이 약을 보류하고 주 1회 AST/ALT를 모니터링한다.

2차 용량 수준으로 감소된 용량으로 재개하고, 3등급 및 4등급 AST 또는 ALT 증가가 나타나기 전의 투여 용량에 도달한 후 4주까지 주 1회 AST 및 ALT를 모니터링한다.

재발 없이 최소 2주가 경과한 후 1차 용량 수준으로 용량을 증가시키고, 이후 재발 없이 최소 4주가 경과한 후, 3등급 및 4등급 AST 또는 ALT 증가가 나타나기 전 투여 용량까지 용량을 증가시킨다.

용량조절에도 불구하고 3 또는 4등급의 AST 또는 ALT 증가가 재발하는 경우 이 약을 중단한다.

고혈압

3등급

최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 3등급의 고혈압이 지속되는 경우 이 약을 보류한다. 고혈압이 조절되면 감소된 용량으로 투여를 재개한다.

4등급

이 약을 중단한다.

QT 간격 연장

3등급

베이스라인 또는 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다.

감량한 용량으로 투여를 재개한다.

4등급

이 약을 중단한다.

출혈

3등급 또는 4등급

베이스라인 또는 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다.

중증 또는 생명을 위협하는 출혈의 경우 이 약을 중단한다.

과민 반응

모든 등급

이상반응이 해결 될 때까지 이 약을 보류한다. 코르티코스테로이드를 시작한다.

코르티코스테로이드를 계속 사용하면서 3차 용량 수준으로 감소된 용량으로 투여를 재개한다. 재발한 경우 이 약을 중단한다.

과민 반응 발현 전의 투여한 용량에 도달할 때까지 매주 1차 용량 수준씩 용량을 증가시키고, 이후 코르티코스테로이드를 서서히 줄인다.

기타 약물이상반응

3등급 또는 4등급

베이스라인 또는 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다.

용량을 줄여서 투여를 재개한다.

중증 또는 생명을 위협하는 이상반응의 경우 이 약을 중단한다.

6. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용에 대한 용량 조절

이 약과 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용을 피한다. 강력한 또는 중등도의 CYP3A 억제제의 병용을 피할 수 없다면, 표 3에 따라 이 약 용량을 감량한다. 소실반감기의 3~5배 기간 동안 억제제를 중단한 후 CYP3A 억제제 시작 전 투여한 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

표 3. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용을 위한 이 약 권장 용량

현재 이 약 용량

이 약 권장 용량

중등도의 CYP3A 억제제

강력한 CYP3A 억제제

120 mg 1일 2회 경구 투여

80 mg 1일 2회 경구 투여

40 mg 1일 2회 경구 투여

160 mg 1일 2회 경구 투여

120 mg 1일 2회 경구 투여

80 mg 1일 2회 경구 투여

7. 중증 간장애에 대한 용량 조절

중증 간장애 환자들에 대해서는 이 약 권장용량을 표 4의 권고에 따라 줄인다.

표 4. 중증 간장애에 권장되는 이 약 용량

현재 이 약 용량

권장 이 약 용량

120 mg 1일 2회 경구 투여

80 mg 1일 2회 경구 투여

160 mg 1일 2회 경구 투여

80 mg 1일 2회 경구 투여