식품의약품안전처 의약품통합정보시스템

일본의 바이오의약품 용어, 정의 및 범위

바이오의약품 용어, 정의 및 범위, 지칭용어(Terminology), 정의(Definition), 범위(Scope)

용어(Terminology)	生物由來製品(생물유래제품, Biological products) 特定生物由來製品(특정생물유래제품, Specified biological products) 再生医療等製品(재생의료 등 제품, Regenerative medical products)
정의 (Definition)	(생물유래제품) 사람 그 외의 생물(식물 제외)에 유래하는 것을 원료 또는 재로로서 제조하는 의약품, 의약부외품, 화장품 또는 의료기기 중 보건 위생상 특별한 주의를 필요로 하는 것으로서 후생 노동 대신이 약사·식품위생 심의회의 의견을 들어 지정하는 것 (특정생물유래제품) 생물유래제품 중 판매, 대여, 수여 후 해당 생물 유래 제품에 의한 보건위생상의 위해 발생 또는 확대를 방지하기 위한 조치를 강구할 필요가 있는 것으로, 후생 노동대신이 약사·식품위생 심의회의 의견을 들어 지정하는 것 (재생의료 등 제품) 다음의 의료 또는 수의료에 사용되는 것이 목적인 물품 중 인간 또는 동물의 세포를 배양하거나 가한 것 가) 인간 또는 동물의 신체 구조 또는 기능의 재건, 복원 또는 형성 나) 인간 또는 동물의 질병 치료 또는 예방
범위 (Scope	(생물유래제품) <生物由来製品及び特定生物由来製品후생노동성 장관이 지정하는 생물유래제품 및 특정 생물유래제품의 별표>의 성분을 함유하는 제제   (특정생물유래제품) 수혈용 혈액제제 인간 혈장 분획 제제 인간 장기 추출 의약품 등 <厚生労働大臣が指定する生物由来製品及び特定生物由来製品(후생노동성 장관이 지정하는 생물유래제품 및 특정 생물유래제품)>의 별표 2의 성분을 함유하는 제제    (재생의료 등 제품) 인간세포가공제품(인간체세포가공제품, 인간성체줄기세포가공제품, 인간 ES세포 가공제품, 인간 iPS세포 가공제품) 동물세포가공제품(동물체세포가공제품, 동물성체줄기세포가공제품, 동물 ES세포 가공제품, 동물 iPS세포 가공제품) 유전자치료용 제품(플라스미드벡터 제품, 바이러스벡터 제품, 유전자발현치료제품) 일본 후생노동성에서는 위해 정도에 따라서 생물유래제품과 특정생물유래제품을 구분하여 지정함 바이오의약품 범주에 식물유래의약품(한약 또는 천연물 의약품)을 제외함

일본의 인허가 제도

바이오의약품 관련 주요 법률

• 일본의 의약품에 관련된 법은 약사법, 시행령, 시행규칙, 국장 또는 과장의 행정통지로 우리나라와 유사한 체제로 이루어져 있음
• 특성을 기반으로 한 재생치료 및 세포치료제(Regenerative and Cellular Therapy Products, RCTP)와 유전자치료제(Gene Therapy Products, GTP) 규정을 도입함

바이오의약품 관련 주요 규정 (행정규칙)

일본의 임상시험 승인 절차

임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청 절차 및 처리과정

처리 기간

• 임상시험계획승인 신청 시 후생노동성(MHLW)의 요청에 따라 PMDA에서 최초 신청사항을 사전 검토함
• 임상시험<계획승인신청 시 MHLW(후생노동성)의 요청에 따라 PMDA에서 최초 신청 사항을 사전 검토하며, 최초 임상시험계획서는 임상시험 실시 예정일 최소 30일 이전에 신고해야 함
• 최초 임상계획서를 PMDA가 수리한 날로부터 30일이 지난 후에 임상시험을 계약해야 함
• 피험자의 생명 및 건강에 중대한 영향을 미칠 우려가 있는 질환이나 그 외 건강 피해의 방지를 위해서 긴급하게 사용해야 하는 약물에 한해서는 임상시험 시작 후 30일 이내에 임상시험계획서 등 해당하는 「치험계획신고서(治験計画届書)(약식심사발 0831 제11호)」 및 관련 자료들을 제출함
• 우편 및 접수창구 신청과 더불어, 임상시험(치험)계획신고서를 전자 데이터 시스템(ゲートウェイシステム, 게이트웨이)을 이용하여 신청이 가능함

 

임상시험 중의 안전성 정보 (부작용·감염증) 보고

• 부작용, 결함 등에 관한 정보는 의뢰자 또는 임상시험을 실시하는 자가 이를 인지한 날로부터 7일 또는 15일 이내(하자가 있는 경우에는 30일 이내)에 PMDA에 신고해야 함
• 「임상시험 중에 얻게 되는 안전성 정보 취급에 대하여」 (1995년 3월 20일자 약심발 제227호)의 ICH 가이드라인 (ICH-E2A)에 규정되어 있는 바와 같이 신속히 보고함

 

IND 신청 절차

출처 : 의약품의 글로벌 개발·평가 동향, 식품의약품안전평가원, 2012.

IND 처리과정

 

출처 : 의약품의 글로벌 개발·평가 동향, 식품의약품안전평가원, 2012.

IND 제출 자료

• 당해 시험의 실시를 과학적으로 정당하다고 판단한 이유를 기재한 문서
• IND 신청서(For Handling of notification such as planning of clinical trials relating to the drug by the person who intends to request of the trial, 첨부문서2 임상시험승인신청서)
  • 재생의료 등 제품 IND신청서
  • 의약품 및 생물의약품 IND 신청서
• 정보 동의서에 사용되는 설명 문서 및 도의 문서(다시설 공동 임상시험인 경우, 각각의 실시 의료기관에서 동일한 내용의 것이 사용되는 경우, 그 중 하나를 첨부하는 것으로 지장이 없을 것)
• 증례 보고서의 사본(임상시험실시계획서에 증례 보고서에서 기재해야 할 사항을 충분히 포함한 경우, 제출 불필요할 수 있음)
• 최신의 임상시험용의약품 개요서(안전성을 담보할 수 있다고 생각하는 경우에 한하여, 임상시험용의약품의 개요서 대신 해당 제품의 최신의 과학적 지견을 기재한 문서(참고 문헌, 인터뷰, 학술 논문 등)를 제출할 수 있고, 학술 논문은 요약한 문서도 함께 첨부, 일본어로 요약 자료 있을 시 첨부하되 영문도 가능)
• 임상시험용의약품 이외의 관련 의약품에 관련된 최신 과학적 지견을 기재한 문서(참고문헌, 인터뷰, 학술 논문(학술 논문의 경우, 요약본과 같이 제출) 등)
• DNA 반응성변이원성) 불순물의 평가 및 관리에 관한 자료
• 균주화된 세포를 이용하여 제조된 단백질 의약품 등의 품질에 관한 자료 등

PMDA 임상시험 사전상담 수수료

수수료 정보, 연변, 상담품목, 2020년 수수료(円)

연변	상담품목		2023년 수수료(円)
1	임상시험 절차 상담		150,900
2	확대 임상시험 시작 전 상담		261,500
3	생동성시험 상담		600,400
4	의약품 안전성 상담		1,925,300
5	의약품 품질 상담		1,596,500
6	임상 1상 시험 시작 전 상담	희귀의약품 이외	4,578,500
		희귀의약품	3,441,000
7	임상 전기2상 시험 시작 전 상담	희귀의약품 이외	1,752,800
		희귀의약품	1,320,200
8	임상 후기2상 시험 시작 전 상담	희귀의약품 이외	4,784,300
		희귀의약품	3,592,900
9	임상 2상 시험종료 후 상담	희귀의약품 이외	9,497,400
		희귀의약품	7,134,300
10	의약품 신청 전 상담	희귀의약품 이외	9,497,400
		희귀의약품	7,130,100
11	의약품 제조 판매 후 임상 시험 등 계획 상담		2,557,000
12	의약품 제조 판매 후  임상 시험 등 종료 시 상담	신청 자료의 작성	2,557,000
		승인 조건의 재검토	1,269,800
13	임상시험 추가 상담	희귀의약품 이외	2,889,700
		희귀의약품	2,171,200
14	의약품 레지스트리 활용 계획 상담		980,300

출처 : PMDA 홈페이지

일본의 품목(시판)허가 절차

품목(시판)허가 절차 및 과정

절차의 각 단계별 설명 및 소요기간

• PMDA의 의약품 사전 평가 상담은 신청 전 개발 단계부터 품질, 비임상(독성·약리·약물동태), 임상(제Ⅰ상·제Ⅱ상·제Ⅲ상 시험(일부))에 관한 제출 가능한 데이터에 근거해 사전 평가를 실시함
• PMDA에 신약 품목허가신청서가 접수되면, 심사팀에서 신청자료에 대한 적합성 검토, 임상시험관리기준 현장 실사 및 상세 심사를 수행하여 심사보고서 마련
  • 품목시판허가에는 신청 대상 제품이 제조판매업자가 의약품으로 판매하기에 적합한지를 결정하는 심사와 해당 제품이 의약품 제조 및 품질관리기준에 따라 적합한 제조소에서 제조되었다는 확인 필요
• 심사 회의 개최 및 의약품 제조소 GMP 실사
• PMDA 자체적 심사보고서 검토 및 약사식품위생심의회 자문을 위해 후생노동성(MHLW) 보고
• 약사식품위생심의회는 심사보고서를 근거로 필요한 약무위원회 및 관련 위원회 조직, 논의하여 자문 제공
  • 별도의 의약품 제조 및 품질관리기준 적합성 검토에서 기준에 부합하였음이 확인되면 후생노동성 장관은 신약 제조판매허가 결정
• 신청서 접수부터 허가까지 걸리는 전체 심사기간(평균)은 12개월로 목표하고 있음(사전심사 품목인 경우 9개월을 목표로 함

 

품목허가 심사 표준 프로세스 타임라인

 

출처 : Pharmaceutical Administration and Regulations in Japan (Chapter 3. Drug Development) Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA), 2020.

의약품 품목허가 절차

출처: Pharmaceutical Administration and Regulations in Japan (Chapter 3. Drug Development) Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA), 2020.

의약품 심사 수수료 (신규 승인)

수수료 정보, 구분, 2020년수수료, 심사, 적합성, 계, 신약(1)(희귀의약품이외), 기존 신청품목, 규격이 다른 품목, 신약(1)(희귀의약품), 기존 신청품목, 규격이 다른 품목, 신약(2)(희귀의약품이외), 기존 신청품목, 규격이 다른 품목, 신약(2)(희귀의약품), 기존 신청품목, 규격이 다른 품목, 후발 의료용 의약품, 적합성 조사 있음, 적합성 조사 없음

구분		2023년 수수료
		심사	적합성	계
신약(1) (희귀의약품이외)	기존 신청품목	36,538,400	10,363,300+여비	46,901,700+여비
		32조1항1호 이(1)	32조2항1호 이
	규격이 다른 품목	3,784,700	2,590,500+여비	6,375,200+여비
		32조1항1호 이(3)	32조2항1호 하
신약(1) (희귀의약품)	기존 신청품목	30,618,800	5,191,600+여비	35,810,400+여비
		32조1항1호 이(2)	32조2항1호 나목
	규격이 다른 품목	3,166,400	1,292,500+여비	4,458,900+여비
		32조1항1호 이(4)	32조2항1호 니
신약(2) (희귀의약품이외)	기존 신청품목	17,438,300	3,891,500+여비	21,329,800+여비
		32조1항1호 이(5)	32조2항1호 호
	규격이 다른 품목	1,803,600	973,100+여비	2,776,700+여비
		32조1항1호 이(7)	32조2항1호 트
신약(2) (희귀의약품)	기존 신청품목	14,354,900	1,947,100+여비	16,302,000+여비
		32조1항1호 이(6)	32조2항1호 헤
	규격이 다른 품목	1,542,200	489,900+여비	2,032,100+여비
		32조1항1호 이(8)	32조2항1호 치
후발 의료용 의약품	적합성 조사 있음	649,100	346,700+여비	995,800+여비
		32조1항1호 이(9)	32조2항1호 리
	적합성 조사 없음	649,100	-	649,100
		32조1항1호 이(9)

출처 : PMDA 홈페이지

의약품 심사 수수료 (승인사항 일부변경 승인)

수수료 정보, 구분, 2020년 수수료, 심사, 적합성, 계, 신약(1)(희귀의약품이외), 효능ㆍ효과등변경, 기존 신청품목, 규격이 다른 품목, 기타, 신약(1)(희귀의약품), 효능ㆍ효과등변경, 기존 신청품목, 규격이 다른 품목, 기타, 신약(1)(희귀의약품이외), 효능ㆍ효과등변경, 기존 신청품목, 규격이 다른 품목, 기타, 신약(1)(희귀의약품이외), 효능ㆍ효과등변경, 기존 신청품목, 규격이 다른 품목, 기타, 신약(1)(희귀의약품이외), 효능ㆍ효과등변경, 기존 신청품목, 규격이 다른 품목, 가이드라인을 기준으로함, 기타

구분			2023년 수수료
			심사	적합성	계
신약(1)·(2)(희귀의약품이외)	효능·효과등변경	기존신청품목	15,652,600	3,891,500+여비	19,544,100+여비
			32조 1항2호 이(1)	32조 2항2호 이
		규격이다른품목	1,624,000	973,100+여비	2,597,100+여비
			32조 1항2호 이(2)	32조 2항2호 나목
	기타	적합성조사있음	323,000	195,500+여비	518,500+여비
			32조 1항2호 이(3)	32조 2항2호 하
		적합성조사없음	323,000		323,000+여비
			32조 1항2호 이(3)
신약(1)·(2)(희귀의약품)	효능·효과등변경	기존신청품목	12,955,000	1,947,100+여비	14,902,100+여비
			32조1항2호 이(4)	32조2항2호 니
		규격이다른품목	1,344,800	489,900+여비	1,834,700+여비
			32조1항2호 이(5)	32조2항2호 호
	기타	적합성조사있음	203,700	173,300+여비	377,000+여비
			32조1항2호 이(6)	332조2항2호 헤
		적합성조사없음	203,700		203,700+여비
			32조1항2호 이(6)
후발의약품	효능·효과등변경	기존신청품목	15,652,600	3,891,500+여비	19,544,100+여비
			32조1항2호 이(7)	32조2항2호 트
		규격이다른품목	1,624,000	973,100+여비	2,597,100+여비
			32조1항2호 이(8)	32조2항2호 치
	가이드라인을기준으로함		56,000		56,000
			32조 1항2호 이(9)
	기타	적합성조사있음	323,000	195,500+여비	518,500+여비
			32조1항2호 이(10)	332조2항2호 리
		적합성조사없음	323,000		323,000
			32조1항2호 이(10)

출처 : PMDA 홈페이지

 

NDA 제출 서류

• 일본 NDA 서류 제출 시 ICH-CTD 양식을 사용하여 제출함
  • 생물유래의약품 NDA 신청서(양식 22 또는 53) : 일본 내에서 제조된 의약품 제조판매 승인신청 시 양식 22를 사용하고, 외국 제조 의약품 제조판매 승인신청 시 양식 53을 사용함
  • 재생의료 등 제품 NDA 신청서(양식 75-2 또는 75-17) : 일본 내에서 제조된 재생의료 등 제품 제조판매 승인신청시 양식 75-2를 사용하고, 외국 제조 재생의료 등 제품 제조판매 승인신청 시 양식 75-17을 사용함
  • 일본에서는 eCTD제출이 의무사항은 아니지만 권장하며, eCTD가 원본으로 제출될 경우 허가신청을 위한 서면자료를 더 이상 제출할 필요는 없음
  • Module 1은 서론에 해당하는 부분으로 목차, NDA 신청서, SmPC, 표시사항, 포장 설명서, 전문가 정보 등 행정 및 처방에 관한 정보를 담고 있음
  • Module 2는 구체적으로 다루어질 품질, 비임상, 임상 요약 정보를 포함
  • Module 3은 참조 표준품 또는 표준물질, 완제 의약품의 설명 및 조성, 제조공정, 첨가제 관리 등에 대한 내용을 포함
  • Module 4는 비임상 보고서에 관한 것으로 약리, 독성 결과를 포함
  • Module 5는 임상시험 보고서에 관한 것으로 유효성 및 안전성에 관한 정보를 포함

• 시판 후의 의약품에 대한 적정한 사용방법을 확립하기 위한 PMS(Post-marketing Surveillance) 제도를 시행하고 있음
• 부작용·감염증 정보의 수집·보고제도, 재심사제도 및 재평가제도의 3개 제도로 구성됨

신속허가 제도

우선심사

• 희귀의약품으로 지정된 의약품 또는 심각한 질환을 치료하는 신약과 같이 의학적 관점에서 특별히 중요하다고 간주되는 기타 의약품은 우선심사 대상임
  • 목표 질환의 심각성 및 임상적 유익성에 대한 전반적 평가 후 우선심사 대상의약품에 대한 해당여부가 결정됨
  • 치료적 유용성이란 치료법, 예방법, 또는 진단법이 존재하지 않거나, 의약품의 유효성 및 안전성 측면, 환자의 신체적/심리적 부담이 감소한 경우임
• 의약품이 우선심사 대상으로 선정되면 신청 후 즉시 후생노동성(MHLW)에 보고되며, 보고된 사항을 바탕으로 심사관리과는 PMDA에 신속심사를 적용할지여부에 대한 결정사항을 통보함
• 신청자는 일반적으로 임상적 유용성 평가 측정 자료로서 후기 제2상까지의 임상시험 결과를 제출해야 함
• 희귀의약품 지정에 대한 우선심사 기간은 9개월임

 

사키가케(SAKIGAKE)

• 치료제의 혁신성, 질병의 중대성, 유효성 개선, 일본 자국내 개발 제품의 경우 지정 대상이 될 수 있음
• 사키가케 지정을 희망하는 개발자가 예비신청서를 제출하면, 신청자는 후생노동성과 면담을 가지며 후생노동성에서 지정 적격성을 판단할 수 있는 질의응답을 진행함
• PMDA는 예비신청서의 우선순위를 결정하고, 선정된 후보 가운데 제한된 수의 신청자에게 정식으로 사키가케 지정 신청을 요청함
• 사키가케 지정 신청이 PMDA에 접수된 후 추가 검토를 통해 제품이 선정되고, 보도자료와 함께 대중에 공개되며 매년 1회 이루어짐
• 사키가케 지정으로 품목허가신청을 우선 심사하여 6개월 목표로 검토를 완료한다는 가정을 하고 있어 신속한 제품의 출시를 도움

 

조건부 조기 허가

• 재생의료 등 제품의 경우에는 인간 세포를 사용하기 때문에 개인 차이가 반영되어 품질이 불균질해지고 유효성을 확인하기 위한 데이터의 수집·평가에 장시간이 소요된다는 점을 고려하여, 2013년 약사법 개정에서 조건 및 기한부 허가 제도가 도입
  • 종합적으로 평가한 결과, 적응증이 중증임이 인정되는 의약품
  • 종합적으로 평가한 결과, 기존 치료법, 예방법 또는 진단법과 비교하여 유효성 또는 안전성이 의료상 명백히 우수하다고 인정되는 의약품
  • 치료 확증적 임상시험의 실시가 어렵거나, 실시 가능하나 환자 수가 적은 등으로 인해 실시에 상당한 시간이 소요된다고 판단되는 의약품
  • 치료적 확증적 임상시험 외 임상시험의 시험 성적 기타 정보에 의해 일정 유효성, 안전성이 제시된다고 판단되는 의약품 
• 제약회사와 PMDA가 임상시험 결과 기초로 상담하여 양가가 ‘제도 해당’에 합의하면 PMDA가 평가보고서를 작성함
• 기업 측은 PMDA의 평가보고서를 첨부하여 허가신청을 실시함. 약사·식품위생심의회에서 허가되면 PMDA가 허가심사에 들어가는 방식임

수입 허가

외국 업체의 인허가 등록

• 일본의 경우, 외국 제약업계의 공식적인 허가/인가 취득과 관련하여, PMDA에서 허가 취득에 대한 조사 업무를 관장
• 약 1년 정도의 기간이 소요됨 (모든 서류는 PMDA 제2부문 조사서비스 담당국으로 제출)
• 외국 제약업계에 대한 일본의 공식 인가/허가 신청(Yakuji-hou 13-3)과 관련하여, 벌크-의약품을 생산하는 한국 제조업체는 의약품을 유통시키는 제약업체와 동일한 일본의 공식 인가증을 필요로 함 (인가 절차는 일본의 의약품법(Yakuji-hou) 13-3항에 기초)
• 제출양식은 의약품, 의약부외품, 재생의료 등 제품 외국 제조자 인정 신청서(양식18)에 따름
• 수수료 부담
  • 의약품 치료제 인가 검사를 위한 GMP 조사 수수료
• 일반용(一般用)은 200,000엔 + PMDA 직원의 출장비

일본의 GMP 인증 절차

의약품 제조 및 품질관리기준(GMP) 인증 절차

• 의약품의 제조판매 승인신청서를 PMDA에 제출함
• PMDA에서 신청서를 수리하면, 신약의 경우에는 신청 자료의 적합성 서면 조사(원 자료와 검증)와 GCP 현장 조사 및 심사 팀에 의해 상세 심사를 실시하고, 이 팀에서 《심사보고서》를 작성함
• 승인 심사 시, 팀 심사자와 전문위원이 중요한 문제에 대하여 논의하는 《전문협의》를 실시함
  • 신청 자료로 제출된 임상시험에 참가한 자에 대한 《신청 자료 작성위원 목록》 및 《경쟁품목・경쟁기업 목록》을 신청 직후와 전문협의 전 및 의약품위원회의 회의 전에 제출하여야 함
• 심사자와 전문위원 및 신청자와의 《면접심사회》는 전문협의 이후에 실시함

 

외국 업체의 GMP 조사 신청 절차

• GMP 신청은 외국 제조업체가 일본 후생노동성(MHLW)으로부터 제조 및 유통 허가를 취득하기 위하여 필요로 함
• 표준적인 적합성 조사의 일정을 근거로 사전에 여유를 가지고 자료 정비 후 제출자료를 첨부해 신청해야 하며, 자료 제출은 우편 및 전자메일 제출과 더불어, 2023년 3월 22일부로 게이트웨이시스템을 통해서 제출할 수 있음
• 해외 제조업자의 GMP 적합성 심사 신청은 품목허가권자가 진행해야 하며, 현장 실사를 원칙으로 함
• PMDA 사무관은 제조 및 유통 허가를 신청한 후 관련 절차가 진행되는 동안, 제출 시점이 다가오면 이를 공표함
  • GMP 조사 결과를 입수하는 데에는 약 6개월이 소요됨
• PMDA는 검사 결과를 GMP 적합 검사 결과 통지 양식을 사용하여 후생노동성에 보고해야하며, PMDA는 실사를 신청한 품목허가권자에게 GMP 적합성 실사 결과 통지서 사본을 발급하고, 현장실사를 실시한 해외 제조업체에 GMP 적합성 실사 결과 보고서 사본을 발급함

 

GMP 실태조사 개요 및 제출 자료

• GMP 인증 신청일로부터 2년 이내에 PMDA 외 규제당국에서 실시한 GMP 실사 결과 통지서 및/또는 실사 보고서 사본(실사를 실시한 경우에 한함)
• 해외 제조업체 중 MRA(상호인증협정)가 체결된 국가의 제조업체의 경우, MOU를 체결한 국가의 제조업체은 MRA에 근거한 해당 국가의 적합인증서 또는 GMP 실사보고서 사본, MOU에 따른 해당 국가의 인증서 또는 GMP 실사 보고서 사본
• 해외 제조업체 중 MRA(상호인증협정)가 체결되지 않은 기타 국가의 제조업체의 경우, 해당 국가의 관련 기관에서 발행한 WHO 인증서 또는 GMP 인증서 사본
• 신청제품 등의 품목허가신청서 사본
• 공인 실사 조사관이 요구하는 서류
  • GMP 실태조사 당국에 제출하여야 하는 서류란, 제품과 생산 현장의 개요 및 GMP 품질 보증 시스템 관련 서류, 밸리데이션 서류 등을 포함함

 

의약품 GMP 적합성 조사 수수료