의약품상세정보

옵디보주100mg(니볼루맙,유전자재조합)

옵디보주100mg(니볼루맙,유전자재조합)

옵디보주100mg(니볼루맙,유전자재조합) 포장/용기정보 이미지

기본정보

의약품정보 - 성상, 업체명, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드
제품명 옵디보주100mg(니볼루맙,유전자재조합)
성상 무색~미황색의 투명 또는 유백광을 나타내는 액이 무색 투명한 바이알에 든 주사제. 미립자가 확인되는 경우가 있음.
업체명
위탁제조업체
전문/일반 전문의약품
허가일 2015-03-20
품목기준코드 201501485
표준코드 8800504000108, 8800504000115

생동성 시험 정보

생동성시험정보가 확인되지 않는 경우 '의약품상세정보'를 참조하시기 바랍니다.

원료약품 및 분량

유효성분 : 니볼루맙(유전자재조합)

총량 : 1바이알(10 mL)  |  성분명 : 니볼루맙(유전자재조합)  |  분량 : 100  |  단위 : 밀리그램  |  규격 : 별규  |  성분정보 :   |  비고 : 숙주 : CHOK1SV / 벡터 : 2104-pEE12.4-PD1(5C4)

첨가제 : 시트르산나트륨수화물,주사용수,염화나트륨,D-만니톨,펜테틱산,수산화나트륨,폴리소르베이트80,염산

효능효과

흑색종

1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 치료의 단독요법 또는 이필리무맙과의 병용요법

2. 완전 절제술을 받은 림프절을 침범하거나 전이성인 흑색종 환자에서 수술 후 보조요법(adjuvant)으로 단독요법

비소세포폐암

1. PD-L1 발현 양성(≥1%)으로서, EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 또는 재발성 비소세포폐암의 1차 치료로서 이필리무맙과의 병용요법

2. EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 또는 재발성 비소세포폐암의 1차 치료로서 이필리무맙, 백금 기반 화학요법 2주기와의 병용요법

3. 이전 백금 기반 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료로 단독요법

악성 흉막 중피종

수술이 불가능한 악성 흉막 중피종 성인 환자에서 1차 치료로서 이필리무맙과의 병용요법

신세포암

1. 이전 치료에 실패한 진행성 신세포암 치료로 단독요법

2. 이전 치료경험이 없는 중간 혹은 고위험 진행성 신세포암 치료로 이필리무맙과의 병용요법

전형적 호지킨 림프종

자가조혈모세포이식(Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 전 또는 후에 브렌툭시맙 베도틴의 투여에도 재발하거나 진행된 전형적 호지킨 림프종의 치료

두경부 편평세포암

이전 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 후에 진행된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암의 치료

요로상피세포암

국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자로서 다음 중 하나에 해당하는 경우

1. 백금 기반 화학요법 투여 중 또는 후에 질병 진행

2. 백금 기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병 진행

위선암, 위식도 접합부 선암 또는 식도선암

1. 진행성 또는 전이성 위선암, 위식도 접합부 선암 또는 식도선암의 1차 치료로서 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법

2. 이전 두 가지 이상의 항암화학요법 후에도 재발하거나 진행된 위선암 또는 위식도 접합부 선암의 치료

식도 편평세포암

이전 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법 치료를 지속할 수 없거나 투여 이후에 재발 또는 진행된 수술이 불가능한 식도 편평세포암의 치료

용법용량

환자 선별

전이성 비소세포폐암의 치료로서 이 약과 이필리무맙의 병용투여 시, 종양세포의 PD-L1 발현 상태를 확인하여 환자를 선별해야 한다. PD-L1 발현은 식품의약품안전처에서 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 체외진단 의료기기를 사용하여 평가한다.

권장용량

단독요법으로서 이 약의 권장용량은 표 1과 같다.

표 1. 이 약의 단독요법 투여 시 권장 용량

적응증

이 약의 권장 용량

투여 기간

수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적주입

⦁ 3mg/kg을 2주 간격 또는

⦁ 240mg을 2주 간격 또는

⦁ 480mg을 4주 간격

질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암

진행성 신세포암

전형적 호지킨 림프종

두경부 편평세포암

요로상피세포암

위선암 또는 위식도 접합부 선암

흑색종의 수술 후 보조요법

다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적주입

⦁ 3mg/kg을 2주 간격 또는

⦁ 240mg을 2주 간격 또는

⦁ 480mg을 4주 간격

질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 1년까지 투여 가능하다.

식도 편평세포암

다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적주입

⦁ 240mg을 2주 간격 또는

⦁ 480mg을 4주 간격

질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

이필리무맙 또는 다른 약제와의 병용요법으로서 이 약의 권장용량은 표 2와 같다. 이 약과 병용요법으로 투여되는 약제 각각의 처방정보를 잘 숙지한다.

표 2. 다른 약제와의 병용요법 투여 시 권장 용량

적응증

이 약의 권장 용량

투여 기간

수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

 

 

이 약 1mg/kg을 3주 간격으로 30분에 걸쳐 정맥 점적주입한 후 이필리무맙 3mg/kg을 같은 날에 90분에 걸쳐 3주 간격으로 정맥 점적주입.

이 후, 단독요법으로 이 약을 다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적주입

⦁ 3mg/kg을 2주 간격 또는

⦁ 240mg을 2주 간격 또는

⦁ 480mg을 4주 간격

이필리무맙은 4회 투여한다.

4회의 이필리무맙 병용요법 투여완료 이후 단독요법으로 이 약을 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

 

 

 

 

PD-L1을 발현하는 전이성 또는 재발성 비소세포폐암

다음을 병용 투여

⦁ 이 약 3mg/kg을 2주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입) 및

⦁ 이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입)

이필리무맙과의 병용요법으로서 이 약은 질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

전이성 또는 재발성 비소세포폐암

다음을 병용 투여

⦁ 이 약 360mg을 3주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입) 및

⦁ 이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입) 및

⦁ 조직학적 기반의 백금 기반 화학요법을 3주 간격

조직학적 기반의 백금 기반 화학요법은 2주기 투여한다.

이필리무맙과의 병용요법으로서 이 약은 질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

 

악성 흉막 중피종

다음을 병용 투여

⦁ 이 약 3mg/kg을 2주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입) 및

⦁ 이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입) 또는

⦁ 이 약 360mg을 3주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입) 및

⦁ 이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입)

이필리무맙과의 병용요법으로서 이 약은 질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

진행성 신세포암

 

다음을 병용 투여

이 약 3mg/kg을 3주 간격으로 30분에 걸쳐 정맥 점적주입한 후 이필리무맙 1mg/kg을 같은 날에 30분에 걸쳐 3주 간격으로 4회 정맥 점적주입.

이후, 단독요법으로 이 약을 다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적주입

 

⦁ 3mg/kg을 2주 간격 또는

⦁ 240mg을 2주 간격 또는

⦁ 480mg을 4주 간격

이필리무맙은 4회 투여한다.

4회의 이필리무맙 병용요법 투여완료 이후 단독요법으로 이 약을 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

병용요법 이후 이 약의 첫 단독요법은 이 약과 이필리무맙의 병용요법 마지막 투여일로부터 3주 후에 시작한다.

위선암, 위식도 접합부 선암 또는 식도선암

다음을 병용 투여

⦁ 이 약 360mg을 3주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입) 및

⦁ 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과 3주 간격 또는

⦁ 이 약 240mg을 2주 간격

 (30분 간 정맥 점적 주입) 및

⦁ 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과 2주 간격

이 약을 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

이 약은 긴급 상황에 대응 가능한 의료시설에서 항암화학요법에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 투여되어야 한다.

용량조절

이 약의 용량조절에 대한 권장지침을 표 3에 제시하였다. 이 약과 이필리무맙의 병용요법에서 이 약을 보류할 경우 이필리무맙도 함께 보류하여야 한다. 용량조절에 대한 권장지침을 확인하기 위해 이필리무맙의 처방정보를 숙지한다.

갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증이 발생하더라도 용량조절이 권장되지는 않는다.

경증 또는 중등도의 주입반응이 있는 경우 주입속도를 느리게 하거나 중단한다. 중증이나 생명을 위협하는 주입반응이 있는 경우 이 약의 투여를 중단한다.

표 3. 이 약의 용량 조절에 대한 권장지침

이상사례

중증도

용량조절

대장염

2등급 설사 또는 대장염

투여 보류a

3등급 설사 또는 대장염

단독요법시 투여 보류a

이필리무맙과 병용요법시 영구 중단

4등급 설사 또는 대장염

영구 중단

폐렴

2등급의 폐렴

투여 보류a

3등급 또는 4등급의 폐렴

영구 중단

간염

아스파라긴산 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상상한치보다 3∼5배까지 높은 경우 또는 총 빌리루빈이 정상상한치보다 1.5∼3배까지 높은 경우

투여 보류a

AST 또는 ALT가 정상상한치보다 5배를 초과하거나 총 빌리루빈이 정상상한치보다 3배를 초과하는 경우

영구 중단

뇌하수체염

2등급 또는 3등급의 뇌하수체염

투여 보류a

4등급의 뇌하수체염

영구 중단

부신기능부전

2등급 부신기능부전

투여 보류a

3등급 또는 4등급 부신기능부전

영구 중단

제1형 당뇨

3등급의 고혈당증

투여 보류a

4등급의 고혈당증

영구 중단

신염 및 신기능장애

혈청크레아티닌이 정상상한치보다 1.5∼6배까지 높은 경우

투여 보류a

혈청크레아티닌이 정상상한치보다 6배를 초과하는 경우

영구 중단

피부

3등급 발진 또는 의심된 스티븐스-존슨증후군 또는 독성표피 괴사

투여 보류a

4등급 발진 또는 확진된 스티븐스-존슨증후군 또는 독성표피 괴사

영구 중단

뇌염

중등증 또는 중증의 신경학적 징후 또는 증상의 새로운 발현

투여 보류a

면역 매개성 뇌염

영구 중단

기타

기타 3등급 이상사례

 

- 처음 발생한 경우

투여 보류a

- 동일한 3등급 이상사례가 재발한 경우

영구 중단

생명을 위협하거나 4등급의 이상사례

영구 중단

2,3,4등급 심근염

영구 중단

12주 이상 프레드니손 또는 등가량으로 1일 10mg 이상 투여가 필요한 경우

영구 중단

2등급 또는 3등급 이상사례가 12주 이상 지속되는 경우

영구 중단

독성등급은 NCI CTCAE v4에 따랐다.

a이상사례가 0∼1등급으로 회복된 환자는 이 약의 투여를 재개할 수 있다.

사용상의주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 성분에 대해 과민증의 기왕력이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환이 있거나 만성적 또는 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자

3. 약물이상반응

1) 임상시험에서 보고된 이상사례

이 약의 단독요법 임상시험 CHECKMATE-037, CHECKMATE-017, CHECKMATE-057, CHECKMATE-066, CHECKMATE-025, CHECKMATE-067, CHECKMATE-205, CHECKMATE-039 및 비소세포폐암 단일군 임상시험(117명)에 포함된 1,994명, 이 약 1mg/kg과 이필리무맙 3mg/kg의 병용요법 임상시험 CHECKMATE-067(313명) 및 무작위 배정 2상 임상시험(94명), 이 약 3mg/kg과 이필리무맙 1mg/kg의 병용요법 임상시험 CHECKMATE–214(547명), 이 약 3mg/kg 2주 간격과 이필리무맙 1mg/kg 6주 간격의 병용요법 임상시험 CHECKMATE-227(576명), 이 약 360mg과 이필리무맙 1mg/kg과 2주기의 백금 기반 화학요법의 병용요법 임상시험 CHECKMATE-9LA(361명) 등에서 조사된 안전성 결과가 아래에 반영되었다.

① 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

이전 치료경험이 있는 흑색종

임상시험 CHECKMATE-037은 수술 불가능하거나 전이성 흑색종인 환자 370명에게 2주마다 이 약 3mg/kg을 투여(268명)하거나 연구자가 선택한 화학요법으로서 3주마다 다카르바진 1000mg/㎡ 또는 3주마다 카보플라틴 AUC 6과 파클리탁셀 175mg/㎡의 병용요법을 투여(102명)한, 무작위, 공개 시험이다. 노출 기간의 중간값은 이 약 투여 환자에서는 5.3개월(범위: 1일 ~ 13.8개월 이상)이었고, 화학요법 투여 환자에서는 2개월(범위: 1일 ~ 9.6개월 이상)이었다. 진행 중인 이 임상시험에서 24%의 환자가 6개월 이상 이 약을 투여 받았고 3%의 환자가 1년 이상 이 약을 투여받았다.

임상시험 CHECKMATE-037에서 환자들은 이필리무맙 치료 후, BRAF V600E 변이 양성인 경우는 BRAF 억제제와 이필리무맙 치료 후 질병 진행의 기록이 있었다.

임상시험 CHECKMATE-037에서 9%의 환자가 이상사례로 이 약의 투여를 중단하였다. 이 약을 투여 받은 환자의 26%가 이상사례로 약물 투여 일정을 지연하였다. 이 약을 투여 받은 환자의 41%에서 중대한 이상사례가 발생하였다. 이 약을 투여 받은 환자의 42%에서 3등급 및 4등급 이상사례가 발생했다. 이 약을 투여 받은 환자의 2% 내지 5% 미만에서 가장 자주 보고된 3 및 4등급의 이상사례는 복통, 저나트륨혈증, AST 증가 및 리파아제 증가였다.

표 1에 이 약을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례를 요약하였다. 가장 흔한 이상사례(최소 20% 이상의 환자에서 보고)는 발진이었다.

표 1. 이 약을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례 및 화학요법 투여군보다 높은 발생률을 보인 이상사례[군 간 차이가 5% 이상(모든 등급) 또는 2% 이상(3-4등급)](임상시험 CHECKMATE-037)

이상사례

이 약(268명)

화학요법(102명)

모든 등급

3-4등급

모든 등급

3-4등급

환자(%)

피부 및 피하조직 이상

발진a

21

0.4

7

0

가려움

19

0

3.9

0

호흡기, 흉부 및 종격 이상

기침

17

0

6

0

감염 및 체내 침습

상부 호흡기 감염b

11

0

2.0

0

전신 이상 및 투여부위 상태

말초 부종

10

0

5

0

독성등급은 NCI CTCAE v4에 따랐다.

a 발진은 반구진 발진, 홍반성 발진, 가려운 발진, 모낭성 발진, 반상 발진, 구진 발진, 농포성 발진, 소낭성 발진 및 여드름 모양 발진을 포함하는 복합 용어이다.

b 상부 호흡기 감염은 비염, 인후염 및 비인두염을 포함하는 복합 용어이다.

임상시험 CHECKMATE-037에서 이 약을 투여 받은 환자의 10% 미만에서 발생한 기타 임상적으로 중요한 이상사례는 아래와 같았다.

심장 장애 : 심실 부정맥

눈의 이상 : 홍채 섬모체염

전신 이상 및 투여부위 상태 : 주입 관련 반응

임상검사 : 아밀라아제 증가, 리파아제 증가

신경계 이상 : 현기증, 말초 및 감각 신경병증

피부 및 피하조직 이상 : 탈락성 피부염, 다형 홍반, 백반, 건선

표 2. 이 약을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 기저치보다 악화된 임상검사치 이상과 화학요법 투여군보다 발생률이 높은 임상검사치 이상[군 간 차이가 5% 이상(모든 등급) 또는 2% 이상(3-4등급)](임상시험 CHECKMATE-037)

임상검사치 이상

기저치보다 임상검사치가 악화된 환자의 백분율a

이 약

화학요법

모든 등급

3-4등급

모든 등급

3-4등급

AST 증가

28

2.4

12

1.0

알칼리성 포스파타아제 증가

22

2.4

13

1.1

저나트륨혈증

25

5

18

1.1

ALT 증가

16

1.6

5

0

고칼륨혈증

15

2.0

6

0

a 각 발생률은 기저치와 적어도 하나 이상의 임상시험 임상검사치가 있는 환자 수를 근거로 한다. 이 약 투여군(범위: 252-256명의 환자) 및 화학요법 투여군(범위: 94-96명의 환자)

이전 치료경험이 없는 흑색종

임상시험 CHECKMATE-066

임상시험 CHECKMATE-066은 이전에 치료받은 적이 없는 411명의 BRAF V600 야생형의 수술불가능하거나 전이성 흑색종을 가지고 있는 환자에 매 2주마다 이 약 3mg/kg(206명)을 투여하거나 다카르바진 1000mg/m2을 매 3주마다 투여(205명)한 무작위, 이중눈가림, 활성대조약 시험이다. 이 약 투여군의 노출 기간의 중간값은 6.5개월(범위: 1일-16.6개월)이었다. 이 시험에서 47%의 환자가 6개월 이상, 12%의 환자가 1년 이상 이 약을 투여받았다.

이 약의 영구 중단으로 이어진 이상사례는 7%였고, 일시적 투여중단은 26%였다. 한 종류의 이상사례 만으로 투여를 중단한 경우는 없었다. 중대한 이상사례는 이 약을 투여 받은 환자의 36%에서 발생하였다. 3등급과 4등급 이상사례는 이 약을 투여 받은 환자의 41%에서 발생하였다. 가장 흔한 3등급과 4등급의 이상사례는 감마-글루타밀트랜스퍼라제(γ-GT) 증가(3.9%)와 설사(3.4%)로 이 약을 투여 받은 환자군의 최소 2%에서 보고되었다.

표 3에 이 약을 투여받고 적어도 10% 이상 발생한 이상사례를 요약하였다. 가장 흔한 이상사례(다카르바진군보다 발생률이 높고 적어도 20%이상 보고된)는 피로, 근골격계 통증, 발진 및 가려움증이었다.

표 3. 이 약을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례 및 다카르바진 투여군보다 높은 발생률을 보인 이상사례[군 간 차이가 5% 이상(모든 등급) 또는 2% 이상(3-4등급)](임상시험 CHECKMATE-066)

이상사례

이 약(206명)

다카르바진(205명)

모든 등급

3-4등급

모든 등급

3-4등급

환자(%)

전신 이상 및 투여부위 상태

피로

49

1.9

39

3.4

부종a

12

1.5

4.9

0

근육 및 결합조직 이상

근육통b

32

2.9

25

2.4

피부 및 피하조직 이상

발진c

28

1.5

12

0

가려움

23

0.5

12

0

홍반

10

0

2.9

0

백반증

11

0

0.5

0

감염 및 체내 침습

상부 호흡기 감염d

17

0

6

0

독성등급은 NCI CTCAE v4에 따랐다.

a 눈 주위 부종, 안면 부종, 전신 부종, 중력 부종, 국소 부종, 말초 부종, 폐 부종과 림프 부종을 포함한다.

b 허리 통증, 뼈 통증, 근골격계 가슴 통증, 근골격계 불편감, 근육통, 목 통증, 사지 통증, 턱의 통증, 척추 통증을 포함한다.

c 반구진 발진, 홍반성 발진, 소양성 발진, 모낭성 발진, 반상 발진, 구진 발진, 농포성 발진, 소낭성 발진, 피부염, 알레르기성 피부염, 탈락성 피부염, 여드름성 발진, 약물 발진, 피부 반응을 포함한다.

d 비염, 바이러스성 비염, 인두염 및 비인두염을 포함한다.

임상시험 CHECKMATE-066에서 이 약을 투여 받은 환자의 10% 미만에서 발생한 기타 임상적으로 중요한 이상사례는 아래와 같았다.

신경계 이상 : 말초 신경병증

표 4. 이 약을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 기저치보다 악화된 임상검사치 이상과 다카르바진 투여군보다 발생률이 높은 임상검사치 이상 [군 간 차이가 5% 이상(모든 등급) 또는 2% 이상(3-4등급)](임상시험 CHECKMATE-066)

임상검사치 이상

기저치보다 임상검사치가 악화된 환자의 백분율a

이 약

다카르바진

모든 등급

3-4등급

모든 등급

3-4등급

ALT 증가

25

3.0

19

0.5

AST 증가

24

3.6

19

0.5

알칼리성 포스파타아제 증가

21

2.6

14

1.6

빌리루빈 증가

13

3.1

6

0

a 각 발생률은 기저치와 적어도 하나 이상의 임상시험 임상검사치가 있는 환자 수를 근거로 한다. 이 약 투여군(범위: 194-197명의 환자) 및 다카르바진 투여군(범위: 186-193명의 환자)

임상시험 CHECKMATE-067

이 약의 안전성은 이필리무맙과의 병용요법 또는 단독요법 시의 무작위배정(1:1:1), 이중눈가림이 적용된 임상시험 CHECKMATE-067에서 이전에 치료경험이 없는 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자 937명을 대상으로 평가되었다. 임상시험에서는 자가면역질환이 있거나 시험약 투여일 14일 이내에 코르티코스테로이드(10mg/일 프레드니손 등가량 초과) 또는 다른 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태의 환자, B형 간염/C형 간염 양성이거나 HIV 이력이 있는 환자들은 제외되었다.

무작위 배정된 환자들은 다음과 같이 투여받았다.

⦁ 이 약 1mg/kg을 60분간 투여한 후 이필리무맙 3mg/kg을 3주 간격으로 4회 정맥투여한 후, 약 3mg/kg을 단독요법으로 60분간 2주 간격으로 정맥투여( 약과 이필리무맙 병용투여군, 313명), 또는

⦁ 이 약 3mg/kg을 60분 간 2주 간격으로 정맥투여( 약 투여군, 313명), 또는

⦁ 이필리무맙 3mg/kg을 3주 간격으로 최대 4회까지 정맥투여(이필리무맙 투여군, 311명)

이 약과 이필리무맙 병용투여군에서 이 약에 노출 기간의 중간값은 2.8개월(범위: 1일-36.4개월), 이 약 단독투여군에서 6.6개월(범위: 1일-36.0개월)이었다. 이 약과 이필리무맙 병용투여군에서 이 약에 6개월 이상 노출된 환자는 39%, 1년 초과로 노출된 환자는 30% 였다. 이 약 단독투여군에서 53%는 6개월 이상, 40%는 1년 초과로 노출되었다.

중대한 이상사례(74% 및 44%), 영구 중단으로 이어진 이상사례(47% 및 18%), 또는 투여 지연(58% 및 36%), 3등급 또는 4등급의 이상사례(72% 및 51%)는 이 약과 이필리무맙 병용투여군에서 이 약 단독투여군보다 자주 발생하였다.

이 약과 이필리무맙 병용투여군과 이 약 단독투여군에서 가장 흔한(≥10%) 중대한 이상사례는 각각 설사(13% 및 2.2%), 대장염(10% 및 1.9%) 및 발열(10% 및 1.0%) 이었다. 이 약과 이필리무맙 병용투여군과 이 약 단독투여군에서 투여 중단으로 이어진 가장 흔한 이상사례는 각각 대장염(10% 및 0.6%), 설사(8% 및 2.2%), ALT 증가(4.8% 및 1.0%), AST 증가(4.5% 및 0.6%), 폐렴(1.9% 및 0.3%) 이었다.

이 약과 이필리무맙 병용투여군의 가장 흔한(≥20 %) 이상사례는 피로, 설사, 발진, 구역, 발열, 가려움, 근골격계 통증, 구토, 식욕 감소, 기침, 두통, 호흡곤란, 상부 호흡기 감염, 관절통, 트랜스아미나제 증가였다. 이 약 단독투여군의 가장 흔한(≥20 %) 이상사례는 피로, 발진, 근골격계 통증, 설사, 구역, 기침, 가려움, 상부 호흡기계 감염, 식욕 감소, 두통, 변비, 관절통, 구토였다.

표 5과 표 6에 임상시험 CHECKMATE-067에서 이 약을 투여한 환자에서 발생한 이상사례 및 임상검사치 이상을 각각 요약하였다.

표 5. 이 약과 이필리무맙 병용투여군 또는 이 약 단독투여군에서 환자의 10% 이상 발생한 이상사례 및 이필리무맙 단독투여군보다 높은 발생률을 보인 이상사례 [군간 차이가 5% 이상(모든 등급) 또는 2% 이상(3-4등급)](임상시험 CHECKMATE-067)

이상사례

이 약과 이필리무맙 병용 (313명)

이 약(313명)

이필리무맙

(311명)

모든

등급

3-4 등급

모든

등급

3-4 등급

모든

등급

3-4 등급

환자(%)

전신 이상 및 투여부위 상태

피로a

62

7

59

1.6

51

4.2

발열

40

1.6

16

0

18

0.6

위장관계 이상

설사

54

11

36

5

47

7

구역

44

3.8

30

0.6

31

1.9

구토

31

3.8

20

1.0

17

1.6

피부 및 피하조직 이상

발진b

53

6

40

1.9

42

3.5

백반증

9

0

10

0.3

5

0

근육 및 결합조직 이상

근골격계 통증c

32

2.6

42

3.8

36

1.9

관절통

21

0.3

21

1.0

16

0.3

대사 및 영양장애

식욕 감소

29

1.9

22

0

24

1.3

호흡, 흉부 및 종격동 이상

기침/젖은 기침

27

0.3

28

0.6

22

0

호흡 곤란/운동성 호흡곤란

24

2.9

18

1.3

17

0.6

감염 및 체내 침습

상부 호흡기 감염d

23

0

22

0.3

17

0

내분비 이상

갑상선 기능 저하증

19

0.6

11

0

5

0

갑상선 기능 항진증

11

1.3

6

0

1

0

검사 이상

체중 감소

12

0

7

0

7

0.3

혈관 이상

고혈압e

7

2.2

11

5

9

2.3

독성등급은 NCI CTCAE v4에 따랐다.

a 무력증 및 피로를 포함한다.

b 발진농포, 피부염, 여드름성 피부염, 알레르기성 피부염, 아토피성 피부염, 수포성 피부염, 탈락 피부염, 건선형, 약물 발진, 홍반, 탈락 발진, 발진 발적, 발진 일반, 발진 황반, 반점구진성 발진, 홍역상 발진, 발진 구진, 구진비늘성 발진, 발진 소양증, 지루성 피부염을 포함한다.

c 허리 통증, 뼈 통증, 근골격계 가슴 통증, 근골격계 불편감, 근육통, 목 통증, 사지통증, 척추 통증을 포함한다.

d 상부 호흡기 감염, 비인두염, 인후염과 비염을 포함한다.

e 고혈압과 혈압 상승을 포함한다.

이 약과 이필리무맙 병용투여군 또는 이 약을 단독투여한 환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 중요한 이상 반응은 아래와 같았다.

위장관계 장애 : 위염, 장천공

피부 및 피하조직 장애 : 백반증

근골격계 및 결합조직장애 : 근육병증, 쇼그렌증후군, 척추관절병증, 근육염(다발성 근육염을 포함한다)

신경계 장애 : 신경염, 비골신경마비

표 6. 이 약과 이필리무맙 병용투여군 또는 이 약 단독투여군에서 20% 이상에서 발생한 기저치보다 악화된 임상검사치 이상과 이필리무맙 단독투여군보다 발생률이 높은 임상검사치 이상 [군 간 차이가 5% 이상(모든 등급) 또는 2% 이상(3-4등급)](임상시험 CHECKMATE-067)

임상검사치 이상

환자의 백분율(%)a

이 약과 이필리무맙 병용

이 약

이필리무맙

모든 등급

3-4 등급

모든 등급

3-4 등급

모든 등급

3-4 등급

혈액화학검사

ALT 증가

55

16

25

3.0

29

2.7

고혈당증

53

5.3

46

7

26

0

AST 증가

52

13

29

3.7

29

1.7

저나트륨혈증

45

10

22

3.3

26

7

리파아제 증가

43

22

32

12

24

7

알칼리성 포스파타아제 증가

41

6

27

2.0

23

2.0

저칼슘혈증

31

1.1

15

0.7

20

0.7

아밀라아제 증가

27

10

19

2.7

15

1.6

크레아티닌 증가

26

2.7

19

0.7

17

1.3

혈액학검사

빈혈

52

2.7

41

2.6

41

6

림프구감소증

39

5

41

4.9

29

4.0

a 각 발생률은 기저치와 적어도 하나 이상의 임상시험 임상검사치가 있는 환자 수를 근거로 한다. 이 약과 이필리무맙 병용투여군(범위: 75-297명의 환자); 이 약의 투여군(범위: 81-306명의 환자); 이필리무맙 투여군(범위: 61-301명의 환자).

② 흑색종의 수술 후 보조요법

흑색종의 수술 후 보조요법으로서 이 약의 안전성은 완전 절제술을 받은 ⅢB/C기 또는 Ⅳ기 흑색종 환자 905명을 대상으로 한 1:1 무작위배정, 이중눈가림 임상시험 CHECKMATE-238에서 평가되었다. 환자는 이 약 3mg/kg을 2주 간격으로 정맥 투여 받거나(452명), 이필리무맙 10mg/kg을 3주 간격으로 4회 정맥 투여 받은 후 24주차를 시작으로 12주 간격으로(453명) 최대 1년까지 투여받았다.

노출 기간의 중간값은 이 약 투여군에서 11.5개월이었고, 이필리무맙 투여군에서 2.7개월이었다. 아직 진행 중인 이 임상시험에서, 74%의 환자가 이 약을 6개월 초과로 투여받았다.

이 약 투여 환자의 9% 및 이필리무맙 투여 환자의 42%가 이상사례로 인해 약의 투여를 중단하였다. 이 약 투여 환자 중 28%가 이상사례로 1회 이상 투여를 생략하였다. 3-4등급의 이상사례는 이 약을 투여 받은 환자 중 25%에서 발생하였다. 이 약을 투여 받은 환자의 2% 이상에서 가장 빈번하게 발생한 3-4등급의 이상사례는 설사와 리파아제 및 아밀라아제 증가였다. 이 약 투여 환자의 18%에서 중대한 이상사례가 발생하였다.

이 약 투여군의 가장 흔한 이상사례(최소 20%에서 보고됨)는 피로, 설사, 발진, 근골격계 통증, 가려움, 두통, 구역, 상부 호흡기 감염과 복통이었다. 가장 흔한 면역 매개성 이상사례는 발진(16%), 설사/대장염(6%), 그리고 간염(3%)이었다.

표 7에 임상시험 CHECKMATE-238에서 이 약을 투여한 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례를 요약하였다.

표 7. 이 약을 투여한 환자의 10% 이상에서 발생한 이상사례(임상시험 CHECKMATE-238)

이상사례

이 약(452명)

이필리무맙(453명)

모든 등급

3-4등급

모든 등급

3-4등급

환자(%)

전신이상 및 투여부위 상태

피로a

57

0.9

55

2.4

위장관계 이상

설사

37

2.4

55

11

구역

23

0.2

28

0

복통b

21

0.2

23

0.9

변비

10