바이오의약품 용어, 정의 및 범위

바이오의약품 용어, 정의 및 범위, 지칭용어(Terminology), 정의(Definition), 범위(Scope)
지칭 용어
(Terminology)
  • Biological medicinal products
  • ATMPs(Advanced Therapy Medicinal Product)
정의
(Definition)
  • (Biological medicinal products) 활성 성분이 생물학적인 물질을 포함하는 제품으로 생물학적인 물질은 생물학적 원료로부터 추출되거나 생물학적인 원료에 의해 생산된 것을 말하며, 그것의 품질을 결정하거나 특성을 부여하고 또한 생산하고 관리하는 과정에서 생리 화학적 시험과 생물학적 시험을 필요로 하는 물질로 정의 (출발물질) 미생물, 식물이나 동물로부터 유래한 장기와 조직, 미생물, 인간이나 동물의 체액이나 세포, 세포 구성물과 같은 생물학적인 기원을 갖는 물질
  • (ATMPs) 유전자 치료 의약품, 체세포 치료 의약품, 조직 공학 제제
범위
(Scope)
  • (Biological medicinal products) 백신(Vaccine), 혈액제제(Plasma-derived medicinal product), 소변이나 조직 유래 의약품(Urine- or Tissue- derived medicinal product), 사람 또는 동물에서 유래된 생체물질(Any biological substance of human or animal origin), 생명공학 기술을 이용한 재조합 단백질(Biotechnology derived protein), 유전자치료의약품(Gene therapy), 세포치료의약품(Cell therapy)
  • (ATMPs, Advanced Therapy Medicinal Product) 유전자치료의약품(사람 유래, 이종 유래), 체세포 치료 의약품(인체와 이종세포조직), 이종 간 이식 의약품, 조직 공학 제제

출처 규정(Regulation)

  1. Directive 2001/83/EC(Title I Definitions 및 ANNEX I)
  2. Regulation 1394/2007/EC(ATMP)EUDRALEX Volume 1 (Pharmaceutical Legislation: Medicinal Products for Human Use)
  3. Regulation (EEC) 2309/93Annex-Part A

인허가 제도

바이오의약품 관련 주요 법률

DIRECTIVE 2001/83/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use

바이오의약품 관련 주요 규정 (행정규칙)

REGULATION (EC) No 726/2004 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 31 March 2004 laying down Community procedures for the authorisation and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing a European Medicines Agency

바이오의약품 제조업 허가 요건

  • 지침 2001/83/EC Ⅳ편(제조와 수입)과 XI편(조사와 승인) (Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the council of 6 November 2001 on the community code relating to medicinal products for human use) 참고

임상시험 허가 절차

임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청 절차

유럽은 국가별로 임상시험승인 신청을 함
  • EudraCT 홈페이지에서 EudraCT number를 신청해야함 (EudraCT 홈페이지에서 로그인 후 EudraCT number 신청 기입란을 입력)
  • EudraCT number가 생성되면 웹페이지에 보여짐과 동시에 이메일로 보내지며 임상시험 신청을 하면 됨
  • Eudra CT 홈페이지
허가 신청 기간
  • 관할 당국은 허가 신청서가 60일(calendar day)을 초과할 수 없음(요청서 수령일은 기간에 포함되지 않음)
  • 60일까지 수용불가의 근거가 없는 경우, 임상시험은 관련 회원국의 관할 국가기관에 의해 허가됨(묵시적 허가)
  • 신청서가 유효하지 않을 경우 당국은 심사기간 첫 10일 이내에 의뢰자에게 통지해야 함
  • 윤리 위원회는 60일 내에 신청자와 국가 관할 당국에 근거 있는 의견을 내야함
  • 인체 및 동물용 생물 제제인 유효 성분을 함유하거나 인간이나 동물 유래 생물 성분을 함유한 의약품, 유전자 치료제, 체세포 치료제(이종 세포 치료제와 GMO를 함유하는 모든 의약품): 최대 30일이 더 연장될 수 있으며 이러한 종류의 의약품에 대한 90일이라는 기간은 관련 회원국의 규정과 절차에 부합하는 그룹이나 위원회와의 상담을 통해서 추가 90일이 더 연장될 수 있음 (관할 당국, 윤리 위원회 모두에게 해당됨)
  • 유전자 치료제, 체세포 치료제(이종세포 치료제 포함), GMO를 포함하는 모든 의약품은 임상시험 개시 전에 서면 허가가 필요함(피험자의 생식세포 유전적 동일성을 변화하는 결과를 초래하는 유전자치료 임상시험은 실시 할 수 없음)
  • 윤리위원회에 의한 검토는 신청자의 선택에 따라, 관할기관의 검토와 함께 순차적·동시적으로 진행함
  • 참고 EMA

IND 자료 제출

  • 임상시험 신청서(Clinical trial Application form) : EudraLex-Volume 10 clinical trials guideline Annex1 의 신청서
  • 표지 서신(cover letter) : EudraCT number, 의뢰자 임상시험계획서 번호가 포함되어야 함. 다시 제출하는 경우 신청자는 기존의 서류에서 변경된 부분을 별도 표시
  • 임상시험 계획서 (Protocol) : 요약본이 동봉되어야 하며, 임상시험 종료에 대한 명백하고 분명한 정의·임상시험 참가가 끝난 경우 참가자들에 대한 추가 진료 제공에 대한 계획의 설명에 대한 내용이 필히 포함되어야 함
  • 임상시험 계획서 목록
    1. 일반정보
    2. 배경정보
    3. 임상시험의 목표와 목적
    4. 임상시험 설계
    5. 임상시험 대상자의 선정과 탈락
    6. 임상시험 대상자 치료
    7. 유효성 평가
    8. 안전성 평가
    9. 통계
    10. 근거자료/문서의 직접 열람
    11. 품질 관리 및 신뢰성 보증
    12. 윤리
    13. 자료 처리 및 기록물 저장
    14. 재정 및 보험
    15. 자료 발표 방침
    16. 보충
  • 임상시험자료집 (Investigator's brochure, IB) : 각각의 회원국에서 하나의 의약품이 국가적 수준에서 허가되어 사용되어야 하고 복수의 회원국에서 다양한 SmPC가 사용되는 다국적 임상시험의 경우, 의뢰자는 전체 임상시험에 대해서 IB를 대체하는 하나의 SmPC를 선택해야 함
  • IMP dosser (IMPD) : IMP 관련 데이터 (data related to the IMP)와 다양한 IMPs 유형에 대한 지침들은 EurdaLex volume3를 참고
  • 임상시험에 사용된 비연구용 의약품
  • 해당 회원국 윤리위원회의 의견서 사본
  • 가능한 경우 회원국이나 임상 시험과 관련된 에이전시로부터의 과학적 조언 요약 사본
  • 임상시험이 합의된 PIP의 일부인 경우 에이전시의 PIP에 대한 합의 결정문, 소아 위원회 의견서
  • IMP의 라벨링 내용과 비용이 발생한 경우, 지불 증명서
  • 임상시험 참가자의 더 포괄적 보호 정보에 관한 서류들 (Article 3(1) of Directive 2001/20/EC)

임상시험의 변경

  • 임상시험 중요 변경사항의 보고, 임상시험 종료 보고, 개시요청 신청서는 관할기관에 대한 경우와 윤리위원회에 대한 경우가 동일하지만 체크박스가 다름
  • 평가 단계에서 제출된 문서의 변경 중 다른 회원국이나 관련 제 3국의 관할 기관이 수용하지 않음에 따라 신청자가 모든 관련 회원국/제3국에서 제출되는 문서가 동일하기를 원하는 경우 2001/20/EC 9(4)에 명시된 시한이 처음부터 다시 적용

유해 사례 보고

  • 의뢰자는 모든 심각한 유해 사례(SAR)를 보고해야함 (예외: 즉시 보고를 요구하지 않는다고 프로토콜에서 밝힌 것)
  • 의뢰자는 SUSAR(Suspected unexpected serious adverse reactions)에 관련된 모든 정보를 가능한 한 빨리 관할 당국과 윤리위원회에 보고하고 기록
  • 연례 안전성 보고서는 3가지 part로 나뉨
  • Part I: 임상시험과 관련된 피험자의 안전성 분석
  • Part II: 관련 모든 임상시험 (제 3국에서 시행한 임상시험을 포함)에서 발생한 의심되는 SARs (모든 SUSARs 포함)의 리스트
  • Part III: 관련 임상 시험에서 발생한 의심되는 SARs의 종합 요약 테이블
    • 의뢰자는 반드시 연례 안전성 보고서를 자료 마감 시점 60일 이내에 제출해야함

처리 수수료

  • 유럽 국가별로 상이하나, EudraCT 시스템 자체에 대한 수수료는 없음

관련 법규(Regulation)

  1. DIRECTIVE 2001/20/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use

유럽의 임상시험계획 승인 신청 절차 모식도

  1. EudraCT 번호 배정신청
  2. 국가별 임상시험윤리위원회에 임상시험 승인 신청
  3. 관계당국에 임상시험 승인 신청
  4. 보완 요청시 보완자료 제출
  5. 적합 시 승인 (60일이내): 바이오 의약품은 90일 이내 (최대 180일)

EudraCT 번호 배정신청을 한 후에 국가별 임상시험윤리위원회와 관계당국에 임상시험 승인 신청을 합니다. 윤리위원회에 의한 검토는 신청자의 선택에 따라, 관계당국의 검토와 함께 순차적 혹은 동시에 진행될 수 있습니다. 적합판정 시 60일 이내에 승인이 되고, 바이오의약품의 경우에는 기간연장이 가능해서 90일에서 최대 180일 이내에 승인이 결정됩니다.

※ 윤리 위원회에 의한 검토는 신청자의 선택에 따라, 관계당국의 검토와 순차적 혹은 동시에 진행될 수 있음

품목(시판)허가 절차

절차의 각 단계별 설명

  • 유럽은 통합절차 (centralized procedure), 분산절차 (decentralized procedure), 상호 인증 절차 (mutual recognition procedure)가 있음
  • 바이오의약품은 통합절차(centralized procedure)를 따름
    • 하나의 판매 허가로 모든 EU 회원국에 대한 판매 허가를 받음
    • EMA에서 통합절차 신청 가능
    • EMA는 인체용 또는 동물용 의약품의 판매 허가 신청(Marketing Authorisation Application, MAA)을 평가함
    • CHMP의 두 구성원 (rapporteur 및 co-rapporteur)이 지명을 받고 다른 CHMP 구성원을 대신해서 자료들을 과학적으로 평가함
    • 위원회는 CHMP 구성원들(co-opted member 포함) 또는 CHMP alternate members 중에서 peer reviewer를 지정함

유럽의 품목허가절차 비교

유럽의 품목허가절차 비교, 절차/이슈, 통합절차, 분산절차, 상호절차, 제품종류, 판매 허가, 심사 팀, 신청, 상품명, 서류, 서류 평가 중 제기된 질문에 대한 신청자의 응답 기간, 허가 당국과 구두 상호작용, 항소, 회원국에서 신청의 선택적 철회, 판매 허가 승인 거부, 판매 허가 승인자, 판매 허가 유지, 새 볍률 하에서 두번째 신청자(제네릭)보호 기간
절차/이슈 통합절차 분산절차 상호절차
제품 종류 생명공학의약품, 희귀의약품, 특정 치료 영역에서의 새로운 활성성분에 대해서는 필수적

다른 새로운 활성성분, 중요한 치료적, 과학적, 기술적 혁신 또는 통합 판매 허가 승인이 지역 사회 수준에서 환자 건강에 이익이 되는 경우 선택적임
(통합절차 범위에 속하지 않는 다면) 제품이 EU 회원국에서 허가받지 않은 확립된 의약품에 필수적임

통합절차가 필수적이지 않은 치료영역에서 새로운 활성 성분에 대해서 선택적임
이미 적어도 한 개의 EU회원국에서 허가 받은 확립된 의약품에 대해 필수적임
판매 허가 공동체 내에서 허가됨/유럽 허가 동일한 국가 판매 허가이며 오로지 한 개의 회원국에서 각각이 유효함 동일한 국가 판매 허가이며 각각은 오로지 한 개의 회원국에서만 유효함
심사 팀 조사위원 (rapporteur)과 공동 조사위원 (co-rapporteur) (모두 신청자가 아닌 EMA에 의해 선택됨) 의 에이전시 내에서 전문가들로 구성됨 1차 심사는 참조 회원국 관할 당국내의 전문가들에 의해 시행됨; 신청자는 참조국(Reference Member State)을 선택할 수 있음 1차 심사는 참조 회원국 관할 당국내의 전문가들에 의해 시행됨; 몇몇 경우에는 신청자가 참조국을 선택할 수 있음
신청 EMA에 신청함 관련 관할 당국에 직접 신청함 관련 관할 당국에 직접 신청함
상품명 통합절차에 의해 등록된 제품은 하나의 상품명을 가짐 모든 관련국에서 분산 절차로 등록된 제품은 하나의 상품명을 가지는 것을 권고하나 하나 이상의 상품명을 가지는 것을 허용할 수 있음 모든 관련국에서 상호 인정 절차로 등록된 제품은 하나의 상품명을 가지는 것을 권고하나 하나 이상의 상품명을 가지는 것을 허용할 수 있음
서류 핵심 서류 (SmPC, 라벨, 환자 정보 리플릿)는 모든 EU 공식 언어로 번역되어야함 (노르웨이어와 아이슬란드어 추가) 서류는 오로지 참조국/관련국 관련 언어로만 요구됨 서류는 오로지 참조국/관련국 관련 언어로만 요구됨
서류 평가 중 제기된 질문에 대한 신청자의 응답 기간 신청자의 기대되는 응답은 3개월 이내임; 6개월까지 연장될 수 있음 원칙적으로는 3개월이나 정당화된다면 연장될 수 있음 최초 10일 (50일과 60일 사이); 모든 이슈가 30일 내에 해결될 수 있음 (90일까지)
허가 당국과 구두 상호작용 CHMP 의견 채택 전 181일에 CHMP와 구두 설명 가능성 이 있음 서류 심사 중 참조국과 임시 상호작용이 가능할 수 있음; 추가 상호작용은 100일과 105일 사이에, 180일 부근에 가능함 50일과 90일 사이의 상호작용
항소 CHMP에게 항소하는 것이 가능함, 그러나 CHMP는 처음에 이의가 제기된 결정을 발행한 조직과 같음 중재를 통해 새로운 조직 (CHMP)에게 항소하는 것이 가능함 중재를 통해 새로운 조직 (CHMP)에게 항소하는 것이 가능함
회원국에서 신청의 선택적 철회 가능하지 않음 가능함, 그러나 90일 동안의 평가 단계 II 동안 반대의견의 회원국에서 신청 철회는 불일치의 요소가 CMDh(Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures-Humans)에 참조되는 것을 막지는 않음 (만약 공중 보건에 잠재성 있는 심각한 위해성에 근거 한다면) 가능함, 그러나 신청이 반대의견의 회원국에서 철회되든 아니든, 불일치의 요소가 CMDh에 60일 절차를 위해 참조됨
판매 허가 승인 거부 어느 EU 회원국의 시장에 출시된 제품은 금지함 허가 승인을 거절한 회원국에서 신청 철회가 가능함; 남은 관련국에서의 제품 판매는 허가함 (만약 CMDh가 공중 건강에 유해성이 있고 최종 절차 결과가 긍정적인이라고 여기지 않는 경우) 허가 승인을 거절한 회원국에서 신청 철회가 가능함; 남은 관련국에서의 제품 판매는 허가함 (만약 CMDh가 공중 건강에 유해성이 있고 최종 절차 결과가 긍정적인이라고 여기지 않는 경우)
판매 허가 승인자 유럽 위원회 (European Commission) 각 회원국 관할 당국 각 회원국 관할 당국
판매 허가 유지 EMA를 통해서 관련 관할 당국을 통해서 관련 관할 당국을 통해서
새 법률 하에서 두 번째 신청자 (제네릭) 보호 기간 8 + 2 + 1 규칙 (제출까지 8년, 일반적으로 승인까지 10년, 만약 처음 8년 동안 판매허가보유자가 하나 또는 그 이상의 새롭고 중요한 치료적 적응증에 대한 허가를 가지는 경우 승인까지 11년) 8 + 2 + 1 규칙 8 + 2 + 1 규칙

출처 : Updated by Gautam Maitra, Global Pharmaceutical and Biologics regulations, Volume 2, Regulatory Affairs Professional Society, 2014, p.61

절차의 소요기간

유럽의 바이오의약품 허가를 위한 통합절차 소요시간 및 절차별 설명
유럽의 바이오의약품 허가를 위한 통합절차 소요시간 및 절차별 설명, 소요일, 활동, 1, 80, 100, 115, 120, 121*
소요일 활동
1 절차 시작
80 CHMP 구성원 (peer reviewer포함)과 EMA에 의한 조사위원과 공동 조사위원으로부터 평가 보고서를 수령함
EMA는 조사위원 및 공동조사원 평가 보고서를 신청자에게 발송하며 이는 예비 결과를 시작하며, 오로지 정보만 보내지고 CHMP의 현재 입장은 아니라는 것을 확실히 함
100 조사위원, 공동 조사위원, 다른 CHMP 구성원 및 EMA는 CHMP 구성원 (peer reviewer포함)들로부터 의견을 받음
115 질문 (CHMP 권고사항 및 과학적 논의 포함) 초안 목록을 CHMP 구성원과 EMA에 의한 조사위원과 공동 조사위원으로부터 수령
120 CHMP는 EMA에 의하여 신청자에게 보내질 과학적 자료의 전체적인 결론과 심사 및 질문 목록을 채택함
Clock stop. 늦어도 120일까지, 필요한 경우, GMP/GCP/GLP 실사 요청이 채택됨 (CHMP에 의함)
121* 수정된 SmPC, 라벨링, PIL 텍스트를 포함한 반응의 제출 및 clock의 재시작
유럽의 바이오의약품 허가를 위한 통합절차 소요시간 및 절차별 설명, 소요일, 응답에 대한 평가, 150, 170, 180, 181, 181to210, 210까지
소요일 응답에 대한 평가
150 조사위원 및 공동 조사위원에 의한 합동 평가 보고서를 CHMP 구성원과 EMA로부터 받음. EMA는 합동 평가 보고서를 신청자에게 보내며 이는 오로지 예비 결과를 시작하며 정보만 전달되고 CHMP의 의견을 나타내는 것은 아니라는 것을 확실히 함
가능한 경우, 실사가 수행됨.
165일 쯤에, 영어로 된 제품 정보를 심사하기 위해서 EMA/QRD 하위그룹 미팅을 신청자와 함께 하게 됨(선택적)
170 CHMP 구성원에 의한 의견 기한이 조사위원과 공동 조사위원, EMA 및 다른 CHMP 구성원에게 보내짐
180 CHMP 논의와 “중요한 문제” 목록 채택에 필요한 결정 및/또는 신청자에 의한 구두 설명. 만약 구두 설명이 필요한 경우 clock은 신청자가 설명을 준비할 수 있도록 멈춤. 최종 실사 보고서가 실사 팀에 의해서 EMA, 조사위원, 공동조사위원에게 제출됨 (늦어도 180일까지)
181 clock의 재시작 및 구두 설명 (필요한 경우)
181 to 210 신청자에 의해 보내진 영어로 된 SmPC, 라벨링 및 포장 리플릿의 최종 초안이 조사위원 및 공동 조사위원, EMA 및 다른 CHJMP 구성원에게 보내짐
210까지 CHMP 의견 및 CHMP 평가 보고서의 채택
수정된 의약품 정보 번역의 준비를 위한 시간표 채택
유럽의 바이오의약품 허가를 위한 통합절차 소요시간 및 절차별 설명, 소요일, 위원회 결정에 대한 부록 준비, 215(늦어도), 232(늦어도), 237까지, 246까지
소요일 위원회 결정에 대한 부록 준비
215 (늦어도) 신청자는 EMA에게 SmPC, 부록 II, 라벨링 및 포장 리플릿, 부록A를 모든 EU 언어로 EMA에게 제공해야함
EMA는 초안 번역을 모든 심사를 위해 회원국에 배부함
232 (늦어도) 신청자는 229일까지 회원국으로부터의 받은 의견을 고려하여 EMA에게 모든 EU 언어로 된 SmPC, 부록II, 라벨링 및 포장 리플릿의 최종 번역본을 EMA에 제공함
237까지 모든 EU 언어로 쓰인 의견과 부록을 신청자와, EU 위원회 및 상임 위원회 구성원, 노르웨이, 아일랜드, 리히텐슈타인에 전달함
246까지 신청자는 각 제형의 바깥 및 안쪽 포장의 컬러로 인쇄된 “최악의 경우도 고려한” 모형을 EMA에 제공해야함
  중요한 사항:
의약품이 승인될 때와 의약품이 판매되기 전 모든 경우에, 최종 겉면 및 중간 포장의 표본과 모든 의약품 설명서의 포장 리플릿은 반드시 EMA와 판매 허가 보유자간의 동의된 시간 내에 EMA에 제출되어야함
유럽의 품목허가 절차 모식도

(절차의 소요기간 표의 위원회 결정에 대한 부록준비 과정은 누락되어 있음)

  1. 임상시험 품목허가 절차
  2. 허가신청
  3. LOQ(질의서) 수령 (평가자의 평가의견 포함) (80일)
  4. LOQ(질의서) 수령 (평가자의 평가의견 포함) (100일)
  5. CHMP는 전반적 결론, 과학적 데이터 및 LOQ 수령, 실태조사요청 수용 (120일)
  6. 공동평가 보고서 신청자에 전달, 실태조사 개시(150일)
  7. 이슈 리스트 및 신청자의 구두 설명요청 수용여부 결정(180일)
  8. CHMP의 의견 및 평가보고서 수용 (210일)

EMA는 바이오의약품 품목허가 신청을 받고 80일 이내에 평가자의 평가의견을 포함 LOQ(질의서)를 수령합니다. 100일 이내 CHMP 구성원들로부터 평가의견을 받고, CHMP는 120일 이내 전반적 결론, 과학적 데이터 및 LOQ를 수령하고 필요한 경우 실태조사 요청을 받아들입니다. 150일 이내 공동평가 보고서를 신청자에 전달하고, 가능한 경우 실태조사가 수행됩니다. 180일 이내 이슈 리스트 및 신청자의 구두 설명요청 수용여부를 결정하고 210일 이내 CHMP의 의견 및 평가보고서를 채택합니다.

바이오 의약품은 Centralized Procedure 따름

NDA 제출 서류

  • 유럽 NDA 또는 MA(Marketing Authorisation) 제출서류는 ICH-CTD 양식을 따르고 있으며, 다섯 개의 모듈로 구성됨
    • ­NDA 신청서(EU Electronic Application form)
    • Module 1은 서론에 해당하는 부분으로 목차, NDA 신청서, SmPC, 표시사항, 포장 설명서, 전문가 정보 등 행정 및 처방에 관한 정보를 담고 있음
    • Module 2는 구체적으로 다루어질 품질, 비임상, 임상 요약 정보를 포함
    • Module 3은 참조 표준품 또는 표준물질, 완제 의약품의 설명 및 조성, 제조공정, 첨가제 관리 등에 대한 내용을 포함
    • Module 4는 비임상 보고서에 관한 것으로 약리, 독성 결과를 포함
    • Module 5는 임상시험 보고서에 관한 것으로 유효성 및 안전성에 관한 정보를 포함

처리 수수료

  • 유럽의 일반적인 품목 허가 수수료는 다음과 같음
유럽의 품목 허가 수수료

(전체: should be presented a full dossier)

유럽의 품목 허가 수수료, Type, Condition, 2019년 수수료(EURO), 기본수수료(Basic fee), 추가수수료(Additional fee)
Type Condition 2019년 수수료 (EURO)
기본수수료 (Basic fee) 제형 및 판매단위(one presentation)와 연관된 단일 함량 (single strength) Marketing-authorisation application (single strength, one pharmaceutical form, one presentation) 291,800
추가수수료 (Additional fee) 최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 판매단위에 추가된 함량, 제형의 경우 For each additional strength or pharmaceutical form including one presentation, submitted at the same time as the initial application for authorisation. 29,300
최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 동일한 함량 및 제형의 추가적 판매단위의 경우 For each additional presentation of the same strength and pharmaceutical form, submitted at the same time as the initial application for authorisation. 7,300

출처 : Explanatory note on general fees payable to the European Medicines Agency(‘19.4)

유럽의 품목 허가 수수료

(새로운 성분이 아닌 경우 : not to be presented a full dossier)

유럽의 품목 허가 수수료, Type, Condition, 2019년 수수료(EURO), 기본수수료(Basic fee), 추가수수료(Additional fee), 기본수수료(Basic fee), 추가수수료(Additional fee)
Type Condition 2019년 수수료 (EURO)
기본수수료 (Basic fee) 개정된 지침 2001/83/EC 또는 10(4)조에 의거한 시판허가를 위한 신청서에 적용됨(제형 및 판매단위와 연관된 단일 함량) For an application for a marketing authorisation pursuant to Article 10(4) of Directive 2001/83/EC. This fee is for a single strength associated with one pharmaceutical form and one presentation. 188,700
추가수수료 (Additional fee) 최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 각각의 추가적 함량 또는 제형의 경우 For each additional strength or pharmaceutical form including one presentation submitted at the same time as the initial application for authorisation. 11,300
최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 동일한 함량 및 제형을 가진 각각의 추가적 판매단위의 경우 For each additional presentation of the same strength and pharmaceutical form, submitted at the same time as the initial application for authorisation. 7,300
기본수수료 (Basic fee) 개정된 지침 2001/83/EC 또는 10(1), 10(3) 및 10c조에 의거한 시판허가를 위한 신청서에 적용됨(제형 및 판매단위와 연관된 단일 함량) For applications for a marketing authorisation pursuant to Article 10(1), Article 10(3) and Article 10c of Directive 2001/83/EC. This fee is for a single strength associated with one pharmaceutical form and one presentation. 113,300
추가수수료 (Additional fee) 최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 판매단위에 추가된 함량, 제형의 경우 For each additional strength or pharmaceutical form including one presentation submitted at the same time as the initial application for authorisation. 11,300
최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 동일한 함량 및 제형의 추가적 판매단위의 경우 For each additional presentation of the same strength and pharmaceutical form, submitted at the same time as the initial application for authorisation. 7,300

출처 : Explanatory note on general fees payable to the European Medicines Agency(‘19.4)

유럽의 품목 허가 수수료

(확대 : Extension of a marketing authorization under Annex1 to EC Regulation No 1234/2008)

유럽의 품목 허가 수수료, Type, Condition, 2019년 수수료(EURO), 기본수수료(LEVELⅠ), 기본수수료(LEVELⅡ), 추가수수료(LEVELⅠ,Ⅱ모두적용), 기본수수료(LevelⅢ), 추가수수료
Type Condition 2019년 수수료 (EURO)
기본수수료 (Level Ⅰ) 인체사용을 위한 의약품 시판허가 조건에 따른 변화 양상 검토에 관한 Regulation No. 1234/2008 AnnexⅠ 규정 내에서 인체용 의약품의 확대 변경(Variation) For each extension of a marketing authorisation within the meaning of Annex I to Commission Regulation (EC) No 1234/2008 concerning the examination of variations to the terms of a marketing authorisation for medicinal products for human use. This fee is for a single strength/potency associated with one pharmaceutical form and one presentation. 87,600
기본 수수료 (Level Ⅱ) 새로운 임상자료를 제출하지 않은 경우의 모든 품질의 확대 변경(all quality extensions) (제형 및 판매단위와 연관된 단일 함량) For all quality extensions (i.e. requiring chemical, pharmaceutical and biological documentation) for which no clinical or non-clinical data are submitted or no cross-references to previously submitted clinical or non-clinical data are made by the MAH. This fee is for a single strength/potency associated with one pharmaceutical form and one presentation. (Note: Bioequivalence data qualify as clinical data. Biowaiver dossiers are not considered as clinical data.) 65,700
추가수수료 (Level Ⅰ,Ⅱ 모두 적용) 동일한 확대변경 신청 시에 추가되는 판매단위의 동일한 제형에 따른 각 한 개의 추가적 함량 및 효능 (Level Ⅰ,Ⅱ 적용) For each additional strength/potency of the same pharmaceutical form of the same extension including one presentation submitted at the time of the extension application. 22,000
동일한 확대변경 신청 시에 추가되는 동일한 함량 및 효능에 따른 각 한 개의 추가적 판매단위의 경우 (Level Ⅰ,Ⅱ 적용) For each additional presentation of the same strength/potency of the same pharmaceutical form of the same extension submitted at the time of the initial extension application. 7,300
기본 수수료 (Level III) 소아과 규정(EC) No 1901/2006, 29조에 따른 각 연장. 수수료는 단일 제형 및 단일 제출과 관련한 단일 강도/효능에 적용됨 For each extension of a marketing authorisation made under Article 29 of Regulation (EC) No 1901/2006 on medicinal products for paediatric use. This fee is for a single strength/potency associated with one pharmaceutical form and one presentation. 87,600
추가수수료 단일 제출을 비롯한 동일 연장의 동일 제형에 적용되는 각 추가 강도/효능에 대한 추가 수수료 (연장 신청 당시 제출) For each additional strength/potency of the same pharmaceutical form of the same extension including one presentation submitted at the time of the extension application. 22,000
동일 연장의 동일 제형에 적용되는 동일 강도/효능의 각 추가 제출에 대한 추가 수수료 (연장 신청 당시 제출). For each additional presentation of the same strength/potency of the same pharmaceutical form of the same extension submitted at the time of the initial extension application. 7,300

출처 : Explanatory note on general fees payable to the European Medicines Agency(‘19.4)

관련 법규(Regulation)

  1. Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council of 31 March 2004 laying down Community procedures for the authorisation and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing a European Medicines Agency (Consolidated version : 05/06/2013).
  2. Regulation (EC) No 1234/2008 of 24 November 2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary medicinal products (Official Journal L 334, 12/12/2008 p. 7 - 24). Consolidated version : 2.11.2012
  3. Regualtion (EC) No 702/2012 of 3 August 2012 amending Regulation (EC) No 1234/2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medical products for human use and veterinary medical product
  4. [Regulation (EC) No 726/2004] 유럽연합 내 의약품 품목허가(MA) 기본 상위 규정
  5. [Regulation (EC) No 1234/2008] 각 품목허가와 관련된 내용이 기재된 규정
  6. [Regulation (EC) No 712/2012] [Regulation (EC) No 1234/2008]을 개정하는 규정

수입 허가

관련 법규(Regulation)

  1. Directive 2001/83/EC OF the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (Consolidated version : 16/11/2012)
  2. Directive 2001/20/EC OF the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use (Consolidated version : 07/08/2009)
  3. [Directive 2001/83/EC] 시판 의약품의 수입/수출에 대한 법적 근거가 명시됨
  4. [Directive 2001/20/EC] 연구용 의약품의 수입/수출에 대한 법적 근거와 제조, 수입 허가에 대한 요건이 명시됨

유럽의 GMP 인증 절차

생산과 품질 관리에 관련된 GMP의 기본적 요구사항

  • 모든 제조 공정이 명확하게 명시되어야하고 경험에 비추어 체계적으로 검토되어야하며, 요구되어지는 품질과 그 기준에 부합하는 의약품을 일관적으로 제조할 수 있어야함
  • 제조 공정의 중요한 단계와 중요 공정 변경이 벨리데이션 되어야함
  • 적절하게 자격을 갖추고 훈련받은 작업자, 적절한 건물과 공간, 적합한 설비와 서비스, 올바른 자재, 용기, 라벨, 제약 품질 시스템에 부합하는 승인된 절차와 지시, 적절한 보관과 운송을 포함하여 GMP에 필요한 모든 시설이 제공되어야함
  • 명확하고 모호하지 않은 언어로 해당 시설에 구체적으로 적용될 수 있는 지시 형식으로 지시와 절차가 문서가 작성되어야함
  • 명시된 절차와 지시 문서에 요구된 모든 절차가 실제로 수행되었으며 제품의 양과 질이 예상한 것과 같다는 증명하는 기록서를 제조과정 중에 수기나 기록 장치로 작성해야함
  • 중요한 일탈 사항을 모두 기록하고 조사하여 근본 원인을 파악하고 적절한 시정 및 예방 초치를 시행해야함
  • 배치에 대한 완전한 내력을 추적할 수 있는 유통을 포함한 제조 기록서를 포괄적이고 접근 가능한 형식으로 유지해야함
  • 판매처나 공급처로부터 모든 제품의 배치를 리콜 할 수 있는 시스템이어야 함
  • 제품에 대한 불만을 검토하고, 품질 결합 원인을 조사하고 적절한 조치가 결합 제품과 재발 방지를 위해 취해져야함

GMP 인증서 발행 기간

  • 모든 GMP 실태조사 이후, 실태조사 90일 이내에 GMP 인증서가 제조업자에게 발행됨
유럽 제품/공정 종류에 따른 GMP 실사 기간, 제품/공정 종류에 따른 제조소 또는 수입소의 분류, 전체 실사 일, 1.1Sterile Products, 1.2Non-Sterile products, 1.3Biological medicinal products, 1.4Other products or manufacturing activity, 1.5Packaging only, 1.6Quality control testing
  제품/공정 종류에 따른 제조소 또는 수입소의 분류 전체 실사 일
1.1 Sterile Products
  • 1.1.1 Aseptically prepared (list of dosage forms)
    • 1.1.1.1 Large volume liquids
    • 1.1.1.2 Lyophilisates
    • 1.1.1.3 Semi-solids
    • 1.1.1.4 Small volume liquids
    • 1.1.1.5 Solids and implants
≥10
  • 1.1.2 Terminally sterilised (listofdosageforms)
    • 1.1.2.1 Large volume liquids
    • 1.1.2.2 Semi-solids
    • 1.1.2.3 Small volume liquids
    • 1.1.2.4 Solids and implants
≥8
  • 1.1.3 Batch certification only
≥1
1.2 Non-sterile products
  • 1.2.1 Non-sterile products (list of dosage forms)
    • 1.2.1.1 Capsules, hardshell
    • 1.2.1.2 Capsules, softshell
    • 1.2.1.3 Chewing gums
    • 1.2.1.4 Impregnated matrices
    • 1.2.1.5 Liquids for external use
    • 1.2.1.6 Liquids for internal use
    • 1.2.1.7 Medicinal gases
    • 1.2.1.8 Other solid dosage forms
    • 1.2.1.9 Pressurised preparations
    • 1.2.1.10 Radionuclide generators
    • 1.2.1.11 Semi-solids
    • 1.2.1.12 Suppositories
    • 1.2.1.13 Tablets
    • 1.2.1.14 Transdermal patches
    • 1.2.1.15 Intraruminal devices
    • 1.2.1.16 Veterinary premixes
≥4
  • 1.2.2 Batch certification only
≥1
1.3 Biological medicinal products
  • 1.3.1 Biological medicinal products
    • 1.3.1.1 Blood products
    • 1.3.1.2 Immunological products
    • 1.3.1.3 Cell therapy products
    • 1.3.1.4 Gene therapy products
    • 1.3.1.5 Biotechnology products
    • 1.3.1.6 Human or animal extracted products
≥7
  • 1.3.2 Batch certification only (list of product types)
    • 1.3.2.1 Blood products
    • 1.3.2.2 Immunological products
    • 1.3.2.3 Cell therapy products
    • 1.3.2.4 Gene therapy products
    • 1.3.2.5 Biotechnology products
    • 1.3.2.6 Human or animal extracted products
≥1
1.4 Other products or manufacturing activity
  • 1.4.1 Manufacture of:
    • 1.4.1.1 Herbal products
    • 1.4.1.2 Homoeopathic products
    • 1.4.1.3 Biological active starting materials
≥3
  • 1.4.2 Sterilisation of active substances/excipients/finished product:
    • 1.4.2.1 Filtration
    • 1.4.2.2 Dry heat
    • 1.4.2.3 Moist heat
    • 1.4.2.4 Chemical
    • 1.4.2.5 Gamma irradiation
    • 1.4.2.6 Electron beam
≥2
1.5 Packaging only
  • 1.5.1 Primary packing
    • 1.5.1.1 Capsules, hardshell
    • 1.5.1.2 Capsules, softshell
    • 1.5.1.3 Chewing gums
    • 1.5.1.4 Impregnated matrices
    • 1.5.1.5 Liquids for external use
    • 1.5.1.6 Liquids for internal use
    • 1.5.1.7 Medicinal gases
    • 1.5.1.8 Other solid dosage forms
    • 1.5.1.9 Pressurised preparations
    • 1.5.1.10 Radionuclide generators
    • 1.5.1.11 Semi-solids
    • 1.5.1.12 Suppositories
    • 1.5.1.13 Tablets
    • 1.5.1.14 Transdermal patches
    • 1.5.1.15 Intraruminal devices
    • 1.5.1.16 Veterinary premixes
≥2
  • 1.5.2 Secondary packing
≥1
1.6 Quality control testing
  • 1.6.1 Microbiological: sterility
  • 1.6.2 Microbiological: non-sterility
  • 1.6.3 Chemical/Physical
  • 1.6.4 Biological
≥2

GMP 인증 비용

  • 기본 수수료 (레벨 I) 21,600 EURO, 유럽 연합 내부 또는 외부의 실사: 유럽 연합 외부의 실사에 대해서는 출장 경비도 실제 비용에 대해 추가적으로 지불되어야함
  • 기본 수수료 (레벨 II) 10,800 EURO, 레벨 I 수수료를 필요로 하는 실사와 함께 수행되는 연속적이고 구별되는 혈장 마스터 파일 (PMF) 실사에 대해서는 이러한 연속적 실사가 같은 PMF 신청과 연관되어 있다면, 같은 실사팀이 같은 PMF 실사 시찰시 수행될 수 있음

GMP 실태 조사 개요

  • 의약품 조사단은 제조자 및/또는 도매업자의 반복적 실사를 수행해야하며 실사 보고서를 국가 또는 유럽 회원국 요구 조건에 따라 적절하게 발행해야함
  • 의약품 조사단은 제조업자와 도매업자 운용의 실태조사를 공식적 가이드라인과 국가 규정, 정식 실사 계획에 따라 수행할 수 있도록 문서화된 절차와 원천이 있어야함
  • 의약품 조사단의 업무와 연관 있는 모든 지시사항, 표준 또는 문서화된 절차, 작업계획표, 체크 리스트, 참조 자료가 최신 상태로 유지되어야하며 직원이 쉽게 이용할 수 있어야함
  • 1명 이상의 조사관이 실사에 연관되어있을 때, 선도 조사관은 조사활동을 편성하도록 지명됨
  • 실태조사 보고서는 일반적으로 선도 조사관이 준비하며 모든 참가하는 조사관들이 동의해야함
  • 실태조사 보고서는 조사 받은 조직의 책임자 (적격자 선호)에게 보내짐
  • 선도 조사관과 모든 관련 조사관은 답변을 평가하는데 참여해야함
  • 실태조사 과정 중 얻은 관찰 및 또는 자료는 관련 정보의 손실을 막기 위해 시기적절한 방식으로 기록되어야함
  • 완료된 실태조사는 요건을 충족했는지 보증하기 위해 검토되어야함
  • 실사 팀: 선도 조사관, rapporteur 및/또는 co-rapporteur의 권고에 따라 지명된 과학 전문가
  • 조사관은 일반적으로 두 명이나 더 많은 숫자일 경우 정당화 되어야함

GMP 사전실사 개요

  • 제조소가 EEA에 있는 경우 회원국의 관할 당국이 실태조사를 함
  • EEA가 아닌 국가에 제조소가 있는 경우 실태조사에 책임이 있는 관할 당국 (감독 당국)은 수입하는 곳이 위치하는 영토 내에 있는 관할 당국이다. 만약 감독 당국이 어떤 이유에 의해서 실태조사를 할 수 없을 경우 다른 EEA 관할 당국에게 위임 가능함
  • 제조소가 있는 나라와 유럽 공동체 사이에 Mutural recognition agreement (MRA)가 되었다면 MRA 파트너 당국이 수행한 GMP 실태 조사 결과가 일반적으로 EU 당국에 의해 인정됨

GMP 사후 실사 개요

  • 판매 허가 보유자는 허가 후 활동 (예: 제조소 추가, 신규 적응증을 뒷받침하는 중요한 임상 자료의 제출) 측면에서 EMA 실사의 필요성을 예상할 때, 이러한 실사에 적용되는 요건과 기간을 명확하게 하기 위하여 제출 전 EMA와 접촉할 것을 권고함
  • 실사는 적어도 매 2~3년에 한 번씩 수행됨