의약품상세정보

에멘드IV주 150밀리그램 (포스아프레피탄트 디메글루민염)

에멘드IV주 150밀리그램 (포스아프레피탄트 디메글루민염)

기본정보

의약품정보 - 성상, 업체명, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드
제품명 에멘드IV주 150밀리그램 (포스아프레피탄트 디메글루민염)
성상 흰색 내지 거의 흰색의 고체상이 무색투명한 유리 바이알에 든 주사제
업체명
위탁제조업체
전문/일반 전문의약품
허가일 2011-07-14
품목기준코드 201104377
표준코드 8806555016006, 8806555016013

생동성 시험 정보

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원료약품 및 분량

유효성분 : 포스아프레피탄트 디메글루민염

총량 : 1 바이알 (714.1 mg) 중,  |  성분명 : 포스아프레피탄트 디메글루민염  |  분량 : 245.3  |  단위 : 밀리그램  |  규격 : 별규  |  성분정보 : 포스아프레피탄트로서 150.0 밀리그램  |  비고 : 포스아프레피탄트 표시량 기준으로 5% 과량 충전(157.5mg/vial)

첨가제 : 폴리소르베이트80,무수유당,에데트산나트륨수화물,염산,수산화나트륨

첨가제 주의 관련 성분: 무수유당

첨가제주의사항

효능효과

1. 항암 화학요법에 의한 구역과 구토(CINV)의 예방

다른 항구토제와 병용하여 다음과 같은 경우에 투여한다.

-심한 구토유발성 항암화학요법(HEC, Highly Emetogenic Chemotherapy) (예, 고용량의 시스플라틴)의 초기 및 반복치료에 의한 급성 및 지연형 구역 및 구토의 예방

-중등도 구토유발성 항암화학요법(MEC, Moderately Emetogenic Chemotherapy)의 초기 및 반복치료에 의한 지연형 구역 및 구토의 예방

2. 사용 한계

이 약은 이미 발생한 구역과 구토의 치료에 대하여 연구된 바 없다.

용법용량

성인:

심한 또는 중등도의 구토유발성 항암화학요법으로 인한 구역 및 구토를 예방하기 위하여 이 약과 코르티코스테로이드 및 5-HT3 길항제의 권장용량은 각각 표1과 표2와 같다.

이 약은 화학요법 치료 첫째 날에만 화학요법제가 투여되기 30분 전에 20~30분에 걸쳐 정맥 주입한다.

표1. 심한 구토유발성 항암화학요법으로 인한 구역 및 구토의 예방을 위한 권장 용량

 

1일

2일

3일

4일

이 약

150mg 정맥투여

-

-

-

Dexamethasone**

12mg 경구투여

8mg 경구투여

8mg씩 1일 2회 경구투여

8 mg씩 1일 2회 경구투여

Ondansetron

하단 참조

-

-

-

** 1일에는 화학요법 30분 전에 투여하고, 2일에서 4일까지는 아침에 투여한다. (3일과 4일은 저녁에도 투여함) 투여량은 약물상호작용을 고려하여 조절한다.

적정 용법용량을 위하여 5-HT3 길항제의 허가사항을 참조할 것. 임상시험에서는 ondansetron을 32 mg IV 로 1일 화학요법 30분 전에 투여하였다. 그러나 이 용량(32mg)은 더 이상 ondansetron 권장 용량이 아니다.

표2. 중등도 구토유발성 항암화학요법으로 인한 구역 및 구토의 예방을 위한 권장 용량

 

1일

이 약

150mg 정맥투여

Dexamethasone*

12mg 경구투여

Ondansetron†

하단 참조

* 1일 화학요법 30분 전에 투여한다. 투여량은 약물상호작용을 고려하여 조절한다.

† 적정 용법용량을 위하여 5-HT3 길항제의 허가사항을 참조할 것.

이 약의 조제법

1. 거품을 방지하기 위해 생리식염수가 바이알 벽을 따라 흐르도록 유의하면서 생리식염수 5mL을 무균상태로 바이알에 주입한다. 바이알을 가볍게 흔든다. 심하게 흔들거나 생리식염수를 바이알에 급속히 주입하지 않는다.

2. 145mL의 생리식염수가 든 주입백을 무균상태로 준비한다.

3. 바이알에 있던 전량을 생리식염수로 무균적으로 옮겨 총량이 150mL가 되도록 한다 (최종 농도 1mg/mL). 가볍게 2~3회 흔든다.

재현탁된 최종 약물 용액은 실온(25℃ 이하)에서 24시간 동안 안정하다.

주사 용액은 투여 전 이물 및 변색 여부를 육안으로 관찰하여야 한다.

이 약 조제에 하트만액 및 젖산 링거액 등 2가 양이온(예, Ca2+, Mg2+)이 함유된 액을 사용할 수 없다. 이 약과의 물리적 화학적 적합성이 확립된 것 외의 용액으로 이 약을 재현탁, 혼합해서는 안 된다.

고령자, 중증의 신장애 환자(CrCl < 30mL/min), 또는 혈액 투석을 받는 말기의 신장 질환자에게 용량을 조절할 필요가 없다.

경증 내지 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh score 5~9)에게 용량을 조절할 필요는 없다. 중증의 간장애 환자(Child-Pugh score > 9)에 대한 임상 자료는 없다.

사용상의주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약, 아프레피탄트, 폴리소르베이트80 및 기타 이 약 성분에 과민한 자

2) 아프레피탄트는 CYP3A4의 중등도의 저해제이다. 이 약은 빠르게 아프레피탄트로 전환되므로 pimozide, terfenadine, astemizole 등과 동시에 투여해서는 안된다. 아프레피탄트가 CYP3A4를 저해함으로써 이들 약물의 혈중 농도가 상승할 수 있으며 이에 따라 중증 또는 생명을 위협하는 결과를 초래할 수 있다.

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 이상반응

임상시험이 매우 다양한 조건에서 진행되었기 때문에 임상시험 중 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물에 대한 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없고, 실제 임상환경에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.

포스아프레피탄트는 체내에서 아프레피탄트로 변환되므로 아프레피탄트로 인한 이상반응이 이 약 투여 시 나타날 수 있다.

포스아프레피탄트의 안전성은 약 1,600명을 대상으로 평가되었으며, 아프레피탄트의 안전성은 약 6,500명을 대상으로 평가되었다.

1) 아프레피탄트 (경구투여 제형)

심한 구토유발성 항암화학요법 (HEC)

심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 한 2건의 대조임상시험에서, 544명이 화학요법 1주기 동안 아프레피탄트를 투여받았으며, 413명이 최대 6주기까지 아프레피탄트 투여를 계속하였다. Ondansetron과 dexamethasone을 병용투여하였을 때 아프레피탄트는 전반적으로 내약성이 우수하였다. 이 임상시험에서 대부분의 이상 반응은 경증 내지 중등도의 것이었다.

1주기 동안 아프레피탄트 투여군에서 약 17%, 표준요법 투여군에서 약 13% 의 환자에게서 약물이상반응이 보고되었다. 아프레피탄트 투여 환자 중 0.6%가 약물이상반응으로 투여를 중단하였고, 표준요법에서는 0.4%에서 투여를 중단하였다. 1% 이상의 빈도로 보고되고 표준요법보다 발생률이 높았던 아프레피탄트의 약물이상반응은 다음 표 1과 같다.

표 1. 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받은 환자 중 약물이상반응

(발생률 ≥1%, 표준요법보다 빈번함) 을 나타낸 환자의 비율

 

아프레피탄트 투여군

(N=544)

표준요법

(N=550)

호흡기계

 

 

딸꾹질

4.6

2.9

전신/기타

 

 

무력감/피로

2.9

1.6

임상검사치

 

 

ALT 상승

2.8

1.5

AST 상승

1.1

0.9

소화기계

 

 

변비

2.2

2.0

소화불량

1.5

0.7

설사

1.1

0.9

신경계

 

 

두통

2.2

1.8

대사 및 영양

 

 

식욕감소

2.0

0.5

이 약 투여 시 표준요법보다 빈번히 나타나고 발생률이 1% 미만인 약물이상반응은 아래 "심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법"을 참고할 것.

1169명의 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자에게 아프레피탄트를 투여한 활성대조약 임상시험에서 전반적인 이상반응 프로파일은 아프레피탄트를 투여한 다른 심한 구토 유발 항암화학요법 임상시험에서의 결과와 전반적으로 유사하였다.

중등도 구토유발성 항암화학요법 (MEC)

중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 한 2건의 임상시험에서, 868명이 1주기 동안 아프레피탄트를 투여받았으며, 이 중 686명이 최대 4주기까지 아프레피탄트 투여를 계속하였다. 두 시험에서 모두 ondansetron과 dexamethasone 을 경구 아프레피탄트와 병용 투여하였다 (아프레피탄트 투여군).

1주기 동안 표준요법 투여군에서 약 15%, 아프레피탄트 투여군에서는 약 14%의 환자에게서 약물이상반응이 보고되었다. 아프레피탄트 투여군 중 0.7%가 약물이상반응으로 투여를 중단하였고 0.2%의 표준요법 투여군 환자가 투여를 중단하였다.

1% 이상의 빈도로 보고되고 표준요법보다 발생률이 높았던 아프레피탄트의 약물이상반응은 다음 표 2와 같다.

표 2. 중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받은 환자 중 약물이상반응 (발생률 ≥1%, 표준요법보다 빈번함) 을 나타낸 환자의 비율

 

아프레피탄트 투여군(N=868)

표준요법

(N=846)

소화기계

 

 

트림

1.0

0.1

기타 및 투여부위 이상반응

 

 

피로

1.4

0.9

이 약 투여 시 표준요법보다 빈번히 나타나고 발생률이 1% 미만인 약물이상반응은 아래 "심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법"을 참고할 것.

심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법

심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자에게 아프레피탄트를 투여했을 때 표준요법보다 빈번히 나타나고 발생률 1% 미만으로 보고된 약물이상반응은 표 3과 같다.

표 3. 심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자 중 약물이상반응 (발생률 <1%, 표준요법보다 빈번함) 을 나타낸 환자의 비율

감염

칸디다증, 포도상구균 감염

혈액 및 림프계

빈혈, 발열성 호중구감소증

대사 및 영양계

체중증가, 다음증

정신계

지남력장애, 다행감, 불안

신경계

어지러움, 비정상적인 꿈, 인지장애, 졸음, 기면

결막염

귀 및 내이

이명

심장계

서맥, 심혈관질환, 두근거림

혈관계

얼굴홍조, 홍조

호흡기, 흉부 및 종격동장애

인두염, 재채기, 기침, 코뒤흐름, 인두자극

소화기계

구역, 산 역류, 미각이상, 명치 불편감, 된변비, 위식도역류질환, 천공성 십이지장궤양, 구토, 복통, 구갈, 복부팽만, 대변 경화, 호중구감소성 창자염, 고창, 구내염

피부 및 피하조직

발진, 여드름, 광과민반응, 땀과다증, 지성 피부, 가려움, 피부병변, 가려움발진

근골격계 및 결합조직

근육경련, 근육통, 근육약화

신장 및 비뇨기계

다뇨증, 배뇨곤란, 빈뇨증

기타 및 투여부위

부종, 흉부불편감, 권태감, 갈증, 오한, 보행장애

임상검사치

혈청알칼린포스파타제 상승, 고혈당, 미세혈뇨, 저나트륨혈증, 체중감소, 호중구 수 감소

HEC 또는 MEC 연구에서 최대 6주기 동안 화학요법을 실시하였을 때의 이상반응 프로필은 1주기에서 관찰된 결과와 전반적으로 유사하였다. 다른 CINV시험에서 항암요법과 이 약을 투여받은 한 환자에서 심각한 이상반응으로서 스티븐스존슨 증후군이 보고되었다.

2) 포스아프레피탄트

(1) 중등도 구토유발성 항암화학요법 (MEC)

중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 하는 활성 대조약 임상시험에서 이 약과 온단세트론 및 덱사메타손을 함께 투여받은 1일 요법 환자군 504명의 안전성을 온단세트론과 덱사메타손만을 투여받은 환자군(표준 치료 요법) 497명과 비교하여 평가하였다.

임상시험에서 이 약을 투여받는 환자군에서 가장 흔하게 보고되었던 이상반응은 아래 표 4와 같다.

표4. 중등도 구토유발성 항암화학요법(MEC)을 투여받는 환자에서 가장 흔하게 나타난 이상반응*

 

이 약과 온단세트론 및 덱사메타손 병용 투여군†

(N=504)

온단세트론 및 덱사메타손 투여군‡

(N=497)

피로

15 %

13 %

설사

13 %

11 %

호중구 감소증

8 %

7 %

무력증

4 %

3 %

빈혈

3 %

2 %

말초신경병증

3 %

2 %

백혈구 감소증

2 %

1 %

소화불량

2 %

1 %

요로감염

2 %

1 %

사지 통증

2 %

1 %

* 이 약을 투여한 환자에서 2% 이상 보고되고 표준 요법보다 빈번하게 보고됨.

† 이 약의 요법

‡ 표준 요법

주입부위 반응은 이 약의 요법을 투여한 환자에서 2.2%, 표준요법을 투여한 환자에서 0.6%로 보고되었다. 이 약의 요법을 투여한 환자에서 주입부위 반응은 표준요법과 비교하여 다음과 같이 보고되었다.

 

이 약 투여군

표준요법 투여군

주입 부위 통증

1.2%

0.4%

주사 부위 자극

0.2%

0.0%

혈관 주사 부위 통증

0.2%

0.0%

주입 부위 혈전정맥염

0.6%

0.0%

(2) 심한 구토유발성 항암화학요법 (HEC)

심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 하는 활성 대조약 임상시험에서 1,143명의 이 약 1일 요법 투여군 및 1,169명의 에멘드 캡슐 (아프레피탄트) 3일 요법 투여군에서 안전성을 평가하였다. 안전성 프로파일은 이 약을 투여한 MEC 연구 및 기존의 아프레피탄트를 투여한 HEC 연구와 전반적으로 유사하였다. 그러나, 주입 부위 반응은 아프레피탄트 투여군 0.5%에 비해 이 약 투여군이 3.0%로 높은 빈도를 나타내었다.

HEC 연구에서 나타났지만 MEC 연구에서는 나타나지 않은 주입 부위 반응들은 다음과 같다. 이 약의 투여군에서 보고된 발생률은 아프레피탄트 투여군과 각각 비교하였다.

 

이 약 투여군

아프레피탄트 투여군

주입 부위 홍반

0.5%

0.1%

주입 부위 가려움증

0.3%

0.0%

주입 부위 경화

0.2%

0.1%

3) 다른 임상시험에서 나타난 이상반응

일반적인 마취제를 사용하는 환자에 대한 임상시험에서 564명의 환자가 40mg 아프레피탄트를 경구로, 538명의 환자가 4mg ondansetron을 정맥으로 투여받았다.

40mg 아프레피탄트를 투여받은 환자의 4% 및 4mg ondansetron을 투여받은 환자의 6%에서 약물이상반응이 보고되었다.

아프레피탄트를 투여받은 환자군에서 ALT 상승 정도가 ondansetron 투여군보다 높게 나타났다 (1.1% vs 1.0%). 다음의 약물 이상반응은 아프레피탄트 투여군에서 ondansetron 투여군보다 높게 나타났으며 발생률이 1% 미만인 이상반응이다.

표 5. 아프레피탄트 40mg 투여군에서 ondansetron 투여군보다 높게 나타난 약물이상반응 (발생률 <1%)

정신계

불면증

신경계

구음장애, 감각저하, 감각이상

동공수축, 시력저하

심장계

서맥

호흡기, 흉부 및 종격동장애

호흡곤란, 쌕쌕거림

소화기계

상복부통증, 비정상적 장음, 구갈, 구역, 위장 불편감

이보다 고용량의 아프레피탄트를 투여받은 환자의 PONV (수술 후 구역 및 구토) 임상시험에서 두 건의 이상반응이 보고되었다: 한 건은 변비였고 다른 한 건은 약한 장폐색 (sub-ileus) 이었다.

CINV 및 PONV 이외의 시험에서 아프레피탄트를 투여받은 환자에서 심각한 이상반응으로서 혈관부종 및 두드러기가 보고되었다.

4) 시판 후 이상반응:

이 약 및 아프레피탄트 시판 후 다음의 이상반응들이 보고되었다. 이 이상반응은 불특정 다수에서 자발적으로 보고되었으므로 발생 빈도 또는 이 약과의 상관관계는 판정하기 어렵다.

피부 및 피하 조직: 가려움증, 발진, 두드러기, 드물게 스티븐스존슨증후군/독성표피괴사용해

면역계: 아나필락시스 반응/아나필락시스성 쇼크를 포함하는 과민반응

포스아프레피탄트를 주입하는 동안 다음의 즉각적인 과민반응이 보고되었다: 홍조, 홍반, 호흡곤란 (3. 일반적 주의 참조)

5) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,452명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 51.74%(1,786/3,452명, 총 4,998건)로 보고되었다.

이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

 

인과관계와 상관없는

중대한 이상사례

23.26%(803/3,452명, 1,383건)

인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응

0.29%(10/3,452명, 12건)

드물게(0.1% 미만)

혈액 및 림프액계 장애

혈구감소(증)

호중구감소증, 혈소판 감소증

임상 검사

혈중 크레아티닌 증가, 혈압 저하, 백혈구 수 감소, ALT 상승, C 반응 단백질 증가, 흉곽 컴퓨터 단층촬영 이상, 심전도 ST 분절 상승, 간효소 상승, 간기능검사치 상승, 적혈구 수 감소

호중구 수 감소, 혈소판 수 감소, 적혈구 수 감소

위장관 장애

복수, 소화불량, 연하 곤란, 상복부통증, 변비, 장폐색증, 구내염, 복부 불편감, 복부팽만, 항문 열창, 항문 궤양, 허혈성 대장염, 장염, 명치 불편감, 출혈성 위궤양, 토혈, 장폐쇄, 식도정맥류 출혈, 급성 췌장염, 직장 출혈, 직장 궤양, 소장 출혈, 혀 출혈

소화불량

감염증 및 기생충증

대상 포진, 패혈증성 쇼크, 상기도 감염, 연조직염, 식도 칸디다병, 포도구균 감염, 사지 농양, 항문 농양, 세균 감염, 세기관지염, 칸디다증, 클로스트리듐디피실레 감염, 방광염, 포진성 습진, 장내구균 감염, 대장균 요로감염, 위장염, 서혜부 농양, 헤르페스 바이러스 감염, 감염, 클레브시엘라 감염, 호중구 감소성 패혈증, 구강칸디다증, 복막염, 인두편도염, 진균 폐렴, 처치 후 감염, 수술 후 상처 감염, 슈도모나스 감염, 급성 신우신염, 부비동염, 포도상구균 세균혈증, 전신 감염, 치아농양, 상기도 바이러스 감염

상기도 감염

전신 장애 및 투여 부위 상태

오한, 고열, 말초 부종, 통증, 카테터부위 통증, 흉부불편감, 얼굴 부종, 전신 부종, 의료기기적용부위 혈전증, 괴사, 부종

-

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

흉막삼출, 운동성 호흡곤란, 객혈, 입인두 통증, 젖은 기침, 비루, 급성 호흡부전, 흡인, 기관지 확장증, 저산소증, 간질성 폐질환, 폐렴(pneumonitis), 폐 경색, 호흡부전, 재채기, 객담 변색

객혈

대사 및 영양 장애

식사장애, 전해질 불균형, 고혈당, 저혈당

-

신경계 장애

어지러움, 두통, 감각이상, 뇌혈관 사고, 얼굴 마비, 전신성 강직간대 발작, 지적 장애, 두개 내 동맥류, 의식 소실, 요추 신경근병(증), 다발성 신경병증, 발작 유사 현상, 발작, 실신, 진전, 성대 마비

-

혈관 장애

쇼크, 색전증, 고혈압, 장골 동맥 폐색, 허혈, 경정맥혈전증, 혈전정맥염, 혈전증, 대정맥혈전증, 정맥혈전증

-

심장 장애

부정맥, 심부전, 심낭 삼출, 상심실성 빈맥

-

신장 및 요로 장애

만성 신장병, 수신증, 신전성 신부전, 요 정체

-

간담도계 장애

담관염, 황달, 급성 담낭염, 간부전, 고빌리루빈혈증, 문맥 혈전증

-

정신 장애

혼돈 상태, 지남력장애, 불면증

-

상해, 중독 및 처치 합병증

대퇴골 경부 골절, 대퇴골 골절, 머리 손상, 주입 관련 반응, 방사선 폐렴, 척추 압박 골절, 상처 괴사

-

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭포 및 폴립을 포함한다)

악성 종양 진행, 암성 통증, 폐 악성 신생물, 악성 흉수, 비특이성 말초 T세포 림프종, 종양 출혈

-

피부 및 피하 조직 장애

다한증, 발진, 가려움, 홍반 발진, 두드러기

-

근골격계 및 결합 조직 장애

근골격계 흉통, 등 통증, 근육통, 경부통증, 사지 통증

-

내분비 장애

부신 기능 부전, 부적절한 항이뇨호르몬 분비

부적절한 항이뇨호르몬 분비

면역계 장애

아나필락시스반응, 과민(증)

과민(증)

외과 및 내과 처치

심장 마비, 흉막 유착

-

안질환

유두 부종

-

생식계 및 유방 장애

자궁 출혈

-

때때로(0.1~5%미만)

혈액 및 림프액계 장애

발열성 호중구감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈, 범혈구 감소증

-

임상 검사

호중구 수 감소, 혈소판 수 감소

-

위장관 장애

구역, 복통, 설사, 구토, 흑색변, 위궤양, 혈변 배설

-

감염증 및 기생충증

폐렴, 패혈증, 의료기기 관련 감염, 인플루엔자, 요로감염

-

전신 장애 및 투여 부위 상태

발열, 무력감, 흉통

-

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

호흡곤란, 폐 색전증, 기침

-

대사 및 영양 장애

저칼륨혈증, 고칼륨혈증, 식욕감소, 저나트륨혈증, 당뇨병

-

혈관 장애

심부 정맥 혈전증, 저혈압

-

심장 장애

심방 세동

-

신장 및 요로 장애

급성 신장 손상

-

정신 장애

섬망

-

5% 이상

혈액 및 림프액계 장애

호중구감소증

-

이 약은 항암화학요법을 투여하고 있는 환자들의 구역과 구토(CINV)의 예방을 위하여 투여하기 때문에, 기저질환이나 병용약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상사례가 포함될 수 있다.

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

 

인과관계와 상관없는

예상하지 못한 이상사례

23.29%(804/3,452명, 1,409건)

인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응

0.72%(25/3,452명, 28건)

드물게(0.1% 미만)

전신 장애 및 투여 부위 상태

전신 부종, 국소 종창, 전신 신체 상태 악화, 주사 부위 종창, 국소 부종, 말초 종창, 투여부위 외 유출, 적용 부위 부종, 카테터부위 홍반, 비빔소리, 혈관 외 유출, 한랭감, 열감, 염증, 주입 부위 정맥염, 주사 부위 타박상, 주사 부위 부종, 의료기기적용부위 분비물, 의료기기적용부위 혈전증, 괴사, 분비물 배출, 이물감

발열, 통증, 점막 염증, 주사 부위 종창

감염증 및 기생충증

방광염, 헤르페스 바이러스 감염, 비염, 패혈증성 쇼크, 부비동염, 기관지염, 연조직염, 위장염, 감염, 식도 칸디다병, 질 감염, 사지 농양, 항문 농양, 세균 감염, 세균뇨, 세기관지염, 클로스트리듐디피실레 감염, 손발톱 백선, 포진성 습진, 장내구균 감염, 대장균 요로감염, 진균 감염, 종기, 위장 감염, 성기 포진, 서혜부 농양, 주입 부위 감염, 클레브시엘라 감염, 후두염, 의료기기적용부위 감염, 호중구 감소성 패혈증, 손발톱 진균증, 입인두 칸디다증, 중이염, 치주염, 복막염, 인두편도염, 진균 폐렴, 처치 후 감염, 수술 후 상처 감염, 슈도모나스 감염, 급성 신우신염, 포도상구균 세균혈증, 전신 감염, 무좀, 편도염, 치아농양

상기도 감염

위장관 장애

복수, 잦은 배변, 위염, 위장관 장애, 잇몸 통증, 직장 통증, 장폐색증, 입궤양, 항문 미란, 항문 열창, 항문 출혈, 항문 염증, 항문 궤양, 허혈성 대장염, 장염, 출혈성 위궤양, 잇몸 장애, 잇몸 부종, 잇몸 종창, 토혈, 장폐쇄, 입술 수포, 입술 건조, 식도 운동 장애, 식도정맥류 출혈, 식도염, 구강 장애, 급성 췌장염, 직장 출혈, 직장 궤양, 소장 출혈, 혀 출혈

식도 운동 장애

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

비충혈, 입인두 불편감, 급성 호흡부전, 흡인, 기관지 확장증, 저산소증, 간질성 폐질환, 코 불편감, 폐렴(pneumonitis), 폐 경색, 호흡부전, 알레르기성 비염, 객담 변색, 가래 증가

입인두 통증, 비루, 객혈

임상 검사

혈압 상승, 백혈구 수 감소, 아밀라아제 증가, 혈압 저하, C 반응 단백질 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 백혈구 수 증가, 혈중 알부민 감소, 혈중 크레아틴 증가, 혈중 인 감소, 혈중 요소 증가, 클로스트리듐 검사 양성, 흉곽 컴퓨터 단층촬영 이상, 심전도 ST 분절 상승, INR 증가, 영양 상태 이상, 적혈구 수 감소, 객담 이상, 백혈구 수 이상

혈소판 수 감소, 혈색소 감소, 혈압 상승, 혈중 크레아틴 증가, 적혈구 수 감소

근골격계 및 결합 조직 장애

근골격 불편감, 뼈 통증, 서혜부 통증, 추간판 돌출, 관절 경직, 사지 불편감, 골다공증, 악관절 증후군

-

대사 및 영양 장애

저마그네슘혈증, 저인산혈증, 저혈당, 이상지질혈증, 전해질 불균형, 음식 갈망, 고칼슘혈증, 고중성지질혈증

식사장애

피부 및 피하 조직 장애

식은 땀, 색소 침착 장애, 전신 가려움, 물집, 피부염, 피부 건조, 습진, 피부 통증, 욕창궤양, 여드름모양 피부염, 알레르기성 피부염, 접촉성 피부염, 약물 발진, 손발톱 변색, 손발톱 장애, 손발톱 박리(증), 점상 출혈, 자색반, 홍반 발진, 구진성 발진, 지루성 피부염, 피부 변색, 피부 미란, 피부 박탈, 피부 자극, 안면 종창

손-발바닥 홍반성 감각이상증후군

혈관 장애

경정맥혈전증, 쇼크, 혈전정맥염, 색전증, 장골 동맥 폐색, 허혈, 림프 부종, 말초 냉감, 혈전증, 혈관통, 대정맥혈전증, 정맥혈전증

-

혈액 및 림프액계 장애

혈구감소(증), 백혈구 증가증, 철 결핍성 빈혈, 림프절염

혈소판 감소증

상해, 중독 및 처치 합병증

방사선 식도염, 방사선 관련통, 낙상, 열상, 방사선 피부 손상, 골 타박상, 압박 골절, 긁은 상처, 얼굴 손상, 대퇴골 경부 골절, 대퇴골 골절, 머리 손상, 인대 염좌, 입술 손상, 시술 후 부종, 방사선 점막염, 방사선 폐렴, 척추 압박 골절, 화상, 치아 손상, 상처 괴사, 상처 분비물

주입 관련 반응

신경계 장애

신경통, 말초 감각 신경병(증), 요추 신경근병(증), 포진 후 신경통, 언어상실증, 작열감, 뇌혈관 사고, 얼굴 마비, 안면 경련, 전신성 강직간대 발작, 지적 장애, 두개 내 동맥류, 의식 소실, 다발성 신경병증, 발작 유사 현상, 발작, 실신, 성대 마비

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신장 및 요로 장애

요도통, 만성 신장병, 수신증, 과다 긴장 방광, 절박뇨, 신전성 신부전, 요실금, 요 정체, 요로 장애, 요 이상

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정신 장애

수면 장애, 적응 장애, 혼돈 상태, 우울 기분, 신체 증상 장애

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생식계 및 유방 장애

양성 전립선 비대, 골반 통증, 음낭 종창, 무월경, 유방 통증, 유방 종창, 기능부전성 자궁 출혈, 회음통, 생식기 가려움(증), 자궁 출혈, 질 출혈, 외음질 통증

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안질환

눈 건조, 눈 부종, 눈 종창, 마이봄샘염, 눈충혈, 유두 부종

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심장 장애

부정맥, 심방조동, 우각 차단, 심부전, 심낭 삼출, 상심실성 빈맥

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간담도계 장애

담관염, 황달, 급성 담낭염, 간부전, 간기능 이상, 고빌리루빈혈증, 문맥 혈전증

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양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭포 및 폴립을 포함한다)

악성 종양 진행, 암성 통증, 폐 악성 신생물, 악성 흉수, 비특이성 말초 T세포 림프종, 지루 각화증, 종양 출혈

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내분비 장애

부신 기능 부전, 갑상선기능저하증, 부적절한 항이뇨호르몬 분비

부적절한 항이뇨호르몬 분비

귀 및 미로 장애

귀 통증, 귀 가려움, 청력 저하, 이루

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외과 및 내과 처치

심장 마비, 박피, 흉막 유착

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때때로(0.1~5%미만)

전신 장애 및 투여 부위 상태

발열, 통증, 흉통, 점막 염증, 인플루엔자 유사 질환, 말초 부종, 얼굴 부종, 카테터부위 통증, 고열

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감염증 및 기생충증

폐렴, 상기도 감염, 상기도 바이러스 감염, 구강칸디다증, 대상 포진, 인플루엔자, 패혈증, 단순 포진, 의료기기 관련 감염, 모낭염

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위장관 장애

구강통증, 연하 곤란, 치통, 연하통, 흑색변, 위궤양, 혈변 배설, 치질

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호흡기, 흉곽 및 종격 장애

입인두 통증, 비루, 폐 색전증, 운동성 호흡곤란, 비출혈, 발성 장애, 객혈, 흉막삼출

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임상 검사

혈소판 수 감소, 혈색소 감소, 혈중 크레아티닌 증가, 혈중 빌리루빈 증가, 혈중 칼륨 감소

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근골격계 및 결합 조직 장애

등 통증, 관절통, 근골격통, 경부통증, 근골격계 흉통, 옆구리 통증

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대사 및 영양 장애

식사장애, 저칼륨혈증, 고칼륨혈증, 저알부민혈증, 당뇨병, 체액 불균형, 고지혈증, 저칼슘혈증

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피부 및 피하 조직 장애

탈모(증), 손-발바닥 홍반성 감각이상증후군

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혈관 장애

고혈압, 저혈압, 혈관염, 심부 정맥 혈전증, 정맥염

혈관염

혈액 및 림프액계 장애

혈소판 감소증, 범혈구 감소증

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상해, 중독 및 처치 합병증

주입 관련 반응, 처치에 의한 통증

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신경계 장애

진전

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신장 및 요로 장애

급성 신장 손상, 야뇨증

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정신 장애

섬망, 우울증

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안질환

시야흐림

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심장 장애

심방 세동

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이 약은 항암화학요법을 투여하고 있는 환자들의 구역과 구토(CINV)의 예방을 위하여 투여하기 때문에, 기저질환이나 병용약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상사례가 포함될 수 있다.

3. 일반적 주의

1) CYP3A4 관련 상호작용

CYP3A4의 약한 저해제인 포스아프레피탄트는 신속하게 아프레피탄트 (CYP3A4의 기질, CYP3A4 중등도 저해제, CYP3A4 유도제)로 변환된다. 이 약과 주로 CYP3A4에 의해 대사를 받는 약물과 병용투여시 병용 약물의 혈중 농도를 상승시킬 수 있다. 아프레피탄트를 다른 강한 또는 중등도의 CYP3A4 저해제와 병용 시 아프레피탄트의 혈중 농도가 상승할 수 있다. 아프레피탄트는 CYP3A4 활성을 강하게 유도하는 약물과 병용 시 아프레피탄트의 농도가 감소될 수 있으며, 이는 효능을 감소시킬 수 있다.

이 약은 CYP3A4 기질인 맥각 알칼로이드 유도체와 병용 시 혈중 농도를 증가시킬 수 있으므로 맥각 관련 독성의 잠재적 위험 때문에 주의해야 한다.

이 약과 CYP3A4 활성을 강하게 유도하는 약물(예, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital 등)과 병용 투여 시 아프레피탄트의 혈중 농도의 감소를 초래할 수 있으므로 병용하지 않도록 한다(4. 상호작용 참조). St. John's Wort (Hypericum perforatum) 함유 식물제제와의 병용은 권장되지 않는다.

CYP3A4 활성을 억제하는 약물 (예, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, protease inhibitors 등)과 병용 투여 시 아프레피탄트의 혈중 농도의 증가를 초래할 수 있으므로 주의를 기울여야 한다 (4. 상호작용 참조).

2) 과민반응

이 약을 주입하는 동안이나 주입한 직후에 홍조, 홍반, 호흡곤란, 아나필락시스/아나필락시스성 쇼크 등의 즉각적인 과민반응이 보고되었다. 이런 반응이 나타날 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 수행한다. 이전에 과민반응이 있었던 환자에게 이 약을 재투여 하는 것은 추천되지 않는다.

3) 주입부위반응

이 약 사용으로 주입부위반응이 보고되었다 (2. 이상반응 항 참고). 혈전정맥염 및 혈관염을 포함하는 대다수의 중증 주입부위반응은 특히 혈관외유출과 관련된 경우 수포성 항암제(예: 안트라사이클린계) 병용투여 시에 보고되었다. 또한 일부 환자에서는 수포성 항암제 병용투여 시에 괴사가 보고되었다.

4) Warfarin(CYP2C9 기질)과 병용 투여

이 약을 warfarin과 병용 투여할 경우 prothrombin time의 INR(International Normalized Ratio)이 임상적으로 유의하게 감소할 수 있다. 장기적으로 warfarin 을 투여하는 환자에게는 매 화학요법 주기마다 포스아프레피탄트를 처방한 후 2주 간격(특히 7일 ~ 10일)으로 INR을 주의깊게 모니터링 해야 한다. (4. 상호작용 참조).

5) 호르몬성 피임제와 병용 투여

포스아프레피탄트 투여중 및 마지막 용량 투여 후 28일 동안 호르몬성 피임제의 효과가 감소될 수 있다. 이 약 투여 중 및 투여 후 1 개월 동안 다른 피임 방법을 사용하여야 한다 (4. 상호작용 참조).

6) 경증 내지 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh score 5~9)에 대한 약동학 양상은 정상 간 기능을 가진 건강한 자원자와 유사하였으므로, 용량을 조절할 필요가 없다. 중증의 간장애 환자 (Child-Pugh score >9)에 대한 임상 또는 약동학 자료는 없으므로 이러한 환자에게 이 약을 투여할 때에는 이상반응에 대한 추가적인 모니터링이 필요할 수 있다.

7) 운전 및 기계 조작에의 영향

이 약에 의한 영향 연구는 수행되지 않았으나, 이 약 투여 시 졸음 및 피로 이상반응이 보고되었으므로 주의하도록 한다 (2. 이상반응 참조).

4. 상호작용

이 약은 정맥 투여 시 빠르게 아프레피탄트로 전환된다. 따라서 이 약 투여 후 발생하는 약물 상호작용은 아프레피탄트 경구 투여시 발생하는 약물 상호작용과 같다. 경구 투여 아프레피탄트에 대한 연구 및 이 약과 dexamethasone, 경구 midazolam 및 diltiazem 간의 약물 상호작용에 대한 연구에서 아래와 같은 약물 상호작용 정보를 확인하였다.

아프레피탄트는 CYP3A4의 기질이며, 중등도의 저해제인 동시에 유도제이다. 아프레피탄트는 또한 CYP2C9의 유도제이다.

이 약을 단회 투여할 경우 CYP3A4의 약한 저해제이며 CYP3A4 를 유도하지 않는다. 이 약은 경구 아프레피탄트 투여시 나타나는 CYP2C9, CYP3A4 유도 정도보다 더 약하거나 혹은 동등 이하로 해당 효소를 유도할 것으로 예상된다.

(1) 포스아프레피탄트/아프레피탄트에 의한 상호작용

1) CYP3A4 기질

아프레피탄트는 CYP3A4의 중등도의 저해제이며 이 약은 CYP3A4의 약한 저해제이므로 CYP3A4로 대사되는 약물과 병용 투여 시 CYP3A4로 대사되는 약물의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다.

이 약 150mg 단회 투여 및 CYP3A4 기질 약물을 병용하였을 때 1일 및 2일에 CYP3A4 기질 약물의 총 노출이 2배까지 증가하였다. 이 약은 pimozide, terfenadine, astemizole과 병용하여 사용할 수 없다. 아프레피탄트의 CYP3A4 저해로 인해 이들 약물의 혈중 농도가 증가할 수 있으며 이 결과로서 생명을 위협하는 심각한 상태가 초래될 수 있다(1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조). CYP3A4에 의해 주로 대사되고 좁은 치료 범위를 가진 약물 (예, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamine, ergotamine, fentanyl, quinidine 등)과 병용투여 시에는 주의하여야 한다 (3. 일반적 주의 참조).

아프레피탄트는 CYP2C9으로 대사되는 것으로 알려진 S(-) warfarin 과 tolbutamide의 대사를 유도하는 것으로 밝혀졌다. 이 약을 phenytoin 등 CYP2C9 으로 대사되는 다른 약물과 병용 투여시 이런 약물들의 혈중 농도를 감소시킬 수 있다.

Digoxin 과의 약물 상호작용 시험의 결과로 판단할 때, 이 약은 P-glycoprotein 의 기질 약물과는 상호작용이 없다.

2) 5-HT3길항제

약물 상호작용 임상 시험에서 아프레피탄트는 ondansetron, granisetron 또는 hydrodolasetron (dolasetron 의 활성대사체) 의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 주지 않았다.

3) 코르티코스테로이드

① Dexamethasone: 제 1일에 포스아프레피탄트 150mg 을 단회 정맥 투여하고 경구용 dexamethasone 8mg/day 를 제 1일에서 3일까지 투여하였을 때, CYP3A4 의 기질인 dexamethasone 의 AUC0-24hr가 제 1일과 2일에 약 2배 증가하였다. 포스아프레피탄트 150mg 을 병용투여 할 때에는 병용투여하지 않았을 때와 비슷한 효과를 얻기 위하여 경구 dexamethasone 의 제 1일 및 제 2일 용량을 50%로 줄여야 한다. (용법•용량 참조)

② Methylprednisolone: 제1일에 경구 아프레피탄트 125mg과 IV용 methylprednisolone 125mg을 병용투여하고, 제2일과 3일에 아프레피탄트 80mg/day과 경구용 methylprednisolone 40mg을 병용투여 하였을 때, 아프레피탄트는 methylprednisolone의 AUC를 제1일에는 1.3배, 제3일에는 2.5배 증가시켰다.

4) 화학요법제

CYP3A4에 의해 대사되는 화학요법제는 docetaxel, paclitaxel, etoposide, irinotecan, ifosfamide, imatinib, vinorelbine, vinblastine, vincristine 등이다. 이 약과 별도의 약물상호작용 시험은 수행되지 않았으나, 아프레피탄트 경구요법에 의하면 docetaxel, vinorelbine을 정맥 투여 시 임상적으로 유의한 상호작용은 없을 것으로 예상된다. 임상시험에서 경구용 아프레피탄트는 일반적으로 etoposide, vinorelbine, paclitaxel과 병용투여하였으나, 약물상호작용을 고려하여 이 약물들의 용량을 조절하지는 않았다. 이러한 약물들 또는 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 기타 화학요법제를 투여받는 환자들에게 투여시 주의하여야 한다. 경구용 아프레피탄트와 ifosfamide 병용투여 후, ifosfamide의 잠재적 이상반응인 신경독성이 시판 후 이상반응으로 보고되었다 (3. 일반적 주의 참조).

Docetaxel: 별도의 약동학 시험에서 경구 투여된 아프레피탄트(CINV 요법)는 docetaxel의 약동학에 영향을 미치지 않았다.

Vinorelbine: 별도의 약동학 시험에서 경구 투여된 아프레피탄트(CINV 요법)는 vinorelbine의 약동학에 영향을 미치지 않았다.

5) Warfarin

Warfarin 장기투여 처방을 한 건강한 자원자에게 제 1일에 아프레피탄트 125mg, 제 2일과 3일에 아프레피탄트 80mg/day을 투여하였다. 제 3일에 R(+) 또는 S(-) warfarin의 혈중 AUC에 영향을 주지는 않았으나, 아프레피탄트 투여 종료 후 5일에 S(-) warfarin의 최저혈중농도값이 34% 감소하였고, prothrombin time은 14% 감소하였다. 장기적으로 warfarin을 투여하는 환자에게는 매 화학요법 주기마다 이 약 처방한 후 2주 간격(7일에서 10일 경)으로 INR을 주의깊게 모니터링해야 한다.

6) Tolbutamide

경구용 아프레피탄트를 제1일에 125mg, 제2일과 3일에 80mg/day을 투여하고, 아프레피탄트 3일 처방을 복용하기 전과 4일, 8일, 15일에 tolbutamide 500mg을 단회 경구투여 하였을 때, 아프레피탄트는 tolbutamide의 AUC를 제4일에 23%, 8일에는 28%, 15일에는 15% 감소시켰다. 아프레피탄트를 제 1일에 40mg 단회 경구 투여하고 이 약을 복용하기 전과 2일, 4일, 8일, 15일에 tolbutamide 500mg을 단회 경구 투여 하였을 때 이 약은 tolbutamide의 AUC를 제 2일에 8%, 4일에는 16%, 8일에는 15%, 15일에는 10% 감소시켰다.

7) 경구용 피임제:

경구용피임제(ethinyl estradiol 35㎍ + norethindrone 1mg)와 아프레피탄트 100mg을 1일 1회 14일간 투여하였을 때, ethinyl estradiol의 AUC가 43%, norethindrone의 AUC가 8% 감소하였다. 다른 시험에서 경구용 피임제(ethinyl estradiol + norethindrone)의 1일 용량을 제1일부터 21일까지 투여하고 아프레피탄트 3일 처방(이 약 125mg을 제8일에, 80mg을 제 9일과 10일에, ondansetron 32mg IV와 dexamethasone 12mg 경구제를 제8일, 제9일에서 11일까지 dexamethasone 8mg/day을 함께 투여)을 함께 투여하였다. 이 결과, 제10일에 ethinyl estradiol의 AUC가 19% 감소하였고 제9일에서 21일 동안 ethinyl estradiol의 최소 농도가 최대 64% 감소하였다. 아프레피탄트는 제10일에 norethindrone의 AUC에 영향을 주지는 않았으나, 제9일에서 21일 동안 norethindrone의 최소 농도가 최대 60% 감소하였다. 다른 연구에서, ethinyl estradiol과 norgestimate (norelgestromin으로 전환됨)을 함유한 경구용 피임제를 제 1일부터 21일 까지 투여하고 아프레피탄트 40mg을 제 8일에 투여하였을 때, ethinyl estradiol의 AUC는 제 8일에 4%, 12일에 29% 감소하였고, norelgestromin의 AUC는 제 8일에 18%, 12일에 10% 증가하였다. 또한 제 8일에 이 약 40mg을 병용시 제 8일부터 21일까지 경구용 피임제의 ethinyl estradiol과 norelgestromin의 최소 농도는 경구용 피임제 단독 투여시의 최소 농도에 비해 낮게 나타났다. 이 약과 병용할 때, 이 약 투여 중 및 투여 후 28일 동안 호르몬성 피임제의 효과가 감소될 수 있다. 이 약 투여 중 및 투여 후 1 개월 동안 다른 피임방법을 사용하여야 한다.

8) Midazolam:

제 1일에 포스아프레피탄트 150mg 을 단회 정맥 투여하고 경구용 midazolam 2mg/day 를 제 1일과 제 4일에 투여하였을 때, midazolam 의 AUC0-24hr가 제 1일에 1.8배 증가하였고 4일에는 변화가 없었다 (1.0배). 포스아프레피탄트 150mg 을 제 1일에 투여할 때 약한 CYP3A4 저해 작용을 하며 제 4일에는 CYP3A4를 저해하거나 유도한다는 증거가 없다.

(2) 다른 약물에 의한 상호작용

아프레피탄트는 CYP3A4의 기질이므로 CYP3A4의 작용을 저해하는 약물을 포스아프레피탄트와 병용 투여시 아프레피탄트의 혈중 농도를 상승시킬 수 있다. 따라서 강력한 CYP3A4 저해제 (예, ketoconazole, itraconazole, nefazodone, troleandomycin, clarithromycin, ritonavir, nelfinavir) 를 병용 투여할 때는 주의하여야 한다. 중등도의 저해제 (예, diltiazem) 를 병용투여할 때에는 아프레피탄트의 혈중 농도를 2배 상승시켰기 때문에 병용투여할 때는 주의하여야 한다.

아프레피탄트는 CYP3A4의 기질이므로 포스아프레피탄트를 CYP3A4의 강력한 유도제 (예, rifampin, carbamazepine, phenytoin) 와 병용 투여할 때 아프레피탄트 혈중 농도가 감소하여 효과가 감소할 수 있다.

1) Ketoconazole: ketoconazole 1일 400mg으로 10일 처방중 제5일에 아프레피탄트 125mg을 단회 투여하였을 때, 아프레피탄트의 AUC가 약 5배 증가하였고 평균 최종 반감기가 약 3배 증가하였다. 이 약과 강력한 CYP3A4 저해제를 병용투여할 때에는 주의하여야 한다.

2) Rifampin: rifampin 600mg/day 14일 처방중 제9일에 아프레피탄트 375mg을 단회 투여하였을 때, 아프레피탄트의 AUC가 약 11배 감소하였고 평균 최종 반감기가 약 3배 감소하였다. 이 약을 CYP3A4 유도제와 병용투여하면 혈중 농도가 감소하고 효과가 감소될 수 있다.

(3) 기타 상호작용

1) Diltiazem: 경증 내지 중등도의 고혈압 환자 10명을 대상으로 한 연구에서 diltiazem 120 mg 1일 3회 투여와 병용하여 이 약 100mg을 정맥 주입하였을 때 아프레피탄트의 AUC가 1.5 배 증가하고 diltiazem 의 AUC가 1.4 배 증가하였다. 포스아프레피탄트를 딜티아젬과 병용투여 시 확장기 혈압 감소(24.3 ± 10.2 mmHg)는 딜티아젬 단독 투여 시(15.6 ± 4.1 mmHg)보다 크게 나타났고, 수축기 혈압 감소 역시 병용투여 시(29.5 ± 7.9 mmHg)에 딜티아젬 단독 투여 시(23.8 ± 4.8 mmHg)에 비해 크게 나타났다. Diltiazem 단독 투여시와 비교했을 때 이 약 병용으로 인한 이러한 변화 이외에 심박수나 PR interval 에는 임상적으로 중요한 변화가 없었다.

2) Paroxetine: 아프레피탄트 85mg 또는 170mg과 paroxetine 20mg을 1일 1회 병용투여 하였을 때, 두 약물 모두의 AUC가 약 25% 감소하였고 Cmax는 약 20% 감소하였다.

5. 임부, 수유부, 소아, 고령자에 대한 투여

1) 임부: 이 약을 정맥으로 주입시 신속히 아프레피탄트로 변환된다. 이 약 및 아프레피탄트를 대상으로 한 최기형성 시험에서 아프레피탄트 경구 투여시 아프레피탄트의 전신 노출이 최고조에 달하였다. 랫트와 토끼에서 수행한 배태자 발달 시험에서, 아프레피탄트를 기관형성 기간 동안 랫트에 최대 1,000mg/kg까지 1일 2회 경구 투여하였고, 토끼에 최대허용용량(Maximum tolerated dose)인 25mg/kg/day까지 경구 투여하였으며, 모든 용량에서 배태자에 대한 치사율 및 최기형성은 관찰되지 않았다. 1,000mg/kg을 1일 2회 투여받은 임신한 랫트와 25 mg/kg/day을 투여받은 임신한 토끼에서의 노출(AUC)은 인체권장용량 150 mg에 해당하는 노출과 거의 동등하였다. 아프레피탄트는 랫트와 토끼에서 태반을 통과한다. 그러나 임부를 대상으로 한 임상시험은 실시하지 않았으므로 명백히 그 필요성이 인정될 경우에만 투여하여야 한다.

2) 수유부: 이 약은 정맥 투여시 신속히 아프레피탄트로 변환된다. 아프레피탄트는 랫트의 유즙으로 분비된다. 이 약이 사람의 유즙으로도 분비되는지는 명확치 않다. 대부분 약물이 유즙으로 분비되고 영아에 중대한 이상반응이 나타날 수 있으며, 설치류 발암성 시험에서 발암 가능성이 나타났으므로 수유부에 이 약을 투여할 필요가 있을 때에는 이 약 복용 중에는 수유를 중단하여야 한다.

3) 소아: 소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

4) 고령자: HEC 및 MEC 임상시험에서 이 약을 정맥투여 받은 암환자 1649명 중 65세 이상인 환자는 27%였고 75세 이상인 환자는 5%였다. 에멘드IV주 및 에멘드캡슐의 다른 보고된 임상 경험에서 고령의 환자군과 젊은 환자군 간의 유효성의 차이가 밝혀지지 않았다. 그러나 고령자는 간, 신장 및 심장 기능이 저하되어 있을 가능성이 높고, 동반질환 및 병용투여 약물의 가능성이 높기 때문에 고령자에게 투여할 때에는 전반적으로 주의를 기울여야 한다.

6. 과량 투여

1) 이 약 과량투여시 치료법에 대한 구체적인 정보는 없다. 건강한 자원자에게 이 약 200mg 을 IV로 투여하거나 600mg 아프레피탄트를 경구 투여했을 때 전반적으로 내약성이 우수하였다. 이 약 200mg 을 투여받은 33 명 중 3명에서 경증의 주사부위 정맥혈전증이 나타났다. 한편 아프레피탄트를 CINV 가 아닌 환자에게 최장 42일 간 375 mg 을 1일 1회 투여했을 때 전반적으로 내약성이 우수하였다. 33명의 암환자에게 제 1일에 아프레피탄트 375mg 을 단회 투여하고 2일에서 5일까지 250mg 을 1일 1회 투여했을 때 전반적으로 내약성이 우수하였다.

2) 아프레피탄트 1440mg을 복용한 한 환자에게서 졸음과 두통이 보고되었다.

3) 과량투여시에는 이 약의 투여를 중단하며 일반적인 보조 치료를 병행하면서 모니터링 해야 한다. 아프레피탄트는 항구토 작용이 있으므로 약물을 사용한 구토 유도는 효과가 없을 수도 있다.

4) 아프레피탄트는 혈액 투석으로 제거되지 않는다.

7. 기타: 발암성, 변이원성, 생식독성

1) 발암성: 2년간 Sprague-Dawley 랫트와 CD-1 마우스를 대상으로 발암성 시험을 수행하였다. 랫트를 사용한 발암성 시험에서 경구 아프레피탄트를 0.05~1000mg/kg 범위의 용량으로 1일 2회 투여하였다. 시험에 사용한 최대용량은 인체권장용량 150 mg와 거의 동등하거나(암컷 랫트) 그보다 적은(수컷 랫트) 아프레피탄트 전신 노출을 보였다. 수컷 랫트에 아프레피탄트 5~1000mg/kg 1일 2회 투여하였을 때, 갑상선 여포세포 선종과 암이 유발되었다. 암컷 랫트에 아프레피탄트 5~1000mg/kg 을 1일 2회 투여하였을 때 간세포 선종의 발생률이 증가하였고, 125~1000mg/kg 을 1일 2회 투여하였을 때는 간세포 종양과 갑상선 여포세포 선종의 발생률이 증가하였다. 마우스를 사용한 발암성 시험에서, 경구 아프레피탄트를 2.5~2000mg/kg 범위의 용량으로 1일 2회 투여하였다. 시험에 사용한 최대용량은 인체 권장용량 150 mg의 약 2배의 전신 노출을 보였다. 수컷 마우스에 아프레피탄트를 125 및 500mg/kg/day 투여하였을 때 피부섬유육종을 유발하였다. 포스아프레피탄트에 대한 발암성 시험은 수행하지 않았다.

2) 변이원성: 이 약 및 아프레피탄트는 변이원성, DNA strand break, chromosome의 이상을 평가하는 시험에서 돌연변이를 유발하지 않으며 유전독성이 없었다. 아프레피탄트는 microsome 과 TK6 인체림프구아세포의 변이원성 시험, alkaline elution 및 랫트의 간세포 DNA 손상 시험, CHO 세포 염색체 이상시험 및 마우스 소핵 시험에서 모두 음성이었다.

3) 생식독성: 포스아프레피탄트는 정맥 투여시 신속히 아프레피탄트로 변환된다. 이 약 및 아프레피탄트에 대한 생식능 시험에서 아프레피탄트 경구 투여 후 아프레피탄트 전신 노출이 최대인 것으로 나타났다.

아프레피탄트를 암컷 랫트에게 최대 1000mg/kg 1일 2회까지 투여했을 때 (인체에 경구 125mg 용량 투여 후 전신 노출에 따른 성인 용량의 1.6배) 교배율, 생식능 또는 배태자 생존에 영향이 없었다.

아프레피탄트를 수컷 랫트에게 최대 1000mg/kg 1일 2회까지 투여했을 때 (인체에 경구 125mg 용량 투여한 전신 노출보다 낮은 정도임) 교배율, 생식능, 배태자 생존, 정자수 및 활동도, 고환 무게, 고환 및 부고환의 현미경적 양상에 영향이 없었다.

8. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

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의약품 적정 사용 정보 (DUR) - 단일/복합, DUR유형, 제형, 금기 및 주의내용, 비고
단일/복합 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) DUR유형 제형 금기 및 주의내용 비고
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단일/복합단일 DUR성분(성분1/성분2..[병용성분]) 유당 DUR유형 첨가제주의 제형 금기 및 주의내용 비고

재심사, RMP, 보험, 기타정보

재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상, RMP대상, 포장 정보, 보험 약가
저장방법 밀봉용기, 2∼8℃에서 냉장보관
사용기간 제조일로부터 24 개월
재심사대상
RMP대상
포장정보 1바이알
보험약가 655501601 ( 49340원-2022.01.01~)
ATC코드
A04AD12 (aprepitant)
A04AD12 (aprepitant)

수입실적(단위 : $) ※ 외환은행에서 제공한 년도별 평균환율 적용으로 인해 약간의 오차가 있을 수 있습니다.

수입실적 - 년도, 수입실적
년도 수입실적
2020 1,231,374
2019 2,027,169
2018 1,585,627
2017 1,057,072
2016 358,528

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