<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?><DOC title="사용상의주의사항" type="NB">
  <SECTION title="">
    <ARTICLE title="1. 다음 환자에는 투여하지 말 것">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[1) 이 약의 주성분 및 구성성분에 과민증이 있는 환자]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
    <ARTICLE title="2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[1) 동반 감염이 있는 환자(골수억제 등으로 감염이 악화될 수 있음)]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[2) 골수 기능 저하 환자(혈구감소증이 악화될 수 있음)]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[3) B형 간염 보균자 또는 감염 병력이 있는 환자(HBsAg-음성 및 anti-HBc- 또는 anti-HBs-양성)(간염 바이러스가 재활성화될 수 있음)]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[4) 간장애 환자(투여 경험이 제한적임)]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[5) 신장애 환자(투여 경험이 제한적임)]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
    <ARTICLE title="3. 이상반응">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[1) 임상적으로 유의한 약물이상반응(‘4. 일반적 주의’ 참조)]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[① 출혈(발생률은 알려지지 않음)]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[② 감염 : 폐렴(5.9%, 폐포자충 폐렴 포함), 아스페르길루스 감염(5.9%) 등]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[③ 중증 피부 장애: 독성 표피 용해 괴사(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN) (발생률 알려지지 않음), 눈 점막 피부 증후군 (Oculomucocutaneous syndrome, 스티븐스-존슨 증후군) (발생률 알려지지 않음), 다형성 홍반(발생률 알려지지 않음) 및 독성 피부 발진(발생률 알려지지 않음) 등의 중증 피부 장애가 발생할 수 있다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[④ 골수 억제: 발열성 호중구감소증(발생률 알려지지 않음), 호중구감소증(23.5%), 백혈구감소증(17.6%), 림프구감소증(11.8%), 혈소판감소증(5.9%) 및 빈혈(5.9%) 등]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[⑤ 과민반응: 아나필락시스 등의 과민반응(발생률 알려지지 않음)이 발생할 수 있다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[⑥ 간질성 폐질환: 간질성 폐렴(발생률 알려지지 않음) 및 폐렴(발생률 알려지지 않음) 등의 간질성 폐질환이 발생할 수 있다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[⑦ 간기능 장애: AST(5.9%), ALT(5.9%), γ-GTP(발생률 알려지지 않음), ALP(발생률 알려지지 않음), 빌리루빈(발생률 알려지지 않음) 증가와 관련된 간기능 장애가 발생할 수 있다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[2) 그 외 약물이상반응]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="table" textIndent="0"><![CDATA[<tbody> 
 <tr> 
  <td rowspan="2" style="height:27.60pt; vertical-align:middle; width:88.30pt"> <p style="text-align:center">기관계 분류</p> </td> 
  <td colspan="3" style="height:13.80pt; vertical-align:middle; width:390.52pt"> <p style="text-align:center">빈도수</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:13.80pt; vertical-align:middle; width:88.55pt"> <p style="text-align:center">≥10%</p> </td> 
  <td style="height:13.80pt; vertical-align:middle; width:85.10pt"> <p style="text-align:center">&lt;10%</p> </td> 
  <td style="height:13.80pt; vertical-align:middle; width:216.87pt"> <p style="text-align:center">알려지지 않음</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>혈액 및 림프계 장애</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>면역성 혈소판 감소성 자색반, 골수 부종, 림프구 침윤</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:19.49pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>심장 장애</p> </td> 
  <td style="height:19.49pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:19.49pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:19.49pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>이상성 심전도 T파</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:37.06pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>귀 및 미로 장애</p> </td> 
  <td style="height:37.06pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.06pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.06pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>현훈</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>눈 장애</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>눈 분비물, 눈 출혈, 눈 자극, 눈 충혈, 눈 가려움, 결막 출혈</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:54.69pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>위장관 장애</p> </td> 
  <td style="height:54.69pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>오심, 구토, 변비</p> </td> 
  <td style="height:54.69pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>설사</p> </td> 
  <td style="height:54.69pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>복통, 십이지장염, 위염, 위식도역류 질환, 말로리-바이스 증후군(Mallory-Weiss 증후군), 입 궤양 형성, 구내염, 상복부의 불편감, 복부 팽만, 설태</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>전신 장애</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>무력증, 오한, 안면 부종, 부종(말초 포함), 피로, 권태, 발열, 갈증</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>감염 및 기생충 감염</p> </td> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>기관지염, 결막염, 방광염, 모낭염, 진균 감염, 인플루엔자, 후두염, 인두염, 비염, 부비동염, 요로 감염, 패혈증, 칸디다증, 복부 농양, 호흡기 감염, 헤르페스</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>대사 및 영양 장애</p> </td> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>고칼륨혈증, 고중성지방혈증</p> </td> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>리파아제 증가, 저나트륨혈증, 식욕감소, 아밀라아제 증가</p> </td> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>HDL 감소, 저칼륨혈증, 저인산혈증, 이상지질혈증</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:54.69pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>근골격 및 결합조직 장애</p> </td> 
  <td style="height:54.69pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:54.69pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:54.69pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>골절, 관절통, 관절염, 관절 경직, 근육 연축, 근육 쇠약, 근육 통증, 건 통증, 근골격 통증</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:107.49pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>신경계 장애</p> </td> 
  <td style="height:107.49pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:107.49pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:107.49pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>기억상실증, 무반사, 이상감각, 미각이상, 신근 발바닥 반응(extensor plantar response), 감각과민, 기면, 말초 신경병증, 지각이상, 발작, 감각 소실, 실신, 진전, 균형 장애, 하지 불안 증후군, 불면, 어지러움, 두통, 섬망</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>신장 및 요로 장애</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>혈뇨, 단백뇨</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>혈중 크레아티닌 증가</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>호흡기, 흉곽 및 종격 장애</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>기침, 호흡곤란, 비출혈, 호흡기 염증, 기관지 과민반응, 딸꾹질</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>피부 및 피하 조직 장애</p> </td> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>발진(35.3%), 반점구진성 발진</p> </td> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>자반증, 약물 발진</p> </td> 
  <td style="height:72.29pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>피부염, 두드러기, 피부 건조, 모발색 변화, 반점, 점상출혈, 광민감성, 건선, 전신 발진, 피부 장애(탈색 및 박탈 등), 얼굴 종창, 홍반, 소양증</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:19.49pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>혈관 장애</p> </td> 
  <td style="height:19.49pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:19.49pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:19.49pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>혈종, 기립성 저혈압</p> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.30pt"> <p>기타</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:88.55pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:85.10pt"> <p>&nbsp;</p> </td> 
  <td style="height:37.09pt; vertical-align:top; width:216.87pt"> <p>타박상, CRP 증가, INR 증가, 체중 증가, 전립선염</p> </td> 
 </tr> 
</tbody>]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
    <ARTICLE title="4. 일반적 주의">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[1) 출혈]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약 투여시 출혈이 발생할 수 있다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약을 단독요법으로 투여받은 B세포성 원발성 중추신경계 림프종 환자에서 두개 내 출혈, 혈뇨 등 출혈 사례가 보고된 바 있다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[시험관내 혈소판 기능연구에서, 티라브루티닙은 임상용량에서 ADP 유도 및 콜라겐 유도 혈소판 응집을 억제하였다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[수술적 중재가 과다 출혈을 야기할 수 있기 때문에 수술이나 침습적 절차를 받는 환자에서 이 약의 투여 중단을 고려한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[또한, 항응고제, 항혈소판제와 병용투여시 출혈 위험이 높아질 수 있으므로, 이 약과의 병용투여시에는 위험성 및 유익성을 고려하고 출혈에 대한 징후 및 증상에 대한 추가 모니터링을 고려한다(상호작용 항 참조).]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[2) 감염]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약 투여시 골수 억제로 인하여 기회 감염을 포함한 감염이 발생하거나 악화될 수 있으며, B형 간염 바이러스 또는 대상포진이 재활성화될 수 있다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[환자는 이 약 투여 전 간염 바이러스 등 감염 여부를 확인하고, 이 약 투여 전에 적절한 조치를 취해야 한다. 이 약 투여 중 감염의 발생, 악화 또는 바이러스 재활성화에 대해 주의 깊게 모니터링하여야 한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[3) 골수억제]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약 투여시 골수억제가 발생할 수 있다. 이 약 투여 중 정기적인 혈액 검사를 통해 골수억제 여부를 주의 깊게 모니터링하여야 한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[4) 간질성 폐질환]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약을 단독요법으로 투여받은 B세포성 원발성 중추신경계 림프종 환자에서 간질성 폐질환으로 인한 사망이 1례 보고되었다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약 투여시 간질성 폐질환이 발생할 수 있으므로, 환자를 주의 깊게 모니터링 한다. 이 약 투여 중 흉부 엑스레이, 흉부 CT 등의 평가를 실시하고, 호흡곤란, 기침 및 발열 등의 임상 증상을 확인한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[간질성 폐질환이 의심되는 경우에는 이 약을 중단하고, 부신피질 호르몬 투여 등 적절한 치료 조치를 취해야 한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[5) 간기능 장애]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약 투여시 간기능 장애가 발생할 수 있으므로, 이 약 투여 중 정기 간기능 검사를 통해 환자를 주의 깊게 모니터링하여야 한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[6) 제 2 원발성 암]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[다른 BTK 저해제 투여시 피부암 및 비피부암을 포함하는 2차 원발성 암의 발생이 보고된 바 있다. 이 약 투여 중 환자를 주의 깊게 모니터링하고, 필요시 햇빛에 노출되지 않도록 한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[7) 심방세동/조동]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약 투여시 심방조동이 보고되었고, 다른 BTK 저해제 투여시 심방세동, 심방조동 및 심실성 부정 빈맥이 보고된 바 있다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약 투여 중 환자를 주의 깊게 모니터링하여야 한다.]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
    <ARTICLE title="5. 상호작용">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약은 주로 CYP3A4에 의해 대사된다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[1) 이 약의 혈중 농도를 증가시킬 수 있는 물질]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[중등도 이상의 CYP3A 억제제(이트라코나졸, 클래리트로마이신, 보리코나졸 등)와의 병용투여는 이 약의 노출을 높여 이상반응을 증가시킬 수 있다. CYP3A 억제제와 병용하는 경우 환자 상태를 주의 깊게 관찰하여, 이상반응 발생 여부를 모니터링 한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[① 이트라코나졸: 식후에 건강한 일본인 성인에게(N=12) 강한 CYP3A 억제제(이트라코나졸 200 mg을 4일간 1일 1회 투여)를 이 약 20 mg과 병용 투여하였을 때, 이 약의 Cmax 및 AUCinf의 단독 투여 대비 기하 평균비는 각각 1.24 및 1.49이었다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[② 에리트로마이신, 클래리트로마이신, 딜티아젬: 임상약리시험이 수행되지는 않았으나, 생리적 기반 약동학 모델 시뮬레이션에서 CYP3A 억제 효과를 가진 에리트로마이신, 클래리트로마이신 또는 딜티아젬과 이 약 480 mg을 병용 또는 단독 투여하였을 때, 이 약의 AUC의 단독 투여 대비 기하 평균비는 에리트로마이신, 클라리트로마이신 및 딜티아젬에 대해 각각 1.51, 1.58 및 1.48이었다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[2) 이 약의 혈중 농도를 감소시킬 수 있는 물질]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[중등도 이상의 CYP3A 유도제(리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인 등)와의 병용투여는 이 약의 노출을 낮추어 유효성을 감소시킬 수 있다. CYP3A 유도제와 이 약을 병용투여하는 것은 바람직하지 않으며, 병용약물을 CYP3A 유도 효과가 없는 다른 약물로 교체한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[① 리팜피신: 공복시 건강한 성인에게(N=15) 리팜피신(CYP3A 유도제) 600 mg을 7일간 1일 1회 반복투여하고 이 약 100 mg를 투여하거나 이 약을 단독 투여하였을 때, 이 약의 Cmax 및 AUCinf의 단독 투여 대비 기하 평균비는 각각 0.30 및 0.29이었다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[리팜피신은 OATP 1B1/1B3 저해제이기도 하며, 리팜피신과 이 약을 단회 병용 투여하였을 때는 이 약의 Cmax 및 AUC의 단독 투여 대비 기하 평균비가 1.30 및 1.11로 유의한 약동학적 차이는 관찰되지 않았다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[② 카르바마제핀, 에파비렌즈: 임상약리시험이 수행되지는 않았으나, 생리적 기반 약동학 모델 시뮬레이션에서 CYP3A 유도 효과를 가진 카르바마제핀 또는 에파비렌즈과 이 약 480 mg을 병용 또는 단독 투여하였을 때, 이 약의 AUC 기하 평균비는 카르바마제핀 및 에파비렌즈에 대해 각각 0.48 및 0.46이었다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[3) 기타 약물상호작용]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[① 이 약의 투여시 출혈 위험을 증가시킬 수 있으므로, 항응고제 또는 항혈소판제와 병용투여 시에는 위험성 및 유익성을 고려하고 출혈에 대한 징후 및 증상에 대한 추가 모니터링을 고려한다]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[② 위산분비 억제제: 공복시 건강한 성인에서(N=12) 위산분비 억제제(오메프라졸 20 mg을 5일간 1일 1회 투여)와 이 약 100 mg을 병용 투여시 이 약의 Cmax 및 AUCinf의 단독 투여 대비 기하 평균비는 각각 0.92 및 1.05로 유의한 약동학적 차이는 관찰되지 않았다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[③ 미다졸람: 건강한 일본인 성인에게(N=12) 이 약 320 mg 반복 투여 후 2 mg 미다졸람(CYP3A4 기질)을 투여하거나 미다졸람을 단독 투여하였을 때, 미다졸람의 Cmax 및 AUCinf의 단독 투여 대비 기하 평균비는 각각 0.74 및 0.79였다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[④ 이 약은 P-당단백(P-gp)의 기질이며, 시험관내(in vitro)&nbsp;시험에서 P-gp, OATP1B1 및 MATE 1을 억제하였고, 주요 인간 대사체인 M33(하이드록시 대사체의 황산 결합체)은 OATP1B1 및 MATE1을 억제하였다.]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
    <ARTICLE title="6. 임부, 수유부, 가임 여성 및 남성">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[1) 가임 여성 및 남성]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[가임 여성은 이 약 투여 중 및 투여 후 30일 동안 적절한 피임법을 사용하여야 하며, 가임 남성은 치료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하여야 한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[2) 임신]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[임산부 또는 임신 가능성이 있는 여성의 경우에는, 예상되는 유익성이 관련될 수 있는 위험을 상회하는 경우에만 이 약을 사용해야 한다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[랫드를 이용한 동물 시험에서 난산 및 모체의 사망은&nbsp;임상 노출의 10배 용량에서 관찰되었고, 태아 사망률 증가와 기형 발생(흉골 및 갈비 연골 이상)이 임상 노출의 13배 용량에서 관찰되었으며, 낮은 출생 생존율이 임상 노출의 5.9배 용량에서 관찰되었고, 대략 신생자의 절반 정도가 임상 노출의 16배에서 사망하였다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[토끼를 이용한 동물 시험에서도 임상 노출의 7.8배 용량에서 태아 사망률 증가가 관찰되었다.]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[3) 수유부]]></PARAGRAPH>
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[이 약은 모유로 분비될 수 있으므로 이 약 투여 시에 모유 수유를 하지 않는 것이 바람직하다. 랫드를 이용한 동물시험에서 이 약이 랫드의 모유에서 확인되었고, 동 연구에서 암컷 랫드에게 이 약을 착상부터 이유까지 경구 투여하였으며 신생자에서의 체중 증가의 억제가 임상 노출 용량의 5.9배에서 관찰되었다. 수유 영아에게서 심각한 이상반응의 가능성이 있으므로, 이 약의 치료기간 동안에는 수유를 중단한다.]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
    <ARTICLE title="7. 소아에 대한 투여">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
    <ARTICLE title="8. 적용상의 주의">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[PTP(press-through package)로 교부되는 약물의 경우, 환자에게 사용 전에 패키지에서 약물을 꺼내도록 지도한다. PTP 시트를 삼키는 경우, 이 시트의 날카롭고 단단한 가장자리가 식도 점막을 통해 천공을 야기하여 종격동염 등의 중대한 합병증을 야기할 수 있다고 보고되었다.]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
    <ARTICLE title="9. 보관 및 취급 상의 주의사항">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[알루미늄 파우치를 개봉한 후 습기를 피해 보관한다.]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
    <ARTICLE title="10. 기타 주의사항">
      <PARAGRAPH marginLeft="" tagName="p" textIndent=""><![CDATA[랫드와 원숭이에서 각각 이 약의 임상 노출량의 5.9배 및 1.3 배에 해당하는 용량에서 중추신경계 영향(비정상적인 운동 기능 등)이 관찰되었다.]]></PARAGRAPH>
    </ARTICLE>
  </SECTION>
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